肝的生化.ppt

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1、关于肝的生化现在学习的是第1页，共72页第一节第一节 肝的解剖结构特点和生物化学功能肝的解剖结构特点和生物化学功能第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢第四节第四节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸第五节第五节 肝功能实验室检查肝功能实验室检查现在学习的是第2页，共72页肝的生物化学肝的生物化学现在学习的是第3页，共72页概概 述述 肝细胞结构与功能的异质性肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)原因原因不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。有差异。I 带带(门管周带门管周带

2、periportal zone)III 带带(小叶中心带小叶中心带 centrolobular zone)II 带带(介于介于I带带与与III带带之间之间)以以终末微血管终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：为三条带：现在学习的是第4页，共72页肝门管区肝门管区肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终末微血管终末微血管肝细胞分带示意图肝细胞分带示意图箭头表示血流方向箭头表示血流方向目目 录录现在学习的是第5页，共72页肝肝细细胞胞物物质质代代谢谢的的区区域域化化I I 带带I II II I 带带I I 带带I II II I 带带葡葡萄萄糖糖的

3、的释释放放葡葡萄萄糖糖的的摄摄取取氨氨基基酸酸的的利利用用解解氨氨毒毒作作用用糖糖原原分分解解糖糖原原生生成成氨氨基基酸酸转转化化为为糖糖糖糖异异生生作作用用糖糖酵酵解解氨氨基基酸酸分分解解脂脂类类生生成成从从氨氨基基酸酸氮氮生生成成尿尿素素 从从氨氨氮氮生生成成尿尿素素氧氧化化供供能能代代谢谢氧氧化化保保护护作作用用生生物物转转化化作作用用脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化胆胆汁汁酸酸排排泄泄三三羧羧酸酸循循环环胆胆红红素素排排泄泄氧氧化化呼呼吸吸链链现在学习的是第6页，共72页肝脏的特点肝脏的特点 占体重的占体重的2.5%,为人最大的腺体为人最大的腺体 双重的血液供应：肝动脉、门静脉双重的血液供应：

4、肝动脉、门静脉 两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道 含有数百种酶，含有数百种酶，“人体化工厂人体化工厂”参与代谢，具有分泌、排泄和生物转参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能化功能现在学习的是第7页，共72页（一）代谢功能 糖、脂、蛋白质、维生素、激素（二）生物转化功能 非毒性物质（三）胆汁生成和排泄功能二、二、肝的生物化学作用肝的生物化学作用现在学习的是第8页，共72页三、三、肝细胞损伤时的代谢变化肝细胞损伤时的代谢变化（一）、肝在（一）、肝在糖代谢糖代谢中的作用中的作用（二）、肝在（二）、肝在脂类代谢脂类代谢中的作用中的作用（三）、肝在（三）、肝在蛋白质代谢蛋白质代谢中的

5、作用中的作用（四）、肝在（四）、肝在维生素代谢维生素代谢中的作用中的作用（五）、肝在（五）、肝在激素代谢激素代谢中的作用中的作用现在学习的是第9页，共72页 合成和分泌血浆蛋白质合成和分泌血浆蛋白质 清除血浆蛋白质清除血浆蛋白质(Alb除外除外)合成尿素和合成尿素和 Gln,清除血氨清除血氨 清除芳香族氨基酸和芳香胺类清除芳香族氨基酸和芳香胺类一、肝在蛋白质代谢中的作用一、肝在蛋白质代谢中的作用肝功能受损肝功能受损血清蛋白血清蛋白/球蛋白（球蛋白（A/G）下）下降甚至倒置降甚至倒置血氨血氨,假神经递质假神经递质现在学习的是第10页，共72页维持血糖维持血糖浓度恒定浓度恒定合成肝糖原合成肝糖原肝

6、糖异生肝糖异生饱食状态饱食状态（一）、肝在糖代谢中的作用（一）、肝在糖代谢中的作用空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解I带是糖异生的主要区域，带是糖异生的主要区域，III带是糖酵解的主要区域带是糖酵解的主要区域饥饿状态饥饿状态肝生酮肝生酮供大脑利用节省葡萄糖供大脑利用节省葡萄糖现在学习的是第11页，共72页 分泌胆汁酸盐，促进脂肪的分泌胆汁酸盐，促进脂肪的消化吸收消化吸收 脂酸代谢途径之一脂酸代谢途径之一-合成合成甘油三酯甘油三酯,胆固醇胆固醇及其酯及其酯(酯化酯化,且能力很强且能力很强)，磷脂磷脂 经经-氧化氧化,生成乙酰辅酶生成乙酰辅酶 A(分解或氧化分解或氧化)，产，产生酮体生酮体 合成

