第3467章抗菌药物概述及B内酰胺类课件.ppt

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1、第3467章抗菌药物概述及B内酰胺类第1页，此课件共86页哦第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第2页，此课件共86页哦1、抗菌药物、抗菌药物 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成药物。工合成药物。抗生素抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如细指由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他中所产生的，能在

2、低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物的有机物质。生物的有机物质。一、名词术语第3页，此课件共86页哦(1)定义：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由 它们所引起的疾病。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug)(2)机体、抗菌药物和病原微生物的关系 2.化学治疗(chemotherapy,化疗)第4页，此课件共86页哦药 物机 体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄第5页，此课件共86页

3、哦病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体第6页，此课件共86页哦 3.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药 4.抗菌活性抗菌活性 抑菌剂与杀菌剂抑菌剂与杀菌剂 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（）与最低杀菌浓度（MBC）5.抗生素后效应（抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE)指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度降低至降低至最低抑菌浓度最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制以下或已消失

4、后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。作用依然持续一定时间。第7页，此课件共86页哦6.防突变浓度防突变浓度(mutant prevention concentration,MPC)即当用大于即当用大于1010CFU的细菌接种在含不同浓度抗菌药物琼脂的细菌接种在含不同浓度抗菌药物琼脂平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。7.突变选择窗突变选择窗(mutant selection window,MSW)即细菌突变耐药株在即细菌突变耐药株在MIC到到MPC之间的浓度范围之间的浓度范围第8页，此课件共86页哦二、理想的抗病原微生物药物特性二、理想的

5、抗病原微生物药物特性F1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低毒。或低毒。评价指标评价指标 化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index)LD50/ED50 或或 安安全指数全指数(safety index)LD5/ED95临床价值药物治疗效果对机体的毒性指数第9页，此课件共86页哦F2.细菌对其不易产生耐药性。细菌对其不易产生耐药性。F3.具有优良的药动学特点，最好为速效、具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、强效的药物。长效、强效的药物。F4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。等破坏。F5.使用

6、方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。第10页，此课件共86页哦本篇所学抗微生物药物 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗微生物药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌药物 第11页，此课件共86页哦第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第12页，此课件共86页哦细菌结构与抗菌药作用部位第13页，此课件共86页哦1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3

7、抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.抑制核酸合成抑制核酸合成 5.5.影响叶酸代谢影响叶酸代谢第14页，此课件共86页哦 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 PBPsPBPsN-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外第15页，此课件共86页哦影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性第16页，此课件共86页哦 谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸

8、四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢 第17页，此课件共86页哦 抑制核酸合成 第18页，此课件共86页哦氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成第19页，此课件共86页哦第20页，此课件共86页哦抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制F F 作用部位作用部位 抗菌药物抗菌药物F抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼F干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、F F抑制蛋白质合成抑制蛋

9、白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基 糖苷类、糖苷类、林可霉素类林可霉素类F抑制核酸合成抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平F影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺类、磺胺类、第21页，此课件共86页哦第三节、耐药性第三节、耐药性(resistance)第22页，此课件共86页哦耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。分天然耐药和获得耐药交叉耐药（cross resistence）耐药机制 药物不能有效到达其霸部位 产生灭活酶 菌体内靶位结构改变 改变代谢途径第23页，此课件共86页哦（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类（

10、一）细菌对抗菌药物的耐药性种类F1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性F2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播F 转化转化F 耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放DNA进入敏感菌进入敏感菌F 转导转导F 通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因F 接合接合F 菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递F 第24页，此课件共86页哦第四节 抗菌药物应用的基本原则第25页，此课件共86页哦 药物的合理应用 （一）严格按照适应证选药 （二）抗菌药物的联合应用第26页，此课件共86页哦 抗菌药主要用于：细菌感染，如细菌感染的支气管炎

11、、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、泌尿道感染、胆道感染、烧伤合并感染、蜂窝织炎、丹毒淋巴管（结）炎等；立克次体感染的斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体感染的肺炎、衣原体感染的沙眼和鹦鹉热，螺旋体感染的钩端螺旋体病和梅毒。最好需用特效、窄谱、低毒的抗菌药物治疗。避免局部使用，如皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓感染。对病毒、真菌感染无效。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。第27页，此课件共86页哦1常见致病菌的分类 革兰阳性菌 球菌 需氧或兼性厌氧菌(链、葡、肠)厌氧菌（消化球、消化链）无芽胞杆菌 需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状）厌氧菌（双歧、丙酸）产芽胞杆菌

