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1、关于活血化瘀药在脑血管病中的应用第1页,此课件共39页哦 脑血管疾病(脑血管疾病(cerebrovascular diseasecerebrovascular disease,CVDCVD)是目前导致人是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一,并且存活着中类死亡的三大主要疾病之一,并且存活着中50-70%50-70%患者遗留有严重患者遗留有严重残疾。残疾。流行病学:流行病学:发病率:发病率:120 120180/10180/10万人口万人口 每年新发病例:每年新发病例:200 200万万 死亡率:死亡率:80 80130/10130/10万人口万人口 每年死亡病例:每年死亡病例:150 150万万
2、 患病率:患病率:400 400700/10700/10万人口万人口 全国脑卒中患者:全国脑卒中患者:600600700700万万 寻求治疗脑血管病的防治方法,是当前医药寻求治疗脑血管病的防治方法,是当前医药界的重大课题。界的重大课题。第2页,此课件共39页哦 卒中卒中出血性出血性缺血性缺血性脑梗死脑梗死TIA脑出血脑出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血脑血管疾病的类型脑血管疾病的类型第3页,此课件共39页哦第4页,此课件共39页哦n溶栓溶栓 -是目前被是目前被循证医学循证医学证实治疗急性脑梗死的有效方法证实治疗急性脑梗死的有效方法 -时间窗时间窗3 36h6h -rt-PA -rt-PA 但由于
3、患者就诊时大多超出时间窗,同时溶栓治疗后可但由于患者就诊时大多超出时间窗,同时溶栓治疗后可出现严重并发症出血转化出现严重并发症出血转化(HT)(HT),因此大大限制了溶栓治疗的临,因此大大限制了溶栓治疗的临床应用床应用n抗血小板治疗抗血小板治疗:-是目前被是目前被循证医学循证医学证实治疗急性脑梗死的有效方法证实治疗急性脑梗死的有效方法 -阿司匹林阿司匹林 -氯吡格雷氯吡格雷第5页,此课件共39页哦 中医药中医药治疗脑血管病历史悠久治疗脑血管病历史悠久 近年来,有多种静脉和口服的活血化近年来,有多种静脉和口服的活血化瘀制剂被用于脑血管疾病的防治,疗效瘀制剂被用于脑血管疾病的防治,疗效显著显著。第
4、6页,此课件共39页哦不完全统计临床常用的活血化瘀不完全统计临床常用的活血化瘀注射剂注射剂约约1515种种 疏血通疏血通注射液、注射液、血栓通血栓通注射液、注射液、丹参丹参注射液、注射液、灯盏细辛灯盏细辛注射液、注射液、银杏银杏注射液、注射液、红花红花注射液、注射液、灯灯盏花素盏花素注射液、注射液、舒血宁舒血宁注射液、注射液、血塞通血塞通注射液、注射液、刺五加刺五加注射液、注射液、川芎嗪川芎嗪注射液、注射液、脉络宁脉络宁注射液、注射液、苦碟子苦碟子注射液、注射液、葛根素葛根素注射液、注射液、丹红丹红注射液、注射液、前前列地尔列地尔等等 第7页,此课件共39页哦疏血通注射液疏血通注射液v药品成分
5、:水蛭、地龙v适应症:活血化瘀,通经活络活血化瘀,通经活络。用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络急性期,症见半身不遂,口舌歪斜、语言謇涩。急性期脑梗塞见上述证候者。v禁忌:1.有过敏史及过敏性疾病史者禁用;2.孕妇禁用;3.无瘀血症者禁用;4.有出血倾向者禁用。第8页,此课件共39页哦川芎嗪注射液川芎嗪注射液v药品成分:本品主要成份为盐酸川芎嗪,2,3,5,6-四甲基吡嗪盐酸盐。v药理毒理:据文献报道,有抗血小板聚集,扩张小动脉,改善微循环,活血化瘀作用,并对已聚集的血小板有解聚作用。v适应症:用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞等。v禁忌:1脑出血及有出血倾向的患者忌用。2对