7、合成VLDL,HDL和和ApoC-II；降解；降解LDL,胆胆固醇固醇（三）、肝在脂类代谢中的作用（三）、肝在脂类代谢中的作用在脂类的在脂类的消化消化、吸收吸收、分解分解、合成合成及及运运输输等过程均起重要作用等过程均起重要作用现在学习的是第12页，共72页 胆汁酸盐有助于脂溶性胆汁酸盐有助于脂溶性Vit的的吸收吸收 储存储存维生素维生素(A,K,D,B12)参与运输参与运输(VitA与视黄酸结合蛋白与视黄酸结合蛋白,前清蛋白结前清蛋白结合而运输合而运输)参与维生素的参与维生素的转化转化（四）、肝在维生素代谢中的作用（四）、肝在维生素代谢中的作用-胡萝卜素胡萝卜素Vit AVit D325-(

8、OH)-Vit D3Vit PPNAD+或或NADP+泛酸泛酸HSCoAVit B1TPPVitK凝血因子凝血因子II,VII,IX,X现在学习的是第13页，共72页（五）、肝在激素代谢中的作用（五）、肝在激素代谢中的作用可可灭活灭活多种激素多种激素 类固醇激素类固醇激素在肝内与葡萄醛酸或活性硫酸等结合在肝内与葡萄醛酸或活性硫酸等结合,丧失活性丧失活性(转化转化)水溶性激素水溶性激素发挥作用后通过肝内吞入肝发挥作用后通过肝内吞入肝肝功能严重损害肝功能严重损害激素灭活功能激素灭活功能 男性乳房女性化男性乳房女性化 蜘蛛痣蜘蛛痣 肝手掌肝手掌 水钠潴留水钠潴留现在学习的是第14页，共72页第二节第

9、二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用 机体将机体将非营养物质非营养物质经经氧化、还原、水氧化、还原、水解或结合解或结合等等代谢转化代谢转化，使其极性，使其极性(或水溶或水溶性性)增加，易于随尿或胆汁排出。增加，易于随尿或胆汁排出。这种化学处理过程称为这种化学处理过程称为生物转化作用生物转化作用一、生物转化的概念一、生物转化的概念现在学习的是第15页，共72页生物转化具有的重要的生理意义生物转化具有的重要的生理意义消除外来异物消除外来异物：毒物，致癌物改变药物的活性或毒性改变药物的活性或毒性：药物在肝脏内代谢转化发生分子结构的改变 eg：苯巴比妥经羟化催眠作用消失；可待因经脱甲基后转变具有镇痛

10、作用；扑热息痛会引起肝细胞坏死灭活体内活性物质灭活体内活性物质：激素的灭活现在学习的是第16页，共72页非营养物质非营养物质 既不能构成组织细胞的结构成分，又不能彻底氧化供既不能构成组织细胞的结构成分，又不能彻底氧化供能的物质能的物质生物转化大部分生物转化大部分解毒解毒;小部分小部分致毒或致癌致毒或致癌现在学习的是第17页，共72页（一）第一相反应（一）第一相反应 非极性基团转化为极性基团非极性基团转化为极性基团 氧化反应氧化反应 还原反应还原反应 水解反应水解反应二、生物转化的反应主要类型二、生物转化的反应主要类型 （二）第二相反应（二）第二相反应 第一相反应改变不大，不能排出体外第一相反应

11、改变不大，不能排出体外结合反应结合反应现在学习的是第18页，共72页参与肝生物转化的酶类参与肝生物转化的酶类 酶类酶类 辅酶或结合物辅酶或结合物 细胞内定位细胞内定位第一相反应第一相反应 氧化酶类氧化酶类 细胞色素细胞色素P450 NADPH,O2 内质网内质网 胺氧化酶胺氧化酶 黄素辅酶黄素辅酶 线粒体线粒体 脱氢酶类脱氢酶类 NAD+线粒体或胞液线粒体或胞液 还原酶类还原酶类 NADH或或NADPH 内质网内质网 水解酶类水解酶类 胞液或内质网胞液或内质网 现在学习的是第19页，共72页参与肝生物转化的酶类参与肝生物转化的酶类 酶类酶类 辅酶或结合物辅酶或结合物 细胞内定位细胞内定位第二相

