肿瘤标志物及临床应用ppt.ppt

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1、关于肿瘤标志物及临床应用PPT现在学习的是第1页，共64页2我国恶性肿瘤死亡率我国恶性肿瘤死亡率根据全国肿瘤登记中心发布的根据全国肿瘤登记中心发布的20122012中国肿中国肿瘤登记年报中国每年新增癌症病人瘤登记年报中国每年新增癌症病人358358万，万，相当于一分钟有相当于一分钟有6 6个新诊断癌症病人。个新诊断癌症病人。在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第一位，在我国城市前十位死因中恶性肿瘤占第一位，死亡率达死亡率达180.54/10180.54/10万。万。现在学习的是第2页，共64页3我国发病率较高的恶性肿瘤我国发病率较高的恶性肿瘤n恶性肿瘤发病率最高的肿瘤：肺癌，恶性肿瘤发病率最高的肿

2、瘤：肺癌，胃癌，胃癌，肝癌，食管癌，男性发病率最高是肺癌，女性为肝癌，食管癌，男性发病率最高是肺癌，女性为乳腺癌。这乳腺癌。这4 4种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡率种恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡率的的74.3%74.3%现在学习的是第3页，共64页4肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义n存在于细胞、组织、血液中，可用生物化学、存在于细胞、组织、血液中，可用生物化学、免疫学或分子生物学的方法进行定性或定量免疫学或分子生物学的方法进行定性或定量检测的指标检测的指标,被统称为肿瘤标志物（被统称为肿瘤标志物（Tumor Tumor mark,TMmark,TM）。）。现在学习的是第4页，共64页5肿瘤标志物定义肿

3、瘤标志物定义nTMTM是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生的或者是由机体对肿瘤细胞细胞本身产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白、激素、酶（同工酶），类物质，包括蛋白、激素、酶（同工酶），多胺及癌基因产物等。多胺及癌基因产物等。现在学习的是第5页，共64页6肿瘤标志物命名肿瘤标志物命名nTMTM是是19781978年年HerbermanHerberman在美国国立癌症研在美国国立癌症研究所（究所（NCINCI）召开的）召开的“人类免疫及肿瘤免人类免疫及肿瘤免疫诊断疫诊断”会

4、上提出的。次年在英国第七届会上提出的。次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家会议上被大家确认并开始引用。确认并开始引用。现在学习的是第6页，共64页7肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类n胚胎类：胚胎类：胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存 在，如：AFP、CEA。n肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等n激素肽、酶类及蛋白类：激素肽、酶类及蛋白类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）神经元特异性烯醇化酶（NSE）细胞角质素（Cyfre21-1）现在学习的是第7页，共64

5、页8临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物n癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）n甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）n糖类抗原糖类抗原125125（CA125CA125）n糖类抗原糖类抗原153153（CA153CA153）n糖类抗原糖类抗原19-919-9（CA19-9CA19-9）n糖类抗原糖类抗原724724（CA724CA724）n糖类抗原糖类抗原242242（CA242CA242）n神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）n细胞角质素（细胞角质素（Cyfre21-1Cyfre21-1）n前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）n人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺

6、激素（HCGHCG）n鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）n组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）n糖类抗原糖类抗原5050（CA50CA50）n铁蛋白（铁蛋白（FERRINTINFERRINTIN）现在学习的是第8页，共64页9癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）n癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）是一种酸性糖蛋白、胚胎性）是一种酸性糖蛋白、胚胎性抗原。抗原。n分子量为分子量为180 000180 000。现在学习的是第9页，共64页10癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）nCEACEA是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过程是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过程中中

7、CEACEA升高主要见于中晚期癌症病人。升高主要见于中晚期癌症病人。n初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发现消初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有CEACEA这种糖蛋白。这种糖蛋白。n正常时细胞分泌的正常时细胞分泌的CEACEA入胃肠道。异常时癌细胞分泌的入胃肠道。异常时癌细胞分泌的CEACEA进入血液和淋巴，致使循环血中进入血液和淋巴，致使循环血中CEACEA升高。升高。nCEACEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。现在学习的是第10页，共64页11癌胚抗原癌胚抗原(CEA

