肾上腺素受体阻断药 (5).ppt

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1、关于肾上腺素受体阻断药(5)现在学习的是第1页，共43页概念概念:肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor(adrenoceptor blocking drugs)blocking drugs)，又称肾上腺素受体拮抗，又称肾上腺素受体拮抗剂剂(adrenoceptor antagonists)(adrenoceptor antagonists)，对肾上腺，对肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的

2、作用。在整体动物，经递质或肾上腺素受体激动药的作用。在整体动物，其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力分类分类:按对按对 和和 肾上腺素受体选择性的不同，分为肾上腺素受体选择性的不同，分为 受体受体阻断药、阻断药、受体阻断药及受体阻断药及、受体阻断药受体阻断药三大类三大类现在学习的是第2页，共43页第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blocking drugs):-adrenoceptor blocking drugs):能选择性地能选择性地与与 肾上腺素受体结合，其本身不激动

3、或较弱激动肾上腺素肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与激动药与 受体结合，拮抗受体结合，拮抗 受体激动效应受体激动效应肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)：指能将肾上腺：指能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。素的升压作用翻转为降压作用。受体阻断药选择性地阻断受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的了与血管收缩有关的 受体，但不影响与血管舒张有关的受体，但不影响与血管舒张有关的 受体，故受体，

4、故AdrAdr的血管收缩作用被取消，而激动的血管收缩作用被取消，而激动 2 2受体所致的受体所致的血管舒张作用得以充分地表现出来血管舒张作用得以充分地表现出来 现在学习的是第3页，共43页现在学习的是第4页，共43页1.1.非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药 短效类短效类（竞争性（竞争性 受体阻断药）受体阻断药）酚妥拉明、妥拉唑啉酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类（非长效类（非竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药）酚苄明酚苄明2.2.选择性选择性 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)3.3.选择性选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾(yohim

5、bine)(yohimbine)分类：分类：现在学习的是第5页，共43页酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)(phentolamine)，瑞支亭或利其丁，瑞支亭或利其丁(rigitine)(rigitine)妥拉唑啉妥拉唑啉(to1azolineto1azoline，妥拉苏林；，妥拉苏林；priscolinepriscoline，苄唑啉，苄唑啉)短效短效-R-R阻断药，为咪唑啉阻断药，为咪唑啉(imidazoline)(imidazoline)衍生物衍生物 体内过程体内过程酚妥拉明酚妥拉明F F低低(20(20)，popo后达峰时间后达峰时间(t(tmaxmax)=30 min)=30

6、 min，作用，作用维持约维持约3 36h6h；imim则作用维持则作用维持303045 min45 min；iviv后后2 25 min5 min起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以无活性的代谢起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以无活性的代谢物从尿中排泄物从尿中排泄妥拉唑啉注射给药妥拉唑啉注射给药，口服吸收慢，多以原形经肾排出，口服吸收慢，多以原形经肾排出一、非选择性一、非选择性 受体阻断药受体阻断药现在学习的是第6页，共43页药理作用药理作用 酚妥拉明和妥拉唑啉与酚妥拉明和妥拉唑啉与 受体受体(通过氢键、离通过氢键、离子键、范德华引力子键、范德华引力)结合较疏松，易于解离，结合较疏松，

7、易于解离，竞争性地阻断竞争性地阻断 受体受体，可使激动药，可使激动药(与受体的与受体的亲和力降低亲和力降低)的量效曲线平行右移，但增加的量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达最大效应，对激动药的剂量仍可达最大效应，对 1 1、2 2受受体有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的体有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的 型作型作用用 妥拉唑啉作用稍弱妥拉唑啉作用稍弱 现在学习的是第7页，共43页1.1.血管血管 对对静脉静脉和和小静脉小静脉的的 受体阻断作用比对受体阻断作用比对小动脉小动脉作用强作用强，静注能使血管舒张，血压下，静注能使血管舒张，血压下降，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管降，舒张小动脉使肺动

8、脉压下降，外周血管阻力降低，血压尤其肺动脉压下降明显阻力降低，血压尤其肺动脉压下降明显 机制：阻断血管平滑肌机制：阻断血管平滑肌 1 1受体；直接舒张受体；直接舒张血管；组胺样作用血管；组胺样作用2.2.心脏心脏 (1)(1)兴奋心脏兴奋心脏(心肌收缩力心肌收缩力、心率、心率、心输出量、心输出量)机制：机制：反射性兴奋交感神经；阻断神经末梢突反射性兴奋交感神经；阻断神经末梢突触前膜触前膜 2 2受体，促进受体，促进NANA释放；内在拟交感释放；内在拟交感活性，激动心脏活性，激动心脏 1 1受体受体，偶致心律失常，偶致心律失常(2)(2)酚妥拉明尚能阻滞酚妥拉明尚能阻滞K K+通道通道(延长动作