12、需氧菌（炭疽、腊样）厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）第28页，此课件共86页哦革兰阴性菌 球菌 需氧菌（奈瑟菌）厌氧菌（韦荣球菌）球杆菌（莫拉菌）杆菌 肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、沙门、克雷伯、肠杆菌属）弧菌科细菌（弧菌属、气单胞）绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动）绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌）其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）第29页，此课件共86页哦 病人年龄和肝肾功能状态：A）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系四环素类-四环素牙；氯霉素-灰婴综合征；磺胺类-新生儿核黄疸；氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害氨基甙类儿童、老人致第八脑神经损害氟喹酮酸类-中枢神经系统反应在老年

13、人增加。第30页，此课件共86页哦 3）病人年龄和肝肾功能状态：B）孕妇：四环素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，妊娠期长期使用氨基糖苷类抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。氟喹酮酸类可通过胎盘亦不宜选用。C）过敏体质：抗菌药常可引起过敏反应，青霉素类过敏发生率最高，链霉素过敏者死亡率较高。第31页，此课件共86页哦 3）病人年龄、体质和肝肾功能状态：D）肝肾功能状态：应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。对肝脏有损害的抗菌药：四环素类：偶见致死性肝脂肪化；红霉素酯化剂：郁胆、肝细胞损害

14、；利福平（异烟肼）：转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；氯霉素：偶见肝细胞性黄疽；第32页，此课件共86页哦 对肾脏有损害的抗菌药：氨基糖苷类：直接肾小管损害，近曲小管较明显；多粘菌素类：急性肾小管坏死；万古霉素：可逆性肾功能不良；两性霉素：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；头孢菌素类：第一代头孢菌素多有肾损害，以头孢噻啶最常 见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加 强肾毒性。磺胺类：易析出结晶，导致血尿。庆大霉素+第一代头孢菌素-肾毒性发生率明显增加第33页，此课件共86页哦F剂量剂量F常采用首剂加倍的给药方案常采用首剂加倍的给药方案F疗程及换药：疗程及换药：F 病人情况好转，且病情不易迁延的

15、急性病人情况好转，且病情不易迁延的急性感染，一般在感染，一般在感染控制后感染控制后2 2天左右即可停天左右即可停药药。如疗效欠佳，急性感染在。如疗效欠佳，急性感染在用药后用药后48487272小时考虑换药。小时考虑换药。第34页，此课件共86页哦F4）根据抗菌药物的根据抗菌药物的PD/PK参数指定合理参数指定合理方案方案FTMIC F浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很少增加少增加F内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类FCmax/MICCmax/MICF随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不能超过最低毒性

16、剂量能超过最低毒性剂量F氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类第35页，此课件共86页哦F5）尽量避免局部使用）尽量避免局部使用 尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用，容易引起过敏反应和耐药性用，容易引起过敏反应和耐药性第36页，此课件共86页哦（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗第37页，此课件共86页哦A A）联合用药的目的）联合用药的目的F1.发挥药物的协同作用以提高疗效F2.延缓或减少耐药性的产生F3.扩大抗菌范围第38页，此课件共86页哦B）联合用药指征1.原因未明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的需氧

17、菌及厌氧菌混合感染或重症感染。3.需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,如结核病4.由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少,此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。如 两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。第39页，此课件共86页哦 四种结果四种结果：增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强相加：两药效果之和相加：两药效果之和无关：不超过其中较强者无关：不超过其中较强者拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差第40页，此课件共86页哦 （二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合

18、治疗抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类（3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4）慢效抑制剂：磺胺类）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果各类抗菌药合用的可能效果：（1）（）（2）增强；增强；（1）（）（3）拮抗拮抗（3）（）（4）相加；相加；（1）（）（4）无关或相加无关或相加第41页，此课件共86页哦F作用机制相似的药物一般不联合使用，如氨基糖苷

19、类F氯霉素，大环内酯类、林可霉素类均可竞争50S亚基而出现拮抗作用F肾毒性药物不联合使用F肝毒性药物不联合使用第42页，此课件共86页哦复习题F名词解释F1、chemotherapeutic indexF2、MIC和MBCF3、postantibiotic effect(PAE)F4、cross resistenceF5、antibioticsF6、antibacterical spectrumF7、mutant prevention concentration(MPC)F8、mutant selection window(MSW)第43页，此课件共86页哦F抗菌药物的作用机制有哪几类？各自的

20、代表药物有？F对肝脏、肾脏有损害的药物分别有哪些？F按其作用性质抗菌药物的分类及其代表药物F抗菌药物的联合应用的指征及其合理使用。第44页，此课件共86页哦第45页，此课件共86页哦第三十六章第三十六章-内酰胺类抗生素汪建云（徐州医学院药学系）第46页，此课件共86页哦包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、非典型的-内酰胺类抗生素第47页，此课件共86页哦与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。一、抗菌机制第48页，此课件共86页哦二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1.穿透屏障 2.酶水解屏障 3.和PBPs 的亲和力第49页，此课件共86页哦第50页