8、)(CEA)临床意义临床意义 n恶性肿瘤：结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管恶性肿瘤：结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等。癌、甲状腺髓样癌等。n非肿瘤疾病：肠道炎症、肾功不全、结肠非肿瘤疾病：肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸烟、妊娠等，息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸烟、妊娠等，这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。现在学习的是第11页，共64页12癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)临床应用临床应用n上皮性恶性肿瘤，尤其是腺癌、胃肠道晚期上皮性恶性肿瘤，尤其是腺癌、胃肠道晚期恶性肿瘤的

9、检出阳性率占恶性肿瘤的检出阳性率占80%-100%80%-100%。n胰腺癌循环血中胰腺癌循环血中CEACEA水平呈阳性反应，但胰岛水平呈阳性反应，但胰岛细胞癌呈阴性反应。细胞癌呈阴性反应。n肺腺癌和肺泡细胞癌肺腺癌和肺泡细胞癌CEACEA呈阳性反应，而部分小呈阳性反应，而部分小细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。现在学习的是第12页，共64页13癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)正常参考范围正常参考范围n正常人群一般在正常人群一般在5ng/ml5ng/ml（ELISAELISA法）。法）。n实际上在正常人血清中实际上在正常人血清中CEACEA含量是含量是2.

10、5ng/ml2.5ng/ml,2.5ng/ml,有个别的吸烟有个别的吸烟者血清中者血清中CEACEA浓度浓度5ng/ml5ng/ml。所以目前统计学处。所以目前统计学处理后实验室参考范围定在理后实验室参考范围定在 5ng/ml5ng/ml5ng/ml时，首先应考虑排除非肿瘤因素，时，首先应考虑排除非肿瘤因素，如：肝病、肠炎、胰腺炎等干扰的良性疾病等，如：肝病、肠炎、胰腺炎等干扰的良性疾病等，配合影像学、细胞学、胃肠道其它检查。配合影像学、细胞学、胃肠道其它检查。现在学习的是第14页，共64页15癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)的判读的判读n对肿瘤病人血清对肿瘤病人血清CEACEA连续检测可

11、监测手术后、连续检测可监测手术后、放疗后、化疗后的疗效观察。那么对于放疗后、化疗后的疗效观察。那么对于CEACEA值小于参考值，提示预后良好，但要值小于参考值，提示预后良好，但要连续监测。如治疗后连续监测。如治疗后CEA20.0ng/mlCEA20.0ng/ml时，可提时，可提示复发的可能，应采取相应的治疗。示复发的可能，应采取相应的治疗。现在学习的是第15页，共64页16甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）n甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）是胎儿蛋白，是恶性肿瘤的）是胎儿蛋白，是恶性肿瘤的相关抗原。相关抗原。n分子量为分子量为70 00070 000。n多年来的临床应用已证实了多年来的临床应

12、用已证实了AFPAFP是诊断原发是诊断原发性肝癌的最好指标，也是目前用于早期肝癌性肝癌的最好指标，也是目前用于早期肝癌诊断的较好指标。诊断的较好指标。现在学习的是第16页，共64页17甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)临床意义临床意义 n临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵巢临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌等。癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌等。转移性肝癌、也可见增高。转移性肝癌、也可见增高。n非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。先天胆道闭锁等，也可见增高。现在学习的是第17页，共64页

13、18甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)临床应用临床应用n临床常应用临床常应用AFPAFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。测。n原发性肝癌有原发性肝癌有70%-90%70%-90%的患者的患者AFPAFP增高，并且增高，并且血清血清AFPAFP值的水平与肿瘤大小成相关性。值的水平与肿瘤大小成相关性。现在学习的是第18页，共64页19甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)临床应用临床应用n文献记载，文献记载，AFPAFP的含量与肿瘤的分化程度有的含量与肿瘤的分化程度有关。中等分化程度的肝癌多合成关。

14、中等分化程度的肝癌多合成AFPAFP，而高，而高分化和部分低分化肝癌很少或不合成分化和部分低分化肝癌很少或不合成AFPAFP。因此，因此，AFPAFP的值对于病情的估计和治疗的评价的值对于病情的估计和治疗的评价有一定意义。有一定意义。nAFPAFP虽然对早期诊断是较好的指标，但在应用虽然对早期诊断是较好的指标，但在应用中也有局限性。对胆管细胞癌、纤维板层型中也有局限性。对胆管细胞癌、纤维板层型肝细胞癌不敏感。肝细胞癌不敏感。现在学习的是第19页，共64页20甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)正常参考范围正常参考范围n正常成人实验室参考范围是正常成人实验室参考范围是20ng/ml20ng/ml

