影响药物效应机体因素讲稿.ppt

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1、影响药物效应机体因素第一页，讲稿共二十六页哦 (一一)、年龄与体重、年龄与体重1 婴幼儿药理学特点婴幼儿药理学特点 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低新生儿药物与血浆蛋白的结合率低 婴儿血脑屏障的功能较差婴儿血脑屏障的功能较差 药物药物t1/2明显延长明显延长 清除率慢清除率慢 对药物更为敏感对药物更为敏感 处于发育阶段处于发育阶段,易受到药物的影响易受到药物的影响 四环素牙齿黄染四环素牙齿黄染氟哌酸对生长发育的氟哌酸对生长发育的影响影响第二页，讲稿共二十六页哦2.老年药理学特点老年药理学特点药动学药动学 1.血浆蛋白含量降低血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降肝功能下降 3.肾功能下降、排泄是影响老

2、年人药动学的最重要因素肾功能下降、排泄是影响老年人药动学的最重要因素药效学药效学 1.个体差异较大个体差异较大,易引起药物毒副作用易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差对药物的耐受性相应也较差(尤其对心血管系统药物尤其对心血管系统药物)3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右左右第三页，讲稿共二十六页哦（二）（二）、性别性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。药物要注意。1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物素等

3、能引起致畸的药物 2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸吸 3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物哺乳期用药避免用影响婴儿的药物,因有些药因有些药物可进人乳汁物可进人乳汁 第四页，讲稿共二十六页哦（三）、心理因素安慰剂效应（三）、心理因素安慰剂效应 安慰剂安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。药物总效应药物总效应 药理学药理学 效应效应非特异性非特异性 药物效应药物效应非特异性非特异性 医疗效应医疗效应自然自然 恢复恢复安慰剂绝

4、对效应安慰剂绝对效应 安慰剂效应安慰剂效应 安慰剂安慰剂 是导致药是导致药物治疗发物治疗发生效果的生效果的重要影响重要影响因素之一因素之一第五页，讲稿共二十六页哦 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应药物治疗的效应并非完全由药物本身单一因素引起，一个病人服药后的效应实际是由多种因素引起的，包括药理学效应、非特异性药物效应、非特异性医疗效应和疾病的自然恢复等四个因素。非特异性药物效应和非特异性医疗效应是安慰剂的绝对效应，加上疾病的自然恢复，则是安慰剂效应。因此安慰剂效应是导致药物治疗发生效果的重要影响因素之一。安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生给予药物后，会

5、发生一系列的精神和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包括许多客观指标。在评价药物的临床疗效时，应考虑安慰剂效应的影响。实际上不少药物或其他手段的治疗效果往往不是药物本身的作用，只是安慰剂效应。第六页，讲稿共二十六页哦（四）、病理状态（四）、病理状态 疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。改变。肝肾功能不全引起药物在体内蓄积，产生过强或过久的药肝肾功能不全引起药物在体内蓄积，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应。物作用，甚至发生毒性反应。小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征，影响药物吸小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征，

6、影响药物吸收或分布。收或分布。甲低状腺功能低下，对哌替啶的敏感性增高。甲低状腺功能低下，对哌替啶的敏感性增高。体温过低，显著降低许多药物的消除。体温过低，显著降低许多药物的消除。阿司匹林阿司匹林类解热镇类解热镇痛药对体痛药对体温正常人温正常人无影响无影响第七页，讲稿共二十六页哦（五）、遗传因素（五）、遗传因素 遗传是药物代谢和效应的决定因素。遗传在药遗传是药物代谢和效应的决定因素。遗传在药物代谢中的决定性作用是因发现同卵双生子和物代谢中的决定性作用是因发现同卵双生子和异卵双生子对药物代谢的显著差异而被证实的异卵双生子对药物代谢的显著差异而被证实的，异卵双生子中安替比林和双香豆素，异卵双生子中安

7、替比林和双香豆素(coumatin)t1/2的变异程度比同卵双生子高的变异程度比同卵双生子高622倍。倍。第八页，讲稿共二十六页哦1、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，其能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。异和种族差

8、异的主要原因。第九页，讲稿共二十六页哦 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。个体和群体差异的重要因素。药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。遗传多态性是一种孟德尔单基因性体和群体差异的重要原因。遗传多态性是一种孟德尔单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起，并由此导致多种表型。表型是在环境影响下基因型所产生起，并由此导致多种

