肝的生物化学4.ppt

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1、关于肝的生物化学关于肝的生物化学4现在学习的是第1页，共86页 肝是人体最大的实质性器官；肝是人体最大的实质性器官；肝也是体内最大的腺体；肝也是体内最大的腺体；肝具有复杂多样的生物化学功能。肝具有复杂多样的生物化学功能。现在学习的是第2页，共86页n肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦;肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的。现在学习的是第3页，共86页n独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能生

2、物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）现在学习的是第4页，共86页第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism现在学习的是第5页，共86页n作用：作用：一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。现在学习的是第6页，共86页n回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分

3、解 糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径现在学习的是第7页，共86页 以糖异生为主 脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖饥饿状态：饥饿状态：肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 肝糖原分解空腹状态：空腹状态：现在学习的是第8页，共86页二、肝在脂类代谢中占据中心地位二、肝在脂类代谢中占据中心地位n作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。现在学习的是第9页，共86页 脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的

4、合成(VLDL、HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解(LDL)n回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？现在学习的是第10页，共86页n肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 肝内脂酸的代谢 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面调节乙酰调节乙酰CoACoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。的关系。内质网中的酯化作用线粒体内的氧化作用 现在学习的是第11页，共86页 饱食后合成甘油三酯、饱食后合成甘油三酯、胆固醇胆固醇 、磷脂，并以、磷

5、脂，并以VLDLVLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；合成酮体的唯一器官：合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用”；肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的成量的3/43/4以上。以上。合成现在学习的是第12页，共86页脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝是体内胆固醇的重要排泄器官。分解 运输 合成与分泌合成与分泌

6、VLDL;HDL;apo C;LCAT；apo C是毛细血管内皮细胞是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂；的激活剂；肝合成与分泌肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。将血浆胆固醇酯化。现在学习的是第13页，共86页n肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源；要来源；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。肝对胆固醇的酯化也具有重要作用

7、。现在学习的是第14页，共86页三、肝的蛋白质合成及分解代谢三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃均非常活跃肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。谢中起重要作用。现在学习的是第15页，共86页 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。n肝在血浆蛋白质代谢中的作用现在学习的是第16页，共86页 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。解和转变的重要场所。肝通

8、过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。n肝也是胺类物质的重要生物转化器官 n肝在氨基酸代谢中的作用 肝的另一重要功能是解氨毒。现在学习的是第17页，共86页四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。现在学习的是第18页，共86页 脂溶性维生素的吸收；脂溶性维生素的吸收；维生素的储存：肝是维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场的主要储存场所；所；维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋结合蛋白的合成；白的合成；维生素的转化：维生素的

9、转化：Vit D3 25-(OH)-Vit D3 B族维生素辅酶或辅基的组成成分现在学习的是第19页，共86页五、肝参与多种激素的灭活五、肝参与多种激素的灭活激素的灭活激素的灭活(inactivation):激素主要在肝中激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。活。n主要方式：生物转化作用现在学习的是第20页，共86页第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver现在学习的是第21页，共86页一、肝的生物转化作用是机体重要一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制的保护机制

10、（一）生物转化的概念机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为出体外的过程称为生物转化生物转化(biotransformation)。现在学习的是第22页，共86页 非营养物质非营养物质:既不作为构建组织细胞的成分，既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。又不作为能源物质。内源性：如激素、神经递质、胺类等外源性：如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质n生物转化的对象现在学习的是第23页，共86页 肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也

11、有一定生物转化功能。n生物转化的主要场所现在学习的是第24页，共86页（二）生物转化的意义（二）生物转化的意义生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。肝的生物转化作用解毒作用（detoxification）现在学习的是第25页，共86页二、肝的生物转化包括两相反应二、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 第二相反应第二相反应：结合反应结合反应 有些物质经过第一相反应，使其某些基团转化或

12、分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才能最终排出。现在学习的是第26页，共86页n生物转化反应的特点转化反应的连续性转化反应的连续性:一种物质在体内的转化往往同时或一种物质在体内的转化往往同时或先后发生多种反应，产生多种产物。先后发生多种反应，产生多种产物。反应类型的多样性反应类型的多样性:同一种或同一类物质在体内也可进行同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。多种不同反应。解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性:一种物质经过一定的转化后，其一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）毒性可能减弱

13、（解毒）,也可能增强（致毒）。也可能增强（致毒）。现在学习的是第27页，共86页（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应.加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O加单氧酶现在学习的是第28页，共86页意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。化过程。维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1,25,(OH)2D3 胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用

14、 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质 现在学习的是第29页，共86页.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类 RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)存在于线粒体内。催化的反应：催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类。现在学习的是第30页，共86页.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液中催化的反应:醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸现在学习的是第31页，共86页 硝基化合物多见于食品防腐

