甲状腺激素及抗甲状腺药物优秀 (2)优秀.ppt

《甲状腺激素及抗甲状腺药物优秀 (2)优秀.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺激素及抗甲状腺药物优秀 (2)优秀.ppt（32页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、甲状腺激素及抗甲状腺药物现在学习的是第1页，共32页 甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺的内分泌腺 组成：两侧叶+峡部 20-25g现在学习的是第2页，共32页甲状腺分泌合成的激素甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素（甲状腺素（T T4 4）-三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T T3 3）-降钙素甲状腺疾病发病率高甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变甲状腺分泌激素发生改变甲状腺结节 单纯性甲状腺肿现在学习的是第3页，共32页疾病分类 1单纯性甲状腺肿2甲状腺功能减退3甲状腺功能亢进4甲状腺肿瘤5甲状腺炎6其他（畸形、

2、异位）现在学习的是第4页，共32页 甲状腺激素甲状腺激素 抗甲状腺药抗甲状腺药药物及分类药物及分类现在学习的是第5页，共32页 甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发育所必须的激素 甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残基经碘化、耦联而成。来源提取：甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）人工合成：碘赛罗宁（T3）左甲状腺素（T4）现在学习的是第6页，共32页53HOIICH2CHCOOHO53IINH2环环33位和位和5 5位的位的碘参与受体的结碘参与受体的结合。合。（环）环）（环）环）甲状腺素（甲状腺素（T T4 4）53HOICH2CHCOOHO53IINH2三碘甲状腺原氨酸（三碘甲

3、状腺原氨酸（T T3 3）53HOIICH2CHCOOHO53INH2反式三碘甲状腺原氨酸（反式三碘甲状腺原氨酸（rTrT3 3）环环55位上碘妨碍受位上碘妨碍受体结合，使活性降体结合，使活性降低。该位脱碘使低。该位脱碘使T4T4在外周组织变为在外周组织变为T3T3，故，故T3T3作用强于作用强于T4T4环环55位脱碘位脱碘可变为无活性可变为无活性的反向的反向T3T3现在学习的是第7页，共32页WHO推荐日摄碘量:儿童：90-120ug/d 成人：150ug/d 孕妇：200ug/d 临床上常用摄取放射性碘的能力摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。现在学习的是第8页，共32页图图1

4、 Na1 Na+-I-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图甲状腺滤泡细胞从血中摄甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（取碘（I I-）的过程，是通）的过程，是通过过“碘泵碘泵”的主动转运的主动转运过程。过程。碘泵碘泵 I I-（滤泡上皮细胞）（滤泡上皮细胞）血血I I-现在学习的是第9页，共32页I-碘活化碘活化过氧化物酶过氧化物酶I I2 2，I I+酪氨酸酪氨酸碘化碘化TGMITDIT 活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化过程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。一硫

5、脲类硫脲类一硫脲类硫脲类现在学习的是第10页，共32页MIT+DITT3过氧化物酶过氧化物酶DIT+DITT4过氧化物酶过氧化物酶T3形成主要在蛋白质的近羧基末端T4形成主要在蛋白质的近氨基末端生成的T3、T4仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内，储量较大一般情况下T4的储存可维持人体正常甲状腺功能状态至少50天使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。现在学习的是第11页，共32页T3、T4(TG)蛋白水解酶蛋白水解酶T3、T4（血）（血）一大剂量碘剂大剂量碘剂正常人每日分泌T3:T4约为1/20；甲状腺是内源性T4的唯一来源，甲状腺分泌T3的量仅占全部T3的20%,其余由T4脱碘生成T3

6、TG分子量大，不易进 入循环现在学习的是第12页，共32页体内过程比较：体内过程比较：现在学习的是第13页，共32页促甲状腺激素促甲状腺激素（TSHTSH）促甲状腺激素释促甲状腺激素释放激素（放激素（TRHTRH）下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶一一甲状腺甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节：适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）异常调节：与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质：刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)现在学习的是第14页，共32页不足 呼吸窘迫综合征呼吸窘迫综合征新生儿新生儿呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）

7、幼幼 儿儿粘液性水肿粘液性水肿成成 人人现在学习的是第15页，共32页甲亢：三大物质分解代甲亢：三大物质分解代谢谢病人怕热多汗消瘦病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率冠脉硬化发生率，钠水潴留，钠水潴留,细胞细胞间液间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿白形成粘液性水肿急躁、震颤，神经过急躁、震颤，神经过敏，敏，HRHR,心排出量心排出量，BP说话行动迟缓记说话行动迟缓记忆力忆力,HR,HR心排心排出量出量，现在学习的是第16页，共32页代表药物T31.碘塞