9、电位时程延长动作电位时程)现在学习的是第8页，共43页3.3.其他其他 (1)(1)二者皆激动二者皆激动M M胆碱受体，使胃肠平滑肌兴奋，妥拉胆碱受体，使胃肠平滑肌兴奋，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。(2)(2)酚妥拉明尚能阻断酚妥拉明尚能阻断5-HT5-HT受体受体,激动激动H H1 1、H H2 2受体，并促进肥大细胞释放组胺，受体，并促进肥大细胞释放组胺，产生组胺样作用产生组胺样作用胃酸分泌胃酸分泌,皮肤潮红等皮肤潮红等临床应用临床应用1.1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏综合雷诺氏综合征征)、血

10、栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症2.NA2.NA静脉滴注外漏静脉滴注外漏(皮肤缺血、苍白、疼痛、坏死皮肤缺血、苍白、疼痛、坏死)，可用酚妥，可用酚妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射现在学习的是第9页，共43页3.3.肾上腺嗜铬细胞瘤：肾上腺嗜铬细胞瘤：1)1)鉴别诊断；鉴别诊断；2)2)骤发高血压危象控制；骤发高血压危象控制；3)3)手术前准备手术前准备使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降鉴别诊断试验时，可引起严重低血压鉴别诊断试验时，可引起严重低血压4.4.抗休克抗休克 用于感染性、心源性和神经源性休克用于感染性、心源性和神经

11、源性休克对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好扩张血管、降低外周及肺循环阻力，增加心输出量，防止扩张血管、降低外周及肺循环阻力，增加心输出量，防止肺水肿，解除微循环障碍和改善组织血流灌注；用前补足肺水肿，解除微循环障碍和改善组织血流灌注；用前补足血容量血容量合用合用NA,NA,可拮抗可拮抗NANA激动激动 受体，不影响受体，不影响1 1受体激动，增加脉压受体激动，增加脉压 5.5.急性心肌梗死急性心肌梗死(其他药物无效时其他药物无效时)和顽固性充血性心力衰竭和顽固性充血性心力衰竭(扩张血扩张血管、降低外周阻力管、降低外周阻力心脏后负荷心脏后负荷、心

12、排出量增加，左室舒张末压与肺动、心排出量增加，左室舒张末压与肺动脉压下降脉压下降)现在学习的是第10页，共43页6.6.药物引起的高血压：药物引起的高血压：AdrAdr等拟交感胺类过量等拟交感胺类过量所致高血压；突然停用可乐定或用所致高血压；突然停用可乐定或用MAOMAO抑制抑制药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象危象7.7.其他其他 妥拉唑啉治疗新生儿持续性肺动脉高压症妥拉唑啉治疗新生儿持续性肺动脉高压症酚妥拉明：酚妥拉明：1)1)用于男性勃起功能障碍用于男性勃起功能障碍(阴茎海绵体内注射阴茎海绵体内注射阴茎海绵窦阴茎海绵窦平滑肌松弛、扩张而勃起，但长

13、期疗效不确定平滑肌松弛、扩张而勃起，但长期疗效不确定,且可致纤维变且可致纤维变)2)2)诊断和治疗阳痿诊断和治疗阳痿(口服或直接阴茎海绵体注射口服或直接阴茎海绵体注射)现在学习的是第11页，共43页p 不良反应不良反应 常见：体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋所常见：体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病(与激与激动胆碱受体有关动胆碱受体有关)静脉给药可致严重心律失常和心绞痛静脉给药可致严重心律失常和心绞痛慢慢妥拉唑啉上述不良反应发生率较高妥拉唑啉上述不良反应发生率较高禁忌症：胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠禁忌症：胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病

14、患者慎用心病患者慎用现在学习的是第12页，共43页化学结构属氯化烷基胺化学结构属氯化烷基胺体内过程体内过程 口服口服20203030吸收；吸收；iv,iv,但不但不imim或或sc(sc(因局部刺激性强因局部刺激性强)脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织缓慢释放缓慢释放转化后才阻断转化后才阻断-R-R起效慢，起效慢，1 h1 h后达到最大效应后达到最大效应一次用药，作用可维持一次用药，作用可维持3 34 4天天主要经肝代谢，经肾及胆汁排泄缓慢主要经肝代谢，经肾及胆汁排泄缓慢药理作用药理作用 起效慢起效慢，作用强大作用强大、持久持久酚苄明酚苄明(phenoxy

