细胞内生物分子的相互作用.ppt

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1、关于细胞内生物分子的相互作用现在学习的是第1页，共29页l复习内容：细胞中的各种力l重点：生物大分子组装的特点及其优点现在学习的是第2页，共29页l2.1 生物活性物质的本质l 生物活性物质的化学属性 生物大分子 小分子l生命体的属性 物质能量交换、细胞稳定内环境、环境适应能力现在学习的是第3页，共29页1,1,共价键共价键l蛋白质分子中的共价键有肽键和二硫键。蛋白质分子中的共价键有肽键和二硫键。是生物大分子分子之间最强的作用力，是生物大分子分子之间最强的作用力，化学物质（药物、毒物等）可以与生物化学物质（药物、毒物等）可以与生物大分子（受体蛋白或核酸）构成共价键，大分子（受体蛋白或核酸）构成

2、共价键，共价键除非被体内的特异性酶催化断裂共价键除非被体内的特异性酶催化断裂以外，很难恢复原形，是不可逆过程，以外，很难恢复原形，是不可逆过程，对酶来讲就是不可逆抑制作用。对酶来讲就是不可逆抑制作用。2.2 生物大分子间相互作用的 化学力2.2.1 力的种类现在学习的是第4页，共29页2,2,非共价键非共价键 l生物体系中分子识别的过程不仅涉及到生物体系中分子识别的过程不仅涉及到化学键的形成，而且具有选择性的识别。化学键的形成，而且具有选择性的识别。共价键存在于一个分子或多个分子的原共价键存在于一个分子或多个分子的原子之间，决定分子的基本结构，是分子子之间，决定分子的基本结构，是分子识别的一种

3、方式。识别的一种方式。l而非共价键（又称为次级键或分子间力）而非共价键（又称为次级键或分子间力）决定生物大分子和分子复合物的高级结决定生物大分子和分子复合物的高级结构，在分子识别中起着关键的作用。构，在分子识别中起着关键的作用。现在学习的是第5页，共29页1),1),静电作用静电作用 l静电作用是指荷电基团、偶极以及诱导静电作用是指荷电基团、偶极以及诱导偶极之间的各种静电吸引力。偶极之间的各种静电吸引力。l酶、核酸、生物膜、蛋白质等生物大分酶、核酸、生物膜、蛋白质等生物大分子的表面都具有可电离的基团和偶极基子的表面都具有可电离的基团和偶极基团存在，很容易与含有极性基团的底物团存在，很容易与含有

4、极性基团的底物或抑制剂等生成离子键和其它静电作用或抑制剂等生成离子键和其它静电作用现在学习的是第6页，共29页（1)1)离子键离子键 l生物大分子表面的带电基团可以与药物生物大分子表面的带电基团可以与药物或底物分子的带电基团形成离子键。这或底物分子的带电基团形成离子键。这种键可以解离。种键可以解离。现在学习的是第7页，共29页(2)(2)离子偶极作用离子偶极作用 l药物分子和受体分子中药物分子和受体分子中O O、S S、N N和和C C原子的电负性均不原子的电负性均不相等，这些原子形成的键由于电负性差值可以产生偶极现相等，这些原子形成的键由于电负性差值可以产生偶极现象。这种偶极部分与永久电荷可

5、以形成静电作用象。这种偶极部分与永久电荷可以形成静电作用.l离子离子-偶极相互作用一般比离子键小得多，键能与距离偶极相互作用一般比离子键小得多，键能与距离的平方差成反比，由于偶极矩是个向量，电荷与偶极的的平方差成反比，由于偶极矩是个向量，电荷与偶极的取向会影响药物取向会影响药物-受体的作用强度。如普鲁卡因及其衍受体的作用强度。如普鲁卡因及其衍生物的局部麻醉作用与酯羰基的偶极性质有关。生物的局部麻醉作用与酯羰基的偶极性质有关。现在学习的是第8页，共29页(3)(3)偶极偶极-偶极相互作用偶极相互作用 l两个原子的电负性不同，产生价键两个原子的电负性不同，产生价键电子的极化作用，成为持久的偶极电子

6、的极化作用，成为持久的偶极两个偶极间的作用。两个偶极间的作用。l偶极偶极偶极相互作用的大小，取决偶极相互作用的大小，取决于偶极的大小、它们之间的距离和于偶极的大小、它们之间的距离和相互位置。这种相互作用在水溶液相互位置。这种相互作用在水溶液中普遍存在。中普遍存在。l它的作用强度比离子它的作用强度比离子偶极作用小，偶极作用小，但比偶极但比偶极诱导偶极作用大。这种作诱导偶极作用大。这种作用对药物用对药物受体相互作用的特异性受体相互作用的特异性和立体选择性非常重要和立体选择性非常重要现在学习的是第9页，共29页2)2)，氢键，氢键 l氢键的形成氢键的形成 氢键是由两个负电性原子对氢原子氢键是由两个负

7、电性原子对氢原子的静电引力所形成，是一种特殊形式的偶极的静电引力所形成，是一种特殊形式的偶极偶偶极键。它是质子给予体极键。它是质子给予体X-HX-H和质子接受体和质子接受体Y Y之间的一之间的一种特殊类型的相互作用。种特殊类型的相互作用。l氢键的大小和方向氢键的大小和方向 氢键的键能比共价键弱，比范德华氢键的键能比共价键弱，比范德华力强，在生物体系中为力强，在生物体系中为8.48.4320.4kj/mol(2-320.4kj/mol(2-8kcal/mol)8kcal/mol)。键长为。键长为0.250.250.31nm0.31nm，比共价键短。，比共价键短。氢键的方向用键角表示，是指氢键的方

