2022年2022年工艺验证方案模板 .pdf

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1、第 1 页 共 19 页奥美沙坦酯工艺验证方案湖 南 迪 诺 制 药 有 限 公 司名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 1 页，共 19 页 -第 2 页 共 19 页目录一、引言1、概述2、验证目的二、生产工艺三、生产匹配文件四、生产过程验证五、验证结果与评价六、验证结果的最终审批七、再验证周期附录一、中间体合成工艺验证试验数据表附录二、中间体合成工艺验证试验数据表附录三、一次精制工艺验证实验数据表附录四、二次精制工艺验证实验数据表名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2 页，共 19 页 -第 3 页 共 19 页一、引言1、概述：奥美沙坦酯原料药生产工艺规程是在

2、经初步中试研究基础上制订出的产品生产方法的文件，在对具体生产设备和生产环境验证合格的基础上以确认本工艺规程是否对产品质量产生偏移，同时确认该工艺投入批量生产的可行性。2、验证的目的2.1 对奥美沙坦酯进行工艺验证，用已通过设备验证的生产设备系统，在生产上验证3 个连续商业化生产批量的产品，验证生产的工艺规程和“标准操作规程”的可行性和重现性，是否能够达到规定的质量标准。2.2 根据验证过程，通过3 个商业化生产批量的验证结果，确认是否需要调整工艺条件及参数。2.3 实际考查验证工艺条件对大生产的适应性，作出结论性报告。2.4 制定切实可行的“工艺规程”和“标准操作规程”作为商业化生产的依据。二

3、、生产工艺：1、生产工艺流程及说明（见奥美沙坦酯工艺规程及各岗位标准操作规程）2、验证方法：按照工艺规程，批生产记录及岗位标准操作规程的要求和规定生产批量（投料量 1.0kg 批，生产三批），并按 GMP 文件要求对生产过程各点进行监控、测定，分析，讨论，评估，确认工艺过程的可行性及重现性。3、生产品名：奥美沙坦酯包装规格：1kg/桶生产批量：1kg/批，共 3 批4、生产工艺：（见奥美沙坦酯工艺规程）三、奥美沙坦酯原料药生产需要的相关文件应与工艺规程中设立的软件相匹配（见奥美沙坦酯工艺规程）名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 3 页，共 19 页 -第 4 页 共 19 页四、

4、生产过程验证4.1 中间体合成反应4.1.1 目的：确认中间体合成反应过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。4.1.2 工艺规程规定的设备条件及生产条件4.1.2.1工艺规程规定设备条件设备名称设备型号规格旋转速度设备状态符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定4.1.2.2工艺规程规定的生产条件合成反应温度：XX XX 合成反应时间：X小时鼓风干燥温度：XX XX 鼓风干燥时间：X小时4.1.2.3操作:按 SOP-PR-？执行4.1.3 过程监控评价4.1.3.1工序评价项目及可接受标准，见表评价项目可接受标准操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁，且挂有“已清洁

5、”状态标记文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。4.1.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始前，按照 生产前管理制度（SMP-PR-？）检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的批记录等文件生产产品名称批号检查人：年月日名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 4 页，共 19 页 -第 5 页 共 19 页评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的批

6、记录等文件生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的批记录等文件4.1.3.3生产过程监控评价报告评价人：日期：年月日4.1.4 工艺评价4.1.4.1评价项目及可接受标准4.1.4.1.1评价项目:奥美沙坦酯中间体合成反应摩尔收率及其质量情况4.1.4.1.2方法:按 SOP 操作，在热风循环烘箱的上、中、下分别取样，每点取样5g，分别用干燥带盖的容器盛装检测外观、含量、最大单杂、总杂。计算奥美沙坦酯中间体合成反应摩尔收率4.1.4.1.3评估标准:评估指标奥美沙坦酯中间体合成反应摩

7、尔收率及其质量名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 5 页，共 19 页 -第 6 页 共 19 页评估标准外观:XXXXXX。含量 XX%；最大单杂 XX%，总杂XX；中间体合成反应摩尔收率应在XX%XX%之间。4.1.5 中间体合成反应工艺验证试验数据(附录一)4.1.6 工艺评价评价人：日期：年月日4.1.7 综合评价评价人：日期：年月日4.2 奥美沙坦酯合成反应4.2.1 目的：确认 XXXX 合成反应过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。4.2.2 工艺规程规定的设备条件及生产条件4.2.2.1工艺规程规定的设备条件设备名称设备型号规格旋转速度设备状态符合规定符合

