第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 (2)课件.ppt

《第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 (2)课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 (2)课件.ppt（50页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第1页，此课件共50页哦本本 章章 主主 要要 内内 容容 第2页，此课件共50页哦n学学 习习 要要 求求n 一、掌握一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。该类药物含量的原理、方法以及注意事项。n 二、熟悉二、熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。检查的方法。n 三、了解三、了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测二氢吡

2、啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。定的方法。第3页，此课件共50页哦n二氢吡啶是农业部首次批准在我国使用的兽药类促生长添二氢吡啶是农业部首次批准在我国使用的兽药类促生长添加剂，现列入农业部加剂，现列入农业部兽药质量标准兽药质量标准20032003年版中。年版中。n二氢吡啶是一种具有天然抗氧化剂二氢吡啶是一种具有天然抗氧化剂VEVE的某些作用的新型多功能的某些作用的新型多功能添加剂，可抑制脂类化合物的过氧化过程，形成肝保护层；添加剂，可抑制脂类化合物的过氧化过程，形成肝保护层；具有抗氧化作用。改变血清中的某些激素水平，促进生长发具有抗氧化作用。改变血清中的某些激素水平，促进生长发育、增强免

3、疫功能，而且其代谢完全、几乎无残留。育、增强免疫功能，而且其代谢完全、几乎无残留。第4页，此课件共50页哦二氢吡啶类钙通道阻滞药物，也称二氢吡啶类钙通道阻滞药物，也称“钙拮抗钙拮抗药药”（calcium channel blockercalcium channel blocker）。L L亚型钙通道最重要。分布于心肌，血管平滑亚型钙通道最重要。分布于心肌，血管平滑肌和其他组织。是细胞兴奋时钙内流的重肌和其他组织。是细胞兴奋时钙内流的重要途径。要途径。L L亚型钙亚型钙通道的特殊选择性，又称为通道的特殊选择性，又称为解除痉解除痉挛，又减弱心肌收缩力，减慢心率，适用挛，又减弱心肌收缩力，减慢心率，

4、适用于各型心绞痛。于各型心绞痛。第5页，此课件共50页哦依其结构可以分成：选择性钙离子通道阻滞剂：二氢吡啶类(Dihydropyridines)苯烷胺类(phenylalkylamines)苯并硫氮杂卓类(benzothiozepines)第6页，此课件共50页哦选择性选择性第7页，此课件共50页哦n吡啶的结构：吡啶的结构：NHHHHH二氢吡啶类药物的母核结构：二氢吡啶类药物的母核结构：本类药物均含有苯基本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核二氢吡啶的母核.HN123456CH3COOR3R2OOCR1R4R5第一节第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质二氢吡啶类药物的结构与性质一、结构一、结构

5、第8页，此课件共50页哦第九章第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二氢吡啶类药物的基本骨二氢吡啶类药物的基本骨架：架：HNCH3R1R2OOCCOOR3R4R5123456为活性必需为活性必需，变成吡啶，变成吡啶环或六氢吡环或六氢吡啶环活性消啶环活性消失失为活性必需，为活性必需，若为乙酰基或若为乙酰基或氰基活性降低氰基活性降低，若为硝基则，若为硝基则激活钙通道激活钙通道邻、间位有吸电子基邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取团活性较佳，对位取代活性下降代活性下降取代基与活性关系次序：取代基与活性关系次序：H 甲基甲基环烷基苯基或取代苯基环烷基苯基或取代苯基影响作用

6、部位，影响作用部位，5,6位位取代酯基不同，为手取代酯基不同，为手性中心。性中心。第9页，此课件共50页哦二氢吡啶类药物的特点n口服经胃肠道吸收完全，口服经胃肠道吸收完全，1-2h达到血药浓度最大峰值达到血药浓度最大峰值n有效时间持续长有效时间持续长n经肝脏代谢对热稳定经肝脏代谢对热稳定n特异性高特异性高n有很强的扩血管作用有很强的扩血管作用-在整体条件下不抑制心脏在整体条件下不抑制心脏n用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等n可与可与beta受体阻滞剂、强心苷合用受体阻滞剂、强心苷合用第10页，此课件共50页哦 二氢吡啶类 DHP类是目前临床上特异性最高，作用最强的

