第8章肾上腺素受体激动药课件.ppt

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1、第8章肾上腺素受体激动药第1页，此课件共48页哦2022-9-72一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。碳链、氨基。第2页，此课件共48页哦2022-9-731.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、属非儿茶酚胺的药物有：

2、间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。新福林）。第3页，此课件共48页哦2022-9-743.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被持时间长，不易被COMTCOMT灭活。灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭活，灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递作用时间长，易被神经末梢摄取，并

3、促进递质释放。如质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。第4页，此课件共48页哦2022-9-755.5.氨基上的氢被不同基团取代后，药物对氨基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受受体有活性。体有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对肾上腺素，对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体受体无活性。无活性。第5页，此课件共48页哦2022-9-76二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药 (去甲肾上腺素、间羟胺去甲肾上

4、腺素、间羟胺)肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 (肾上腺素、麻黄碱、肾上腺素、麻黄碱、多巴胺多巴胺)受体激动药受体激动药 (异丙肾上腺素、多酚丁胺异丙肾上腺素、多酚丁胺)第6页，此课件共48页哦 【目的要求】【目的要求】1.掌握掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、丙去甲肾上腺素、肾上腺素、丙肾上腺素肾上腺素作用、用途、不良反应及作用、用途、不良反应及及禁忌及禁忌症症。2.了解了解间羟胺、麻黄碱、间羟胺、麻黄碱、多巴胺、多巴胺、多多酚丁胺酚丁胺作用特点及用途作用特点及用途。第7页，此课件共48页哦2022-9-78 第一节第一节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素

5、(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程口服易被碱性肠液迅速破坏。口服易被碱性肠液迅速破坏。IH,IM 时，因血管激烈收缩，可造成局部组织时，因血管激烈收缩，可造成局部组织 坏死，禁用。坏死，禁用。IV时，由于迅速被时，由于迅速被MAO和和COMT代谢失活，代谢失活，作用仅维持几分钟；故一般采用作用仅维持几分钟；故一般采用Vgtt。第8页，此课件共48页哦2022-9-79 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 作用机制：作用机制：兴奋兴奋l2(几无几无)。n对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用n对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱

6、n对对 2 2受体无作用受体无作用n激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的释放。的释放。第9页，此课件共48页哦2022-9-7101.收缩血管收缩血管n激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小主要是小动脉、小静脉血管收缩。动脉、小静脉血管收缩。n血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管第10页，此课件共48页哦2022-9-711 2 2受体。受体。第11页，此课件共48页哦2022-9-712 1 1受体，心肌收缩力加强，心率

7、受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。可引起心率失常。第12页，此课件共48页哦第13页，此课件共48页哦2022-9-714因为休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容因为休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容量下降，所以缩血管为主的升压药量下降，所以缩血管为主的升压药，在休克的治疗中已不在休克的治疗中已不占重要地位。占重要地位。该药临床主要用于：该药临床主要用于：休克早期休克早期及及某些类型休克某些类型休克（如如神经源性休克及药物中毒引起的低血压等）神经源性休克及药物中毒引起的低血压等）。第14页，此课件共48页

8、哦2022-9-715【不良反应】【不良反应】强烈缩血管的后果：强烈缩血管的后果：1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 可用酚妥拉明可用酚妥拉明（受体阻断剂）受体阻断剂）5mg中皮下浸中皮下浸润注射，以对抗其收缩血管作用。润注射，以对抗其收缩血管作用。2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 故用药期间应记录尿量，使尿量故用药期间应记录尿量，使尿量25ml小时。小时。3.停药后的血压下降停药后的血压下降【禁忌证】【禁忌证】禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿病人及无尿病人 第15页，此课件共48页哦2022-9-716 1 1受体和受体和 1 1受体。受体

9、。1 1受体作用较受体作用较弱。弱。2.2.第16页，此课件共48页哦间间 羟羟 胺胺(metaraminol 阿拉明阿拉明aramine)1.作用机制：作用机制：直接作用：直接作用：1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体作用较弱。受体作用较弱。间接作用：促进间接作用：促进NA释放，发挥作用。释放，发挥作用。2.特点：作用弱而持久特点：作用弱而持久(因而不易引因而不易引 起局部缺血坏死及起局部缺血坏死及、心律失常等不良反、心律失常等不良反应）。应）。化学性质稳定，化学性质稳定，可肌注可肌注(3.应用：应用：代替代替NA用于用于各种休克早期各种休克早期治疗。但治疗。但 易产生快速耐受性