15、（ELISAELISA法）法）胎儿出生数月至一年后体内的胎儿出生数月至一年后体内的AFPAFP水平就接近成人。水平就接近成人。n在肝癌诊断方面在肝癌诊断方面,临床一般以临床一般以400ng/ml400ng/ml作为原作为原发性肝癌（发性肝癌（PHCPHC）的诊断临界值，但一部分）的诊断临界值，但一部分PHCPHC病人病人AFPAFP也在正常范围内。也在正常范围内。现在学习的是第20页，共64页21甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)的判读的判读nAFPAFP浓度持续在浓度持续在20-200ng/ml20-200ng/ml之间，单凭这一指之间，单凭这一指标很难判断肝癌，需配合其它参考指标，如：标

16、很难判断肝癌，需配合其它参考指标，如：肝功、肝功、-GT-GT（谷氨酰基转移酶）等，活动性的（谷氨酰基转移酶）等，活动性的肝癌病人肝功能会显著升高。肝癌病人肝功能会显著升高。n血清血清AFP AFP 500ng/ml500ng/ml持续一个月或持续一个月或AFP AFP 200ng/ml200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。考虑为肝癌。现在学习的是第21页，共64页22糖类抗原糖类抗原19-919-9（CA19-9CA19-9）nCA19-9CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。节苷酯。nCA19-9C

17、A19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。在多种腺癌血清中显示非常敏感。现在学习的是第22页，共64页23CA19-9CA19-9临床意义临床意义n临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。称结肠和胰腺的肿瘤标志物。nCA19-9CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前有无复发。术前CA19-9CA19-9对判断肿瘤预后有对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前一定的意义，一般术前CA19-9CA19-9值低，提示值低，提示预后较好。预后较好。现在学习的是第23页，共64页24CA19-

18、9CA19-9临床意义临床意义nCA19-9CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌率分别为：胰腺癌90%90%、胆管癌、胆管癌67%67%、肝细胞、肝细胞癌癌49%49%、胃癌、胃癌41%41%、结肠癌、结肠癌34%34%、食管癌、食管癌22%22%、肺癌和乳腺癌患者也有肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9CA19-9升高的病例。升高的病例。n肝硬化肝硬化60%60%、急性胰腺炎、急性胰腺炎100%100%、慢性胰腺炎、慢性胰腺炎10%10%、肝功不全、胆管阻塞时、肝功不全、胆管阻塞时CA19-9CA19-9都出现都出现假阳性的情况。假阳性的情

19、况。现在学习的是第24页，共64页25CA19-9CA19-9临床应用（临床应用（1 1）nCA19-9CA19-9在循环血中的水平与肿瘤生长的阶段有关。所以对在循环血中的水平与肿瘤生长的阶段有关。所以对临床治疗来讲，血清含量临床治疗来讲，血清含量CA19-9CA19-9如果如果1000U/ml1000U/ml1000U/ml时大多数（约时大多数（约89%89%）的患者手术切除效果不）的患者手术切除效果不佳。佳。n对术后病人来讲对术后病人来讲CA19-9CA19-9降至正常比没降至正常的患者降至正常比没降至正常的患者生存期长。术后随诊生存期长。术后随诊CA19-9CA19-9时发现再次持续升高

20、，时发现再次持续升高，预示肿瘤复发。预示肿瘤复发。现在学习的是第25页，共64页26CA19-9CA19-9正常参考范围正常参考范围n实验室参考值为实验室参考值为37U/ml37U/ml（ELISAELISA法）。法）。n由于由于CA19-9CA19-9存在假阳性和假阴性的问题，存在假阳性和假阴性的问题，所以在正常人群应用时，一定要排除非肿所以在正常人群应用时，一定要排除非肿瘤性疾病，另外有瘤性疾病，另外有5-10%5-10%的胰腺癌病人的胰腺癌病人CA19-9CA19-9不升高。所以要同时结合临床症状及不升高。所以要同时结合临床症状及其它辅助检查综合判断用于肿瘤的诊断。其它辅助检查综合判断用

21、于肿瘤的诊断。现在学习的是第26页，共64页27糖类抗原糖类抗原153153（CA153CA153）nCA153CA153抗原是诊断乳腺癌的主要标志物之一。抗原是诊断乳腺癌的主要标志物之一。nCA153CA153是一种多形上皮粘蛋白，这种粘蛋白是一种多形上皮粘蛋白，这种粘蛋白在多种腺癌内都存在。在多种腺癌内都存在。现在学习的是第27页，共64页28CA153CA153临床意义临床意义 n临床常见乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等临床常见乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等血清血清CA153CA153水平增高。对于早期乳腺癌患者检出水平增高。对于早期乳腺癌患者检出阳性率仅达到阳性率仅达到20-30%2