21、，此课件共86页哦第 一 节 青霉素类抗生素第51页，此课件共86页哦penicillin G抗菌作用与抗菌谱 繁殖期杀菌药 G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素第52页，此课件共86页哦 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争从肾小管排泄 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）第53页，此课件共8

22、6页哦 1.产生水解酶 2.-内酰胺酶的“牵制机制”3.PBPs发生改变 4.外膜通透性改变 5.增强药物外排 6.细菌缺乏自溶酶三、细菌耐药机制第54页，此课件共86页哦F名词解释F“牵制机制”(trapping mechanism)F-内酰胺酶可与某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外隙中，不能到达靶位PBPs发挥抗菌作用。此非水解机制为“牵制机制”（或“陷阱机制”）第55页，此课件共86页哦1.过敏反应（变态反应）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹等 过敏性休克（最严重）：表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。

23、【不良反应】第56页，此课件共86页哦 致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。第57页，此课件共86页哦详细询问过敏史：皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD（肾上腺素）0.51.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等（问题：AD的作用？）防治措施：第58

24、页，此课件共86页哦2.赫氏反应(herxheimer reaction)：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程中出现全身不适、寒战、发热、心率加快等症状。一般于12-24h后消失。原因：可能是螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。4水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。第59页，此课件共86页哦二半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。2.耐酶青霉素 1.耐酸 甲氧西

25、林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林耐酶主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？）耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。第60页，此课件共86页哦3.广谱青霉素 对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：食物干扰其吸收，宜空腹口服。主要用于上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及单核细胞增多性李斯特菌引起的脑膜炎。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等、替卡西林。特

26、点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强 5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用，对绿脓杆菌无效。第61页，此课件共86页哦第二节 头孢菌素类抗生素第62页，此课件共86页哦第三节头孢菌素类抗生素 与青霉素G比特点：化学结构相似，均有一个内酰胺环。理化特性相似，抗菌机制相同。抗菌谱较广。对内酰胺酶有不同程度的稳定性。过敏反应较少，与青霉素仅部分交叉过敏。第63页，此课件共86页哦药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟

27、多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻肟、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定基本无尿路感染严重感染第四代吡肟、匹罗 G+菌、G-菌高度稳定无其它耐药细菌感染一、药物发展趋势第64页，此课件共86页哦临床应用第一代：对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌效果差，对-内酰胺酶不稳定，对肾脏有一定毒性。主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染，临床主要用于轻、中度感染（如呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉，头孢噻吩、头孢拉定。第二代：对G+菌作用较第一代稍弱，对G-菌作用明显增强。对多种-内酰胺酶较稳定，肾毒性较第一代低。临床可作为G-菌感染的

28、首选药。常用头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第65页，此课件共86页哦第三代：对G+菌作用不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效。对-内酰胺酶有较高稳定性，对肾脏基本无毒性。临床用于尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等严重感染。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定。第四代：对G+和G-均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，无肾毒性。用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。第66页，此课件共86页哦【不良反应】毒性低，不良反应少。常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。速

29、发性青霉素过敏患者禁用头孢菌素类药物。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。第一代头孢菌素大剂量使用时，可致肾毒性。与氨基糖苷类使用有肾毒性协同作用。第67页，此课件共86页哦 第二代头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢大剂量使用出现低凝血酶原症和双硫仑反应。出血时可用维生素K和新鲜血浆治疗。使用第二、三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。第四代对肾脏损害目前未见有报道。第68页，此课件共86页哦第四节 非典型非典型-内酰胺类抗生素类抗生素第69页，此课件共86页哦 四、非典型-内酰胺类抗生素 （一）头霉素类（一）头霉素类 抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，

30、对多种-内酰胺酶稳定。目前广泛应用有内酰胺酶稳定。目前广泛应用有头孢西丁头孢西丁，抗，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。（二）拉氧头孢（二）拉氧头孢 抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对的作用强，对-内酰胺酶极稳定，由于用药后可内酰胺酶极稳定，

31、由于用药后可致明显出血，临床宁可使用第三代头孢菌素。致明显出血，临床宁可使用第三代头孢菌素。第70页，此课件共86页哦(三）碳青霉烯类三）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西司他丁）的合剂，称为司他丁）的合剂，称为泰能泰能。第71页，此课件共86页哦 (四）四）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 特点：特点：本身无或只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底本身无或只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底物与物与-内酰胺酶呈

32、不可逆性结合，从而保护了内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了-内酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）内酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征，以便更好发挥协同作用，以便更好发挥协同作用 常用的有：常用的有：1.克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）2.舒巴坦舒巴坦3、他（三）唑巴坦。他（三）唑巴坦。常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦第72页，此课件共86页哦（五）单环五）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南：对需氧革兰阴性菌对需氧革兰阴性菌具有强大

