2022年生长激素缺乏症,生长激素缺乏症的症状,生长激素缺乏症治疗 .pdf

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1、本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！生长激素缺乏症,生长激素缺乏症的症状,生长激素缺乏症治疗【专业知识】疾病简介生长激素(GH)是人体促进生长的主要因素。影响身高的因素很多，在儿童、青少年时期，垂体GH分泌不足或缺乏，患者的生长都会出现明显障碍。其他原因还有营养不良、种族遗传、社会心理因素、多种躯体疾病包括内分泌与非内分泌性疾病等。如果身高低于同民族、同年龄的30%以下，或成人身高小于 120cm，就是侏儒症(dwarfism)。疾病病因一、发病原因1.现在较普遍认为此症是患儿有早期下丘脑病变，使GHRH 细胞受损，最终 GHRH 的分泌频率、分泌量均减少，使垂体的 GH细胞接

2、收不到足够的信号，以致 GH细胞发育不良，激素的储存与分泌减少。导致下丘脑GHRH 细胞受损的直接原因，现在看来是多因素的，包括出生前下丘脑发育不良，出生时和出生后的感染，甚至与自身免疫有关，还可能与出生时的缺氧、产伤有关。这些因素完全有可能引起其他下丘脑和垂体的激素分泌异常，但特发性生长激素缺乏症几乎都是孤立的生长激素缺乏。该类病人受致病因子作用后，如产生其他的释放激素或释放抑制激素，临床与实验室检查在现有的激素检测水平上应能发现;看来致病因子还不十分明确，上述可能的原因与 GHRH 细胞选择性受损的环节还有待进一步研究。另外有相当一部分病人对GHRH 治疗无明显反应或反应不良，特发性垂体性

3、侏儒不仅有下丘脑的原发病变，垂体本身也可能因产伤、出生时感染和缺氧，以及出生后感染、自身免疫等因素引起病变。由于该病的病情是一种良性过程，目前尚缺乏直接与下丘脑和垂体有关的生理、生化、病理的详细资料。2.先天性生长激素缺乏症先天性 GH 缺乏的病人出生时身高正常，仔细检查第1 年内就可发现生长迟缓，12 岁就有明显的生长障碍，其GH缺乏的程度可重可轻，轻者生长也较明显迟缓，因为名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 1 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！这一类病人除 GH缺乏外，多数还有其他下丘脑垂体激素的缺乏，患儿智力一般正常。CT或 MRI可发

4、现下丘脑和垂体部有器质性病变，也可无特殊发现;该病变部位可有或无解剖异常。先天性垂体缺如是一种常染色体隐性遗传病，该病非常罕见，患儿有严重的腺垂体功能减退，无或只有空的蝶鞍。遗传性生长激素缺乏症实际上是GH基因缺失引起的，此类病人病情多严重，出生后6 个月就能发现生长障碍。此类病人中最常见的是GH基因中 7.5kb 的碱基片段丢失引起的垂体性侏儒，按遗传方式与对治疗的反应和体内内源性生长激素的活性，可分为4 种。3.下丘脑及垂体的器质性病变下丘脑和垂体受到后天性破坏，可使病人出现获得性的GH缺乏或减少。临床上常见的情况有肿瘤(主要是颅咽管瘤)、席汉(Sheehan)综合征、外伤、感染、垂体卒中

5、、下丘脑和垂体受过放射源照射等。此类患儿多伴有其他垂体功能不足的症状，单一GH缺乏很少见;即使临床以生长障碍为主，多半还能检查到其他激素缺乏的表现。4.社会心理因素此类病人在国内未见报道。患儿营养正常，但可有怪癖等心理障碍。垂体的GH细胞正常，GH分泌水平在一部分病人中低下，一部分正常，主要可能与GHRH 的脉冲式分泌失常，导致 GH的分泌方式、脉冲的频率与时间和波幅异常有关。多认为是患儿对生长的家庭环境不适应，有抵触或受亏待的心理，改变生活环境，多数患儿的生长可恢复正常;此类患儿用 GH或 GHRH 替代的疗效较差。二、发病机制大多数患者无明显原因可查，谓之特发性GH缺乏症(idiopath