22、0-30%，对转移性乳腺癌检出阳，对转移性乳腺癌检出阳性率可达性率可达60-80%60-80%。nCA153CA153在其它部位的恶性肿瘤患者血清检出的阳性率在其它部位的恶性肿瘤患者血清检出的阳性率都低于乳腺癌。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢都低于乳腺癌。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、原发性肝癌、子宫癌等。癌、原发性肝癌、子宫癌等。现在学习的是第28页，共64页29CA153CA153临床应用临床应用nCA153CA153是乳腺癌病情复发监测的最佳指标，是乳腺癌病情复发监测的最佳指标，如果治疗后如果治疗后CA153CA153值下降，提示有效。如值下降，提示有效。如果在复发时，血清果在复发时

23、，血清CA153CA153的浓度增高可先的浓度增高可先于临床症状之前。于临床症状之前。n协助判断乳腺癌转移、复发，用于乳腺癌协助判断乳腺癌转移、复发，用于乳腺癌患者治疗后随诊有一定的临床意义。患者治疗后随诊有一定的临床意义。现在学习的是第29页，共64页30CA153CA153正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：25U/ml100U/ml100U/ml时，时，提示已有转移。提示已有转移。n70%70%的的乳腺癌患者循环血中乳腺癌患者循环血中CA153CA153水平明显水平明显增高。增高。现在学习的是第30页，共64页31糖类抗原糖类抗原125125（CA125CA125）nC

24、A125CA125是分子量大于是分子量大于200 000200 000的糖蛋白。的糖蛋白。nCA125CA125是一种卵巢癌的相关抗原是一种卵巢癌的相关抗原,但特异性也不但特异性也不理想。理想。nCA125CA125不仅对卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、不仅对卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、肺癌的恶性渗出液中也可检出。对于上皮性卵肺癌的恶性渗出液中也可检出。对于上皮性卵巢癌，尤其是浆液性腺癌的检出阳性率可达巢癌，尤其是浆液性腺癌的检出阳性率可达80%80%以上，但对粘液性的卵巢癌以上，但对粘液性的卵巢癌CA125CA125血清检测则不血清检测则不升高。升高。现在学习的是第31页，共64页32CA1

25、25CA125临床意义临床意义 n一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。瘤复发的监测。n在癌症复发早期一般在癌症复发早期一般CA125CA125值的增高会先于临床症状前值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。几个月出现，但这也不是绝对的。n其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清清CA125CA125增高。尤其是转移癌增高。尤其是转移癌CA125CA125血清水平增高更为血清水平增

26、高更为明显。明显。n某些良性疾病尤其是妇科的良性疾病如：子宫内膜某些良性疾病尤其是妇科的良性疾病如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、肝硬化、胰腺炎等，异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、肝硬化、胰腺炎等，都可见血清都可见血清CA125CA125浓度有不同增高。浓度有不同增高。现在学习的是第32页，共64页33CA125CA125临床应用临床应用n检测血清检测血清CA125CA125浓度超过参考范围时，要首浓度超过参考范围时，要首先考虑排除非恶性肿瘤的疾病，如：子宫先考虑排除非恶性肿瘤的疾病，如：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，这些疾病都可

27、致不同程肝炎、肝硬化等，这些疾病都可致不同程度度CA125CA125值的升高。值的升高。n在许多良性、恶性胸腹水中在许多良性、恶性胸腹水中CA125CA125也升高。也升高。故要结合细胞学检测和相关检测综合判断。故要结合细胞学检测和相关检测综合判断。现在学习的是第33页，共64页34CA125CA125正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：35U/ml100U/ml100U/ml时，手术、放、化疗有效时，手术、放、化疗有效者，治疗后很快下降。者，治疗后很快下降。现在学习的是第34页，共64页35神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）n神经元特异性烯醇化酶是神

