巴比妥类药物的分析讲稿.ppt
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1、第一页,讲稿共六十四页哦O返回基本要求基本要求掌握:掌握:巴比妥类药物的鉴别方法,含量测定的银巴比妥类药物的鉴别方法,含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。量法、溴量法和紫外分光光度法。熟悉熟悉:巴比妥类药物的结构、性质和分析方法的巴比妥类药物的结构、性质和分析方法的关系;特殊杂质的检查方法;含量测定的酸碱滴关系;特殊杂质的检查方法;含量测定的酸碱滴定法。定法。了解:了解:HPLCHPLC法、法、CECE法、法、GC-MSGC-MS法在本类药物法在本类药物含量测定中的应用。含量测定中的应用。第二页,讲稿共六十四页哦O返回基本内容基本内容一、巴比妥类药物的基本结构一、巴比妥类药物的基本结构与
2、主要性质与主要性质二、鉴别试验二、鉴别试验三、特殊杂质检查方法三、特殊杂质检查方法四、含量测定四、含量测定练习与思考练习与思考第三页,讲稿共六十四页哦O返回第四页,讲稿共六十四页哦O返回(一)基本结构(一)基本结构巴比妥酸的衍生物,结构通式如下巴比妥酸的衍生物,结构通式如下CCCONONC OR1R2R3543216HH巴比妥酸的巴比妥酸的5 5,5 5取代物取代物1 1,5 5,5 5取代物取代物C C2 2位硫取代物位硫取代物第五页,讲稿共六十四页哦O返回CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥第六页,讲稿共六十四页哦O返回CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥第七页,讲稿共六十四
3、页哦O返回CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠第八页,讲稿共六十四页哦O返回硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3第九页,讲稿共六十四页哦O返回巴比妥类药物巴比妥类药物结构结构:性质:性质:应用应用:1,3-1,3-二酰亚胺二酰亚胺鉴别鉴别弱酸性弱酸性苯环、丙烯基、苯环、丙烯基、S S鉴别鉴别含量测定含量测定各有特性各有特性结构决定性质结构决定性质丙二酰脲丙二酰脲 丙二酰脲类反应丙二酰脲类反应 鉴别、含量测定鉴别、含量测定第十页,讲稿共六十四页哦O返回1.1.弱酸性弱酸性1 1,3-3-二酰亚胺基团,能发生酮式二酰亚胺基团,能发
4、生酮式-烯醇式互变异构,烯醇式互变异构,在水溶液中发生二级电离在水溶液中发生二级电离 OR2R1HOONHNOR2R1HONNOR2R1HOONNOR2R1HOONNOH+H-H-H+pK1=8 pK2=12第十一页,讲稿共六十四页哦O返回CO NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2O易溶于水易溶于水H+用于:用于:第十二页,讲稿共六十四页哦O返回(1)(1)巴比妥类药物的水解巴比妥类药物的水解CONHCNCOOHR1R2+5NaOH JP(14)JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。(2)(2)巴比妥类药物钠盐的
5、水解巴比妥类药物钠盐的水解 OR2R1HONNONaR2R1R2R1CCOONaCONHCONH2CHCOONa+2NH3H2OH2O第十三页,讲稿共六十四页哦O返回 3.3.与重金属反应(丙二酰脲基团)与重金属反应(丙二酰脲基团)可溶性一银盐可溶性一银盐难溶性二银盐难溶性二银盐 白色白色CONHCNCOCR1R2ONa+AgNO3+Na2CO3CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAg (1)(1)与与AgAg+的反应的反应第十四页,讲稿共六十四页哦O返回(2)(2)与与CuCu2+