6、ic growth hormone deficiency，IGHD)。由于很多 IGHD患儿有围生期病变史(如早产、难产、窒息等)，故 IGHD(在有些文献中孤立性 GH 缺乏症也缩写为 IGHD)的发生可能与围生期脑部的受损有关。IGHD 患儿对单次 GHRH 反应不佳，但若重复给予 GHRH 则多数患儿血 GH可升至正常，说明GH的缺乏可能继发于 GHRH 的不足。有些 GH缺乏症表现出明显的家族遗传特点，谓之遗传性或家族性GH缺乏症(familial growth hormone deficiency)。根据是否伴有其他垂体激素的缺乏，家族性GH缺乏症分为孤立性GH缺乏症(isolate

7、d growth hormone deficiency)和多激素型 GH缺乏症(或称联合性垂体激素缺乏症)2名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！种。根据遗传特点，孤立性GH缺乏症又分为 3 种类型：型为常染色体隐性遗传，型为常染色体显性遗传，型为-连锁 GH 缺乏症。其中型还分为A和B 2 个亚型。A亚型由 GH-1基因(或称 GH-N基因)缺失所致，B亚型既可由 GH-1基因突变引起，也可由GHRH 受体基因突变引起，型的致病基因尚不清楚。同孤立性 GH 缺乏症一样，多激素型GH 缺乏症也分为 3 型，型

8、为常染色体隐性遗传，型为常染色体显性遗传，型为-连锁 GH缺乏症。型多激素型GH缺乏症多因 Propl 基因突变所致，型多因Pit-1基因突变所致，型的致病基因则不清楚。大多数孤立性 GH 缺乏症因 GH-1基因突变所引起。GH-1基因位于 17 号染色体的长臂，GH-1基因的下游含有 GH-2基因(或称 GI-V 基因)及 3 个 CS基因，它们与 GH-1基因的同源性很高。这些基因可发生不等交换，从而造成 GH-1基因的缺失。GH-1基因还可发生点突变。GH-1基因的缺失可造成机体不能合成和分泌GH从而产生严重的A型 GH缺乏(但其他垂体激素不受影响)。此种病人在胎儿期即缺乏 GH，不过由

9、于胎儿的生长不依赖于GH，故患儿在宫内生长不受影响。患儿在发育过程中由于缺乏 GH，因此没有形成对人GH(hGH)的免疫耐受，他们在接受hGH治疗时极易产生抗hGH抗体从而对 hGH 产生抵抗。有些病人GH-1基因发生点突变或重排，但病人仍能表达GH，且表达的突变 GH具有一定的功能(但活性降低)，为B 型 GH缺乏。此种病人于胚胎期已形成对hGH的免疫耐受，外源性 hGH治疗不易产生抗体。GHRH 受体的突变使 GHRH 的作用减弱从而引起GH 缺乏，也属于B 型 GH缺乏症。从理论上说，GHRH 基因的突变亦可引起GH缺乏，但迄今尚没有在人类GH缺乏症中发现该基因的突变。为什么 GH-1基

10、因的突变既可表现为常染色体隐性遗传(型)，又可表现为常染色体显性遗传呢(型)？常染色体隐性GH 缺乏症的形成机制是容易理解的，因为杂合子含有一个正常的GH-1基因，其表达产物可维持正常的GH 分泌，故杂合子不发病。常染色体显性 GH缺乏症的形成机制可能与显性负(dominant negative)效应有关。这类病人的突变基因可能编码一种无功能GH，此种无功能 GH可与正常 GH 竞争 GH受体。杂合子病人虽有1 个正常的 GH-1基因，但其表达的正常GH因突变 GH的存在而失去了功能，这就是所谓显性负效应。显性负效应使得杂合子也发病，从而表现为常染色体显性遗传。多激素型 GH 缺乏症一般由一些