15、benzamine)(苯苄胺苯苄胺,dibenzyline)现在学习的是第13页，共43页酚苄明分子中的氯乙胺基须环化形成酚苄明分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基乙撑亚胺基，才，才能与能与 受体受体形成牢固的共价键结合形成牢固的共价键结合，阻断，阻断 受体；离体受体；离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于长效达不到最大效应，属于长效非竞争性非竞争性 受体阻断药受体阻断药 (酚酚苄明在体内消除后，苄明在体内消除后，受体阻断作用才消失受体阻断作用才消失)舒张血管，降低外周阻力，引起舒张血管，降低外周阻力，引起舒张压

16、下降舒张压下降和和血压显著血压显著降低降低，作用强度与交感神经兴奋性有关；，作用强度与交感神经兴奋性有关；心率加快心率加快(机机制：血压下降的反射作用；阻断突触前膜制：血压下降的反射作用；阻断突触前膜 2 2受体受体抑制负反抑制负反馈馈；抑制摄取；抑制摄取-1-1、摄取、摄取-2-2抑制儿茶酚胺的灭活抑制儿茶酚胺的灭活)，交感神经张，交感神经张力高、血容量低或直立时上述作用明显力高、血容量低或直立时上述作用明显高浓度高浓度酚苄明有酚苄明有抗抗5-HT5-HT、抗组胺、抗组胺和和抗胆碱抗胆碱作用作用现在学习的是第14页，共43页1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.抗休克抗休克 用

17、于感染性休克用于感染性休克3.3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患者，可持续应用；嗜铬细胞瘤术前准备者，可持续应用；嗜铬细胞瘤术前准备4.4.良性前列腺增生良性前列腺增生 用于前列腺增生引起的阻用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可明显改善症状，与阻断前塞性排尿困难，可明显改善症状，与阻断前列腺和膀胱底部的列腺和膀胱底部的 受体有关受体有关 临床应用临床应用现在学习的是第15页，共43页常见：直立性低血压、反射性心动过速、心常见：直立性低血压、反射性心动过速、心律失常及鼻塞律失常及鼻塞口服可致恶心、呕吐、思睡及疲乏等口服可致恶心、呕吐、思睡及疲乏等注意

18、事项：静脉注射或用于休克时必须缓慢注意事项：静脉注射或用于休克时必须缓慢给药和密切监护给药和密切监护不良反应不良反应现在学习的是第16页，共43页选择性选择性 1 1受体阻断药受体阻断药对对动脉动脉和和静脉静脉 1 1受体有较高的选择性阻受体有较高的选择性阻断作用断作用，对去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜上，对去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜上 2 2受体无明显作用，受体无明显作用，不促进神经末梢释放不促进神经末梢释放NANA，主要经肝代谢，主要经肝代谢常用药：哌唑嗪常用药：哌唑嗪(prazosin)(prazosin)、特拉唑嗪、特拉唑嗪(terazosin)(terazosin)、坦洛新坦洛新

19、(tamsulosin)(tamsulosin)及多沙唑嗪及多沙唑嗪(doxazosin)(doxazosin)哌唑嗪哌唑嗪 F=50%,tF=50%,t1/21/2=3h=3h，对对 1A、1B、1D受体有相似作用，受体有相似作用，对对 1的亲和力为对的亲和力为对 2的的10001000倍，倍，还能抑制磷酸二酯酶还能抑制磷酸二酯酶，在扩张血管在扩张血管时心率加速效应弱时心率加速效应弱，用于，用于高血压、慢性心功能不全高血压、慢性心功能不全、良性前良性前列腺增生列腺增生特拉唑嗪特拉唑嗪的作用稍弱，但对的作用稍弱，但对 1受体有较高选择性，受体有较高选择性，F90%,tF90%,t1/21/2=