6、本品过敏者禁用。第9页,此课件共39页哦红花注射液红花注射液v成分:红花v适应症:活血化瘀活血化瘀。用于治疗闭塞性脑血管疾病,冠心病,脉管炎。第10页,此课件共39页哦苦碟子注射液苦碟子注射液v化学成分:抱茎苦荬菜(主要为腺苷和黄酮类物质)v药理作用:活血止痛、清热祛瘀活血止痛、清热祛瘀。扩张冠状血管。改善心肌血氧供应,增加纤维蛋白溶解酶活性,抑制血栓形成。v适应症:用于瘀血闭阻的胸痹,证见:胸闷、心痛,口苦,舌暗红或存瘀斑等。适用于冠心病、心绞痛见上述病状者。亦可用于脑梗塞者。第11页,此课件共39页哦刺五加注射液刺五加注射液v适应症:平补肝肾,益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作,
7、脑动脉硬化,脑血栓形成,脑栓塞等。亦用于冠心病,心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。第12页,此课件共39页哦舒血宁注射液舒血宁注射液v化学成分:银杏叶提取物17.5mg,其中黄酮苷类4.2mg,银杏内酯A 0.30mg。v药理作用:调节血管张力,拮抗PAF,抑制血小板凝聚,降低血液黏度,增加缺血脏器血流量。改善微循环及血流变,清除自由基,减轻有害物质的损害,保护神经细胞。v适应症:扩张血管,改善微循环扩张血管,改善微循环。用于缺血性心脑血管疾病,冠心病,心绞痛,脑栓塞,脑血管痉挛等。第13页,此课件共39页哦血塞通注射液(冻干)血塞通注射液(冻干)v药品成分:三七总皂苷v适应症:活血祛瘀,通
8、脉活络活血祛瘀,通脉活络。用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞证者。v药品禁忌:禁用于脑溢血急性期;禁用于既往对人参,三七过敏的患者;禁用于对酒精高度过敏的患者。第14页,此课件共39页哦灯盏花素注射液灯盏花素注射液v药品成分:灯盏花素v适应症:活血化瘀,通脉止痛活血化瘀,通脉止痛。用于中风后遗症,冠心病,心绞痛。v禁忌:脑出血急性期或有出血倾向的患者禁用。第15页,此课件共39页哦灯盏细辛注射液灯盏细辛注射液v药品成分:本品为灯盏细辛经提取酚酸类成分制成的灭菌水溶液。主要含野黄芩苷(C21H18O12)和总咖啡酸酯(C25H24O12)。辅料:氯化钠。v适应
9、症:活血祛瘀、通络止痛活血祛瘀、通络止痛。用于瘀血阻滞,中风偏瘫,肢体麻木,口眼歪斜,言语謇涩及胸痹心痛;缺血性中风、冠心病心绞痛见上述证候者。第16页,此课件共39页哦银杏内酯注射液v药品成分:银杏内酯(英文名:ginkgolide)化合物属于萜类化合物,由倍半萜内酯和二萜内酯组成,是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(bilobalide;BB)属倍半萜内酯,是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。v活血化瘀,通经活络,用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络.症见头晕目眩,口舌歪斜,言语蹇涩,肢体麻木,头痛,半身不遂,适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死见上述表现者。v不良反应:本品