9、表型。表型是在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状。药物代谢酶的表型表现为催化的机体的物理表现和可见性状。药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定。基因型是代谢的活性大小，可通过测定其底物的代谢率确定。基因型是生物机体形成表型性状的遗传结构医生物机体形成表型性状的遗传结构医 学教育网搜集整理。表学教育网搜集整理。表型是个体间药物代谢和反应差异的表现，而基因型则是反应差型是个体间药物代谢和反应差异的表现，而基因型则是反应差异的根本原异的根本原 第十页，讲稿共二十六页哦药物反应种族差异药物反应种族差异 种族因素包括遗传和环境两个因素。种族因素包含遗传和环境

10、两个方面。不同种族具有不同的遗传背景（如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率），长期生活在不同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源和习惯，这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性都有显著影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异。不少药物的代谢和反应具有种族差异，如在乙醇代谢方面，服用等量的乙醇后中国人体内生成的乙醛血浆浓度比白人更高，更容易出现面红和心悸。服用普萘洛尔后的心血管反应中国人比白人更敏感，而黑人的反应敏感性最差。药物代谢和反应种族差异的临床意义取决于药物治疗窗。第十一页，讲稿共二十六页哦 与种族之间的药物代谢和反应差异比与种族之间的药物代谢和反应差异比较，同一种族内的个体

11、差异更为显著较，同一种族内的个体差异更为显著和重要。和重要。如在口服同一剂量的普萘洛尔后，在自如在口服同一剂量的普萘洛尔后，在自人和中国人中产生的血浆浓度平均值差人和中国人中产生的血浆浓度平均值差异不到一倍，但无论是在白人中还是中异不到一倍，但无论是在白人中还是中国人中服用同一普萘洛尔剂量后的个体国人中服用同一普萘洛尔剂量后的个体间差异却可达到间差异却可达到1010倍。倍。第十二页，讲稿共二十六页哦2、遗传对药效学的影响、遗传对药效学的影响如对华法林耐受者肝脏维生素如对华法林耐受者肝脏维生素K环环氧化物还原酶的受体与华法林氧化物还原酶的受体与华法林亲和力降低而使药效降低。亲和力降低而使药效降低

12、。第十三页，讲稿共二十六页哦 如氯霉素导致的再生障碍性贫血发生率如氯霉素导致的再生障碍性贫血发生率约为约为 1/50000。如伯氨喹、阿霉素、氨苯砜和一些磺胺如伯氨喹、阿霉素、氨苯砜和一些磺胺类药物，在极少数病人中引起的溶血并类药物，在极少数病人中引起的溶血并导致严重贫血，就是因为这些个体的葡导致严重贫血，就是因为这些个体的葡萄糖萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏。但）缺乏。但是只有在是只有在G6PD缺乏的红细胞中才能导缺乏的红细胞中才能导致溶血。致溶血。第十四页，讲稿共二十六页哦（六）、昼夜节律（六）、昼夜节律第十五页，讲稿共二十六页哦第一第一 机体因素机体因素一、年龄：一、年

13、龄：1 1、小儿：对药物的敏感性较高。、小儿：对药物的敏感性较高。原因：原因：A A、肝功能发育未完善，药物代谢慢。、肝功能发育未完善，药物代谢慢。B B、肾功能发育未完善，药物排泄慢。、肾功能发育未完善，药物排泄慢。（仅为成人的（仅为成人的20%20%）。）。C C、血浆蛋白水平低，游离型药物多。、血浆蛋白水平低，游离型药物多。第十六页，讲稿共二十六页哦2 2、老人：各药半衰期均有不同程度的延长，对药、老人：各药半衰期均有不同程度的延长，对药物敏感度提高。物敏感度提高。原因：原因：A A、肝、肾功能衰退，消除速率下降（安肝、肾功能衰退，消除速率下降（安 定灭活时间延长定灭活时间延长4 4倍，

14、氨基甙排泄时倍，氨基甙排泄时 间延长间延长2 2倍）倍）B B、血浆蛋白水平较低，游离型药物多。血浆蛋白水平较低，游离型药物多。因此老人用量为成人量因此老人用量为成人量3/43/4较安全。较安全。第十七页，讲稿共二十六页哦二、性别二、性别一般情况下，男性与女性对药物反应差别不大。一般情况下，男性与女性对药物反应差别不大。但应注意女性四期用药：但应注意女性四期用药：1 1、妊娠期：禁用致胎儿畸形药物（锂盐、华法林、妊娠期：禁用致胎儿畸形药物（锂盐、华法林、苯妥英钠、性激素）。苯妥英钠、性激素）。第十八页，讲稿共二十六页哦2 2、分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫收缩药。分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫

15、收缩药。（阿司匹林、吗啡）。（阿司匹林、吗啡）。3 3、哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内（如哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内（如 吗啡、喹啉等）。吗啡、喹啉等）。4 4、月经期：禁用抗凝血药和泻药。月经期：禁用抗凝血药和泻药。第十九页，讲稿共二十六页哦三、心理因素三、心理因素 好：药物疗效高。好：药物疗效高。精神状态精神状态 差：药物疗效低。差：药物疗效低。安慰剂对某些疾病具有安慰剂对某些疾病具有303050%50%疗效。疗效。医生的一言一行都会影响病人的精神状态，应医生的一言一行都会影响病人的精神状态，应充分注意。充分注意。第二十页，讲稿共二十六页哦四、病理状态四、病理状态 1 1、肝、

16、肾功能不全，药物作用增强并延长作、肝、肾功能不全，药物作用增强并延长作 用时间用时间 易致蓄积性中毒。易致蓄积性中毒。应适当减少用量，延长给药时间。应适当减少用量，延长给药时间。2 2、潜在性疾病对药物作用的影响：、潜在性疾病对药物作用的影响：氯丙嗪氯丙嗪诱发癫痫病发作；诱发癫痫病发作；解热镇痛药解热镇痛药诱发溃疡发作；诱发溃疡发作；氢氯噻嗪氢氯噻嗪诱发糖尿病；诱发糖尿病；阿托品阿托品诱发青光眼；诱发青光眼；第二十一页，讲稿共二十六页哦五、遗传异常五、遗传异常 由于先天性生化缺陷，应用某些药物时出现的异常反应由于先天性生化缺陷，应用某些药物时出现的异常反应遗传药理学。遗传药理学。1 1、对药效

17、学影响：、对药效学影响：G-6-PDG-6-PD缺乏，应用强氧化型缺乏，应用强氧化型 药物药物 溶血反应。溶血反应。2 2、对药动学影响；、对药动学影响；快代谢型快代谢型药效药效 ，作用时间，作用时间 。慢代谢型慢代谢型药效药效 或中毒，作用时间或中毒，作用时间 。第二十二页，讲稿共二十六页哦乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 乙醇乙醇 乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶(ADH)(ADH)乙醛乙醛 乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶(ALDH)(ALDH)乙酸乙酸 乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状是乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状是由乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致。

18、由乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致。第二十三页，讲稿共二十六页哦葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺陷磷酸脱氢酶缺陷 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PD)(G-6-PD)表现为多态性，表现为多态性，G-6-G-6-PDPD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异常，大约有缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异常，大约有三亿人受到影响。三亿人受到影响。G-6-PDG-6-PD缺陷可引起药物性溶血。缺陷可引起药物性溶血。G-6-PDG-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能维持缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能维持还原型还原型谷胱甘肽谷胱甘肽(GSH)(GSH)的正常浓度。的正

19、常浓度。第二十四页，讲稿共二十六页哦 红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需G-6-PDG-6-PD参参与，在与，在G-6-PDG-6-PD作用下，作用下，6-6-磷酸葡萄糖转化为磷酸葡萄糖转化为6-6-磷酸葡磷酸葡萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸(TPN)(TPN)被还原被还原为辅酶为辅酶(NADPHNADPH)，NADPHNADPH为谷胱甘肽还原酶的辅酶。为谷胱甘肽还原酶的辅酶。在在氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽(GSSG)(GSSG)被还原为被还原为还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)(GSH)的过程中，的过程中，

20、NADPHNADPH又转化成又转化成TPNTPN。GSHGSH可维持蛋白可维持蛋白质分子中的巯基质分子中的巯基(SH)(SH)处于还原状态，从而维持红细胞处于还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的正常代谢。的完整性和红细胞的正常代谢。第二十五页，讲稿共二十六页哦 G-6-PDG-6-PD缺乏使缺乏使NADPHNADPH生成减少，生成减少，GSHGSH随之减少，且稳随之减少，且稳定性下降。在定性下降。在抗氧化剂药物抗氧化剂药物等的作用下，等的作用下，G-6-PDG-6-PD的缺的缺陷不会引起细胞膜的破坏。陷不会引起细胞膜的破坏。若服用若服用氧化剂药物氧化剂药物或食用鲜蚕豆或食用鲜蚕豆(含蚕豆素含蚕豆素)等时，等时，氧化性药物在红细胞内生成氧化性药物在红细胞内生成H H2 20 02 2，H H2 20 02 2使还原型谷使还原型谷胱甘肽氧化，胱甘肽氧化，GSHGSH进一步减少，二硫化的谷胱甘肽进一步减少，二硫化的谷胱甘肽可吸附于血红蛋白，二硫化物可吸附于血红蛋白，二硫化物-谷胱甘肽谷胱甘肽-血红蛋白血红蛋白复合物不稳定，并使血红蛋白氧化变性。这些改复合物不稳定，并使血红蛋白氧化变性。这些改变使变使红细胞膜受损而导致溶血红细胞膜受损而导致溶血。第二十六页，讲稿共二十六页哦