20、12h=12h，用于用于高血压病、顽固性心功能不全高血压病、顽固性心功能不全二、选择性二、选择性 1受体阻断药受体阻断药现在学习的是第17页，共43页结构与其他结构与其他 1受体阻断药不同受体阻断药不同，F高，高，t1/2=9-15 h对对 1A受体受体(主要存在于前列腺主要存在于前列腺)的阻断作用明显的阻断作用明显强于对强于对 1B受体受体(主要存在于血管主要存在于血管)的阻断作用，的阻断作用，对良性前列腺肥大疗效好对良性前列腺肥大疗效好，1A受体亚型可能是受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的控制前列腺平滑肌最重要的 受体亚型受体亚型 区别：酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪区别：酚苄明可

21、降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，坦洛新对心率和血压无明显影响，降低血压，坦洛新对心率和血压无明显影响，虽皆能治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难虽皆能治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难不良反应不良反应:昏厥、直立性低血压等，多沙唑嗪控释昏厥、直立性低血压等，多沙唑嗪控释剂较普通剂型的不良反应轻剂较普通剂型的不良反应轻坦洛新坦洛新(tamsulosin)现在学习的是第18页，共43页育亨宾育亨宾(yohimbine)(yohimbine)为吲哚烷胺为吲哚烷胺(indolealkylamine)(indolealkylamine)生物碱，生物碱，选选择性择性 2 2受体阻断药受体阻断药阻断外周突触前

22、膜阻断外周突触前膜 2 2受体，可促进去甲肾上腺素能神经末受体，可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放梢释放NANA，增加交感神经张力，增加交感神经张力血压血压,心率心率易通过血脑屏障，进入易通过血脑屏障，进入CNSCNS，阻断中枢，阻断中枢 2 2受体受体5-HT5-HT拮抗剂拮抗剂主要用作工具药；也用于精神性勃起障碍、糖尿病神经病变、主要用作工具药；也用于精神性勃起障碍、糖尿病神经病变、体位性低血压体位性低血压咪唑克生咪唑克生(idazoxan),(idazoxan),选择性高的选择性高的 2 2受体阻断药，用于治疗抑郁症受体阻断药，用于治疗抑郁症三、选择性三、选择性 2受体阻断药受体阻断药现在

23、学习的是第19页，共43页第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(-adrenoceptor blocking(-adrenoceptor blocking drugs)drugs)选择性地和选择性地和受体结合，竞争性地阻断去甲肾受体结合，竞争性地阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与受体结合，受体结合，从而拮抗其从而拮抗其型拟肾上腺素作用。在治疗高血压、缺型拟肾上腺素作用。在治疗高血压、缺血性心脏病、心律失常及充血性心力衰竭方面有重要血性心脏病、心律失常及充血性心力衰竭方面有重要作用。与激动药呈典

24、型的作用。与激动药呈典型的竞争性拮抗竞争性拮抗分类：据选择性分为分类：据选择性分为非选择性的非选择性的(1 1、2 2受体阻断药受体阻断药)和和选择性的选择性的(1 1受体阻断药受体阻断药)两类；又分为两类；又分为有内在拟有内在拟交感活性交感活性及及无内在拟交感活性无内在拟交感活性现在学习的是第20页，共43页 与其脂溶性有关，脂溶性高的药物如普萘洛尔、阿普洛与其脂溶性有关，脂溶性高的药物如普萘洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但通过肝脏时尔、氧烯洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但通过肝脏时有明显的有明显的“首关效应首关效应”F F低，且容易进入血脑屏障低，且容易进入血脑屏障产产生生

25、CNSCNS的作用；增大剂量，使血药浓度剧增，的作用；增大剂量，使血药浓度剧增，F F提高，提高，t t1/21/2延延长，大剂量时药物属零级消除动力学；个体间存在明显的长，大剂量时药物属零级消除动力学；个体间存在明显的差异差异 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形从尿排泄，脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形从尿排泄，多数多数t t1/21/2为为2 25h5h；肝脏疾病、肝血流量减少或肝药酶被抑制；肝脏疾病、肝血流量减少或肝药酶被抑制时，药物消除减慢，时，药物消除减慢，t t1/21/2延长；普萘洛尔和美托洛尔经肝羟化延长；普萘洛尔和美托洛尔经肝羟化代谢存在着快代谢型和慢代谢型；纳