33、具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基糖苷类相似而无肾毒性，可用于糖苷类相似而无肾毒性，可用于青霉素青霉素过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使用。用。第73页，此课件共86页哦复习题FTrapping mechanismF郝氏反应（Herxheimer reaction)F-内酰胺类抗菌机制及其耐药机制。F青霉素类药物的常见不良反应。F青霉素过敏时对策。F青霉素G的抗菌谱。F何为MRSA?其耐药机制是什么？用何种药物治疗？F青霉素类药物的分类及其代表药物。F

34、四代头孢各自特点及其代表药物。第74页，此课件共86页哦第75页，此课件共86页哦第三十七章第三十七章大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类汪建云（徐州医学院药学系）第76页，此课件共86页哦第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 是一类具有是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。红霉素红霉素(erythromycin)麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素阿奇

35、霉素(azithromycin)罗红霉素罗红霉素(roxithromycin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)具有良好的具有良好的PAE 属于快速抑菌药属于快速抑菌药第77页，此课件共86页哦 共同特点共同特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比，对抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比，对MRSA有有 效），为抑菌药效），为抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质 合成（合成（与林可、克林霉素、氯霉素产生与林可、克林霉素、氯霉素产生 竞争性拮抗作用，为什么？）竞争性拮抗作用，为什么？）耐耐 药药 性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全

36、交叉耐药 与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药临床应用：呼吸道感染、软组织感染临床应用：呼吸道感染、软组织感染不良反应：毒性低不良反应：毒性低 第78页，此课件共86页哦二、常用药物二、常用药物 1.1.红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)代表药代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 容易扩散到细胞内液容易扩散到细胞内液 广泛分布于组织、体液中广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄第79页，此课件共86页哦临床应用：临床应用：1、是白喉、百日咳、衣原体感染、嗜

37、肺军团菌感染、是白喉、百日咳、衣原体感染、嗜肺军团菌感染、支、支原体肺炎的原体肺炎的首选首选药物。药物。2.耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏者。耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏者。第80页，此课件共86页哦F不良反应：不良反应：F1.消化道反应。消化道反应。F2.血栓性静脉炎：血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。其乳糖酸盐常见。F3.肝脏损害肝脏损害：无味红霉素易引起（转氨：无味红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。停药可恢复，肝功能不良者禁用。由于耐药性及胃肠道等不良反应，近由于耐药性及胃肠道等不良

38、反应，近年来应用日趋减少年来应用日趋减少第81页，此课件共86页哦麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素第82页，此课件共86页哦l 对流感菌、淋球菌作用增强对流感菌、淋球菌作用增强l 对支原体、衣原体等作用明显增强对支原体、衣原体等作用明显增强l 耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t t1/21/2延长延长l 组织穿透力强，细胞内浓度高，可用于细胞内细组织穿透力强，

39、细胞内浓度高，可用于细胞内细 菌感染菌感染 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点阿奇霉素 罗红霉素 克拉霉素第83页，此课件共86页哦第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素(lincomycin，洁霉素，洁霉素)和和克林霉素克林霉素(clindamycin，氯洁霉素，氯洁霉素)抗菌作用：抗抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用（为什么？）。质合成。不与红霉素合用（为什么？）。临床用途：急慢性敏感临床用途：急慢性敏感G+菌引起的骨、关节感染菌引起的骨

40、、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是 金葡菌骨髓炎的首选药物）金葡菌骨髓炎的首选药物）不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎（万古霉素或甲硝（万古霉素或甲硝 唑）唑）第84页，此课件共86页哦万古霉素万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)抗菌作用：抗抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为菌、厌氧菌，为杀菌药杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成（作用于合成早期，与青霉素不同作用机制：阻碍细胞壁合成（作用于合成早期，与青霉素不同）临床应用：仅用

41、于严重临床应用：仅用于严重G+感染，尤其是感染，尤其是MASA、MASE 严重感染严重感染 青霉素过敏患者或对青霉素耐药者青霉素过敏患者或对青霉素耐药者 耐青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性耐青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性肠炎肠炎不良反应：毒性较大，耳毒性、肾毒性、过敏反应不良反应：毒性较大，耳毒性、肾毒性、过敏反应。第三节 万古霉素类第85页，此课件共86页哦利奈唑胺（利奈唑胺（linezolid）【抗菌作用机制及应用抗菌作用机制及应用】与与50S亚基结合抑制始动复合物抑制细菌蛋白质形成亚基结合抑制始动复合物抑制细菌蛋白质形成 抗菌谱与万古霉素相似，主要用于治疗抗菌谱与万古霉素相似，主要用于治疗G+细菌感染，包括细菌感染，包括对多种药物耐药的菌株如对多种药物耐药的菌株如MRSA、MRSE和和耐万古霉耐万古霉素的肠球菌感染。素的肠球菌感染。第86页，此课件共86页哦