10、易产生快速耐受性(，是其，是其缺点缺点。第17页，此课件共48页哦2022-9-718第18页，此课件共48页哦2022-9-719 1 1受体，使瞳孔扩大。受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。痹。第19页，此课件共48页哦2022-9-720、受体受体受体激动药受体激动药苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶第20页，此课件共48页哦2022-9-721易被碱性肠液破坏，口服无效；易被碱性肠液破坏，口服无效；IM 因扩张骨骼肌血管，吸收较快，作用因扩张骨骼肌血管，吸收较快，作用仅维持仅维持15-30分钟；分钟；IH 因收缩皮肤、粘膜因

11、收缩皮肤、粘膜血管，吸收缓慢，维持时间约血管，吸收缓慢，维持时间约1小时（在小时（在支气管哮喘治疗时，一般以支气管哮喘治疗时，一般以IH为宜）。为宜）。IV时，由于迅速被时，由于迅速被MAO和和COMT代谢失代谢失 活，故一般采用活，故一般采用Vgtt。第21页，此课件共48页哦2022-9-722 1 1、1 1、2 2受体，对受体受体，对受体 激动作用强度相等。激动作用强度相等。1.1.心脏：心脏：1 1不利的是：不利的是：因对异位起搏点兴奋性强，较易产因对异位起搏点兴奋性强，较易产生心律失常生心律失常(如早搏、室速，甚至室颤如早搏、室速，甚至室颤)。因提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加因提高

12、心肌代谢，使心肌耗氧量增加。第22页，此课件共48页哦2022-9-723（双向作用，兴奋双向作用，兴奋和和2）-缩血管缩血管(皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩显著显著)2-舒血管舒血管(骨骼肌和冠状血管明显的舒张骨骼肌和冠状血管明显的舒张)2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压第23页，此课件共48页哦2022-9-7243.血压：血压：收缩压收缩压（心脏兴奋心脏兴奋)舒张压（舒张压（双向作用双向作用,不恒定！）不恒定！）脉压差：脉压差：小剂量：小剂量：2-舒张压舒张压不变或稍不变或稍，脉压差加大。脉压差加大

13、。较大剂量：较大剂量：2-舒张压舒张压，脉压差减小脉压差减小。n 第24页，此课件共48页哦？第25页，此课件共48页哦 如预先应用如预先应用受体阻断药受体阻断药(如酚妥拉明、氯丙嗪如酚妥拉明、氯丙嗪)，再给予肾上腺素，可使升压转为降压，称为再给予肾上腺素，可使升压转为降压，称为肾上腺素作肾上腺素作用的翻转作用用的翻转作用。第26页，此课件共48页哦 4.扩张支气管扩张支气管（兴奋兴奋2）同时还可：同时还可：收缩支气管粘膜血管，使支气管粘膜收缩支气管粘膜血管，使支气管粘膜水肿减轻；水肿减轻；抑制肥大细胞释放过敏活性物质。抑制肥大细胞释放过敏活性物质。5.增强代谢增强代谢 糖原分解糖原分解血糖血

14、糖；脂肪分解，脂；脂肪分解，脂 肪酸肪酸；组织耗氧量；组织耗氧量。第27页，此课件共48页哦2022-9-728（溺水、麻醉及手术意外、药物中（溺水、麻醉及手术意外、药物中毒和传导阻滞等所引起毒和传导阻滞等所引起）不利的是：不利的是：因对异位起搏点兴奋性强，较易因对异位起搏点兴奋性强，较易产生心律失常产生心律失常(如早搏、室速，甚至室颤如早搏、室速，甚至室颤)。因提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加因提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。第28页，此课件共48页哦2022-9-729对血管的作用不恆定（与剂量相关），故对脉压差的影响也不恆定，对血管的作用不恆定（与剂量相关），故对脉压差的影响也不恆定，一般