10、偶有眩晕反应,停药后消失。第17页,此课件共39页哦前列地尔注射液v药品成分:本品主要成份为前列腺素E1,其化学名称为:(1R,2R,3R)-3-羟基2-(E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基-5-氧代环戊烷庚酸v适应症:1治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。2脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植后血管内的血栓形成。3动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。4用于慢性肝炎的辅助治疗。v警示语:以下患者禁用:1严重心衰(心功能不全)患者。2妊娠或可能妊娠的妇女。3
11、既往对本制剂有过敏史的患者。第18页,此课件共39页哦不完全统计临床常用的活血化瘀口服制剂近不完全统计临床常用的活血化瘀口服制剂近2020种种 血塞通片、血栓心脉宁胶囊、血塞通片、血栓心脉宁胶囊、养血清脑养血清脑颗颗粒、脑安胶囊、脑血栓片、脑心通胶囊、粒、脑安胶囊、脑血栓片、脑心通胶囊、通通心络心络胶囊、胶囊、银杏叶银杏叶胶囊、消栓通络片、血塞胶囊、消栓通络片、血塞通软胶囊、通脉颗粒、脑络通胶囊、心脑舒通软胶囊、通脉颗粒、脑络通胶囊、心脑舒通胶囊、银杏叶片、通胶囊、银杏叶片、三七通舒三七通舒胶囊、银杏蜜胶囊、银杏蜜环口服液、环口服液、扎冲十三味丸、消栓肠溶胶囊、扎冲十三味丸、消栓肠溶胶囊、通天
12、口服液通天口服液等等 第19页,此课件共39页哦丁苯酞软胶囊 v药品成分:本品主要成份为丁苯酞,化学名称消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作 NBP)。v适应症:轻、中度急性缺血性脑卒中。v用法用量:根据现有临床研究的用药方法,本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服,一次2粒(0.2克),一日四次,十至十二天为一疗程,或遵医嘱。v不良反应:本品不良反应较少,可见转氨酶轻度升高,根据部分随访观察的病例,停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。v禁用:下列患者禁用:1、对本品或芹菜过敏者禁用。2、有严重出血倾向者禁用。注意事项:1、餐后服用影响药物吸收,建议餐前服用。2、肝、肾
13、功能严重受损者慎用。3、用药过程中需注意肝功变化。4、因本品缺乏出血性脑卒中临床研究数据,故不推荐出血性脑卒中患者使用。5、有精神症状者慎用。第20页,此课件共39页哦通心络胶囊通心络胶囊v成分:人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、檀香、降香、乳香(制)、酸枣仁(炒)、冰片等。v功能主治:益气活血,通络止痛益气活血,通络止痛。用于冠心病心绞痛证属心气虚乏、血瘀络阻者。症见胸部憋闷,刺痛、绞痛,固定不移,心悸自汗,气短乏力,舌质紫暗或有瘀斑,脉细涩或结代。亦用于脑梗塞恢复期,证属中风中经络,气虚血瘀络阻型。症见半身不遂,偏身麻木,口舌歪斜,言语不利等症。第21页,此课件共39页哦通天口服
14、液通天口服液v成分:川芎、赤芍、天麻、羌活、白芷、细辛、菊花、薄荷、防风、茶叶、甘草。辅料为聚山梨酯-80。v功能主治:活血化瘀,祛风止痛活血化瘀,祛风止痛。用于瘀血阻滞、风邪上扰所致的偏头痛,症见头部胀痛或刺痛、痛有定处、反复发作、头晕目眩、或恶心呕吐、恶风。第22页,此课件共39页哦七叶安神滴丸七叶安神滴丸v成分:三七叶总皂苷。辅料为聚乙二醇6000。v功能主治:益气安神,活血止痛益气安神,活血止痛。用于心气不足,失眠,心悸。第23页,此课件共39页哦心脑静片心脑静片v成分:莲子心、珍珠母、槐米、黄柏、木香、黄芩、夏枯草、钩藤、龙胆、淡竹叶、铁丝威灵仙、天南星(制)、甘草、牛黄、朱砂、冰片