26、多洛尔代谢存在着快代谢型和慢代谢型；纳多洛尔t t1/2 1/2 101012h12h，属，属长效长效受体阻断药受体阻断药 脂溶性小者如阿替洛尔、纳多洛尔以原形从肾脏排泄脂溶性小者如阿替洛尔、纳多洛尔以原形从肾脏排泄 肝、肾功能不良者致药物蓄积，应调整剂量或慎用肝、肾功能不良者致药物蓄积，应调整剂量或慎用普萘洛尔须从小剂量开始，剂量个体化普萘洛尔须从小剂量开始，剂量个体化体内过程体内过程现在学习的是第21页，共43页1.1.受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心血管系统：阻断多种器官组织的心血管系统：阻断多种器官组织的受体，受体，与激动药呈典型的竞争性拮抗与激动药呈典型的竞争性拮抗受体；受体；

27、整体动物，整体动物，受体阻断药的作用取决于机体受体阻断药的作用取决于机体去甲肾上腺素去甲肾上腺素能神经张力能神经张力及及对对受体亚型的选择性受体亚型的选择性心脏心脏 阻断心脏阻断心脏1 1受体，使心率减慢、心肌受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，血压略降；延缓心房和房室结传导血压略降；延缓心房和房室结传导，延长，延长P-RP-R间期间期药理作用药理作用现在学习的是第22页，共43页2 2血管和血压血管和血压 非选择性非选择性受体阻断药普萘洛尔，通过阻断血管受体阻断药普萘洛尔，通过阻断血管2 2受体和受体和(抑制心脏功能抑制心

28、脏功能)反射性地兴奋交感神经，引反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，使肝、肾、骨骼肌、起血管收缩和外周阻力增加，使肝、肾、骨骼肌、冠状血管等血流量减少，以心外膜下血流减少较为冠状血管等血流量减少，以心外膜下血流减少较为明显明显 对正常人血压无影响，对高血压患者具有降低血压对正常人血压无影响，对高血压患者具有降低血压作用，对多种器官组织作用，对多种器官组织受体阻断作用的结果受体阻断作用的结果(2)(2)支气管平滑肌：支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌的阻断支气管平滑肌的2 2受体受体而而使之收缩，张力增加，增加呼吸道阻力使之收缩，张力增加，增加呼吸道阻力，对正常人，对正常人的作用较弱，

29、的作用较弱，但对支气管哮喘或慢性阻塞性肺病患但对支气管哮喘或慢性阻塞性肺病患者，可诱发或加重哮喘；选择性者，可诱发或加重哮喘；选择性1 1受体阻断药受体阻断药的此作用较弱的此作用较弱，仍应慎用，仍应慎用现在学习的是第23页，共43页 控制甲亢症状：控制甲亢症状：甲亢时体内甲亢时体内受体数目增加且对儿茶酚胺受体数目增加且对儿茶酚胺的敏感性增高，的敏感性增高，受体阻断药通过受体阻断药通过受体阻断作用和受体阻断作用和抑制甲状腺素抑制甲状腺素(T(T4 4)转变为三碘甲状腺原氨酸转变为三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3)(4)(4)其他其他 阻断肾小球旁器细胞的阻断肾小球旁器细胞的1 1受体而抑制肾素释受

30、体而抑制肾素释放，影响心血管系统和水盐代谢放，影响心血管系统和水盐代谢 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜的阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜的2 2受体，受体，抑制其正反馈，使抑制其正反馈，使NANA释放减少释放减少 脑室内注射脑室内注射受体阻断药可拮抗受体阻断药可拮抗isopisop所致心率加快，所致心率加快，使血压降低；普萘洛尔和美托洛尔全身用药可透过血使血压降低；普萘洛尔和美托洛尔全身用药可透过血脑屏障阻断中枢脑屏障阻断中枢2 2受体，产生有效的降压作用受体，产生有效的降压作用 以上作用与其抗高血压的效应，但有争议以上作用与其抗高血压的效应，但有争议现在学习的是第24页，共43页2.2

31、.内在拟交感活性内在拟交感活性 吲哚洛尔、阿普洛尔和吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断氧烯洛尔等在阻断受体的同时，尚具有不受体的同时，尚具有不同程度的同程度的受体激动作用，表现出部分的拟受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为交感作用，称为部分激动作用部分激动作用(partial(partial agonistic action)agonistic action)，也称，也称内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity(intrinsic sympathomimetic activity，ISA)ISA)，因这种作用较弱，通常被其，因这

32、种作用较弱，通常被其受体阻受体阻断作用所掩盖断作用所掩盖 （如先用利血平耗竭体内儿茶酚胺，使药物的（如先用利血平耗竭体内儿茶酚胺，使药物的受体阻断作用无从发挥，再用有受体阻断作用无从发挥，再用有ISAISA的的受体阻断药，即可表现出其激动受体阻断药，即可表现出其激动受体的作用受体的作用)ISAISA较强的药物，抑制心肌收缩力、减慢心率较强的药物，抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管的作用较不具和收缩支气管的作用较不具ISAISA的药物弱的药物弱；增；增大药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可致心大药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可致心率加快和心输出量增加等率加快和心输出量增加等 现