11、在垂体发育和垂体激素基因表达中具有重要作用的转录因子突变所名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 3 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！引起。Pit-1是一种垂体特异的转录因子，为POU 家族成员，属螺旋-转角-螺旋形转录因子。GH-1基因启动子上游含有Pit-1，反应元件，可结合Pit-1同二聚体(2 个 Pit-1单体组成的复合体)。Pit-1二聚体与 Pit-1反应元件的结合可增加GH-1基因的转录，从而促进 GH的合成和分泌。Pit-1对于维持垂体 GH细胞的增殖也具有重要的作用。因此，Pit-1基因的突变可引起 GH细胞的萎缩及GH的缺乏

12、。Pit-1蛋白以二聚体形式发挥作用，这是其突变以显性方式遗传的基础。如果来自双亲一方的 Pit-1基因发生突变，表达的蛋白质失去功能，这种无功能的突变Pit-1蛋白与正常 Pit-1蛋白形成的二聚体失去激活GH-1基因转录的功能，从而干扰正常 Pit-1蛋白的功能.这也是一种显性负现象。因此，病人只要有来自双亲任一方的Pit-1基因发生突变，就可发病，故表现为显性遗传。Pit-1在 PRL及 TSH基因的表达中也具有重要的作用，因此，Pit-1基因的突变也引起PRL和TSH缺乏。病人还可有LH，FSH甚至 ACTH 的缺乏。转录因子 Prop-1 为 Pit-1的表达所必需，Prop-1 的

13、突变可引起为 Pit-1表达下降，因而也能引起GH及其他垂体激素的缺乏。转录因子Lhx-3(或称 P-LIM)和 HesX1(或称 Rpx)的突变可影响垂体的发育，从而引起GH 等垂体激素的缺乏。某些先天发育畸形如无脑畸形、前脑无裂畸形、垂体缺如、神经垂体错位、面中线发育缺陷、蛛网膜囊肿等也可影响下丘脑-垂体的功能，从而产生GH缺乏症。下丘脑和垂体的肿瘤、炎症、刨伤、手术、放射等均可导致GH 不足，这些可统称为获得性GH 缺乏症。症状体征一、症状原发性生长激素缺乏症多见于男孩，患儿出生时身高体重正常，数周后出现生长发育迟缓，2-3岁后逐渐明显，其外观明显小于实际年龄，但身体各部位比例尚匀称，智

14、能发育亦正常。身高低于同年龄正常儿童30%以上。随年龄增长可出现第二性征缺乏和性器官发育不良。继发性生长激素缺乏症可发生于任何年龄，除有上述症状外，尚有原发病的种种症状和体征。特发性生长激素缺乏症多见于男孩，男：女=3：1，患儿出生时升高和体重均正常，1 岁以后出现名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 4 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！生长速度减慢，生长落后比体重低更为严重，升高低于同年龄、从性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下(或低于两个标准差)，身高年增长速度小于4cm，智能发育正常。患儿头颅圆形，面容幼稚，脸圆胖、皮肤细腻，头发纤细

15、，下颌和颏部发育不良，牙齿萌出延迟且排列不整齐，患儿虽生长落后，但身体各部比例匀称，与其实际年龄相符。多数青春期发育延迟。一部分生长激素缺乏患儿同时伴有一种或多种其他垂体激素缺乏，这类患儿除生长迟缓外，尚有其他伴随症状：伴有促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏者容易发生低血糖，伴促甲状腺激素(TSH)缺乏者可有食欲不振、不爱活动等轻度甲状腺功能不足的症状，伴有促性腺激素缺乏者性腺发育不全，出现小阴茎(即拉直的阴茎长度小于2.5cm)，到青春期仍无性器官和第二性征发育等。器质性生长激素缺乏症可发生于任何年龄，其中由围生期异常情况导致者，常伴有尿崩症状。值得警惕的是颅内肿瘤则多有头痛、呕吐、视野缺损等

16、颅内压增高和视神经受压迫的症状和体征。二、诊断在诊断生长激素缺乏症之前，对疑似病人应先确定其是否是侏儒，一般1 岁以内不容易发现，除非病情严重，1 岁以内的生长障碍不特别明显，严重者在6 个月后出现;患者需量出身高，然后与正常值相比，低于正常值的30%，即可确定;也可通过计算，公式为(1 12 岁时)：80+年龄(岁)×5低于数值的 30%即可确定，低于 20%应加强观察。尤其是体内GH尚有少量分泌者，患儿的身长指标虽矮，但离诊断所需的标的30%仍有距离。诊断生长激素缺乏症除依靠临床表现外，主要依靠GH 缺乏的确定，以排除其他原因引起的侏儒。引起生长发育障碍的原因很多，其临