15、。v功能主治:清心清脑,镇惊安神。清心清脑,镇惊安神。降低血压,疏通经络,防治中风。用于头晕目眩,烦燥不宁,风痰壅盛,言语不清,手足不遂。第24页,此课件共39页哦消栓肠溶胶囊消栓肠溶胶囊v成分:黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花。v功能主治:补气,活血,通络:补气,活血,通络。用于缺血性中风气虚血瘀症,症见眩晕、肢麻、瘫软、昏厥、半身不遂,口舌歪斜,语言蹇涩,面色恍白,气短乏力。第25页,此课件共39页哦 解放军总医院药品保障中心刘萍主任在解放军总医院药品保障中心刘萍主任在20082008年北京市药年北京市药学学术年会公布了一组数据:学学术年会公布了一组数据:北京市综合性医院西医医师开
16、中成药处方量高达北京市综合性医院西医医师开中成药处方量高达91%91%,最低约为,最低约为67.42%67.42%;北京市综合性医院中医医师开中成药处方的比例为;北京市综合性医院中医医师开中成药处方的比例为9%9%32.58%32.58%;2004-20082004-2008年,年,我国中成药我国中成药65%65%以上是西医医院使以上是西医医院使用的,用的,85%85%以上的中药注射液是西医用出去的。以上的中药注射液是西医用出去的。使用现状使用现状 第26页,此课件共39页哦n20102010年中国脑血管病防治指南指出:年中国脑血管病防治指南指出:动物实验已经显示一些中药单成分或者多种药物组合
17、如动物实验已经显示一些中药单成分或者多种药物组合如丹参、川芎嗪、三七、葛根素、银杏叶制剂丹参、川芎嗪、三七、葛根素、银杏叶制剂等可以降低血小板聚集、等可以降低血小板聚集、抗凝、改善脑血流、降低血粘滞度等作用,临床应用也显示对缺血抗凝、改善脑血流、降低血粘滞度等作用,临床应用也显示对缺血性卒中的预后有帮助。性卒中的预后有帮助。n20102010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南指出:年中国急性缺血性脑卒中诊治指南指出:中成药在我国广泛用于治疗缺血性脑卒中已有多年。一项中成药在我国广泛用于治疗缺血性脑卒中已有多年。一项系统评价共纳入系统评价共纳入191191项临床试验,涉及项临床试验,涉及2121种中
18、成药共种中成药共189189项临床项临床试验(试验(1918019180例患者)的例患者)的MetaMeta分析显示其能改善神经功能缺损,分析显示其能改善神经功能缺损,值得进一步开展高质量研究予以证实。值得进一步开展高质量研究予以证实。指指 南南第27页,此课件共39页哦 国家中医药管理局、广东省中医药国家中医药管理局、广东省中医药管理局重点专科协作组在中风病评价管理局重点专科协作组在中风病评价分析报告中指出:分析报告中指出:活血化瘀中成药和中药注射液临床应用广活血化瘀中成药和中药注射液临床应用广泛,有较好的疗效,如对泛,有较好的疗效,如对通心络胶囊通心络胶囊治疗脑血管治疗脑血管病随机对照试验
19、做病随机对照试验做metameta分析,共纳入分析,共纳入3737篇(篇(33363336例),与对照组相比,总有效率和神经功能缺损例),与对照组相比,总有效率和神经功能缺损评分均有显著差异;应用评分均有显著差异;应用metameta分析评价分析评价丹参类丹参类药药物的有效性,其能明显改善脑梗死的神经功能。物的有效性,其能明显改善脑梗死的神经功能。第28页,此课件共39页哦脑出血急性期能否用活血化瘀药?脑出血急性期能否用活血化瘀药?很多西医医生担心:用活血化瘀药会加重脑出血很多西医医生担心:用活血化瘀药会加重脑出血(出血不止或再出血出血不止或再出血),使病情更趋复杂。,使病情更趋复杂。第29页