33、在学习的是第25页，共43页3.3.膜稳定作用膜稳定作用 有些有些受体阻断药能降低细胞受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，表现为局部麻醉作用和奎膜对离子的通透性，表现为局部麻醉作用和奎尼丁样作用尼丁样作用(使心肌动作电位使心肌动作电位0 0相上升速度和振幅明显降低，降低相上升速度和振幅明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导和延长有效不应期窦房结自律性，抑制房室结传导和延长有效不应期)，称为，称为膜稳膜稳定作用定作用 此在常用量时与其治疗作用的关系不大此在常用量时与其治疗作用的关系不大(对离体心对离体心肌细胞的膜稳定作用需高于临床有效血药浓度的肌细胞的膜稳定作用需高于临床有效血药浓度的50

34、-10050-100倍，无膜稳定作倍，无膜稳定作用的用的受体阻断药对心律失常仍有效受体阻断药对心律失常仍有效)4.4.其他其他 阻断睫状肌阻断睫状肌-R,-R,降低眼内压作用降低眼内压作用(减少房水形成减少房水形成)普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用(与膜稳定作用有关与膜稳定作用有关)现在学习的是第26页，共43页临床应用临床应用1.1.心律失常心律失常 对多种原因引起的快速型对多种原因引起的快速型(室上性室上性和室性和室性)心律失常有效，尤对运动或情绪紧张激心律失常有效，尤对运动或情绪紧张激动、心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效好动、心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效好

35、2.2.心绞痛心绞痛和和心肌梗死心肌梗死 对冠心病心绞痛有良效对冠心病心绞痛有良效(减少发作和改善运动耐力减少发作和改善运动耐力)；对心肌梗死，早期；对心肌梗死，早期应用普萘洛尔、美托洛尔及噻吗洛尔可降低复发应用普萘洛尔、美托洛尔及噻吗洛尔可降低复发和猝死率，用量比抗心律失常的大和猝死率，用量比抗心律失常的大3.3.高血压高血压 治疗高血压的基础药物，普萘洛尔、治疗高血压的基础药物，普萘洛尔、阿替洛尔及美托洛尔可控制原发性高血压，阿替洛尔及美托洛尔可控制原发性高血压，单用单用或与其它抗高血压药合用可提高疗效、减轻不良反应或与其它抗高血压药合用可提高疗效、减轻不良反应现在学习的是第27页，共43

36、页4.4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 受体特别是选择性受体特别是选择性11阻断药对此有良效，阻断药对此有良效，在心肌状况严重恶化之前在心肌状况严重恶化之前早期应用早期应用；对扩张型心肌病的心衰治；对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显疗作用明显 改善心脏舒张功能；缓解儿茶酚胺引起的心脏损害；使改善心脏舒张功能；缓解儿茶酚胺引起的心脏损害；使受体受体上调上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性；抑制前列腺素和肾素所致的缩血管作用恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性；抑制前列腺素和肾素所致的缩血管作用5.5.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 普萘洛尔用于甲亢及甲状腺中毒危象，能控制激动不安、普萘洛尔用于甲亢及甲

37、状腺中毒危象，能控制激动不安、心动过速和心律失常等症状；降低基础代谢率心动过速和心律失常等症状；降低基础代谢率6.6.其他其他 (1)(1)用于焦虑状态用于焦虑状态 (2)(2)用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病(3)(3)普萘洛尔治偏头痛、酒精中毒、肌震颤、肝硬化上消化道出血普萘洛尔治偏头痛、酒精中毒、肌震颤、肝硬化上消化道出血(4)(4)噻吗洛尔噻吗洛尔(或左布诺洛尔、美替洛尔或左布诺洛尔、美替洛尔)降低眼内压，局部用药治疗原发性降低眼内压，局部用药治疗原发性开角型青光眼开角型青光眼现在学习的是第28页，共43页p不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证 1 1 一般不良反应