28、经组织和外周神神经元特异性烯醇化酶是神经组织和外周神经分泌组织糖酵解过程中的一种酶，是同功经分泌组织糖酵解过程中的一种酶，是同功酶类肿瘤标志物，正常仅存在于神经组织和酶类肿瘤标志物，正常仅存在于神经组织和红细胞中。红细胞中。n神经元特异性烯醇化酶与肿瘤细胞的胺类代谢神经元特异性烯醇化酶与肿瘤细胞的胺类代谢系统的细胞活动有关。系统的细胞活动有关。现在学习的是第35页，共64页36NSENSE临床意义临床意义nNSENSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物。对神经内分是小细胞肺癌的特异性诊断标志物。对神经内分泌系统肿瘤、神经细胞瘤、黑色素瘤，甲状腺髓样泌系统肿瘤、神经细胞瘤、黑色素瘤，甲状腺髓样癌等也

29、有重要的诊断价值。癌等也有重要的诊断价值。nNSENSE血清的水平与肿瘤的大小有很好的相关性。它血清的水平与肿瘤的大小有很好的相关性。它可用于小细胞与非小细胞的鉴别诊断，也可用于可用于小细胞与非小细胞的鉴别诊断，也可用于肺部良性疾病与小细胞肺癌的鉴别。肺部良性疾病与小细胞肺癌的鉴别。n跟踪监测病情进展和疗效判断。小细胞肺癌化疗跟踪监测病情进展和疗效判断。小细胞肺癌化疗2424小时后小时后NSENSE上升是治疗效果良好的标志。也是监上升是治疗效果良好的标志。也是监测癌症复发的早期标志，尤其是出现胸、肝、骨测癌症复发的早期标志，尤其是出现胸、肝、骨骼、脑、脊髓转移。骼、脑、脊髓转移。现在学习的是第

30、36页，共64页37NSENSE临床应用（临床应用（1 1）n小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLCSCLC）大多数患者血清中）大多数患者血清中NSENSE浓度明显浓度明显升高。但作为早期诊断指标欠佳，作为临床治疗的监升高。但作为早期诊断指标欠佳，作为临床治疗的监测具有很高的价值。测具有很高的价值。n在监测化疗的治疗中、治疗后在监测化疗的治疗中、治疗后2424小时血清小时血清NSENSE浓度的暂浓度的暂时增加是治疗反应良好的指征。时增加是治疗反应良好的指征。nNSENSE也是一个非常好的预景肿瘤复发的指标，当再次也是一个非常好的预景肿瘤复发的指标，当再次复发时，复发患者中有复发时，复发患者中有868

31、6血清中的血清中的NSENSE浓度升高，浓度升高，血清中的血清中的NSENSE浓度升高的时间可早于临床症状出现前浓度升高的时间可早于临床症状出现前4-4-1212周周，临床常用，临床常用CEACEA与与NSENSE同时检测来监测治疗后的患同时检测来监测治疗后的患者。者。现在学习的是第37页，共64页38NSENSE正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：18ng/ml18ng/ml（ELISAELISA法）。法）。n当临床上以当临床上以20ng/ml20ng/ml为正常上限时，有为正常上限时，有91.8%91.8%的小细胞肺癌病人血清中的小细胞肺癌病人血清中NSENSE呈阳性，而

32、非小呈阳性，而非小细胞肺癌仅有细胞肺癌仅有12.4%12.4%呈阳性。肺部良性疾病有呈阳性。肺部良性疾病有3.3%3.3%呈阳性。呈阳性。现在学习的是第38页，共64页39胃泌素前体释放肽（胃泌素前体释放肽（ProGRPProGRP）n胃泌素前体释放肽是小细胞肺癌的标志物。胃泌素前体释放肽是小细胞肺癌的标志物。nProGRPProGRP由日本国立肿瘤研究中心细胞研究室的课由日本国立肿瘤研究中心细胞研究室的课题组根据小细胞肺癌的生物学研究成果开发的。题组根据小细胞肺癌的生物学研究成果开发的。nProGRPProGRP是脑肠激素的一种。是脑肠激素的一种。nProGRPProGRP是小细胞肺癌增殖因

33、子胃泌素释放肽的前是小细胞肺癌增殖因子胃泌素释放肽的前体。体。n采用双抗体夹心酶免测定系统。采用双抗体夹心酶免测定系统。现在学习的是第39页，共64页40ProGRPProGRP检测特点检测特点 n临床研究资料表明临床研究资料表明72%72%的小细胞肺癌患者血中胃泌素释的小细胞肺癌患者血中胃泌素释放肽（放肽（GRPGRP）增高。由于）增高。由于GRPGRP在血中易降解故开发了在血中易降解故开发了ProGRPProGRP。它在血中成稳定状态，在。它在血中成稳定状态，在SCLCSCLC的临床应用中的临床应用中已证实有良好的效果。已证实有良好的效果。n特异性高。正常临界值为特异性高。正常临界值为46

