抗癫痫药物 (2)课件.ppt

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1、关于抗癫痫药物(2)1第1页，此课件共43页哦2癫痫治疗的必要性癫痫治疗的必要性 l癫痫一次发作触发反复发作癫痫一次发作触发反复发作-即癫痫点燃的过程（人类和动物均即癫痫点燃的过程（人类和动物均如此）。如此）。l癫痫发作会引起脑部神经元的丧失，其严重程度与发作程癫痫发作会引起脑部神经元的丧失，其严重程度与发作程度有关，频繁发作或癫痫持续状态多产生坏死性神经元丧度有关，频繁发作或癫痫持续状态多产生坏死性神经元丧失，不太严重或不频繁发作则引起凋亡性神经元丧失。失，不太严重或不频繁发作则引起凋亡性神经元丧失。-从而导致永久性的认知功能损害。从而导致永久性的认知功能损害。第2页，此课件共43页哦3癫痫

2、治疗的必要性癫痫治疗的必要性 l癫痫反复发作会导致癫痫发作类型的转化，由癫痫反复发作会导致癫痫发作类型的转化，由“轻度轻度”的发作的发作转化为转化为“重度重度”发作。发作。l此外，发作时意外伤害，甚至死亡及癫痫病人突然意外性死亡。此外，发作时意外伤害，甚至死亡及癫痫病人突然意外性死亡。因此，癫痫的及时治疗是非常必要的。因此，癫痫的及时治疗是非常必要的。第3页，此课件共43页哦4 l1、癫痫发作完全控制l2、不良反应减至最少l3、满意的生活质量第4页，此课件共43页哦5癫痫治疗方法癫痫治疗方法 l1、药物治疗l2、非药物治疗 第5页，此课件共43页哦6 药物治疗药物治疗正规而合理的一线药物治疗正

3、规而合理的一线药物治疗l6080%癫痫发作能获得控制l20%为难治性癫痫，选用新型抗癫痫药治疗第6页，此课件共43页哦7非药物治疗非药物治疗l手术l迷走神经刺激l神经调控方法小脑电刺激脑深部电刺激脊髓电刺激经颅磁刺激三叉神经电刺激l立体定向放射治疗（X刀、刀）酮食疗法第7页，此课件共43页哦8选药原则选药原则 l发作形式l综合征类型l药物作用机理l使用方法是否易用l副作用l以往治疗情况l病人情况有无并发症，l药物价格第8页，此课件共43页哦9理想的抗癫痫药理想的抗癫痫药 l疗效：新的作用机理，抗发作谱广，可与其他抗癫痫药合用，可长期使用。l不良反应：治疗指数增加，无严重或慢性不良反应，无致畸性

4、。l药物学：多种剂型，多种给药途径。第9页，此课件共43页哦10理想的抗癫痫药理想的抗癫痫药 l药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高，个体间易变性低，体内不会代谢故无活性代谢产物，不与血浆蛋白结合，无肝药酶诱导或抑制作用，减少和其他药物有相互作用，线性药代动力学，从肾排泄，半衰期长到足以日一次或日两次应用。第10页，此课件共43页哦11传统抗癫痫药物传统抗癫痫药物l苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺 第11页，此课件共43页哦12新型抗癫痫药新型抗癫痫药 自丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用 非氨酯Felbamate1993年拉莫三嗪Lamotrig

5、ine1993年加巴喷丁Gabapentin1994年托吡酯Topiramate1996年噻加宾Tiagabine1997年氨己烯酸Vigabatrin1999年左乙拉西坦Levetiracetan1999年奥卡西平Oxcarbazepine1999年唑尼沙胺Zonisamide2000年第12页，此课件共43页哦13AEDs不良反应不良反应易发生易发生第13页，此课件共43页哦14第14页，此课件共43页哦15原因原因:lAEDsAEDs中毒或中毒或AEDsAEDs脑病脑病lAEDsAEDs的矛盾反应的矛盾反应l用药不当用药不当第15页，此课件共43页哦16AEDAEDS S增加的癫痫发作类