8、罗宁钠片：20g2.注射用碘塞罗宁钠：20gLT4左甲状腺素片：50ug左甲状腺素片：100ug甲状腺片：40mgT3 T4含量不恒定现在学习的是第17页，共32页1.甲状腺功能减退症一般以甲减起病时年龄分类较为实用：机能减退始于胎儿期或出生不久的新生儿者，称呆小病（又称克汀病）机能减退始于发育前儿童期者，称幼年甲状腺机能减退症，严重时称幼年粘液性水肿；机能减退始于成人期者，称甲状腺机能减退症，严重者称粘液性水肿。呆小病粘液性水肿甲状腺激素替代需终身服用现在学习的是第18页，共32页1.1呆小病治疗呆小病治疗愈早，疗效愈好。初生期呆小病的治疗：1.最初口服 T35g q8h+LT4 25g/d

9、，3天后，T35g q8h+LT4加至37.5g/d，6天后，T3减至2.5g q8h。在治疗进程中T4逐渐增至每天50g，而T3逐渐减量至停用。2.或单用T4治疗，首量25g/d以后每周增加25g，34周后至100g/d，以后进增缓慢，使血清T4保持912g/dl，如临床疗效不满意，可剂量略加大。现在学习的是第19页，共32页1.1呆小病治疗年龄为9月至2岁的婴幼儿LT4初始剂量 12.5-50g 每日一次维持剂量 100-150g/m2体表面积虽然TSH值有助于了解治疗是否适当，但是，从临床症状改善来了解甲减治疗的情况比测定血清T4更为有效治疗应持续终身。现在学习的是第20页，共32页1.

10、2 幼年粘液性水肿治疗幼年粘液性水肿治疗与较大的呆小病患儿相同LT4初始剂量 12.5-50g 每日一次维持剂量 100-150g/m2体表面积我国人的体表面积会根据下列stevenson算式计算：体表面积(m2)=0.0061身长(cm)0.0128体重(kg)0.1529现在学习的是第21页，共32页1.3成人粘液性水肿治疗LT4：一般应从小剂量开始（每2-4周增加25-50g，直至维持剂量）-初始剂量 25-50g qd-维持剂量 100-200g qd每次剂量调整后一般应在6-8周后检查甲状腺功能以评价剂量是否适当现在学习的是第22页，共32页1.4粘液性水肿昏迷的治疗立即静注T3，首

11、次40120g，以T3静注515g，q6h，至病人清醒改为po如无针剂，可将T3片剂研细加水鼻饲，q4h或q6h，每次2030g。无T3时可采用T4，首次剂量200500g静注，以后静脉注射25g，q6h或每日口服100g。同时：给氧，保证充分的气体交换；保暖，室内气温调节要逐渐递增，以免耗氧骤增对病人不利；肾上腺皮质激素，可每46小时给氢化可的松50100mg，清醒后递减或撤去；积极控制感染；升压药；补给葡萄糖液及复合维生素B，但补液量不能过多，以免诱发心力衰竭经以上治疗，24小时左右病情有好转，则一周后可逐渐恢复。如24小时后不能逆转，多数不能挽救。现在学习的是第23页，共32页2单纯甲状

12、腺肿又称非毒性甲状腺肿原因：缺碘、碘过量、致甲状腺肿物质 或先天性缺陷等因素甲状腺激素生成障碍或需求增加，使甲状腺激素相对不足、垂体分泌TSH增多致甲状腺代偿性肿大，但不伴有甲状腺功能异常。肿大甲状腺组织继而不规则增生和再生，出现结节则称结节性甲状腺肿。单纯性甲状腺肿伴结节现在学习的是第24页，共32页青春期甲状腺肿大多可自行消退.对缺碘所致的甲状腺肿,可用补充适量的甲状腺激素制剂,以补充体内甲状腺激素的不足,达到缓解甲状腺增生的目的,这种方法适用于各种病因引起的甲状腺肿.LT4:75-200g疗程一般为36个月,停药后如果复发可重复治现在学习的是第25页，共32页3其他LT4:甲状腺功能亢进