34、pg/ml46pg/ml时，对时，对SCLCSCLC诊断的特诊断的特异度为异度为96%96%，灵敏度为，灵敏度为65%65%。对。对NSCLCNSCLC的阳性率小于的阳性率小于3.7%3.7%。n对较早的对较早的SCLCSCLC也有一定的阳性率。小细胞肺癌的也有一定的阳性率。小细胞肺癌的I I期，期，IIII期的期的ProGRPProGRP的阳性率分别为的阳性率分别为35.5%35.5%和和50%50%。因此用于。因此用于早期诊断很有意义。早期诊断很有意义。现在学习的是第40页，共64页41前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）n前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（Prostate

35、 specific Prostate specific antigen,PSAantigen,PSA）是由前列腺分泌的，分子量为）是由前列腺分泌的，分子量为34KD34KD的细胞内单链糖蛋白，只存在于人前列腺导管上的细胞内单链糖蛋白，只存在于人前列腺导管上皮细胞中。皮细胞中。n血清总前列腺特异性抗原（血清总前列腺特异性抗原（t-PSAt-PSA）中有）中有80%80%的的PSAPSA与与血清中的一些蛋白抑制物及血清中的一些蛋白抑制物及11抗胰凝乳蛋白酶结抗胰凝乳蛋白酶结合，形成结合形复合物。另有合，形成结合形复合物。另有20%PSA20%PSA以未结合形式以未结合形式存在于循环血清中即游离存在

36、于循环血清中即游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）。）。现在学习的是第41页，共64页42PSAPSA临床意义临床意义n目前研究结果显示目前研究结果显示f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值可提高对前列腺癌诊比值可提高对前列腺癌诊断的特异性。断的特异性。n单纯用单纯用PSAPSA来判断前列腺良、恶性疾病有一定难度。因来判断前列腺良、恶性疾病有一定难度。因为在前列腺癌、前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎、为在前列腺癌、前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎、前列腺触诊后，都可引起血清中前列腺触诊后，都可引起血清中PSAPSA水平增高。因此对水平增高。因此对于前列腺疾病的患者，尤其是对于前列

37、腺疾病的患者，尤其是对5050岁以上的男性患者，岁以上的男性患者，不仅要检测不仅要检测t-PSAt-PSA还要检测还要检测f-PSAf-PSA才更有意义。才更有意义。现在学习的是第42页，共64页43PSAPSA临床应用临床应用n前列腺特异性抗原对前列腺癌的诊断特异性为前列腺特异性抗原对前列腺癌的诊断特异性为82%-90%82%-90%。单独。单独PSAPSA增高不能排除前列腺增生、增高不能排除前列腺增生、肥大及前列腺炎症，要结合临床其它检查综合肥大及前列腺炎症，要结合临床其它检查综合进行鉴别判断。当前列腺触诊或按摩后血循环进行鉴别判断。当前列腺触诊或按摩后血循环中中PSAPSA可一过性增高，

38、故在血液检查时应注意可一过性增高，故在血液检查时应注意时间差。时间差。n文献报导文献报导f-PSA/t-PSA10%f-PSA/t-PSA25%f-PSA/t-PSA25%提示前列腺增生及良性病变。提示前列腺增生及良性病变。现在学习的是第43页，共64页44PSAPSA正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：t-PSA4.0mg/mlt-PSA4.0mg/ml（ELISAELISA法）法）f-PSA0.8mg/mlf-PSA10t-PSA/f-PSA10（ELISAELISA法）法）n不同年龄组参考范围：不同年龄组参考范围：年龄总PSA范围（ng/ml）40-490.0-2.55

39、0-590.0-3.560-690.0-4.570-790.0-6.5现在学习的是第44页，共64页45鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）n鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）也叫扁平上皮相）也叫扁平上皮相关抗原。关抗原。n分子量为分子量为48 00048 000。现在学习的是第45页，共64页46SCCSCC临床意义及应用临床意义及应用nSCCSCC是扁平上皮癌的诊断指标。特异性较好，是扁平上皮癌的诊断指标。特异性较好，但敏感性较低，在子宫颈部扁平上皮癌和肺但敏感性较低，在子宫颈部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌中晚期时血清中扁平上皮癌中晚期时血清中SCCSCC