15、剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。这些化合物分别在微粒体这些化合物分别在微粒体硝基还原酶硝基还原酶(nitroreductase)和和偶氮偶氮还原酶还原酶(azoreductase)的催化下，从的催化下，从NADH或或NADPH接受氢，接受氢，还原生成相应的胺类。还原生成相应的胺类。（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶现在学习的是第32页，共86页肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主肝细胞的胞液与内质网中含有

16、多种水解酶类，主要有酯酶要有酯酶(esterases)、酰胺酶、酰胺酶(amidase)和糖苷酶和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。物通常还需进一步反应，以利排出体外。（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶水解酶现在学习的是第33页，共86页乙酰水杨酸的生物转化过程：现在学习的是第34页，共86页凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。葡糖醛酸

17、、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）结合反应是生物转化第二相反应n结合对象：n结合物：现在学习的是第35页，共86页葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应n葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)现在学习的是第36页，共86页n催化酶:葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase,UGT)现在学习的是第37页，共86页三、生物转化作用受许多因素三、生物转化作用受许多因素的调节和影响的调节和影响 年龄对生物转化作用的影响很明显年龄对生物转

18、化作用的影响很明显;某些生物转化反应有明显的性别差异某些生物转化反应有明显的性别差异;营养状况对生物转化作用亦产生影响营养状况对生物转化作用亦产生影响;疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用;遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响现在学习的是第38页，共86页（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类 许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其

19、他异源物速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。的生物转化。由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。非营养物质。现在学习的是第39页，共86页第三节第三节胆汁与胆汁酸的代谢

20、胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids现在学习的是第40页，共86页胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩)一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸盐(含量最高)胆固醇胆色素多种酶类等n胆汁的主要有机成分：现在学习的是第41页，共86页两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水 9697 8086 固体成分 34 1420无机盐 0.20.9 0.51.1 粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白 0

21、.52 1.510胆色素 0.050.17 0.21.5 总脂类 0.10.5 1.84.7胆固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂 0.050.08 0.20.5 现在学习的是第42页，共86页胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。二、胆汁酸有游离型、结合型及二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分初级、次级之分现在学习的是第43页，共86页游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸(conjugated bile acid)n胆汁酸按结构分：现在学习的是第44页，共86页游离胆汁

22、酸HCOOHOHO HO H312724例：胆酸COOHHOHOH3712例：鹅脱氧胆酸现在学习的是第45页，共86页结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHHOHOHOH3127现在学习的是第46页，共86页初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7位羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或

23、牛磺酸的结合产物。n胆汁酸按来源分：现在学习的是第47页，共86页7-羟基脱氧HCOOHOHOHOH3127胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸现在学习的是第48页，共86页7-羟基脱氧HCOOHOHOH3127鹅脱氧胆酸HCOOHOH3127石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸现在学习的是第49页，共86页三、胆汁酸的生理功能三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。（一）促进脂类的消化与吸收现在学习的是第50页，共86页疏水侧亲水侧131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3

24、OH甘氨胆酸的立体构型现在学习的是第51页，共86页 人体内约人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中以胆汁酸形式，以胆汁酸形式，以直接形式排出体外。以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 101）。）。（二）维

25、持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出现在学习的是第52页，共86页四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。现在学习的是第53页，共86页部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应限速酶：胆固醇7-羟化酶（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成现在学习的是第54页，共86页胆固醇(27C)7-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸7-羟化酶 过程：复杂现在学习的是第55页，共86页 胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶还原酶

26、是胆固醇合成的关键酶，两是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。胆固醇的水平。胆汁酸代谢的调节现在学习的是第56页，共86页（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位：小肠下段和大肠过程：初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解、脱羟现在学习的是第57页，共86页（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸

27、的肠肝循环(enterohepatic circulation of bile acid)。n胆汁酸肠肝循环的概念:现在学习的是第58页，共86页胆汁酸的肠肝循环过程现在学习的是第59页，共86页在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约35克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。n胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库(bile acid pool)。现在学习的是第60页，共86页第四节第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice现在学习的是第61页，共86页胆色素胆色素(b

28、ile pigment)是体内铁卟啉类化合物是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括的主要分解代谢产物，包括胆绿素胆绿素(biliverdin)、胆红素胆红素(bilirubin)、胆素原、胆素原(bilinogen)和胆素和胆素(bilin)等。等。胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。的主要色素。现在学习的是第62页，共86页NN HNNOCOOOHCOHHOHHn胆红素空间结构示意图胆 红 素 的 特有结构赋予其亲脂疏水的性质,易自由透过细胞膜进入血液。现在学习的是第63页，共86页一、胆红素主要源于血红素的降解（一）胆红素主要源