12、反应第二相反应 转葡糖醛酸酶转葡糖醛酸酶 UDPGA 内质网内质网 转硫酸酶转硫酸酶 PAPS 胞液胞液 谷胱甘肽转硫酶谷胱甘肽转硫酶 GSH 胞液或内质网胞液或内质网 乙酰基转移类乙酰基转移类 乙酶乙酶CoA 胞液胞液 酰基转移酶酰基转移酶 Gly 线粒体线粒体 甲基转移酶甲基转移酶 SAM 胞液或内质网胞液或内质网 现在学习的是第20页，共72页(一一)氧化反应氧化反应-最常见最常见氧化反应：由肝细胞中参与生物转化的多种氧化反应：由肝细胞中参与生物转化的多种氧化酶系催化完成氧化酶系催化完成主要包括：主要包括：加单氧酶系加单氧酶系 胺氧化酶系胺氧化酶系 脱氢酶系脱氢酶系现在学习的是第21页，

13、共72页(一一)氧化反应氧化反应-最常见最常见加单氧酶系加单氧酶系：加单氧酶能直接激活氧分子，使其中一个氧分子加单氧酶能直接激活氧分子，使其中一个氧分子加到作用物分子上。而另一个氧原子被加到作用物分子上。而另一个氧原子被NADPH还原成水还原成水分子。因为一个氧分子发挥了两种功能，故分子。因为一个氧分子发挥了两种功能，故又称又称混合功能混合功能氧化酶系。（苯巴比妥、维生素氧化酶系。（苯巴比妥、维生素D3）RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2ONH2苯胺苯胺NHOH苯胲苯胲OHNH2对氨基苯酚对氨基苯酚加单氧酶系的生理意义：参与药物与毒物的转化。加单氧酶系的生理意义：参与药物与毒物

14、的转化。现在学习的是第22页，共72页RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2(一一)氧化反应氧化反应2.线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系:存在于肝细胞线粒体中存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶属黄素蛋白酶3.脱氢酶系脱氢酶系:醇脱氢酶系与醛脱氢酶系醇脱氢酶系与醛脱氢酶系CH3CH2OH CH3CHO 醇脱氢酶醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶醛脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝细胞胞液及微粒体中存在于肝细胞胞液及微粒体中例如乙醇肝例如乙醇肝现在学习的是第23页，共72页(二二)还原反应还原反应参与还原反应的酶主要有参与还原反应

15、的酶主要有:硝基还原酶硝基还原酶偶氮还原酶偶氮还原酶还原还原硝基还原酶硝基还原酶 氯霉素氯霉素氯霉素还原产物氯霉素还原产物酶存在于酶存在于 肝微粒体中肝微粒体中现在学习的是第24页，共72页酯解酯解H2O(三三)水解反应水解反应乙酰水杨酸乙酰水杨酸COOHOCOCH3羟基水杨酸羟基水杨酸COOHOHOHCOOHOH水杨酸水杨酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体一般来说，这些水解产物还需要第二相反应，才能排出体外。一般来说，这些水解产物还需要第二相反应，才能排出体外。结合反应结合反应现在学习的是第25页，共72页 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 硫

16、酸结合反应硫酸结合反应 酰基化反应酰基化反应 GSH结合反应结合反应(略略)甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应(略略)甲基化反应甲基化反应(略略)(四四)第二相反应第二相反应-结合反应结合反应 一些非营养物质的极性基团能与基团结合，使其生物一些非营养物质的极性基团能与基团结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变。活性、分子大小、溶解度等发生改变。现在学习的是第26页，共72页葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)OHCOOH(四四)结合反应结合反应1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最普遍最普遍UDPGAUDP肝微粒体肝微粒体肝微粒体肝微粒体苯甲酸苯甲酸苯酚苯酚苯苯-葡萄糖醛酸

17、苷葡萄糖醛酸苷(醚型醚型)苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(酯型酯型)OCOOHCOOOCOOH现在学习的是第27页，共72页1、葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 凡是含有极性基团羟基（醇、酚）凡是含有极性基团羟基（醇、酚）、氨基（胺）以及羧基化合物，都能在、氨基（胺）以及羧基化合物，都能在肝细胞微粒体中与葡萄糖醛酸结合。肝细胞微粒体中与葡萄糖醛酸结合。吗啡、胆红素、可卡因、类固醇激素吗啡、胆红素、可卡因、类固醇激素、苯巴比妥类药物等、苯巴比妥类药物等 均可在肝脏内与葡萄均可在肝脏内与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。糖醛酸结合而进行生物转化。现在学习的是第28页，共72页PAPSPAP