38、：恶心、呕吐、轻度腹泻等，偶一般不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等，偶见过敏性皮疹和血小板减少等见过敏性皮疹和血小板减少等2 2 严重不良反应：与应用不当有关严重不良反应：与应用不当有关(1)(1)抑制心脏功能抑制心脏功能 阻断心脏阻断心脏1 1受体，抑制心脏受体，抑制心脏功能功能，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人对其敏感性提高，病情加重，可引阻滞的病人对其敏感性提高，病情加重，可引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞及心脏骤停等。具有滞及心脏骤停等。具有ISAISA的的受体阻断药较受体阻断药较少引起心

39、功能抑制。同服维拉帕米或用于抗心少引起心功能抑制。同服维拉帕米或用于抗心律失常时应注意缓慢型心律失常律失常时应注意缓慢型心律失常现在学习的是第29页，共43页(2)(2)外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛 因阻断血管平滑肌因阻断血管平滑肌2 2受体受体，使外周血管收缩、痉挛，导致四肢，使外周血管收缩、痉挛，导致四肢发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间歇跛行、脚趾溃烂、坏死歇跛行、脚趾溃烂、坏死(3)(3)诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌2 2受体，使呼吸道阻力增加，诱发或加

40、剧哮受体，使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，应禁用喘，应禁用 选择性选择性1 1受体阻断药及具有内在拟交感活性受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物，一般不引起上述不良反应，但对哮的药物，一般不引起上述不良反应，但对哮喘病人仍应慎用喘病人仍应慎用现在学习的是第30页，共43页(4)(4)反跳现象反跳现象 长期应用长期应用受体阻断药时如突然受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，与受体上调和停药，可引起原来病情加重，与受体上调和增敏有关。长期用药者应逐渐减量至停药增敏有关。长期用药者应逐渐减量至停药 (5)(5)眼眼-皮肤粘膜综合征皮肤粘膜综合征,偶见偶见(6)(6)其他其他:个别患者有幻觉、

41、失眠和抑郁症状；个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状；少数人可见低血糖及加强降血糖药的降血糖少数人可见低血糖及加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果 禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘 心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用 现在学习的是第31页，共43页一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,(propranolol,心得安心得安)用其消旋品，用其消旋品，仅左旋体有阻断

42、仅左旋体有阻断受体的活性受体的活性 体内过程体内过程 口服吸收率大于口服吸收率大于90%90%，主要经肝代，主要经肝代谢，谢，F F仅仅30%30%，代谢产物，代谢产物4-4-羟普萘洛尔仍有一定活性。羟普萘洛尔仍有一定活性。口口服后血浆高峰时间为服后血浆高峰时间为1 13h3h，t t1/21/2为为2 25h5h，老，老年人肝功能减退，年人肝功能减退，t t1/21/2可延长。血浆蛋白结合可延长。血浆蛋白结合率大于率大于90%90%。易通过血脑屏障和胎盘屏障。易通过血脑屏障和胎盘屏障，可，可从乳汁分泌。从乳汁分泌。代谢产物代谢产物90%90%以上经肾排泄。不同以上经肾排泄。不同个体口服相同剂

43、量的普萘洛尔，血药浓度相个体口服相同剂量的普萘洛尔，血药浓度相差差2525倍，小量开始渐增至适量倍，小量开始渐增至适量现在学习的是第32页，共43页药理作用及临床应用药理作用及临床应用普萘洛尔普萘洛尔 受体阻断作用较强受体阻断作用较强，对对1 1和和2 2受体的选受体的选择性很低择性很低，无内在拟交感活性无内在拟交感活性。用药后心率。用药后心率减慢、心肌收缩力和心排出量减低、冠脉血减慢、心肌收缩力和心排出量减低、冠脉血流量下降、流量下降、心肌耗氧量明显减少心肌耗氧量明显减少，对高血压，对高血压病人可使其血压下降，支气管阻力也增高病人可使其血压下降，支气管阻力也增高 用于治疗心律失常、心绞痛、高

44、血压、甲状用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等腺功能亢进等现在学习的是第33页，共43页纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)(nadolol)对对1 1和和2 2受体的亲和力大致相同，受体的亲和力大致相同，阻断作用阻断作用持续时间长持续时间长，t t1/21/2达达101012h12h，无内在拟交感，无内在拟交感活性和膜稳定性活性和膜稳定性 其他作用与普萘洛尔相似，但强其他作用与普萘洛尔相似，但强6 6倍倍 增加肾血流量增加肾血流量，肾功能不全且需用，肾功能不全且需用受体阻受体阻断药者可首选此药断药者可首选此药 以原形从肾脏排泄，以原形从肾脏排泄，t t1/21/2长长,可每天给药