6、型增加的癫痫发作类型lCBZ、PHT、VGB、GBP失神发作lCBZ、VGB、GBP、LTG肌阵挛lCBZ、PHT、VGB 复杂部分性发作lCBZ 强直-失张力发作第16页，此课件共43页哦17致发作频率增加的致发作频率增加的AEDsAEDs对癫痫综合征对癫痫综合征的影响的影响 药物药物 综合征综合征 结果结果卡马西平卡马西平 良性外侧裂癫痫良性外侧裂癫痫 ESESESES*样样EEGEEG，跌倒发作，跌倒发作 儿童期失神性癫痫儿童期失神性癫痫 失神性发作频率增加失神性发作频率增加 青少年肌阵挛性癫痫青少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加 进行性肌阵挛性癫痫进行性肌阵挛性癫痫 肌

7、阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加苯妥英钠苯妥英钠 儿童期失神性癫儿童期失神性癫 无效或失神性发作增加无效或失神性发作增加 其他全身性癫痫发作其他全身性癫痫发作 无效或加重无效或加重 进行性肌阵挛性癫痫发作进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加肌阵挛性发作增加第17页，此课件共43页哦18致发作频率增加的致发作频率增加的AEDsAEDs对癫痫综合征对癫痫综合征的影响的影响 药物药物 综合征综合征 结果结果苯巴比妥苯巴比妥（大剂量）（大剂量）儿童期失神性癫痫发作儿童期失神性癫痫发作 失神性发作频率增加失神性发作频率增加乙琥胺乙琥胺 特发性全身性癫痫特发性全身性癫痫 诱发诱发GTCSGTCS氨己烯酸

8、氨己烯酸 儿童期失神性癫痫儿童期失神性癫痫 失神性发作增加失神性发作增加 肌阵挛性癫痫发作肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作频率增加肌阵挛性发作频率增加加巴喷丁加巴喷丁 失神（任何类型）失神（任何类型）失神性癫痫发作频率增加失神性癫痫发作频率增加拉莫三嗪拉莫三嗪 严重肌阵挛性癫痫发作严重肌阵挛性癫痫发作 全面加重全面加重安定类安定类 Lennox-GastautLennox-Gastaut 强直性发作增加强直性发作增加第18页，此课件共43页哦19AEDs易引起癫痫发作频率增加的因素 l（1 1）青少年，尤其是儿童；）青少年，尤其是儿童；l（2 2）有精神衰退者；）有精神衰退者；l（3 3）多药治

9、疗；）多药治疗；l（4 4）用药前癫痫发作频率高；）用药前癫痫发作频率高；l（5 5）EEGEEG有明显癫痫样活动；有明显癫痫样活动；l（6 6）不适当用药。）不适当用药。此外，文献报道，肌阵挛性发作应用此外，文献报道，肌阵挛性发作应用AEDsAEDs后，癫痫发作后，癫痫发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。第19页，此课件共43页哦20建议:l（1 1）正确诊断）正确诊断l（2 2）卡马西平不能用于失神性癫痫发作、婴儿或青少年肌阵挛性癫痫。）卡马西平不能用于失神性癫痫发作、婴儿或青少年肌阵挛性癫痫。l（3 3）卡马西平用于治疗混合型发作，尤其是）卡马西平

10、用于治疗混合型发作，尤其是GTCSGTCS、失张力发作、肌阵挛及失神性、失张力发作、肌阵挛及失神性发作及（或）广泛性双侧同步棘慢复合波发放者，必须谨慎发作及（或）广泛性双侧同步棘慢复合波发放者，必须谨慎l（4 4）氨己烯酸和苯妥英钠用于治疗失神性发作、肌阵挛性发作及（或）广泛性同步棘）氨己烯酸和苯妥英钠用于治疗失神性发作、肌阵挛性发作及（或）广泛性同步棘慢复合波发放者亦应谨慎慢复合波发放者亦应谨慎l（5 5）在儿童癫痫综合征明确诊断以前，最好用丙戊酸钠单药治疗（无肝中毒）在儿童癫痫综合征明确诊断以前，最好用丙戊酸钠单药治疗（无肝中毒危险者）危险者）l（6 6）密切观察新的）密切观察新的AEDs

11、AEDs的矛盾反应的矛盾反应l（7 7）减量或停用不必要的多药治疗）减量或停用不必要的多药治疗l（8 8）当）当AEDAED治疗中出现未预料到的发作加重或出现新的发作类型时，应考虑到矛盾反治疗中出现未预料到的发作加重或出现新的发作类型时，应考虑到矛盾反应的可能。应的可能。第20页，此课件共43页哦21 第21页，此课件共43页哦22 第22页，此课件共43页哦23第23页，此课件共43页哦24 第24页，此课件共43页哦25 第25页，此课件共43页哦26不良反应不良反应第26页，此课件共43页哦27lA类 剂量相关lB类 特异性反应lC类 远期反应lD类 致畸性 第27页，此课件共43页哦2