18、(四四)结合反应结合反应2.硫酸结合反应硫酸结合反应（由（由PAPS提供提供,雌激素的灭活雌激素的灭活）OHO3SOOHO硫酸转移酶硫酸转移酶雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸现在学习的是第29页，共72页CH3COCOANH2SNH2OO乙酰转移酶乙酰转移酶COASH(四四)结合反应结合反应3.酰基化反应（酰基化反应（磺胺类磺胺类）氨苯磺胺氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH-CCH3SNH2OOO溶解度反而溶解度反而现在学习的是第30页，共72页(四四)结合反应结合反应4.甲基结合反应甲基结合反应 凡含有羟基、巯基或者氨基的非营养物质，可在肝脏内与甲基发

19、生结合反应。该反应的甲基是由S-腺苷蛋氨酸（SAM）提供的，所以SAM又称为活性甲基供体。现在学习的是第31页，共72页解毒与致毒的两重性解毒与致毒的两重性 例如：香烟中的苯并芘，在人体中经例如：香烟中的苯并芘，在人体中经过肝细胞的生物转化作用后，才生成具过肝细胞的生物转化作用后，才生成具有强致癌活性的物质有强致癌活性的物质三、生物转化的特点三、生物转化的特点 多样性和多样性和连续性连续性第二相反应第二相反应第一相反应第一相反应现在学习的是第32页，共72页四、影响因素四、影响因素1、年龄及性别、年龄及性别2、营养与疾病、营养与疾病3、药物、药物现在学习的是第33页，共72页一、胆汁一、胆汁

20、胆汁是由肝细胞分泌的，在胆囊中储胆汁是由肝细胞分泌的，在胆囊中储存。存。第三节第三节 胆汁酸代谢胆汁酸代谢主要成分是胆汁酸主要成分是胆汁酸既是既是又是又是促进脂类的消化和吸收促进脂类的消化和吸收将某些代谢和生物转化的产物输送到肠将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出道排出 eg 胆红素、胆固醇胆红素、胆固醇现在学习的是第34页，共72页一、胆汁一、胆汁 肝细胞分泌的液体，含有肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸盐胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂胆色素、胆固醇、卵磷脂(占固体成分占固体成分50%70%)黏蛋黏蛋白、酶、尿素和无机盐等白、酶、尿素和无机盐等。第三节第三节 胆汁酸代谢胆汁酸代谢胆汁：味苦，

21、有粘性，正常人分泌量胆汁：味苦，有粘性，正常人分泌量300-700ml。通常分通常分为两种：为两种：肝胆汁肝胆汁 透明澄清，黄褐色或金黄色透明澄清，黄褐色或金黄色 胆囊胆汁胆囊胆汁 暗褐色和棕绿色暗褐色和棕绿色 现在学习的是第35页，共72页 胆汁酸胆汁酸二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢初级胆汁酸初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料，合成的胆汁酸肝细胞以胆固醇为原料，合成的胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸：初：初级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆汁酸汁酸游离胆汁酸：游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸结合胆汁酸结合胆汁酸：与甘

22、氨酸或牛磺酸结合：与甘氨酸或牛磺酸结合胆汁酸盐名称由来胆汁酸盐名称由来所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故现在学习的是第36页，共72页游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸初初级级胆胆汁汁酸酸胆酸胆酸甘氨甘氨胆酸胆酸牛磺牛磺胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸次次级级胆胆汁汁酸酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨脱氧脱氧 胆酸胆酸牛磺牛磺脱氧脱氧 胆酸胆酸石胆酸石胆酸甘氨甘氨石胆酸石胆酸牛磺牛磺石胆酸石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类现在学习的是第37页，共72页初级胆汁酸的合成初级胆汁酸的合成-清除胆固醇的主要方式清除胆固醇