6、2+的反应的反应巴比妥类巴比妥类 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶紫色或紫色紫色或紫色硫喷妥钠硫喷妥钠 +铜吡啶试液铜吡啶试液吡啶吡啶绿色绿色CR1R2COCONHNHCO水吡啶CR1R2COCONNHC OHCR1R2COCONNHCO-+H+部分离子化水吡啶N+CuSO42NNCu2+SO42-CR1R2COCONNHC O-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN第十五页,讲稿共六十四页哦O返回CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH
7、3)2(CH3)2CHN+H32 (3)(3)与与CoCo2+2+的反应的反应第十六页,讲稿共六十四页哦O返回(4)(4)与与HgHg2+2+的反应的反应NHNOOHR1R2OOR2R1HOONNOR2R1ONN+Hg(NO3)2-HNO3HgNO3HgNO3HgNO3NNOR1R2O+NH3 +H2OHgOHNNOR1R2OOHOHO NH4-+HNO3白色白色第十七页,讲稿共六十四页哦O返回加乙醇后,其反应产物可转变为加乙醇后,其反应产物可转变为NHNCH3(CH2)2CHH5C2CH3OOOOOOCH3H5C2CH3(CH2)2CHNNCHOCH3OHCHO+H2OHHHNNOOOCH3
8、CH(CH2)2CH3C2H5OCH3OH棕红色棕红色OOCH3H5C2CH3(CH2)2CHNNCHNNOOCH3CH(CH2)2CH3C2H5OH HOOHOCH3蓝色蓝色 4.4.与香草醛的反应与香草醛的反应第十八页,讲稿共六十四页哦O返回 5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征 主要特点主要特点:随着电离级数的不同,巴比妥类药:随着电离级数的不同,巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。即,溶液物的紫外光谱会发生显著的变化。即,溶液pHpH值的不同以及取代基的不同会对紫外光值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。谱产生影响。第十九页,讲稿共六十四页哦O返回A.HA.H2 2SO
9、SO4 4溶液(溶液(0.05mol/L0.05mol/L)B.pH9.9B.pH9.9缓冲液缓冲液C.NaOHC.NaOH溶液(溶液(0.1mol/L0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱巴比妥类药物的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HClHCl溶液溶液 (0.1mol/L)(0.1mol/L)pH10pH10的碱性溶液的碱性溶液第二十页,讲稿共六十四页哦O返回pHpH5,5-5,5-取代物取代物(nmnm)1,5,5-1,5,5-取代物取代物(nmnm)C C2 2硫代硫代(nmnm)1 1(原形原形)无无无无287287(大)(大)238238(小)(小)101
10、0(一级电离一级电离)240240240240304304(大)(大)255255(小)(小)1313(二级电离二级电离)255255240240304304第二十一页,讲稿共六十四页哦O返回 6.6.色谱行为特征(主要用于鉴别)色谱行为特征(主要用于鉴别)(1 1)TLCTLC 一般采用对照品比较法,要求供试品主斑点一般采用对照品比较法,要求供试品主斑点应与对照品斑点一致。应与对照品斑点一致。(2 2)HPLCHPLC 与对照品比较保留行为,主要是比较保留时间和与对照品比较保留行为,主要是比较保留时间和相对保留时间。相对保留时间。第二十二页,讲稿共六十四页哦O返回 (一一)丙二酰脲鉴别反应丙
11、二酰脲鉴别反应 这一鉴别试验已经收载在中国药典附录这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的中的“一般鉴别试验一般鉴别试验”项下。包括项下。包括银盐银盐反应和反应和铜盐铜盐反应,分别生成沉淀和呈色反反应,分别生成沉淀和呈色反应。应。第二十三页,讲稿共六十四页哦O返回 例如:例如:苯巴比妥钠苯巴比妥钠的鉴别的鉴别 中国药典的方法:取本品约中国药典的方法:取本品约0.5g 0.5g 加水溶解加水溶解加过量稀盐酸加过量稀盐酸白色结晶性白色结晶性沉淀沉淀过滤过滤用水洗净沉淀用水洗净沉淀105105干燥,熔点干燥,熔点应为应为174174178178。(二)二)测定熔点测定熔点 巴比妥类的钠盐酸巴比妥类的钠
