抗结核病药及抗麻风病药课件.ppt

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1、抗结核病药及抗麻风病药第1页，此课件共36页哦 结核病是全世界由单一致病菌导致死亡最多的疾病，是全球关注的重大公共卫生问题之一。结核病概述第2页，此课件共36页哦结核病概述 据世界卫生组织据世界卫生组织2010年全球结核病报告：年全球结核病报告：2007年全球新发结核病患者年全球新发结核病患者927万，其中万，其中约有约有137万患者感染了艾滋病病毒；全球现万患者感染了艾滋病病毒；全球现有结核病人约有结核病人约1372万，约有万，约有132万肺结核万肺结核患者死亡，全球约有患者死亡，全球约有5万耐多药结核病患者万耐多药结核病患者。印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和。印度、中国、印度尼西亚、尼日

2、利亚和南非等五国的新发病结核病人数位居全球南非等五国的新发病结核病人数位居全球前五名。前五名。第3页，此课件共36页哦第4页，此课件共36页哦结核病定义、病因、特征：1.结核病：结核杆菌,慢性传染病 属于分枝杆菌属：属于分枝杆菌属：第5页，此课件共36页哦内容提要 抗结核病药第一线抗结核病药 第二线抗结核病药新一代抗结核病药抗结核药的应用原则第6页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 第一线抗结核病药 异烟肼 利福平乙胺丁醇链霉素 吡嗪酰胺 第7页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 异烟肼抗菌作用 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。第8页，此课件共36页

3、哦第一节 抗结核病药 作用机制 1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。至今尚未完全阐明，目前的几种观点：至今尚未完全阐明，目前的几种观点：异烟肼异烟肼第9页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 体内过程 口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。异烟肼异烟肼第10页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 临

4、床应用 对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。异烟肼异烟肼第11页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 不良反应 神经系统（周围神经炎），肝脏毒性，可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。及时补充维生素B6异烟肼异烟肼第12页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 药物相互作用异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高

5、，合用时应调整剂量。异烟肼异烟肼第13页，此课件共36页哦饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。异烟肼异烟肼第14页，此课件共36页哦利福平（利福平（rifampicin）1965为利福霉素的人工半合成品为利福霉素的人工半合成品橙红色橙红色广谱抗菌广谱抗菌链霉菌第15页，此课件共36页哦利福平利福平1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎脑膜炎 2、TB 3、麻风杆、麻风杆 G-杆菌：变形、大肠、流感杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体衣原体、支原体某些病毒某些病毒抗菌谱（广）抗菌谱（广）强强敏敏感感第16

6、页，此课件共36页哦机理：抑制机理：抑制DNA依赖的依赖的RNA多聚酶多聚酶 阻阻mRNA合成合成抑菌、杀菌抑菌、杀菌耐药性：易产生；不宜单用。可能是耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶多聚酶亚单位突变，亚单位突变，结合结合利福平利福平第17页，此课件共36页哦吸收：口服吸收好，吸收：口服吸收好，F为为90%-95%，维持，维持12小时，小时，不宜餐后服，不宜餐后服，主张清晨顿服主张清晨顿服，与对氨基水杨酸钠合，与对氨基水杨酸钠合用应间隔用应间隔6小时小时分布：同异烟肼，分布均匀分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾

7、液、痰、泪排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色；液呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染巩膜、皮肤可黄染利福平利福平第18页，此课件共36页哦临床应用临床应用1、结核、结核 适合于各型结核，联合用药适合于各型结核，联合用药2、麻风、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强为联合用药的必要组分，作用快、强3、其他细菌感染、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：耐药金葡及其他细菌感染：利福平利福平第19页，此课件共36页哦不良反应不良反应1 1、消化道刺激症状、消化道刺激症状2 2、肝毒性：转氨酶、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等、肝肿大、黄疸等利福平利福平第20页，此课件共36页哦不良反应不良

8、反应3.3.诱导肝药酶诱导肝药酶 自身诱导自身诱导 加速某些药物代谢：皮质激素、雌激加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等、巴比妥类等利福平利福平第21页，此课件共36页哦乙胺丁醇乙胺丁醇1、抗菌作用、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效菌无效 机制：与机制：与Mg 2+结合结合 抑制抑制RNA合成合成第22页，此课件共36页哦2、临床应用：各型结核，单用可产生耐药、临床应用：各型结核，单用可产生耐药性，需联合