7、一类钙拮抗剂。第一代代表药物硝苯地平(Nifedipine),松弛血管平滑肌和扩张血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道具有特殊选择性。尤其适合冠脉痉挛所致心绞痛。第11页，此课件共50页哦硝苯地平（硝苯地平（nifedipine)第12页，此课件共50页哦合成合成 邻硝基苯甲酸，二分子乙酰乙酸甲酯，邻硝基苯甲酸，二分子乙酰乙酸甲酯，过量氨水，在甲醇中回流即可过量氨水，在甲醇中回流即可HNCH3H3COOOONO2ONO2OOO2NH4OHCH3OH+第13页，此课件共50页哦代谢：代谢：1 1 脱氢脱氢 二氢吡啶芳构化。二氢吡啶芳构化。2 2 酯键水解成羧酸（经常水解一个）酯键水解成羧酸（

8、经常水解一个）。3 3侧链氧化成羟基。侧链氧化成羟基。4 4形成内酯。形成内酯。第14页，此课件共50页哦HNCH3H3COOOONO2NCH3H3COOOONO2NCH3H3COHOOONO2NH3COHOOONO2OHNH3COOOONO2第15页，此课件共50页哦尼莫地平尼莫地平(Nimodipine)(Nimodipine)。在。在选择性选择性作用于脑血管平滑肌，用于缺血性脑作用于脑血管平滑肌，用于缺血性脑血管疾患。并且开辟了新型的钙通道血管疾患。并且开辟了新型的钙通道拮抗剂。拮抗剂。第16页，此课件共50页哦HNCH3COOCH3H3CH2COOCH3CNO2n尼群地平（尼群地平（n

9、itrendipine)n能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。作用。第17页，此课件共50页哦HNCH3COO(CH2)2OCH3(H3C)2HCOOCH3CNO2尼莫地平（尼莫地平（nimodipine)扩张冠状动脉作用更强大，且扩张冠状动脉作用更强大，且作用持续时间作用持续时间长，耐受性良好长，耐受性良好。有明显的血管及脑血管扩张。有明显的血管及脑血管扩张作用。作用。HNCH3COOCH3(H3C)2HCH2COOCH3CNO2尼索地平（尼索地平（nisoldipine)为当前作用最强的钙拮抗剂为当前作用最强的钙拮抗剂，能选择性扩张冠状动脉，能选择

10、性扩张冠状动脉，降低心肌降低心肌氧耗量，用于缺血性氧耗量，用于缺血性心脏病。心脏病。第18页，此课件共50页哦HNCH3COOCH3H3CH2COOCH3CClCl非洛地平（非洛地平（Felodipine)HNCH3COOCH2CH3H3CH2COOCH3CCOOC(CH3)3拉西地平（拉西地平（Lacidipine)第19页，此课件共50页哦尼伐地平（尼伐地平（Nilvadipine)HNCH3COOCH3(H3C)2HCOOCH3CNON伊拉地平（伊拉地平（Isradipine)第20页，此课件共50页哦苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平（Amlodipine Besylate）起效慢，持续时间

11、长，适用于心绞痛。起效慢，持续时间长，适用于心绞痛。第21页，此课件共50页哦n二、主要理化性质二、主要理化性质n1.1.二氢吡啶环的还原性二氢吡啶环的还原性 n 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。定。n2.2.硝基的氧化性硝基的氧化性n 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合偶合反应鉴别。反应鉴别。第22页，此课件共50页哦HN123456CH3COOR3R2OOCR1R4R53.3.