12、盐酸 游离巴比妥类药物游离巴比妥类药物 过滤过滤 洗洗涤涤 干燥干燥 测熔点测熔点 第二十四页,讲稿共六十四页哦O返回(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1.1.利用不饱和取代基的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验 司可巴比妥钠司可巴比妥钠 原理:含丙烯基,可发生原理:含丙烯基,可发生加成加成 或或 氧化氧化反应反应OHONNNaOCH2CH3CH3CH3CH3CH2NaONNOHO+I2II第二十五页,讲稿共六十四页哦O返回 与与高锰酸钾高锰酸钾的反应的反应 原理:具有还原性,在碱性溶液中与高锰酸钾反应,原理:具有还原性,在碱性溶液中与高锰酸钾反应,使紫
13、色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。OHONNNaOCH2CH3CH3CH3CH3CH2NaONNOHO+2KMnO4 +4H2OOH OH3+2MnO2 +2KOH3第二十六页,讲稿共六十四页哦O返回 2.2.利用芳环取代基的鉴别试验利用芳环取代基的鉴别试验 苯巴比妥苯巴比妥 硝化反应硝化反应 苯巴比妥或其钠盐,与苯巴比妥或其钠盐,与硝酸钾和硫酸硝酸钾和硫酸共热,生成共热,生成硝基化合物。硝基化合物。NHNOHOO+H3CH3C+OOHONHN 2KNO3+H2SO4K2SO4+2H2OO2NNO2黄色黄色第二十七页,讲稿共六十四页哦O返回与与甲醛甲醛-硫
14、酸硫酸的反应的反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成硫酸反应,生成玫瑰红色玫瑰红色产物产物与与亚硝酸钠亚硝酸钠-硫酸硫酸的反应的反应 苯巴比妥与亚硝酸钠苯巴比妥与亚硝酸钠-硫酸反应生成硫酸反应生成橙黄色橙黄色产物,并随产物,并随即转变为即转变为橙红色橙红色。第二十八页,讲稿共六十四页哦O返回 3.3.硫元素的反应硫元素的反应 硫喷妥钠硫喷妥钠 可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫化物的可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子与铅离子反应反应生成白色沉淀;加热后,沉淀转变成黑色生成白色沉淀;加热后,沉淀转变成黑
15、色的硫化铅。的硫化铅。第二十九页,讲稿共六十四页哦O返回 如何通过化学法区分并鉴别如何通过化学法区分并鉴别四种失去标签的巴比妥类药四种失去标签的巴比妥类药物?物?巴比妥、苯巴比妥、司可巴巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫苯妥钠比妥、硫苯妥钠第三十页,讲稿共六十四页哦O返回(3 3)中性或碱性物质()中性或碱性物质(提取重量法)提取重量法)min1g0.1ml255ml OHml10 NaOH2振振摇摇供供试试品品乙乙醚醚mg3h1105ml/53 残残渣渣过过滤滤醚醚层层干干燥燥次次次次水水洗洗(杂质)(杂质)第三十一页,讲稿共六十四页哦O返回 银量法银量法 溴量法溴量法 巴比妥类药物的含巴比妥
16、类药物的含 酸碱滴定法酸碱滴定法 量测定方法量测定方法 紫外分光光度紫外分光光度 提取重量法提取重量法 HPLCHPLC法、法、GCGC法法第三十二页,讲稿共六十四页哦O返回 (一)银量法(一)银量法1.原理:原理:巴比妥类巴比妥类 一银盐一银盐 二银盐二银盐 Na2CO3AgNO3终点:终点:电位法电位法AgNO3第三十三页,讲稿共六十四页哦O返回 2.2.测定方法与计算测定方法与计算 例如例如:异戊巴比妥异戊巴比妥(M=226.28)(M=226.28)及其钠盐及其钠盐(M=248.26)(M=248.26)的测定:的测定:溶剂:甲醇溶剂:甲醇 碱性试液:碱性试液:新配新配3 3无水无水N
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