抗动脉粥样硬化药 (2)课件.ppt

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1、第1页，此课件共28页哦第2页，此课件共28页哦概述概述目前认为高脂血症是是引起动脉粥样硬目前认为高脂血症是是引起动脉粥样硬化的主要原因化的主要原因第3页，此课件共28页哦进行动脉内膜剥除术时，从冠状动脉上切除的动脉粥样化斑块概述概述第4页，此课件共28页哦血脂组成血脂组成概述概述血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白第5页，此课件共28页哦概述概述分为：分为：OX OXLDLLDL具有很强的致动脉粥样具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源硬化作用，是胆固醇的主要来源第6页，此课件共28页哦概述概述高脂血症分型高脂血症分型分型分型 脂蛋白变化脂蛋白变化 脂质变化脂质

2、变化 CM TC TG CM TC TGa LDL TCa LDL TCb VLDL LDL TC TGb VLDL LDL TC TG IDL TC TG IDL TC TG VLDL TG VLDL TG CM VLDL TC TG CM VLDL TC TG第7页，此课件共28页哦概述概述第8页，此课件共28页哦第9页，此课件共28页哦n调脂作用：调脂作用：降低血浆降低血浆TCTC和和LDLLDLC C水平，大剂量水平，大剂量 使使TGTG相应下降相应下降n与与HMG-CoAHMG-CoA竞争性拮抗竞争性拮抗,特异性和竞争性地特异性和竞争性地 抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶，

3、使还原酶，使肝肝TCTC合成减少合成减少。n通过自身调节，增加细胞膜通过自身调节，增加细胞膜LDLLDL受体，使血受体，使血 浆中浆中LDLLDL通过受体中介的代谢途径降解，从通过受体中介的代谢途径降解，从 而而降低血浆降低血浆TCTC和和LDL,LDL,继而引起继而引起VLDLVLDL代谢加代谢加 快，快，也导致也导致VLDLVLDL及及TGTG相应下降相应下降。第10页，此课件共28页哦 LDLLDLLDLLDL受体受体甲羟戊酸甲羟戊酸 胆固醇胆固醇HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶他汀类药物他汀类药物血液血液乙酸乙酸HMG-CoAHMG-CoA胆汁酸胆汁酸VDLDVDLDHMG-C

4、oAHMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响还原酶抑制剂对血脂的影响第11页，此课件共28页哦第12页，此课件共28页哦第13页，此课件共28页哦第14页，此课件共28页哦第15页，此课件共28页哦肝肝肠腔肠腔LDL LDL 受体受体胆固醇胆固醇乙酸乙酸胆汁酸胆汁酸HMG-CoA还原酶还原酶络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶减少外源性胆固醇的吸收减少外源性胆固醇的吸收胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制胆汁酸结合树脂的调血脂作用机制第16页，此课件共28页哦第17页，此课件共28页哦第18页，此课件共28页哦氯贝丁酯（氯贝特氯贝丁酯（氯贝特Clofibrate Clofibrate

5、）新型贝特类：新型贝特类：吉非贝齐（诺衡、吉非贝齐（诺衡、GemfibrozilGemfibrozil）苯扎贝特（必降脂、苯扎贝特（必降脂、BezafibrateBezafibrate）非诺贝特（力平脂、非诺贝特（力平脂、FenofibrateFenofibrate）第19页，此课件共28页哦激活过氧化物酶增殖激活受体激活过氧化物酶增殖激活受体：抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶抑制脂肪酸合成的限速酶，即乙酰辅酶A A羧化酶，减少脂肪羧化酶，减少脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的原料缺乏，导致肝脏合肝脏合VLDLVLDL减少。减少。增加脂

6、蛋白脂肪酶增加脂蛋白脂肪酶(LPL)(LPL)活性，加速活性，加速CMCM和和VLDLVLDL的分解代谢的分解代谢，使，使TG TG 水平降低。水平降低。减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生颗粒大小减弱由胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换，产生颗粒大小正常的正常的VLDLVLDL和和LDLLDL，并使，并使HDLHDL增高。增高。促进肠道胆固醇的排泄。促进肠道胆固醇的排泄。第20页，此课件共28页哦第21页，此课件共28页哦第22页，此课件共28页哦TG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织合成合成TG 的原料的原料(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸VLDL LDL血

7、浆中血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是是VLDL的最终产物的最终产物)烟酸烟酸（尼克酸，尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制调血脂的作用机制第23页，此课件共28页哦多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类(polyunsaturated fatty acids,PUFA)nN-6N-6类类 亚油酸和亚油酸和-亚麻酸，降血脂作用弱亚麻酸，降血脂作用弱nN-3N-3类类 -亚麻油酸外，还有长链亚麻油酸外，还有长链PUFAPUFA，二十，二十碳五烯酸碳五烯酸(EPA)(EPA)和二十二碳六烯酸和二十二碳六烯酸(DHA)(DHA)在海洋藻类及海鱼、贝类脂肪中含量丰富，在

8、海洋藻类及海鱼、贝类脂肪中含量丰富，多烯康胶丸等鱼油制剂属于此类药多烯康胶丸等鱼油制剂属于此类药 第24页，此课件共28页哦抗氧化剂抗氧化剂第25页，此课件共28页哦维生素维生素E Vitamine EE Vitamine E典型的生物抗氧化剂典型的生物抗氧化剂 n抑制磷酯酶抑制磷酯酶A2A2和脂氧酶的活性，减少氧自由基和脂氧酶的活性，减少氧自由基 的生成；防止脂质过氧化，阻止的生成；防止脂质过氧化，阻止Ox-LDLOx-LDL的形成，的形成，减少由减少由Ox-LDLOx-LDL引起的引起的ASAS的发生的发生 n抗血小板聚集抗血小板聚集 n临床作为临床作为ASAS的辅助治疗用药，一般无不良影响。的辅助治疗用药，一般无不良影响。第26页，此课件共28页哦n其他抗其他抗ASAS药还有粘多糖和多糖类，药还有粘多糖和多糖类，如低分子量肝素；如低分子量肝素；n一些中药制剂如银杏叶制剂、丹参一些中药制剂如银杏叶制剂、丹参制剂，绞股蓝等也有抗制剂，绞股蓝等也有抗ASAS作用作用 第27页，此课件共28页哦感谢大家观看感谢大家观看第28页，此课件共28页哦