23、的主要方式 合成原料：合成原料：胆固醇胆固醇 合成部位：合成部位：肝细胞微粒体、胞液肝细胞微粒体、胞液 关键酶：关键酶：胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶(一一)胆汁酸的生成胆汁酸的生成 正常人每天合成胆固醇1.0-1.5g，其中0.4-0.6（约占40%）现在学习的是第38页，共72页胆固醇胆固醇7羟胆固醇羟胆固醇7羟羟4胆固烯胆固烯3酮酮7，12二羟二羟4胆固烯胆固烯3酮酮3,7,12三羟三羟5胆烷酸胆烷酸胆酰胆酰CoA胆酸胆酸3,7二羟二羟5胆烷酸胆烷酸鹅脱氧胆酰鹅脱氧胆酰CoA鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸游离型初级游离型初级胆汁酸的合成胆汁酸的合成7-羟化酶羟化酶现在学习的是第39页，共72页1.7

24、-羟化酶羟化酶(限速酶限速酶)受肠道回收受肠道回收胆汁酸胆汁酸含量的含量的反馈反馈调节调节初级胆汁酸合成的调节初级胆汁酸合成的调节胆汁酸胆汁酸回收回收,其生物合成其生物合成胆汁酸胆汁酸回收回收,其生物合成其生物合成3.糖皮质激素、生长激素糖皮质激素、生长激素可使可使7-羟化酶羟化酶2.高胆固醇饮食高胆固醇饮食抑制抑制HMGCoA还原酶还原酶，增加增加7-羟化酶基因的表达羟化酶基因的表达4.甲状腺素甲状腺素使使7-羟化酶合成羟化酶合成，导致血导致血 浆胆固醇浆胆固醇现在学习的是第40页，共72页HOOHOH7123H CONHCH2COOHHOOHOH7123H CONHCH2CH2SO3HHO

25、OHOH7123H CO-SCoA甘氨酸甘氨酸CoASH牛磺酸牛磺酸CoASH初级结合型胆汁酸的生成初级结合型胆汁酸的生成甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸胆酰辅酶胆酰辅酶A现在学习的是第41页，共72页HOOH73H CO-SCoAHOOH73H CONHCH2COOHHOOH73H CONHCH2CH2SO3H甘氨酸甘氨酸CoASH牛磺酸牛磺酸CoASH初级结合型胆汁酸的生成初级结合型胆汁酸的生成甘氨鹅甘氨鹅脱氧胆酸脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸鹅脱氧鹅脱氧胆酰辅酶胆酰辅酶A现在学习的是第42页，共72页初级结合初级结合型胆汁酸型胆汁酸2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠

26、肝循环随胆汁入肠随胆汁入肠,肠菌作用水解肠菌作用水解牛磺牛磺 酸酸甘氨酸甘氨酸初级游离初级游离型胆汁酸型胆汁酸次级游离次级游离型胆汁酸型胆汁酸7羟基羟基肠菌作用肠菌作用(脱氧胆酸与石胆酸脱氧胆酸与石胆酸)现在学习的是第43页，共72页HO73HCOOHHOOH7123HCOOH脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸现在学习的是第44页，共72页（二）胆汁酸的肠肝循环（二）胆汁酸的肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此并与肝新合成的胆汁酸

27、一道再次排入肠道，此循环过程称循环过程称胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 n胆汁酸肠肝循环的概念胆汁酸肠肝循环的概念:现在学习的是第45页，共72页(95%97%)胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸(门静脉门静脉)被动吸收被动吸收主动吸收主动吸收水解水解脱羟脱羟排泄排泄胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意义生理意义胆汁酸可反复利用胆汁酸可反复利用每日需每日需1232g代谢池代谢池35g/d(胆道胆道)现在学习的是第46页，共72页在于可使有限的在于可使有限的胆汁酸库胆汁酸库存存(约约35克克)循环循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求

28、。利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。n胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸胆汁酸库。库。现在学习的是第47页，共72页1.促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收(三三)胆汁酸的功能胆汁酸的功能2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁酸有胆汁酸有亲水亲水基团基团:羟基羟基,羧基羧基,磺酰基磺酰基胆汁酸有胆汁酸有疏水疏水基团基团:烃核烃核,甲基甲基因此可因此可降低降低脂和水相之间的脂和水相之间的表面张力表面张力 可助于可助于脂类的消化脂类的消化,吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解 胆汁中胆汁中胆

29、汁酸盐胆汁酸盐和和磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱,可防止胆固醇结晶沉淀形成结石可防止胆固醇结晶沉淀形成结石现在学习的是第48页，共72页定义：定义：铁卟啉类化合物在体内分解代谢产铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称物的总称.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢 体内含铁卟啉类物质较多的有：血红蛋白血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶和过氧化过氧化物酶物酶等。正常是随胆汁排泄，除胆素原无色外，其余正常是随胆汁排泄，除胆素原无色外，其余均有一定的颜色，因此统称均有一定的颜色，因此统称胆色素。胆色素。胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等化合物。胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等化合物