20、,此课件共39页哦脑出血急性期使用活血化瘀治疗的依据脑出血急性期使用活血化瘀治疗的依据第30页,此课件共39页哦可用于脑出血急性期的活血化瘀药可用于脑出血急性期的活血化瘀药第31页,此课件共39页哦活血化瘀药在脑出血急性期的应用应具备以下条件:活血化瘀药在脑出血急性期的应用应具备以下条件:出血量小脑、丘脑出血出血量小脑、丘脑出血12ml12ml,脑叶、壳核出血,脑叶、壳核出血50ml50ml;轻至中度意识障碍,或意识清醒;轻至中度意识障碍,或意识清醒;血压血压200200110mmHg110mmHg,或血压无剧烈波动;,或血压无剧烈波动;T40 T40;病人无严重的躁动不安现象;病人无严重的躁
21、动不安现象;无呕血、便血、鼻出血等伴随症状;无呕血、便血、鼻出血等伴随症状;凝血检查未显示凝血机制障碍;凝血检查未显示凝血机制障碍;脑出血活血化瘀治疗脑出血活血化瘀治疗注意:为避免医疗纠纷脑出血急性期应慎用活血化瘀药用药时间窗用药时间窗 脑出血血发病后脑出血血发病后6 624h24h内是应用活血化瘀类药的最佳时机;而部分内是应用活血化瘀类药的最佳时机;而部分病程在病程在6h6h以内的患者,如以内的患者,如CTCT显示出血量少,病人意识清楚,一般情况显示出血量少,病人意识清楚,一般情况较好,亦可配用本类药物。较好,亦可配用本类药物。第32页,此课件共39页哦活血化瘀药作用机制活血化瘀药作用机制
22、改善血流变学改善血流变学 如丹参、红花等。如丹参、红花等。抗凝血作用抗凝血作用 如水蛭素、丹参、红花、益母草、赤芍、如水蛭素、丹参、红花、益母草、赤芍、当归等当归等。抗血栓作用抗血栓作用 如川芎、当归、红花、丹参、赤芍等是抑制血小板聚集的活血化如川芎、当归、红花、丹参、赤芍等是抑制血小板聚集的活血化 瘀药物;阿魏酸、川芎瘀药物;阿魏酸、川芎嗪、灯盏花素、三七总皂苷等是单一有效成分。嗪、灯盏花素、三七总皂苷等是单一有效成分。改善微循环改善微循环 如丹参、红花、益母草等具有改善微循环的作用;葛根、赤芍、鸡血藤、灯盏花等,可促如丹参、红花、益母草等具有改善微循环的作用;葛根、赤芍、鸡血藤、灯盏花等,
23、可促进脑侧支循环的建立和微循环的自动调节作用。进脑侧支循环的建立和微循环的自动调节作用。改善血管内皮损伤改善血管内皮损伤 如丹参、水蛭素、川芎嗪、复方丹参滴丸等。如丹参、水蛭素、川芎嗪、复方丹参滴丸等。第33页,此课件共39页哦机制探讨机制探讨、神经元凋亡、神经元凋亡 脑缺血引起细胞程序性死亡;脑缺血引起细胞程序性死亡;Bcl-2Bcl-2、BaxBax和和Caspase-3Caspase-3是目前许多研究中作为观察细胞是目前许多研究中作为观察细胞凋亡极为重要的凋亡极为重要的3 3项指标项指标 丹参、当归、红花、三七、水蛭、银杏等活血化瘀药可以提丹参、当归、红花、三七、水蛭、银杏等活血化瘀药可
24、以提高抑制细胞凋亡蛋白高抑制细胞凋亡蛋白Bc1-2Bc1-2的表达,降低促细胞凋亡蛋白的表达,降低促细胞凋亡蛋白BaxBax和和Caspase-3Caspase-3的表达,是抗脑卒中急性期神经细胞凋亡的有效药物。的表达,是抗脑卒中急性期神经细胞凋亡的有效药物。、炎性反应、炎性反应 脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成再灌注损的主要原脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是造成再灌注损的主要原因之一。因之一。葛根素、川芎嗪、补阳还五汤等可通过抑制缺血后的炎性反应葛根素、川芎嗪、补阳还五汤等可通过抑制缺血后的炎性反应来减少脑缺血损伤来减少脑缺血损伤。第34页,此课件共39页哦机制探讨机制探讨、星形胶质