13、的辅助治疗 50-100g 每日一次对于患有甲亢的哺乳妇女，必须单独使用抗甲状腺药物进行治疗 预防甲状腺切除术后甲状腺肿复发 75-200g 每日一次甲状腺癌症术后 150-300g 每日一次 减少复发 甲状腺抑制试验 200g 每日一次鉴别诊断。摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降小于50%为甲亢现在学习的是第26页，共32页给药说明：1.左甲状腺素钠片应于早餐前半小时，空腹将一日剂量一次性用适当液体(例如半杯水)送服。2.婴幼儿在每日首餐前至少30分钟服用本品的全剂量。可以用适量的水将片剂捣碎制成混悬液。但谨记该步骤需服药前临时进行。得到的药物混悬液可再用适当的液体送服。3.通

14、常情况下，甲状腺功能减退的患者，甲状腺部分或全部切除术后的患者，以及甲状腺肿去除后为预防甲状腺肿复发的患者应终生服药4.合用甲状腺激素治疗甲状腺功能亢进时，本品的给药周期应与抗甲状腺药物的相同。现在学习的是第27页，共32页5.对于良性的甲状腺肿，6个月到2年的疗程是必需的。为了避免甲状腺肿的复发，推荐在甲状腺肿缩小后使用低剂量的碘(100200g)进行预防，如果这些药物治疗不足以缓解甲状腺肿，应该考虑使用手术和放射性碘治疗。6.对老年患者、冠心病患者和重度或长期甲状腺功能减退患者，开始使用甲状腺激素治疗的阶段应特别注意，应当选择较低的起始剂量（如12.5g/d）并在较长的时间内缓慢增加服用剂

15、量（如每两周加量12.5g/d），同时需密切监测甲状腺素水平。7.值得注意：最终给药剂量小于最佳剂量则不能完全纠正TSH水平。给药说明：现在学习的是第28页，共32页孕妇及哺乳期妇女用药1.在妊娠期及哺乳期需特别注意继续使用甲状腺激素进行治疗。妊娠期间所需剂量可能增加。2.推荐剂量下，没有报道表明本品会对眙儿产生危害。3.妊娠妇女过度使用高剂量甲状腺激素可能会对胎儿或胎儿出生后发育产生不良反应。4.推荐治疗剂量下，哺乳时分沁到乳汁中的甲状腺激素的量不足以导致婴儿发生甲状腺功能亢进或TSH分泌被抑制。5.妊娠期间不宜将左甲状腺素与抗甲状腺药物联合应用以治疗甲状腺功能亢进病，原因是加用左甲状腺素增

16、加抗甲状腺药物的剂量，而有效剂量的抗甲状腺药物能通过胎盘，这样可能会导致胎儿甲状腺功能减退。现在学习的是第29页，共32页【药物相互作用】1.甲状腺激素可能降低降糖药物的降血糖效应。开始甲状腺激素治疗时，应经常监测患者的血糖水平，如需要，应该调整抗糖尿病药物的剂量。2.甲状腺激素能够取代抗凝药与血浆蛋白的结合，增强其作用，导致出血事件风险增加。因此，开始甲状腺激素治疗时，应定期监测凝血指标，必要时应调整抗凝药的剂量。3.苯妥英可取代左甲状腺素与血浆蛋白结合，从而导致fT4及fT3水平增高；此外，苯妥英钠加快左甲状腺素的肝脏代谢，建议密切监测甲状腺激素参数4.消胆胺、考来替泊会抑制LT4的吸收，

17、故LT4应在服用消胆胺4-5小时前服用5.相关文献报道，含铝、铁药物和碳酸钙可能降低左甲状腺素的作用。因此，应在服用含铝药物之前至少2小时服用含有左甲状腺素的药物。现在学习的是第30页，共32页药物相互作用6.水杨酸盐、双香豆素、大剂量速尿(250mg)、安妥明等可取代左甲状腺素与血浆蛋白的结合，从而导致fT4水平升高。7.丙基硫氧嘧啶、糖皮质激素、-拟交感神经药、胺碘酮和含碘造影剂：这些药物能够抑制外周T4向T3的转化。胺碘酮的含碘量很高，能够引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。8.舍曲林、氯喹/氯胍：能够降低左甲状腺素的作用，升高血清TSH的水平9.巴比妥酸盐、卡马西平等具有诱导肝药酶的性质，能够增加左甲状腺素的肝脏清除。10.服用含雌二醇成份避孕药的妇女或采用激素替代疗法的绝经妇女对甲状腺素的需求量可能会增加。现在学习的是第31页，共32页【不良反应】甲状腺激素如用量适当无任何不良反应。使用过量则引起心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨路肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、发热、腹泻、呕吐、体重减轻等类似甲亢症状。T3过量时，不良反应的发生较T4或甲状腺粉快。减量或停药可使所有症状消失。T4过量所致者，症状消失较缓慢。现在学习的是第32页，共32页