30、。呈橙黄色，有毒性，可引起大脑的不可逆损害呈橙黄色，有毒性，可引起大脑的不可逆损害。主要代谢器官：主要代谢器官：肝脏肝脏现在学习的是第49页，共72页第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆红素的胆红素的生成与转运生成与转运胆红素在血中的运输胆红素在血中的运输胆红素在胆红素在肝脏肝脏中的中的转化转化胆红素在胆红素在肠道肠道中的转中的转化化血清胆红素与黄疸血清胆红素与黄疸现在学习的是第50页，共72页一、胆红素的生成一、胆红素的生成大部分胆色素是由衰老红细胞破坏，降解而来。大部分胆色素是由衰老红细胞破坏，降解而来。正常成人：正常成人：250-350mg/天。天。人体正常红细胞不断更新，平均寿命人体正

31、常红细胞不断更新，平均寿命120天。天。胆绿素呈蓝色，水溶性物质，不易穿过生物膜；胆绿素呈蓝色，水溶性物质，不易穿过生物膜；胆红素为橙黄色，是亲脂性的物质，极易透过生物膜，具有毒胆红素为橙黄色，是亲脂性的物质，极易透过生物膜，具有毒性。性。如果胆红素透过血脑屏障，它能抑制大脑如果胆红素透过血脑屏障，它能抑制大脑RNA和蛋白质的合和蛋白质的合成并干扰糖类代谢，在脑内积蓄过多，可形成核黄疸，有致成并干扰糖类代谢，在脑内积蓄过多，可形成核黄疸，有致命性危险。命性危险。胆红素是一种内源性毒物。胆红素是一种内源性毒物。现在学习的是第51页，共72页一、胆红素的生成一、胆红素的生成血红素血红素胆绿素胆绿素

32、珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素(醇式醇式)血红蛋白血红蛋白O2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH+H+胆红素胆红素(酮式酮式)COFe微粒体微粒体胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+H+胞液胞液网状内皮系统网状内皮系统现在学习的是第52页，共72页二、胆红素在血中的运输二、胆红素在血中的运输胆红素在血液中主要与血浆中的胆红素在血液中主要与血浆中的白蛋白白蛋白结合成结合成胆红素胆红素-白蛋白蛋白复合物白复合物进行运输。进行运输。正常情况下，血浆中的白蛋白足以结合全部胆红素。正常情况下，血浆中的白蛋白足以结合全部胆红素。血浆中的白蛋白结合成胆红素血浆中的白蛋白结合成胆红素-白蛋白复合物的胆红素未白蛋白复

33、合物的胆红素未经过肝细胞的转化，称为经过肝细胞的转化，称为未结合胆红素未结合胆红素。这种胆红素脂。这种胆红素脂溶性的，在水中溶解度小，在血液中与血浆蛋白结合。溶性的，在水中溶解度小，在血液中与血浆蛋白结合。由于其结构很稳定，并且难溶于水，因此不能由肾脏滤由于其结构很稳定，并且难溶于水，因此不能由肾脏滤过随尿液排出，故尿液中过随尿液排出，故尿液中无未结合胆红素。无未结合胆红素。现在学习的是第53页，共72页二、胆红素的运输二、胆红素的运输血浆血浆 胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 竞争性有竞争性有机阴离子机阴离子清蛋白清蛋白胆红素胆红素脂性膜脂性膜细胞细胞胆红素胆红素-脂类脂类胆红素胆红素血浆胆红素血

34、浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系清蛋白的浓度变化关系现在学习的是第54页，共72页三、胆红素在肝脏中的转化三、胆红素在肝脏中的转化 肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的摄取摄取 胆红素在肝细胞中的胆红素在肝细胞中的结合结合 肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的排泄排泄现在学习的是第55页，共72页肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的摄取摄取未结合胆红素未结合胆红素清蛋白清蛋白胆红素胆红素胞膜特异受体摄取胞膜特异受体摄取Y蛋白蛋白或或Z蛋白蛋白复合物复合物了解了解苯巴比妥治疗苯巴比妥治疗 新新生儿黄疸机制生儿黄疸机制肝血窦肝血窦现在学习的是第56页，共72页尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转