25、细胞、星形胶质细胞 脑损伤后脑组织星形胶质细胞功能异常活跃;脑损伤后脑组织星形胶质细胞功能异常活跃;GFAPGFAP 银杏叶提取物、川芎嗪、通心络胶囊、丹参酮银杏叶提取物、川芎嗪、通心络胶囊、丹参酮AA、补阳还五、补阳还五汤等可抑制星形胶质细胞过度增生活化,从而对脑缺血损伤的恢复起重要汤等可抑制星形胶质细胞过度增生活化,从而对脑缺血损伤的恢复起重要作用。作用。、神经可塑性、神经可塑性 神经可塑性是指中枢神经系统在环境变化或受伤时具有结构与功神经可塑性是指中枢神经系统在环境变化或受伤时具有结构与功能的相应变化的能力能的相应变化的能力 生长相关蛋白生长相关蛋白(GAP-43)(GAP-43)和微管
26、相关蛋白和微管相关蛋白(MAP-2)(MAP-2)被视为神经可塑被视为神经可塑性的分子标志物。性的分子标志物。三七可增强三七可增强GAP-43GAP-43的表达,从而促进轴突的生长,有利于受损组织的表达,从而促进轴突的生长,有利于受损组织的修复和功能重建。的修复和功能重建。第35页,此课件共39页哦通心络通心络n中国工程院张运院士等撰写的中国工程院张运院士等撰写的通心络增强斑块稳定性通心络增强斑块稳定性发表在发表在美国生理学杂志美国生理学杂志-心脏循环生理心脏循环生理杂志。杂志。n该杂志编辑部专门配发了评论:该杂志编辑部专门配发了评论:“关于通心络稳定斑块的研关于通心络稳定斑块的研究通过检测血
27、液和动脉壁的变化,为今后的临床研究奠定了究通过检测血液和动脉壁的变化,为今后的临床研究奠定了基础,通心络在此领域中具有潜在的临床价值,有望成为一基础,通心络在此领域中具有潜在的临床价值,有望成为一个斑块稳定剂。个斑块稳定剂。”nTraditional Chinese medication Tongxinluo dose-dependently enhances stability of vulnerable plaques:a comparison with a high-dose simvastatin therapy Lei Zhang,Yan Liu,Xiao Ting Lu,Yi Li
28、ng Wu,Cheng Zhang,Xiao Ping Ji,Rong Wang,Chun Xi Liu,Jin Bo Feng,Hong Jiang,Xin Sheng Xu,Yu Xia Zhao and Yun Zhang Am J Physiol Heart Circ Physiol 297:H2004-H2014,2009.First published 2 October 2009;doi:10.1152/ajpheart.00208.2009中西医结合重大成果中西医结合重大成果第36页,此课件共39页哦青蒿抗疟的最早文献记载出自葛洪所著青蒿抗疟的最早文献记载出自葛洪所著的的肘后备
29、急方肘后备急方治寒热诸疟方治寒热诸疟方。屠呦呦教授荣获屠呦呦教授荣获-2011年拉斯克医学奖年拉斯克医学奖中西医结合重大成果中西医结合重大成果 屠呦呦教授屠呦呦教授“因为发现因为发现青蒿素青蒿素 一种用一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命,成为中国首展中国家的数百万人的生命,成为中国首位获得该奖的大陆科学家位获得该奖的大陆科学家。”第37页,此课件共39页哦“中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高。中国医药学是一个伟大的宝库,应当努力发掘,加以提高。”“团结新老中西各部分医药卫生人员,组成巩固的统一战线,为团结新老中西各部分医药卫生人员,组成巩固的统一战线,为开展伟大的人民卫生工作而奋斗。开展伟大的人民卫生工作而奋斗。”“中医中药的知识和西医西药的知识结合起来,创造中国统一的新中医中药的知识和西医西药的知识结合起来,创造中国统一的新医。医。”-中西医结合前景广阔中西医结合前景广阔 毛主席毛主席-第38页,此课件共39页哦感谢大家观看第39页,此课件共39页哦
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