8、规定符合规定符合规定符合规定4.2.2.2工艺规程规定的生产条件合成反应温度：XX XX 合成反应时间：X小时名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 6 页，共 19 页 -第 7 页 共 19 页调节溶液 pH X 降温至 0-5，搅拌析晶 XX小时真空干燥温度：XX真空干燥时间：XX小时4.2.2.3操作：按 SOP-PR-？执行4.2.3 过程监控评价4.2.3.1工序评价项目及可接受标准，见表评价项目可接受标准操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁，且挂有“已清洁”状态标记文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。4.2.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始

9、前，按照生产前管理制度（SMP-PR-？检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批

10、记录等文件。4.2.3.3生产过程监控评价报告名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 7 页，共 19 页 -第 8 页 共 19 页评价人：日期：年月日4.2.4 工艺评价4.2.4.1评价项目及可接受标准4.2.4.1.1评价项目：XXXX 合成反应摩尔收率及其质量情况。4.2.4.1.2方法：按 SOP操作，在（单开门）真空干燥箱的上、中、下分别取样，每点取样 5g，分别用干燥带盖的容器盛装检测外观、含量、最大单杂、总杂。计算奥美沙坦酯合成反应摩尔收率。4.2.4.1.3评估标准：评估指标奥美沙坦酯合成反应摩尔收率及其质量评估标准外观:XXXXXXXX。含量 XX%；最大单杂

11、XX%，总杂X%；XXXX 合成反应摩尔收率应在X%X%之间。4.2.5XXXXX合成反应工艺验证试验数据（附录二）4.2.6 工艺评价报告评价人：日期：年月日4.2.7 综合评价报告评价人：日期：年月日4.3 奥美沙坦酯一次精制名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 8 页，共 19 页 -第 9 页 共 19 页4.3.1 目的：确认奥美沙坦酯一次精制过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。4.3.2 工艺规程规定的设备条件及生产条件4.3.2.1工艺规程规定的设备条件设备名称设备型号规格旋转速度设备状态符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定4.3.2.2工艺规程

12、规定的生产条件奥美沙坦酯合成反应温度、时间：80、3 小时。XXXX 真空干燥温度、时间：6570、812 小时。XXX一次精制品合成反应温度、时间：室温、2 小时。降温至 05，搅拌析晶 23 小时。XXXX 星一次精制品干燥温度、时间：4045、812小时。4.3.2.3操作：按 SOP-PR-？执行4.3.3 过程监控评价4.3.3.1工序评价项目及可接受标准，见表评价项目可接受标准操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁，且挂有“已清洁”状态标记文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。4.3.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始前，按照生产前管理制度（SMP-PR-？

13、检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 9 页，共 19 页 -第 10 页 共 19 页生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备

14、均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。4.3.3.3生产过程监控评价报告评价人：日期：年月日4.3.4 工艺评价4.3.4.1评价项目及可接受标准4.3.4.1.1评价项目：XXXX 一次精制重量收率及其质量情况。4.3.4.1.2方法：按 SOP操作，在（单开门）真空干燥箱的上、中、下分别取样，每点取样 5g，分别用干燥带盖的容器盛装检测外观、含量、最大单杂、总杂。计算奥美沙坦酯合成反应摩尔收率。4.3.4.1.3评估标准：评估指标奥美沙坦酯一次精制重量收率及其质量评估标准外观:浅黄色或黄色结晶性粉末或粉末。奥美沙坦酯一次精制重量收率应在68.0%73.0%

15、之间。4.3.5XXXXX一次精制工艺验证试验数据（附录三）4.3.6 工艺评价报告名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 10 页，共 19 页 -第 11 页 共 19 页评价人：日期：年月日4.3.7 综合评价报告评价人：日期：年月日4.4XXXX二次精制4.4.1 目的：确认 XXXXX 二次精制过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。4.4.2 工艺规程规定的设备条件及生产条件4.4.2.1工艺规程规定的设备条件设备名称设备型号规格旋转速度设备状态符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定4.4.2.2工艺规程规定的生产条件脱色时间、温度：30 分钟、8090。