35、移酶胆红素在肝细胞中的胆红素在肝细胞中的结合结合胆红素胆红素-Y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-Z蛋白运至滑面内质网后进入本阶段蛋白运至滑面内质网后进入本阶段UDPGUDPG脱氢酶脱氢酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGT现在学习的是第57页，共72页胆红素可与下列分子或基团进行结合反应胆红素可与下列分子或基团进行结合反应葡萄糖醛酸基葡萄糖醛酸基双葡萄糖醛酸胆红素双葡萄糖醛酸胆红素(70%80%)单葡萄糖醛酸胆红素单葡萄糖醛酸胆红素(20%30%)葡萄糖葡萄糖木糖木糖硫酸硫酸甲基甲基乙酰基乙酰基甘氨酸甘氨酸占占2%3%(结合胆红素结合胆红素)反应部位反应部位:肝、肝、肾、肾、肠粘膜肠粘膜

36、有利于排泄 可消除其毒性现在学习的是第58页，共72页 肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的排泄排泄肝细胞中结合胆红素肝细胞中结合胆红素结合胆红素：水溶性大，与血浆亲结合胆红素：水溶性大，与血浆亲和力小，容易从胆汁和肾脏中排出和力小，容易从胆汁和肾脏中排出，从而起到解毒的作用。，从而起到解毒的作用。逆浓度梯度的逆浓度梯度的 主动转运主动转运现在学习的是第59页，共72页d-尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原肠道细菌对胆红素的降解肠道细菌对胆红素的降解葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌肠道细菌+8H-2H-2H-2Hd-尿

37、胆素尿胆素l-尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素胆素(有色有色)尿胆素原尿胆素原粪胆素原粪胆素原尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素原胆素原(无色无色)l:无旋光无旋光d:右旋右旋四、四、胆红素胆红素在肠道中的在肠道中的变化变化及胆色素的及胆色素的肠肝循环肠肝循环（一）胆红素在肠道中的变化（还原）（一）胆红素在肠道中的变化（还原）中胆素原中胆素原现在学习的是第60页，共72页四、胆红素在肠道中的转化四、胆红素在肠道中的转化陶土样大便：陶土样大便：当胆管堵塞时，因结合胆红素排入肠道受当胆管堵塞时，因结合胆红素排入肠道受阻，不能形成粪胆素原及粪胆素，粪便呈灰白色，临床阻，不能形成粪胆素原及粪胆素，粪便呈灰白色，

38、临床上称为陶土样大便。上称为陶土样大便。胆素原的肠肝循环：胆素原的肠肝循环：在肠道形成的胆素原有在肠道形成的胆素原有10%-20%被重新被重新吸收进入血液，经门静脉进入肝脏，其中绝大部分胆素原随胆汁吸收进入血液，经门静脉进入肝脏，其中绝大部分胆素原随胆汁排入肠道，此过程为胆素原的肠肝循环。排入肠道，此过程为胆素原的肠肝循环。尿胆素原：尿胆素原：小部分胆素原进过血液循环进入肾脏，被肾小球滤过，随尿液排出。尿胆素原接触空气被氧化尿胆素原接触空气被氧化成尿胆素，尿中的主要颜色。成尿胆素，尿中的主要颜色。正常胆素原排出量：0.5-4.0mg。现在学习的是第61页，共72页10 20%胆素原胆素原门静脉

39、门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄80%90%生理意义生理意义胆素原可大部排出胆素原可大部排出胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环体循环体循环每天排每天排0.54mg原型原型现在学习的是第62页，共72页五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸正常成人血清胆红素为正常成人血清胆红素为1.717.1mol/L未结合胆红素未结合胆红素 占占80%结合胆红素结合胆红素 占占20%现在学习的是第63页，共72页游离胆红素与结合胆红素的区别游离胆红素与结合胆红素的区别未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素水中溶解度水中溶解度 小小 大大与葡萄醛酸结合与葡萄醛酸结合 未结合未结合 结合

40、结合经肾随尿排出经肾随尿排出 不能不能 能能通透细胞膜对脑的毒性作用通透细胞膜对脑的毒性作用 大大 无无 与重氮试剂反应与重氮试剂反应 慢或间接反应慢或间接反应 迅速、直接反应迅速、直接反应 直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素别名别名间接胆红素、间接胆红素、血胆红素血胆红素现在学习的是第64页，共72页高胆红素血症高胆红素血症(黄疸黄疸)凡引起胆红素的生成过多，或使肝细胞对胆红素处理能力下降的凡引起胆红素的生成过多，或使肝细胞对胆红素处理能力下降的因素（如对胆红素的摄取，转化，排泄过程发生障碍），均可导致血因素（如对胆红素的摄取，转化，排泄过程发生障碍），均可导致血液中的胆红素浓度增高，