12、二氢吡啶环氨基质子解离性二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。变化，可以进行鉴别。第23页，此课件共50页哦n4.4.稳定性稳定性n 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因光化学反应，因n此要避光保存此类药物。此要避光保存此类药物。n5.5.旋光性旋光性n 本类药物的本类药物的C4C4位多为手性碳原子，具有位多为手性碳原子，具有旋光性。旋光性。第24页，此课件共50页哦n6.6.吸收光

13、谱特性吸收光谱特性n 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。特征和红外特征。药物药物溶剂溶剂浓度（浓度（g/ml）max/min(nm)吸光度比值吸光度比值硝苯地平硝苯地平无水乙醇无水乙醇15237,320-335宽吸宽吸收收尼群地平尼群地平无水乙醇无水乙醇20236,353/303A353/A302=2.1-2.3尼莫地平尼莫地平乙醇乙醇10237尼索地平尼索地平无水乙醇无水乙醇10237非洛地平非洛地平乙醇乙醇20238,361第25页，此课件共50页哦n第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法一、化学鉴别法n（一）与亚铁盐的反应（一）与亚

14、铁盐的反应n如尼莫地平（如尼莫地平（ChP2010ChP2010）的鉴别：）的鉴别：n取本品取本品20mg20mg，加乙醇，加乙醇2ml2ml溶解后，加新制的溶解后，加新制的5%5%硫酸亚铁铵溶液硫酸亚铁铵溶液2ml2ml，1.5mol/L1.5mol/L硫酸硫酸1 1滴与滴与0.5mol/L0.5mol/L氢氧化钾溶液氢氧化钾溶液1ml1ml，强烈振摇，强烈振摇，1 1分分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。苯环硝基的氧化性，可将苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)Fe(OH)2 2氧化成氧化成Fe(OH)Fe(OH)3 3(红红色沉淀）色沉淀）第26页，此课件共50页哦n

15、（二）与（二）与NaOHNaOH试液反应试液反应丙酮溶液丙酮溶液+NaOH+NaOH如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010ChP2010）橙红色溶液橙红色溶液药物被碱水解后，水解后的苯基药物被碱水解后，水解后的苯基-1,4-1,4二氢吡啶基团二氢吡啶基团溶于丙酮呈现橙红色。溶于丙酮呈现橙红色。ChP2010硝硝苯地平的鉴别：苯地平的鉴别：取本品约取本品约25mg，加丙酮，加丙酮1ml溶解，加溶解，加20%氢氧氢氧化钠溶液化钠溶液35滴，振摇，溶液滴，振摇，溶液显橙红色显橙红色。第27页，此课件共50页哦n（三）沉淀反应（三）沉淀反应n本类药物含有本类药物

16、含有1,4-1,4-二氢吡啶结构，可与重二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。金属盐类形成沉淀。尼莫地平尼莫地平+HgCl+HgCl2 2白色沉淀白色沉淀 尼群地平尼群地平+KBiI+KBiI4 4橙红色沉淀橙红色沉淀ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：尼莫地平注射液的鉴别：取本品适量（约相当于尼莫地平取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加），置分液漏斗中，加乙醚乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙乙醇醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液氯化汞溶液3

17、ml，即发生，即发生白白色沉淀色沉淀。第28页，此课件共50页哦n（四）重氮化（四）重氮化-偶合反应偶合反应n如硝苯地平（如硝苯地平（BP2010BP2010）的鉴别：）的鉴别：n取本品取本品25mg,25mg,加加10ml-10ml-水水-乙醇混合溶液（乙醇混合溶液（1.51.5：3.53.5：5 5），温热，加入锌粒），温热，加入锌粒0.5g0.5g，放，放置置5 5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L10g/L）5ml,5ml,放置放置2 2分钟，再加入氨基磺酸分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（胺溶液（5g/L5g/L）2ml,2ml,摇匀，加入盐酸萘乙摇

18、匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（二胺溶液（5g/L5g/L）2ml,2ml,即显红色。即显红色。苯环硝基具有氧化性，在酸性条件下可被锌粉苯环硝基具有氧化性，在酸性条件下可被锌粉还原成芳伯胺基，可用重氮化还原成芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应进行鉴偶合反应进行鉴别。别。第29页，此课件共50页哦二、分光光度法二、分光光度法（一）紫外分光光度法：本类药物具有芳香（一）紫外分光光度法：本类药物具有芳香环，有强烈的紫外吸收。因此可用环，有强烈的紫外吸收。因此可用UVUV进行进行鉴别。鉴别。如尼群地平软胶囊的鉴别：取本品的内容物如尼群地平软胶囊的鉴别：取本品的内容物约约1g1g，置，置100ml100ml量瓶中