9、用性，需联合用3、不良反应：少见、不良反应：少见 （1）球后视神经炎：球后视神经炎：视力视力，红绿色盲，可，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：逆性与剂量疗程有关：剂量在剂量在15 mg/kg/d时，视时，视 觉障碍觉障碍 1%,若若 25mg/kg/d时达时达5%乙胺丁醇乙胺丁醇第23页，此课件共36页哦链霉素（链霉素（streptomycin）1944 为治疗为治疗TB的第一个药物的第一个药物特点：特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）（接近异烟肼）2、穿透力差（、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞对纤

10、维化、干酪化厚壁空洞 骨结核骨结核 疗效差疗效差 结脑结脑 3、易产生耐药性，必联合用药、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，、毒性大，1g/d为宜，或为宜，或2-3次次/w，疗程，疗程23月月第24页，此课件共36页哦链霉素与链霉素与PAS合用，降低耐药发生率合用，降低耐药发生率药物药物耐耐 药药 发发 生生 率率%1 月后月后2 月后月后3 月后月后4 月后月后链霉素链霉素 7 28 57 70链霉素链霉素+PAS 0 3 6 6第25页，此课件共36页哦吡嗪酰胺吡嗪酰胺特点特点：1、抗结核作用中等（、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性）时无活性）2、口服

11、易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度）可达高浓度）3、无交叉耐药、无交叉耐药 4、毒性较大、毒性较大（1）肝损害：转氨酶）肝损害：转氨酶、黄疸、黄疸2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗第26页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 第二线抗结核病药对氨基水杨酸钠 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸 第27页，此课件共36页哦 对氨水杨酸对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS）作用弱（为二线抗作用弱（为二线抗TB药）药）特

12、点特点 毒性小毒性小 单用耐药慢（单用耐药慢（4月才产生）月才产生）作为联合化疗的辅助用药作为联合化疗的辅助用药第28页，此课件共36页哦抗结核药的用药原则抗结核药的用药原则1 1、早期用药、早期用药 如早期浸润性结核如早期浸润性结核（1 1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区（区（2 2）病变可复性大，修复机能强）病变可复性大，修复机能强第29页，此课件共36页哦2、联合用药、联合用药（1）疗效疗效（2）延缓耐药性产生）延缓耐药性产生（3）毒性（适当降低单药剂量）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加以异烟肼为基础，加12种均可；种均可；重症（急

13、粟、肾结核、结脑）可三联、四重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联联第30页，此课件共36页哦3、坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药 （1）长疗程法（）长疗程法（18个月）个月）初始：较强药物联合治疗初始：较强药物联合治疗69个月左右个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（用药或间歇疗法（2次次/w）第31页，此课件共36页哦（2）短程疗法（）短程疗法（6个月）个月）为强效疗法为强效疗法适于初治适于初治1、一线药、一线药 三联或四联三联或四联 2个月个月2、异烟肼、异烟肼+利福平

14、利福平 4个月（可间歇疗法）个月（可间歇疗法）优点：优点：1、疗效好，复发率低、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻、毒性反应轻第32页，此课件共36页哦4、适量、适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性剂量适当以保证疗效和避免毒性 病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗确保规范治疗第33页，此课件共36页哦第一节 抗结核病药 新一代抗结核病药新一代抗结核病药 利福定利福定 利福喷汀利福喷汀 司帕沙星司帕沙星 第34页，此课件共36页哦利福喷汀（利福喷汀（rifapentine）利福定（利福定（rifa

15、ndin）特点特点1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平，有交叉耐药福平，有交叉耐药2、利福喷汀为长效，、利福喷汀为长效，2次次/w与利福平每日给与利福平每日给 药疗效相当药疗效相当第35页，此课件共36页哦药物预防的对象：(1)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者。(2)与新诊断传染性肺结核病人有密切接触的青少年和结核菌素阳性幼儿。(3)未接种卡介苗5岁以下结核菌素试验阳性的儿童。(4)结核菌素试验阳性的如下人员：矽肺病人、糖尿病病人、长期使用肾上腺皮质类固醇激素治疗者、接受免疫抑制疗法者。(5)X线胸片有非活动性结核病变但没有接受过抗结核治疗者。(6)结素试验强阳性者。第36页，此课件共36页哦