8、向用键角表示，是指XHXH与与HYHY之间的夹之间的夹角，一般为角，一般为180180 250250。现在学习的是第10页，共29页3).3).范德华力范德华力 l这是一种普遍存在的作用力，是一个原子的原子核这是一种普遍存在的作用力，是一个原子的原子核吸引另一个原子外围电子所产生的作用力。它是一吸引另一个原子外围电子所产生的作用力。它是一种比较弱的、非特异性的作用力。种比较弱的、非特异性的作用力。l这种作用力非常依赖原子间的距离，当相互靠近到这种作用力非常依赖原子间的距离，当相互靠近到大约大约0.40.40.6nm(40.6nm(46A6A)时，这种力就表现出较大时，这种力就表现出较大的集合性

9、质。的集合性质。l范德华力包括引力和排斥力，其中作用势能与范德华力包括引力和排斥力，其中作用势能与1/R1/R6 6成正比的三种作用力（静电力、诱导力和色散力）成正比的三种作用力（静电力、诱导力和色散力）通称为范德华引力。通称为范德华引力。现在学习的是第11页，共29页4),4),疏水作用疏水作用 l疏水作用是指极性基团间的静电力疏水作用是指极性基团间的静电力和氢键使极性基团倾向于聚集在一和氢键使极性基团倾向于聚集在一起，因而排斥疏水基团，使疏水基起，因而排斥疏水基团，使疏水基团相互聚集所产生的能量效应和熵团相互聚集所产生的能量效应和熵效应。效应。l蛋白质和酶的表面通常具有极性链蛋白质和酶的表

10、面通常具有极性链或区域，这是由构成它们的氨基酸或区域，这是由构成它们的氨基酸侧链上的烷基链或苯环在空间上相侧链上的烷基链或苯环在空间上相互接近时形成的。互接近时形成的。l高分子的蛋白质可形成分子内疏水高分子的蛋白质可形成分子内疏水链、疏水腔或疏水缝隙，可以稳定链、疏水腔或疏水缝隙，可以稳定生物大分子的高级结构。生物大分子的高级结构。现在学习的是第12页，共29页2.2.2 相互作用的主要类型lDNA蛋白质lRNA蛋白质l蛋白质蛋白质l其他 大分子小分子分子间相互作用的实现一般是通过分子的扩散和分子间转移的相互作用而实现现在学习的是第13页，共29页2.3生物大分子的自我组装l共价结构：磷酸二酯

11、键、肽键、糖苷键l大分子自我组装 线型结构高级结构 功能类似分子的组装：结构域组合 同类分子的组装：肌动蛋白、微管、血 红蛋白 异类分子组装：病毒、核糖体、小分子单元 特定化学键单元聚合物（生物大分子）大分子的组装的核心在于特异性现在学习的是第14页，共29页2.3生物大分子的自我组装l结构层次 一级二级三级四级l螺旋结构：螺旋普遍存在，与功能相关，如DNA。l膜的组装：功能：区室化，物质交换 结构：蛋白质脂质现在学习的是第15页，共29页生物大分子装配举例烟草花叶病毒的装配现在学习的是第16页，共29页现在学习的是第17页，共29页现在学习的是第18页，共29页l棒状结构，2130个蛋白质亚

12、基l 6395个核苷酸残基的RNAl生理条件下，34个亚基聚集成20S双盘结构，RNA嵌入双盘结构（距中心4nm,圈内侧）后，盘状结构转化为 螺旋，称起始复合物，蛋白亚基逐个加入，完成包装；RNA起始部位具发夹结构，位于RNA内部，现在学习的是第19页，共29页现在学习的是第20页，共29页现在学习的是第21页，共29页l装配不是随意的，是有起始点，有顺序 又终点的l起始点的辨认等其实是分子特异的相互作用的过程。l这种分子作用方式普遍存在于生物的代谢、信号转导途径中。现在学习的是第22页，共29页2.4生物大分子的相互作用l普遍存在l特异作用l作用方式为共价和非共价键现在学习的是第23页，共2

13、9页l核酸与蛋白质的相互作用：如组蛋白与DNA的作用，组蛋白由碱性氨基酸为主组成，中和DNA的负电荷；调节蛋白识别特异的DNA序列，如阻遏蛋白Cro（P24）l研究蛋白质与核酸结合的方法：特异部位的化学修饰研究蛋白质与核酸结合的方法：特异部位的化学修饰 与保护，磷酸化、甲基化、与保护，磷酸化、甲基化、乙基化）乙基化）l分子识别方式与结构功能相关；分子识别方式与结构功能相关；l一些与一些与DNA特异结合的蛋白质在结构上呈特异结合的蛋白质在结构上呈二重对称性，一般为二聚体，二重对称性，一般为二聚体，现在学习的是第24页，共29页l蛋白质与蛋白质作用：疏水基团 亲水集团的排列l多亚基体系的优点：减少

14、功能上的错误率；经济性，调节有效；P27现在学习的是第25页，共29页l糖与蛋白质的作用：糖与蛋白共价结合，N，O连接，糖链的多样性反映了功能的多样性。蛋白聚糖中糖残基被修饰，糖链更长，有支持、连接、固定、信号传递、等多种功能，参与众多生理过程。现在学习的是第26页，共29页l脂与蛋白的作用：酯键连接，疏水作用现在学习的是第27页，共29页小结l生物大分子相互作用的力的种类l大分子组装的基本过程：一级结构组装，高级结构，组装的特异性l常见的生物大分子及其功能，如细胞膜，糖蛋白等l生物大分子 的优点：降低错误，经济，利于调控现在学习的是第28页，共29页9/6/2022感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第29页，共29页