17、床表现有些与垂体性侏儒有很大差别，有些则是完全一样。用药治疗一、西医1、治疗垂体性侏儒症是生长激素缺乏性疾病，其病因如果是创伤恢复后、较小肿瘤的手术切除后，还有望能恢复生长激素的正常分泌。1.绝大部分病人自身的生长激素分泌不能恢复，需外源性生长激素替代，方能达到恢复正常身高。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 5 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！所幸生长激素不是人体生存所必需的激素。治疗达成人高度后，生长激素缺乏并不需要再继续替代。由于生长激素的物种特异性，动物的生长激素不能为人体利用，只能用人的生长激素。20 世纪 80年代以前使用的，多是

18、从丙酮粉干燥的人垂体中提取的生长激素，使用后1015 年，可能会引起神经病变，主要为亚急性海绵状脑病变(Creutzfeldt-Jacob病)，1985 年以后被禁止使用。现代分子生物学飞速发展，在从人尸体的垂体提取的生长激素被禁用之前，已用基因工程将人的生长激素基因转入大肠埃希杆菌的质粒中，生产出人的生长激素，20 世纪 80 年代初已得到临床应用并制成商品供应市场。人生长激素的使用方法与使用时机多主张在生长活跃时，骨龄超过10岁以后治疗的反应较差，需要使用的剂量较大，但只要长骨骨骺未闭合，注射生长激素都有效;生长激素的效果，虽随骨龄增大而较差，但临床与动物试验的结果表明，其疗效与剂量在一定

19、程度上呈正相关。推荐剂量为 0.1U/kg(或 2.5mg/m2)，每周 3 次肌内注射或皮下注射。起始时骨龄增加，注射次数可增加到每周 5 次，剂量不变，或增加剂量。疗效：用上述剂量治疗后，血中的生长激素水平可达40ng/ml，血中的生长激素相应上升。应用1年内，生长速度明显增加，生长呈追赶曲线型。一般第1 年增长 1015cm，以后每年的生长速度递减，部分病人可以无效。因而有人建议 2 年内持续用药，以达到生长激素治疗的最佳效果，追上生长身高，2 年后，如生长势头良好，继续原治疗;如明显减慢，可考虑用间歇疗法：用半个月到1个月停 23 个月，以维持生长激素有一定的血中浓度并恢复生长激素受体

20、的敏感性，保持正常的生长势头，同时加用一些其他药物，治疗至生长停止。影响疗效的因素：抗体形成，一部分病人的抗体滴度较高，但停药23 个月后滴度下降，再用生长激素替代治疗时疗效恢复，但抗体滴度可再上升;这种病人须间歇治疗，治疗期一般为24 周;营养不良时，用生长激素后，对营养的要求增加，并需保持平衡;用糖皮质激素的病人有垂体性侏儒时，禁用糖皮质激素，即使有生长激素抗体，也不主张用，因为治疗用的糖皮质激素远超出生理需要量。20 世纪 80 年代中后期，随着用基因工程合成，GHRH 已被使用于特发性垂体性侏儒症。事实证明，大多数特发性垂体性侏儒症均反应良好。一般是在生长激素替代前用GHRH 治疗。用

21、法有多种，有名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 6 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！用 GHRH140 1020µg 或 GHRH129 810µg，于夜间每 3h 注射 1 次，效果良好;有用 2 次/d 的，效果较前者差;还有用持续性脉冲泵治疗的，所用剂量小，效果良好。只是经验尚不多，治疗掌握上也有一定难度。人工合成的 IGF-，即使用于 Laron 侏儒，疗效也不如人们的期望，不如用GH替代治疗疗效。2.除了上述替代治疗外，用一些配合治疗是必要的，如充足的营养、足够的睡眠与运动。一些药物不仅与生长