45、一次可每天给药一次 肾功能不全时可在体内蓄积，需调整剂量肾功能不全时可在体内蓄积，需调整剂量现在学习的是第34页，共43页噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol(timolol，噻吗心安，噻吗心安)已知作用最强的已知作用最强的受体阻断药受体阻断药 无内在拟交感活性，无膜稳定作用无内在拟交感活性，无膜稳定作用 其滴眼剂降低眼内压治疗青光眼，主要是减其滴眼剂降低眼内压治疗青光眼，主要是减少房水的生成。本品少房水的生成。本品0.1%0.1%0.5%0.5%溶液的疗效溶液的疗效与毛果芸香碱与毛果芸香碱1%1%4%4%溶液相近或较优，可每溶液相近或较优，可每日滴眼日滴眼2 2次，无缩瞳和调节痉挛等次，无缩瞳和

46、调节痉挛等 副作用发生于易感患者，如哮喘或心功能不副作用发生于易感患者，如哮喘或心功能不全者全者现在学习的是第35页，共43页吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol(pindolol，心得静，心得静)作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛尔作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛尔的的6 61515倍倍 有有较强的内在拟交感活性较强的内在拟交感活性，主要表现在，主要表现在激动激动2 2受体受体方面。激动血管平滑肌方面。激动血管平滑肌2 2受受体所致的舒张血管作用有利于高血压的体所致的舒张血管作用有利于高血压的治疗；对于心肌所含少量治疗；对于心肌所含少量2 2受体的激动，受体的激动，又可减少其心肌抑制作用又可减少

47、其心肌抑制作用 现在学习的是第36页，共43页二、选择性二、选择性1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol(atenolol，氨酰心安，氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)(metoprolol)对对1 1受体有选择性阻断作用，无内在拟交感受体有选择性阻断作用，无内在拟交感活性活性 对对2 2受体作用较弱，增加呼吸道阻力作用较受体作用较弱，增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍需慎用轻，但对哮喘病人仍需慎用 阿替洛尔的阿替洛尔的t t1/21/2和作用维持时间均较普萘洛尔和作用维持时间均较普萘洛尔和美托洛尔长，可每日口服和美托洛尔长，可每日口服1 1次次妥拉

48、洛尔妥拉洛尔、倍他洛尔倍他洛尔、普拉洛尔普拉洛尔、醋丁洛尔醋丁洛尔现在学习的是第37页，共43页第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 对对、受体的阻断作用选择性不强，但受体的阻断作用选择性不强，但对对受体的阻断作用强于受体的阻断作用强于 受体的阻断作用受体的阻断作用 阻断阻断1 1、2 2、1 1受体受体 代表药：代表药：拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)其他：卡维地洛其他：卡维地洛(carvedilol)(carvedilol)、布新洛尔、布新洛尔(bucindolol)(bucindolol)、阿罗洛尔、阿罗洛尔(arotinolol)(aroti

49、nolol)和氨和氨磺洛尔磺洛尔(amosulalol)(amosulalol)等等 主要用于治疗高血压主要用于治疗高血压现在学习的是第38页，共43页卡维地洛卡维地洛(carvedilol)(carvedilol)阻断阻断1 1、2 2、1 1受体，无内在拟交感活性受体，无内在拟交感活性 抗氧化、抗炎、抑制心肌细胞凋亡及心肌重塑抗氧化、抗炎、抑制心肌细胞凋亡及心肌重塑 是用于充血性心力衰竭的最好的是用于充血性心力衰竭的最好的受体阻断药，受体阻断药，可明显改善症状，提高生活质量，降低病死率可明显改善症状，提高生活质量，降低病死率(使总病死率降低使总病死率降低40%-65%)40%-65%)治疗

50、轻、中度高血压，疗效与其他治疗轻、中度高血压，疗效与其他受体阻断受体阻断药、硝苯地平类似，且独有优点，避免了反射药、硝苯地平类似，且独有优点，避免了反射性心动过速和体位性低血压性心动过速和体位性低血压现在学习的是第39页，共43页拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)体内过程体内过程 口服吸收，口服吸收，F F为为20%20%40%40%，个体差异大，个体差异大，易受胃肠道内容物的影响易受胃肠道内容物的影响 血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为50%50%99%99%在肝脏迅速代谢，仅少量以原形经肾在肝脏迅速代谢，仅少量以原形经肾脏排出，脏排出，t t1/21/2为为4 46