12、8A A类类 可预测的、和剂量相关可预测的、和剂量相关l常见的有头昏、嗜睡、疲乏、共济失调、胃肠常见的有头昏、嗜睡、疲乏、共济失调、胃肠道症状、复视、精神症状道症状、复视、精神症状第28页，此课件共43页哦29A A类类 l苯巴比妥：苯巴比妥：认知障碍、行为障碍、依赖性、中毒性肝炎认知障碍、行为障碍、依赖性、中毒性肝炎l苯妥英苯妥英：多毛、齿龈增生、面容改变、共济失调、认知障碍、周围神经病、：多毛、齿龈增生、面容改变、共济失调、认知障碍、周围神经病、超敏反应超敏反应l卡马西平：卡马西平：皮疹、共济失调、白细胞下降皮疹、共济失调、白细胞下降l丙戊酸：丙戊酸：肝损害、体重增加、多囊卵巢、脱发、胃肠

13、道反应、内分泌改变、震颤、血小肝损害、体重增加、多囊卵巢、脱发、胃肠道反应、内分泌改变、震颤、血小板减少、高血氨症、胰腺炎、板减少、高血氨症、胰腺炎、l苯二氮卓类：苯二氮卓类：镇静、多涎镇静、多涎l乙琥胺乙琥胺：呃逆、胃肠道不适、视力改变：呃逆、胃肠道不适、视力改变第29页，此课件共43页哦30A A类类l拉莫三嗪：拉莫三嗪：皮疹、粒细胞减少、中毒性肝炎皮疹、粒细胞减少、中毒性肝炎l加巴喷丁：加巴喷丁：共济失调、多毛、皮疹、粒细胞下降、多动或攻击性行为（儿童）体重共济失调、多毛、皮疹、粒细胞下降、多动或攻击性行为（儿童）体重增加增加l氨己烯酸：氨己烯酸：共济失调、视野缺损、行为和精神障碍、易激

14、惹性、失眠、多动共济失调、视野缺损、行为和精神障碍、易激惹性、失眠、多动l托吡酯：托吡酯：头昏、感觉异常、食欲减退、找词困难、少汗、体重减轻、肾结石头昏、感觉异常、食欲减退、找词困难、少汗、体重减轻、肾结石l奥卡西平：奥卡西平：低钠血症低钠血症l非氨酯：非氨酯：厌食、体重减轻、失眠、发育不全性贫血、肝脏衰竭厌食、体重减轻、失眠、发育不全性贫血、肝脏衰竭l唑尼沙胺：唑尼沙胺：肾结石肾结石第30页，此课件共43页哦31B B类类l不可预测的、特异性的：和剂量无关，可以重复发生，通常在用药后的前36个月出现，可能危及生命第31页，此课件共43页哦32B B类类AEDsAEDs特异性不良反应特异性不良

15、反应 反应 CBZVPALTGTPMl粒细胞缺乏 +lStevens-Johnson +l再生障碍性贫血 +l肝坏死 +l皮炎/皮疹 +l自身免疫反应 +l胰腺炎 +第32页，此课件共43页哦33C类不良反应类不良反应-远期远期抗癫痫药远期不良反应抗癫痫药远期不良反应 反应反应PHTCBZVPATPMl体重增加体重增加 +l体重减轻体重减轻 +？l身高发育减缓身高发育减缓 +l血小板病血小板病 +l多囊卵巢多囊卵巢 +l面容损害面容损害 +l肾结石肾结石 +第33页，此课件共43页哦34D D类类致畸性致畸性 所有的抗癫痫药都存在致畸的可能性，有些药物已所有的抗癫痫药都存在致畸的可能性，有些药

16、物已肯定，有些目前还不清楚肯定，有些目前还不清楚第34页，此课件共43页哦35抗癫痫药间的相互作用抗癫痫药间的相互作用 强调联合用药的合理性，选择条件：l（1）不同机制的抗癫痫药物合用才能从不同机制控制发作，提高疗效；l（2）两药合用增加药代动力学优势；l（3）互相抵消不良反应；l（4）在药效学方面有相加作用。第35页，此课件共43页哦36抗癫痫药间的相互作用抗癫痫药间的相互作用 首用药首用药 第二种药第二种药 相互作用的结果相互作用的结果 临床处理措施临床处理措施l拉 莫 三 嗪拉 莫 三 嗪 丙 戊 酸 钠丙 戊 酸 钠 丙 戊 酸 钠 抑 制 拉 莫 三 嗪 的 代 谢丙 戊 酸 钠 抑