22、激素有协同作用，自身还能促进生长，只是单独用时其副反应及疗效不理想而已。(1)雄激素：可促进生长激素的分泌，加速蛋白质合成，与青春期的快速增长有关，但治疗23年后，此作用减弱，且可促进骨骺愈合，最终身高仍矮。使用时间要适当把握，过早、过迟时效果均不好。现在雄激素制剂较多，一般是选择那些促进蛋白质合成的作用强，而雄激素作用较弱的制剂，使用时应注意用法与用量，并检查肝功能。(2)甲状腺素：甲状腺素有促进细胞代谢与增长的作用，但它可促进机体成熟，促使骨骺过早愈合，最终影响身高。由于生长激素的作用要在甲状腺功能正常时才能发挥最大作用，所以用生长激素替代治疗时可加用小剂量的甲状腺素。(3)人绒毛膜促性腺

23、激素：主要用于经过上述治疗已不再长高者，以促进青春期发育。(4)其他：一些微量元素如锌，以及中医中药。2、预后1.若该病不能及时诊断和治疗，将会导致成年后身材显著矮小、心血管疾病发生率升高，而且有相当多病例伴有性腺发育不良、中枢性甲状腺功能低下、促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症。因此，不能得到医治的生长激素缺乏性侏儒症(GHD)将会严重地影响今后的工作、学习、婚姻、心理和生活质量等，如能得到早期治疗，可以将身高达到正常人高度范围内。另外，对维持肌肉活力、改善心脏功能、延缓衰老、防治骨质疏松、治疗肥胖等也起着重要作用。2.下丘脑-垂体部位肿瘤引起者，可出现视力减退，视野缺损，后期可出现颅内压力

24、增高的表现，以及嗜唾、抽搐。预防和护理名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 7 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！一、预防1、GH缺乏症有明显的家族遗传特点，可以做染色体检查。2、定期做好围产期保健，避免围生期病变史如：难产、宫内窒息等，以免造成脑部受损。一、护理1、饮食上注意适当的多吃一些新鲜的蔬菜水果，多吃一些富含蛋白质和微量元素和维生素的食物。2、避免吃过多油炸食品和膨化食品，注意多休息，避免熬夜，注意有适量的体育锻炼，体育锻炼可加强机体新陈代谢过程，加速血液循环，促进生长激素分泌，加快骨组织生长，从而有益于人体长高。并发病症一、并发病症继

25、发性生长激素缺乏症除上述表现外，可伴有原发病的各种症状。由下丘脑-垂体部位肿瘤引起者，可出现视力减退，视野缺损，后期可出现颅内压增高的表现，以及嗜睡、抽搐等。饮食保健一、饮食体育锻炼可加强机体新陈代谢过程，加速血液循环，促进生长激素分泌，加快骨组织生长，从而有益于人体长高。鼓励孩子蹦蹦跳跳是促进长身体的积极因素，能使身高的生理效应得到最大限度发挥。饮食不当 晚饭吃得过多，吃的食物不易消化，孩子胃里不舒服，睡眠就会受到影响。如果晚饭吃得过少，孩子就可能因饥饿而不能入睡，也可能渴了想喝水。“身体是革命的本钱”。身体健康是人最基本的，也是很难达到的目标。今天，你能开口说话，能用眼睛、耳朵、鼻子去感知

26、身边的一切事物，能正常地用双腿行走，无病无痛这些看起来是很轻而易举的，但是你是否想过这些却是极度重要且来之不易的，如果某一天你失去了，怎么办?看到街上那些失明失聪、断手少腿的残疾人，你是否在想：幸好我没有像他们那样，你错了，生命充满意外，谁能保证你明天不会成为他们中的一员呢?那你又是否因此更加懂得珍惜健康呢?那就请名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 8 页，共 9 页 -本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！不要透支自己的身体健康，赶快行动起来，锻炼身体，让身心健康吧!要清楚意识到自己目前的健康状况是稍纵即逝的，明确健康是我们做任何事情的本钱，要懂得珍惜健康!以上内容仅供参考，必要时请及时去医院咨询更专业的医生咨询。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 9 页，共 9 页 -