15、休克不宜使用。一般休克不宜使用。因过敏性休克三大表现为：因过敏性休克三大表现为：心脏抑制；心脏抑制；小血管扩张，毛细血管通透性增加，血压下降；小血管扩张，毛细血管通透性增加，血压下降；支气管平滑肌痉挛，导致呼吸困难。支气管平滑肌痉挛，导致呼吸困难。肾上腺素能：肾上腺素能：兴奋心脏、兴奋心脏、收缩血管、收缩血管、舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌。故能针对性很强地迅速缓解症状。故能针对性很强地迅速缓解症状。第29页，此课件共48页哦2022-9-730缺点：缺点：但由于对但由于对受体无选择性，对心脏受体无选择性，对心脏1受体受体 有很强的兴奋作用，可能会导致心律失常有很强的兴奋作用，可能会导致心律

16、失常。只用于。只用于第30页，此课件共48页哦2022-9-731【不良反应】【不良反应】一般剂量：心悸、头痛、烦躁等。一般剂量：心悸、头痛、烦躁等。剂量过大：剂量过大：1-心律失常，甚至室颤。心律失常，甚至室颤。-血压升高，甚至骤升血压升高，甚至骤升脑溢血。脑溢血。【禁忌证】【禁忌证】器质性心脏病、高血压、器质性心脏病、高血压、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、第31页，此课件共48页哦2022-9-732多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine，DADA）为合成为合成NANA的前体物，药用品为人工合成。的前体物，药用品为人工合成。【药动学】【药动学】口服肝代谢，体内经口服肝代谢，

17、体内经MAOMAO、COMTCOMT代谢，只代谢，只能能iviv滴注，不通过血脑屏障。滴注，不通过血脑屏障。第32页，此课件共48页哦2022-9-733【药理作用和机制】【药理作用和机制】兴奋兴奋 DA12 1.心脏：心脏：兴奋兴奋1+促进促进NA的释放的释放 (一般剂量对心率影响不大，大剂量心率一般剂量对心率影响不大，大剂量心率)。第33页，此课件共48页哦2022-9-7342.血管和血压：血管和血压：兴奋兴奋DA受体受体（低浓度）（低浓度）:扩张血管扩张血管(包括肾包括肾脏等脏等 ，重要器官重要器官）；但浓度）；但浓度过大可使肾血管收缩过大可使肾血管收缩肾血流肾血流量和尿量减少量和尿量

18、减少 （反不利）。（反不利）。兴奋兴奋（浓度加大）（浓度加大）：收缩血管收缩血管(皮肤、粘皮肤、粘膜，甚至骨骼肌，膜，甚至骨骼肌，非重要器官非重要器官）2作用微弱作用微弱（几乎无）（几乎无）：总之，可使总之，可使血流作有利的重分布血流作有利的重分布。故。故可可用于：用于：各种休克各种休克（是目前较理想的（是目前较理想的抗体克抗体克药）药）和和顽固性心衰顽固性心衰。第34页，此课件共48页哦2022-9-7353.肾脏肾脏 除兴奋除兴奋DA受体，舒张肾血管外；受体，舒张肾血管外；还可直接作用于肾小管上的还可直接作用于肾小管上的DA受体，受体，排钠利尿。排钠利尿。临床用于：临床用于：急性肾功能衰竭

19、急性肾功能衰竭（可与（可与利尿药合用；但大剂量，因肾血管明显利尿药合用；但大剂量，因肾血管明显收缩，反不利！）。收缩，反不利！）。第35页，此课件共48页哦2022-9-736【不良反应】【不良反应】过量：恶心、呕吐、心动过速、心绞痛、心律失常、头痛、过量：恶心、呕吐、心动过速、心绞痛、心律失常、头痛、高血压等症。高血压等症。另外，治疗休克时，注意补充血容量。另外，治疗休克时，注意补充血容量。第36页，此课件共48页哦2022-9-737 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。第37页，此课件共48页哦2022-9-73