29、于衰老红细胞的破坏现在学习的是第64页，共86页（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。n过程：血红蛋白血红素珠蛋白氨基酸胆红素n部位：现在学习的是第65页，共86页NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血红素胆绿素胆红素血红素加氧酶胆绿素还原酶HNn胆红素的生成过程:现在学习的是第66页，共86页二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输而运输一

30、方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。n运输形式：胆红素-清蛋白复合体n意义:n竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。现在学习的是第67页，共86页过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)。现在学习的是第68页，共86页四、胆红素在肝细胞中转变为结合四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素

31、并泌入胆小管胆红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞入肝细胞；胆红素在胞浆与配体蛋白胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋白)结合，结合，胆红素胆红素-Y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网至肝细胞滑面内质网。现在学习的是第69页，共86页（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素结合胆红素 部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDP

32、葡糖醛酸葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：催化酶：葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶产物：产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。意义：意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。根本性的生物转化解毒方式。现在学习的是第70页，共86页胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素 +UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛酸基

33、转移酶n葡糖醛酸胆红素的生成:现在学习的是第71页，共86页HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHHn胆红素葡糖醛酸二酯的结构:现在学习的是第72页，共86页结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素现在学习的是第73页，共86页四、胆红素在肠道内转化为胆素原和

34、胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素（一）胆素原是肠菌作用的产物经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用汁进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用下，脱去葡糖醛酸基，并被还原生成下，脱去葡糖醛酸基，并被还原生成d-尿胆尿胆素原和中胆素原。后者又可进一步还原生成素原和中胆素原。后者又可进一步还原生成粪胆素原，这些物质统称为胆素原。粪胆素原，这些物质统称为胆素原。大部分胆素原随粪便排出体外，在肠道下大部分胆素原随粪便排出体外，在肠道下段，这些无色的胆素原接触空气后分别被氧段，这些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为相应的化为相应的

35、d-尿胆素尿胆素、i-尿胆素和粪胆素，尿胆素和粪胆素，三者合称胆素。三者合称胆素。现在学习的是第74页，共86页结合胆红素结合胆红素胆素原肠 菌葡糖醛酸还原胆素氧化n 胆素原生成过程：游离胆红素现在学习的是第75页，共86页（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环的肠肝循环肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁 排 入 肠 道，形 成汁 排 入 肠 道，形 成 胆 素 原 的 肠 肝 循 环胆 素 原 的 肠 肝 循 环(bili

36、nogen enterohepatic circulation)。n胆素原的肠肝循环的概念：现在学习的是第76页，共86页血红蛋白珠蛋白血红素NADPH+H+NADP+胆绿素胆红素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+胆红素-清蛋白 复合物胆红素配体蛋白胆红素-配体蛋白 复合物葡糖醛酸胆红素UDPGAUDP内质网胞液肝细胞单核-吞噬细胞血液肠管葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素胆素原胆素原（少量）胆素粪便肾小部分大部分胆素原O2O2胆素尿胆素原肠肝循环的过程现在学习的是第77页，共86页五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。4/5为游

37、离胆红素，其余为结合胆红素。高胆红素血症：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡现在学习的是第78页，共86页（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分之分 体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多，称为量增多，称为高胆红素血症高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。胆红素为橙黄色物质，过量的胆

38、红素可扩散进入胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸黄疸(jaundice)。现在学习的是第79页，共86页 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：为三类：溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸(obstructive jaundice)现在学习的是第80页，共86页1溶血性黄疸溶血性黄疸 溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝前性，又称为肝前性黄疸黄

39、疸(prehepatic jaundice)。属于高未结合型胆红素血症。属于高未结合型胆红素血症。此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核-吞噬细吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。胆红素浓度显著增高所致。现在学习的是第81页，共86页2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)又称为肝又称为肝原性黄疸原性黄疸(hepatic jaundice)。由

40、于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。红素的能力降低所致的黄疸。现在学习的是第82页，共86页3阻塞性黄疸阻塞性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为肝后性，又称为肝后性黄疸黄疸(posthepatic jaundice)。此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。汁排泄障碍所致。现在学习的是第83页，共86页复习思考题复习思考题 试述肝脏的生物化学功能试述肝脏的生物化学功能 肝内主要进行那些糖代谢途径？肝内主要进行那些

41、糖代谢途径？叙述肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输叙述肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输具有的重要作用具有的重要作用 叙述肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要叙述肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用作用 试述对人体生物转化作用产生影响的一些因素试述对人体生物转化作用产生影响的一些因素现在学习的是第84页，共86页名词解释名词解释 biotransformation detoxification mixed function oxidase,MFO monoamine oxidase,MAO UDP-glucuronyl transferase,UGT glutathione S-transferase,GST bile salts现在学习的是第85页，共86页感谢大家观看现在学习的是第86页，共86页