40、水平明显增水平明显增高。高。n临床上还可见于食管癌、膀胱肿瘤等循环血中临床上还可见于食管癌、膀胱肿瘤等循环血中SCCSCC增高。增高。现在学习的是第46页，共64页47SCCSCC正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：1.5ng/ml1.5ng/ml（ELISAELISA法）。法）。现在学习的是第47页，共64页48组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）nTPATPA是一非特异性标志物。是一非特异性标志物。nTPATPA是一种癌胎儿性蛋白。是一种癌胎儿性蛋白。现在学习的是第48页，共64页49TPATPA临床意义及应用临床意义及应用n许多肿瘤都可见血清许多肿瘤都可见血清TP

41、ATPA升高，但主要见于升高，但主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道肿瘤。但循环血中化道肿瘤。但循环血中TPATPA水平在肝细胞癌水平在肝细胞癌时呈阳性，在胆管癌时呈阴性。可作为这两时呈阳性，在胆管癌时呈阴性。可作为这两种癌的鉴别诊断。种癌的鉴别诊断。nTPATPA早期以来被人们共认的是最好的预后监测早期以来被人们共认的是最好的预后监测的指标，协同其它标志物可提高诊断阳性率。的指标，协同其它标志物可提高诊断阳性率。现在学习的是第49页，共64页50TPATPA正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：TPA 1ng/mlTPA 1ng

42、/ml（ELISAELISA法）法）现在学习的是第50页，共64页51铁蛋白（铁蛋白（FerFer）n铁蛋白是由脱铁蛋白组成的具有大分子结构铁蛋白是由脱铁蛋白组成的具有大分子结构的糖蛋白。的糖蛋白。n铁蛋白分布于各组织和体液中。铁蛋白分布于各组织和体液中。现在学习的是第51页，共64页52FerFer临床应用临床应用n临床常用检测铁蛋白作为肝癌患者临床常用检测铁蛋白作为肝癌患者AFPAFP测定值测定值低时的补充作用。其它部位的恶性肿瘤（肺、低时的补充作用。其它部位的恶性肿瘤（肺、胰腺、胆道、大肠、卵巢等）病人铁蛋白也胰腺、胆道、大肠、卵巢等）病人铁蛋白也有相应的增高。有相应的增高。n良性疾病肝

43、炎、心梗、肝硬化、输血后含铁良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、输血后含铁黄素沉积、继发性血色素沉着症等，都可使黄素沉积、继发性血色素沉着症等，都可使循环血中铁蛋白的水平增高。因此单纯血清循环血中铁蛋白的水平增高。因此单纯血清铁蛋白的增高不能作为恶性肿瘤的诊断。铁蛋白的增高不能作为恶性肿瘤的诊断。现在学习的是第52页，共64页53FerFer正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：男男 3030400ng/ml400ng/ml（ELISAELISA法）法）女女 1313150ng/ml150ng/ml（ELISAELISA法）法）现在学习的是第53页，共64页54人绒毛膜促性腺激素（人绒

44、毛膜促性腺激素（HCGHCG）nHCGHCG是由胎盘合体滋养层细胞产生，是女性是由胎盘合体滋养层细胞产生，是女性激素。常用于正常和异常的妊娠诊断。激素。常用于正常和异常的妊娠诊断。n-HCG-HCG是是HCGHCG的的亚单位，是辅助诊断及治亚单位，是辅助诊断及治疗效果判断及随访的标志物。疗效果判断及随访的标志物。现在学习的是第54页，共64页55HCGHCG临床意义及应用临床意义及应用n乳腺病人良性疾病有乳腺病人良性疾病有6%6%的病人的病人HCGHCG升高，未升高，未转移乳腺癌中为转移乳腺癌中为30%30%，乳腺癌转移中为，乳腺癌转移中为37%37%。HCGHCG对乳腺癌分期无意义，但有文献