20、8第38页，此课件共48页哦2022-9-739第39页，此课件共48页哦2022-9-740 受体受体受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)是人工合成品，常用其硫酸盐或盐酸盐。其是人工合成品，常用其硫酸盐或盐酸盐。其盐酸盐商品名为喘息定。盐酸盐商品名为喘息定。【药动学】【药动学】口服后，可被肠壁中口服后，可被肠壁中COMT与硫酸激酶迅速全部与硫酸激酶迅速全部灭活，故无效。灭活，故无效。习惯采用习惯采用气雾吸入、舌下气雾吸入、舌下或或Vgtt。第40页，此课件共48页哦2022-9-7411、2受体，受体，作用强，作用强，对对 1 1、2 2受体无受体无选择性

21、，选择性，无无受体受体作用。作用。1.兴奋心脏：兴奋心脏：兴奋兴奋1，作用比作用比NANA、ADAD强。强。与肾上腺素比较，与肾上腺素比较，对正位起搏点的兴奋作用较强，故较少引起心律失常。对正位起搏点的兴奋作用较强，故较少引起心律失常。用于：用于：心跳骤停心跳骤停（常与常与NA合用作心内注射合用作心内注射）；、度房室传导阻滞度房室传导阻滞(舌下含药或静脉滴注舌下含药或静脉滴注)。第41页，此课件共48页哦2022-9-742 兴奋兴奋2，舒张血管舒张血管(骨骼肌血管及冠状血管为主，骨骼肌血管及冠状血管为主，其次肾血管和肠系膜血管其次肾血管和肠系膜血管)。3.3.血压血压 小剂量：小剂量：兴奋心

22、脏；扩张血管，故收缩压兴奋心脏；扩张血管，故收缩压，舒张压，舒张压，脉压加大。，脉压加大。剂量过大：剂量过大：静脉强烈扩张，有效血容量下降静脉强烈扩张，有效血容量下降心输出量心输出量（反不利于休克治疗）（反不利于休克治疗）。第42页，此课件共48页哦第43页，此课件共48页哦 理论上讲，该药小剂量可用于：各种理论上讲，该药小剂量可用于：各种休克的治疗。休克的治疗。近年来，也有人认为不宜用于休克的近年来，也有人认为不宜用于休克的治疗，治疗，其理由为：其理由为：1.该药主要扩张骨骼肌血管；而重要内脏血流量该药主要扩张骨骼肌血管；而重要内脏血流量（心、脑等）增加并不明显，（心、脑等）增加并不明显，2

23、.而且，因而且，因1作用强，能使心率和心肌耗氧量显著作用强，能使心率和心肌耗氧量显著 增加）。增加）。故现已少用，巳被故现已少用，巳被DA替代。替代。第44页，此课件共48页哦 4.扩张支气管扩张支气管 兴奋兴奋2，作用作用肾上腺素肾上腺素，但但不能收缩支气管粘膜血管，消除支气管粘膜水肿。不能收缩支气管粘膜血管，消除支气管粘膜水肿。用于支气管哮喘用于支气管哮喘(舌下或气雾吸人舌下或气雾吸人)。评价：评价：对对1、2受体无选择性，故易引起心悸受体无选择性，故易引起心悸 和心脏易外。和心脏易外。长期反复使用可产生耐受性，长期反复使用可产生耐受性，故现已少用，代之以选择性故现已少用，代之以选择性2兴

24、奋药。兴奋药。5.促进代谢促进代谢 糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。第45页，此课件共48页哦 【不良反应】【不良反应】1.心悸、头晕等。心悸、头晕等。2.对已处于缺氧状态的支气管哮喘病人，如剂对已处于缺氧状态的支气管哮喘病人，如剂量过大，易引起心动过速量过大，易引起心动过速室颤室颤猝死。猝死。【禁忌证】【禁忌证】冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进症等。冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进症等。第46页，此课件共48页哦2022-9-747n选择性激动选择性激动1 1，兴奋心脏为主兴奋心脏为主,且对心率影响小。且对心率影响小。n主要用于心肌梗塞并心衰主要用于心肌梗塞并心衰,难治性心衰。难治性心衰。n伴房颤及心肌病伴房颤及心肌病（梗阻型肥厚性）（梗阻型肥厚性）者，禁用。者，禁用。第47页，此课件共48页哦2022-9-748第48页，此课件共48页哦