16、析晶温度、时间：05、0.5 1 小时。真空干燥温度、时间：4045、812 小时。4.4.2.3操作：按 SOP-PR-？执行4.4.3 过程监控评价名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 11 页，共 19 页 -第 12 页 共 19 页4.4.3.1工序评价项目及可接受标准，见表评价项目可接受标准操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁，且挂有“已清洁”状态标记文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。4.4.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始前，按照生产前管理制度（SMP-PR-？检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。生产产品名称批号检查人：年月日评

17、价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。生产产品名称批号检查人：年月日评价项目可接受标准检查结果操作间清场操作间无上批任何物料和文件设备清洁设备均已清洁且挂有“已清洁状态标记”文件完备有现行的生产指令、批记录等文件。4.4.3.3生产过程监控评价报告评价人：日期：年月日4.4.4 工艺评价名师资料总结-精品资料欢迎下载

18、-名师精心整理-第 12 页，共 19 页 -第 13 页 共 19 页4.4.4.1评价项目及可接受标准4.4.4.1.1评价项目：XXXX 二次精制重量收率及其质量情况。4.4.4.1.2方法：按 SOP操作，在（双开门）真空干燥箱的上、中、下分别取样，每点取样 5g，分别用干燥带盖的容器盛装检测外观、含量、有关物质、比旋度、酸度、水分、炽灼残渣、残留溶剂。计算奥美沙坦酯合成反应摩尔收率。4.4.4.1.3评估标准：评估指标XXXX 二次精制重量收率及其质量评估标准外观:XXXXXXX。含量 X.0%X.0%；最大单杂X%，总杂 X%；比旋度：X至 X；酸度：pH=X X；水分 X%；炽灼

19、残渣残 X%；残留溶剂：XXX；XXXX二次精制重量收率应在X.0%X.0%之间。4.4.5XXXXX二次精制工艺验证试验数据（附录四）4.4.6 工艺评价报告评价人：日期：年月日4.4.7 综合评价报告评价人：日期：年月日五、验证结果与评价名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 13 页，共 19 页 -第 14 页 共 19 页评价人：日期：年月日六、验证结果的最终审批6.1 验证结果的审批部门审核人日期生产技术部质 保 部6.2 验证结果的批准质保部:日期：年月日验证主管领导：日期：年月日七、再验证周期7.1 正常情况每两年再验证一次；7.2 工艺有变更时进行再验证；名师资料总

20、结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 14 页，共 19 页 -第 15 页 共 19 页7.3 关键生产设备变更时进行再验证；7.4 质量控制方法变更时进行再验证；7.5 主要原辅料变更时进行再验证。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 15 页，共 19 页 -第 16 页 共 19 页附录一中间体合成工艺验证试验数据表生产批号中间体合成反应温度中间体合成反应时间鼓风干燥温度鼓风干燥时间外观含量最大单杂总杂中间体合成反应摩尔收率质量情况检验员检验日期名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 16 页，共 19 页 -第 17 页 共 19 页附录二奥美沙坦酯合成工艺验

21、证试验数据表生产批号奥美沙坦酯合成反应温度奥美沙坦酯合成反应时间调节溶液 pH 析晶温度析晶时间真空干燥温度真空干燥时间外观含量最大单杂总杂奥美沙坦酯合成反应摩尔收率质量情况检验员检验日期名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 17 页，共 19 页 -第 18 页 共 19 页附录三一次精制工艺验证实验数据表生产批号奥美沙坦酯合成反应温度酒石酸莫西沙星合成反应时间酒石酸莫西沙星真空干燥温度酒石酸莫西沙星真空干燥时间奥美沙坦酯一次精制品合成反应温度奥美沙坦酯一次精制品合成反应时间析晶温度析晶时间奥美沙坦酯一次精制品干燥温度奥美沙坦酯一次精制品干燥时间外观奥美沙坦酯一次精制重量收率质量情况检验员检验日期附录四二次精制工艺验证实验数据表名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 18 页，共 19 页 -第 19 页 共 19 页生产批号脱色时间脱色温度析晶温度析晶时间真空干燥温度真空干燥时间外观含量最大单杂总杂比旋度酸度炽灼残渣残水分氟含量L-酒石酸残留量奥美沙坦酯二次精制重量收率质量情况检验员检验日期名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 19 页，共 19 页 -