45、报导，乳对乳腺癌分期无意义，但有文献报导，乳腺癌患者腺癌患者HCGHCG升高可作为预后差的指标。升高可作为预后差的指标。n在肿瘤检测方面主要常用在肿瘤检测方面主要常用-HCG-HCG对胎盘滋养对胎盘滋养细胞和生殖细胞的肿瘤和睾丸肿瘤，尤其细胞和生殖细胞的肿瘤和睾丸肿瘤，尤其是对非精原细胞瘤的患者。是对非精原细胞瘤的患者。现在学习的是第55页，共64页56HCGHCG正常参考范围正常参考范围n正常参考范围：血清正常参考范围：血清 5mIU/ml 5mIU/ml（ELISAELISA）现在学习的是第56页，共64页57糖类抗原糖类抗原5050（CA50CA50）n糖类抗原糖类抗原5050（Carb

46、ohydrate antigen Carbohydrate antigen 50,CA5050,CA50）时是一种糖脂抗原，存在于细胞）时是一种糖脂抗原，存在于细胞膜内。膜内。n分布于结肠、直肠、胃、胰腺、肝等多种脏器分布于结肠、直肠、胃、胰腺、肝等多种脏器的恶性肿瘤中。的恶性肿瘤中。现在学习的是第57页，共64页58CA50CA50临床意义及应用临床意义及应用n在临床上多作为胰腺癌和直、结肠癌的肿瘤标志物。在临床上多作为胰腺癌和直、结肠癌的肿瘤标志物。n血清血清CA50CA50明显增高时多见各类上皮癌，如：胰腺癌明显增高时多见各类上皮癌，如：胰腺癌80%-97%80%-97%、胆囊癌阳性率在

47、、胆囊癌阳性率在94.4%94.4%、肝癌、肝癌80%80%、胃肠道癌、胃肠道癌77%77%，CA50CA50检测结果与检测结果与CA19-9CA19-9很接近。很接近。n据文献报导据文献报导CA50CA50和和CA19-9CA19-9有一定的交叉抗原性。其它有一定的交叉抗原性。其它器官的恶性肿瘤也可见血清器官的恶性肿瘤也可见血清CA50CA50轻度增高。轻度增高。n某些良性疾病：胰腺炎、肺炎、结肠炎等，也可见一某些良性疾病：胰腺炎、肺炎、结肠炎等，也可见一过性增高，随着炎症好转过性增高，随着炎症好转CA50CA50水平下降。水平下降。现在学习的是第58页，共64页59CA50CA50正常参考

48、范围正常参考范围n正常参考范围：正常参考范围：0-15U/ml0-15U/ml（ELISAELISA法）法）现在学习的是第59页，共64页60临床常用的联合检测方法临床常用的联合检测方法n肝脏系统：肝脏系统：AFPAFP、FERFER、CEACEA（胆道：（胆道：CA19-9CA19-9）n结肠系统：结肠系统：CEACEA、CA19-9CA19-9、TPA TPA n胃系统：胃系统：CEACEA、CA19-9CA19-9、CA724CA724（食管：（食管：CEACEA、SCCSCC）n胰腺系统：胰腺系统：CA19-9CA19-9、CA242CA242、CEA CEA n乳腺系统：乳腺系统：C

49、A153CA153、CA125CA125、CEACEA、TPA TPA n卵巢系统：卵巢系统：C A 1 2 5C A 1 2 5、AFPAFP、HCGHCG、CEACEA、CA724 CA724 n子宫系统：子宫系统：SCCSCC、CEACEA、FERFERn前列腺系统：前列腺系统：TPSATPSA、FPSA FPSA n肺系统：肺系统：CEACEA、SCCSCC、Cyfra21-1Cyfra21-1、NSE NSE n鼻咽癌指标：鼻咽癌指标：EBVEBV（EA-IgAEA-IgA、VCA-IgAVCA-IgA）n绒毛膜系统：绒毛膜系统：HCGHCG、HCG HCG 现在学习的是第60页，共

50、64页61肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素n肿瘤标志物（肿瘤标志物（TMTM）检测中体内和体外的因素都可以）检测中体内和体外的因素都可以产生影响。产生影响。n标本严重脂血标本严重脂血 n标本溶血，由于红细胞、浆细胞、血小板中存在标本溶血，由于红细胞、浆细胞、血小板中存在NSENSE，因此样本在离心及采集时注意防止溶血致使血清中因此样本在离心及采集时注意防止溶血致使血清中NSENSE浓度升高。浓度升高。n标本的污染（汗液、唾液、微生物等），有些标本的污染（汗液、唾液、微生物等），有些TMTM对对蛋白酶和神经酰酶很敏感，因此应避免污染，以免蛋白酶和神经酰酶很敏感，因此应避免污染，以