17、 制 拉 莫 三 嗪 的 代 谢 拉 莫 三 嗪 的 起 始 剂 量 较 低，拉 莫 三 嗪 的 起 始 剂 量 较 低，延长半衰期，增加血药浓度延长半衰期，增加血药浓度 避免拉莫三嗪导致的皮诊避免拉莫三嗪导致的皮诊l丙戊酸钠丙戊酸钠 苯巴比妥苯巴比妥 丙戊酸钠抑制苯巴比妥的代谢丙戊酸钠抑制苯巴比妥的代谢 减少苯巴比妥剂量，避免减少苯巴比妥剂量，避免 延长半衰期，增加血药浓度延长半衰期，增加血药浓度 镇静及瞌睡等毒性作用镇静及瞌睡等毒性作用 降低两药剂量，减少毒性降低两药剂量，减少毒性 l苯妥英钠苯妥英钠 丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠对苯妥英钠的血浆蛋丙戊酸钠对苯妥英钠的血浆蛋 最好监测游离的苯

18、妥英钠浓度最好监测游离的苯妥英钠浓度 白置换及酶抑制作用白置换及酶抑制作用 苯妥英钠苯妥英钠 血浆总浓度降低游离部分不变血浆总浓度降低游离部分不变l卡马西平卡马西平 丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠抑制卡马西平环氧化丙戊酸钠抑制卡马西平环氧化 减少丙戊酸钠剂量，减少丙戊酸钠剂量，物的代谢物的代谢 环氧化物增多会出现呕吐和环氧化物增多会出现呕吐和疲乏疲乏 尤其在儿童尤其在儿童第36页，此课件共43页哦37抗癫痫药间的相互作用抗癫痫药间的相互作用l卡马西平卡马西平 苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥促进卡马西平的代谢苯巴比妥促进卡马西平的代谢增加卡马西平的剂量增加卡马西平的剂量l卡马西平卡马西平 拉莫三嗪拉莫三

19、嗪药效间相互作用可发生神经药效间相互作用可发生神经 如果发生毒性症状必须减少如果发生毒性症状必须减少 毒性症状毒性症状 卡马西平的剂量卡马西平的剂量l苯妥英钠苯妥英钠 托吡酯托吡酯 托吡酯降低苯妥英钠的清除率托吡酯降低苯妥英钠的清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠出现毒性反应减少苯妥英钠l苯妥英钠苯妥英钠 奥卡西平奥卡西平奥卡西平降低苯妥英钠清除率奥卡西平降低苯妥英钠清除率 出现毒性反应减少苯妥英钠出现毒性反应减少苯妥英钠l乙琥胺乙琥胺 丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠抑制乙琥胺代谢丙戊酸钠抑制乙琥胺代谢 减少两药剂量减少两药剂量 药效相加，儿童难治性失神发药效相加，儿童难治性失神发 作能有效控制作能有

20、效控制l苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英钠苯妥英钠双向代谢抑制，血药浓度难以双向代谢抑制，血药浓度难以 监测两药的血药浓度，调节监测两药的血药浓度，调节 预测预测 相应剂量相应剂量第37页，此课件共43页哦38抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响l抗癫痫药浓度对胎儿的影响抗癫痫药浓度对胎儿的影响：胎儿脐带动脉或静脉血卡马西平、苯巴比妥或安：胎儿脐带动脉或静脉血卡马西平、苯巴比妥或安定浓度和母体的几乎相同，安定在胎儿及新生儿消除很慢定浓度和母体的几乎相同，安定在胎儿及新生儿消除很慢 ，如母亲用大剂量安定，如母亲用大剂量安定则新生儿有中毒的危险。则新生儿有中毒的危险。有报告服苯巴比妥、苯妥