41、称之为液中的胆红素浓度增高，称之为高高胆红素血症胆红素血症。当血清浓度升高时，便可扩散入组织，尤其引起皮肤当血清浓度升高时，便可扩散入组织，尤其引起皮肤。巩膜、粘膜等组织和内脏器官及某些体液的黄染，故。巩膜、粘膜等组织和内脏器官及某些体液的黄染，故称之为称之为黄疸黄疸。现在学习的是第65页，共72页五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸隐性隐性黄疸黄疸:17.1 34.2mol/L,肉眼难于觉察肉眼难于觉察 显性显性黄疸黄疸:34.2mol/L(2mg/dl)根据发病机制黄疸可分三类根据发病机制黄疸可分三类黄疸的程度取决于血清胆红素的浓度黄疸的程度取决于血清胆红素的浓度1、溶血性黄疸（输血不

42、当，过敏等）、溶血性黄疸（输血不当，过敏等）2、肝细胞性黄疸、肝细胞性黄疸（肝炎、肝硬化等）（肝炎、肝硬化等）3、阻塞性黄疸（胆管炎症、胆管结石）、阻塞性黄疸（胆管炎症、胆管结石）现在学习的是第66页，共72页 临床上将黄疸分为三类：溶血性黄疸、阻溶血性黄疸、阻塞性黄疸、肝细胞性黄疸。塞性黄疸、肝细胞性黄疸。溶血性黄疸溶血性黄疸 红细胞被大量破坏，在网状内皮红细胞被大量破坏，在网状内皮细胞中生成的胆红素过多，超过肝摄取、结合与细胞中生成的胆红素过多，超过肝摄取、结合与排泄的能力，造成血中间接胆红素浓度异常增高。排泄的能力，造成血中间接胆红素浓度异常增高。各种引起大量溶血的原因都可造成溶血性黄各

43、种引起大量溶血的原因都可造成溶血性黄疸。疸。现在学习的是第67页，共72页 阻塞性黄疸阻塞性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使直接胆红素逆流入血，造成血中胆红素浓致使直接胆红素逆流入血，造成血中胆红素浓度升高。度升高。肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 由于肝细胞被破坏，其摄由于肝细胞被破坏，其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。现在学习的是第68页，共72页 黄疸类型黄疸类型 发病原因发病原因 血血 尿尿 粪粪 胆红素胆红素 未结合未结合 结合结合 胆红

44、素胆红素 胆素原胆素原 颜色颜色 三种黄疸类型血、尿、粪的变化三种黄疸类型血、尿、粪的变化正常正常 有有 无或无或 无无 少量少量 黄色黄色 极微极微肝前性肝前性 红细胞破坏红细胞破坏 增加增加 不变不变 无无 显著显著 加深加深 或微增或微增 增加增加肝后性肝后性 胆管阻塞胆管阻塞 不变不变 增加增加 有有 减少减少 变浅或变浅或 或微增或微增 或无或无 陶土色陶土色 肝原性肝原性 肝细胞病变肝细胞病变 增加增加 增加增加 有有 不定不定 变浅变浅 现在学习的是第69页，共72页肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因 少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆少量进入肠道的胆红素

45、在肠道形成胆素原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能素原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，损伤，难以再入肠道难以再入肠道，故，故大部分逆流入血大部分逆流入血，尿色加深，粪中胆素原和胆素减少，粪便颜尿色加深，粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅。色变浅。现在学习的是第70页，共72页第五节 肝功能实验室检查一、肝脏分泌与排泄功能实验 1.内源性物质的分泌与排泄，胆红素、胆汁酸检测。2.外源性物质的分泌与排泄，盐酸利多卡因二、代谢性肝功能实验 免疫球蛋白、血清总蛋白等三、肝胆疾病的临床酶学 谷丙转氨酶(GPT)-肝实质细胞损伤；碱性磷酸酶（ALP）-胆汁淤积、胆管阻塞；单胺氧化酶-肝纤维化。现在学习的是第71页，共72页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第72页，共72页