21、英钠及扑米酮母亲有报告服苯巴比妥、苯妥英钠及扑米酮母亲5%5%8%8%新生儿可表现镇静、肌新生儿可表现镇静、肌张力减低或吸吮及喂食困难，还可见到呼吸抑制，一般张力减低或吸吮及喂食困难，还可见到呼吸抑制，一般2 28 8天消失。天消失。第38页，此课件共43页哦39抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响l新生儿凝血缺陷新生儿凝血缺陷：苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮均可致胎儿：苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮均可致胎儿VitKVitK下降，引起新生儿出下降，引起新生儿出血倾向，可注射血倾向，可注射VitK VitK 预防。预防。l新生儿断药综合征：新生儿断药综合征：母亲服巴比妥类、苯妥英、苯二

22、氮卓类药母亲服巴比妥类、苯妥英、苯二氮卓类药20%-65%20%-65%新生儿于生后一新生儿于生后一周出兴奋、震颤、呕吐、反射亢进，重者抽搐、昏迷甚至死亡。周出兴奋、震颤、呕吐、反射亢进，重者抽搐、昏迷甚至死亡。第39页，此课件共43页哦40抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响抗癫痫药对妊娠及胎儿的影响l致畸作用：致畸作用：癫痫母亲所生小孩先天畸形约比无癫痫者高癫痫母亲所生小孩先天畸形约比无癫痫者高2-32-3倍，先倍，先天性心脏病及唇、腭裂最多，原因可能是癫痫本身及天性心脏病及唇、腭裂最多，原因可能是癫痫本身及/或或所致。所致。l所有所有均有可能致畸，妊娠早期影响最大。均有可能致畸，妊娠早期影响最大。

23、第40页，此课件共43页哦41建议：1 1、女性癫痫病人在受孕前已经使用女性癫痫病人在受孕前已经使用，且癫痫已经控制，且癫痫已经控制，2-52-5年未发作、年未发作、脑电图多次记录正常、无神经系统结构性损害之癫痫灶者，可考虑停药脑电图多次记录正常、无神经系统结构性损害之癫痫灶者，可考虑停药之后再受孕。之后再受孕。2 2、在妊娠期间仍需要使用、在妊娠期间仍需要使用控制发作者，应根据发作类型选用单一药物低控制发作者，应根据发作类型选用单一药物低量治疗。量治疗。3 3、若孕前发作次数极少，可在受孕前试行逐渐停药或在受孕前至孕前（尤其在受孕、若孕前发作次数极少，可在受孕前试行逐渐停药或在受孕前至孕前（

24、尤其在受孕后前后前3 3个月内）使用尽可能低的剂量，并进行药浓度的监测。个月内）使用尽可能低的剂量，并进行药浓度的监测。4 4、应避免多药联合应用，尤其是苯巴比妥（、应避免多药联合应用，尤其是苯巴比妥（PBPB）、丙戊酸钠（）、丙戊酸钠（VPAVPA）与卡马西平）与卡马西平（CBZCBZ）联合应用应避免。）联合应用应避免。第41页，此课件共43页哦42建议：5 5、有神经管缺陷家族史应避免使用、有神经管缺陷家族史应避免使用VPAVPA和和CBZCBZ；对使用；对使用VPAVPA、GBZGBZ者有可能时应作产前诊者有可能时应作产前诊断，可用超声、羊水穿刺检查断，可用超声、羊水穿刺检查-胎甲球蛋白

25、，给患者提供有无神经管缺陷的信胎甲球蛋白，给患者提供有无神经管缺陷的信息。息。6 6、使用、使用VPAVPA者尽量避免高血清浓度，最好每天给药分者尽量避免高血清浓度，最好每天给药分3-43-4次服用或使用控释片。次服用或使用控释片。7 7、在受孕后头三个月应每天服用叶酸、在受孕后头三个月应每天服用叶酸5mg5mg。8 8、在分娩期间惊厥发作，应立即给予苯二氮卓类等抗痫治疗，并应继续使用原、在分娩期间惊厥发作，应立即给予苯二氮卓类等抗痫治疗，并应继续使用原。9 9、在妊娠最后一个月，孕妇应口服维生素、在妊娠最后一个月，孕妇应口服维生素K10mg/dK10mg/d，以预新生儿颅内出血，新生儿在刚，以预新生儿颅内出血，新生儿在刚出生后应立即皮下注射维生素出生后应立即皮下注射维生素K K（1mg/kg1mg/kg体重）。体重）。第42页，此课件共43页哦9/7/2022感谢大家观看感谢大家观看第43页，此课件共43页哦