19、，用无水乙醇稀释置量瓶中，用无水乙醇稀释置刻度，摇匀，取刻度，摇匀，取10ml,10ml,置置100100量瓶中，用无量瓶中，用无水乙醇稀释置刻度，在水乙醇稀释置刻度，在353nm353nm与与303nm303nm的波的波长处分别测定吸光度，在长处分别测定吸光度，在353nm353nm与与303nm303nm的的吸光度比值应为吸光度比值应为2.1-2.32.1-2.3。第30页，此课件共50页哦（二）红外分光光度法（二）红外分光光度法如尼群地平片的红外鉴别试验如尼群地平片的红外鉴别试验第31页，此课件共50页哦n三、色谱法：三、色谱法：n基于二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，基于二氢吡啶类药物

20、具有不同的分子结构，其色谱行为有所差别，可用于分离鉴别。其色谱行为有所差别，可用于分离鉴别。n（一）、（一）、HPLCHPLCn尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。第32页，此课件共50页哦n（二）、（二）、TLCTLCn如硝苯地平的鉴别：如硝苯地平的鉴别：n对照品和供试品对照品和供试品n固定相：硅胶固定相：硅胶F254F254薄层板上薄层板上n流动相：乙酸乙酯流动相：乙酸乙酯-环己烷（环己烷（4040：6060）检查：紫外光灯（检查：紫外光灯（254nm254nm）下检查。）下检查

21、。BP2010硝苯地平的鉴别：硝苯地平的鉴别：取本品加取本品加甲醇甲醇制成每制成每1ml 中约含中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成每量，加甲醇制成每1ml 约含约含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5ul，分，分别点于同一硅胶别点于同一硅胶F254薄层板上，以薄层板上，以乙酸乙酯乙酸乙酯-环己烷环己烷（40 60）为展开剂，展开，晾干，置）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（紫外光灯（254nm）下检视，）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的

22、主斑供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。点一致。第33页，此课件共50页哦n第三节、有关物质的检查第三节、有关物质的检查 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在标准中均规定在避光条件避光条件下进行有关物质下进行有关物质检查，大多采用检查，大多采用HPLCHPLC法。法。第34页，此课件共50页哦第九章第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3CH3CH3OOCCOOCH3NO2NCH3CH3CH3OOCCOOCH3N

23、O2O或光NCH3CH3CH3OOCCOOCH3NO光 硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物：硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物：杂质杂质I I：2,6-2,6-二甲基二甲基-4-(2-4-(2-硝基苯基硝基苯基)-3,5-)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯杂质杂质IIII：2,6-2,6-二甲基二甲基-4-(2-4-(2-亚硝基苯基亚硝基苯基)-3,5-)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二甲酯第35页，此课件共50页哦 具体方法（具体方法（P259-260P259-260）1 1.供试液供试液和和的制备的制备 2 2.有关杂质对照品液有

24、关杂质对照品液和和的制备的制备 3 3.色谱条件色谱条件 填充剂：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶;流动相：流动相：甲醇甲醇-水（水（3 3：2 2）；）；检测波长：检测波长：235235nmnm。结果：按外标法以峰面积计算，均不得超过结果：按外标法以峰面积计算，均不得超过0.1%0.1%，其他单个杂质的峰面积不得大于对，其他单个杂质的峰面积不得大于对照品溶液中硝苯地平峰面积，杂质总量不照品溶液中硝苯地平峰面积，杂质总量不得过得过0.5%0.5%。第36页，此课件共50页哦n第四节、含量测定第四节、含量测定n一、铈量法一、铈量法n二氢吡啶类药物具有还原性，可用铈量法二氢吡啶类药

25、物具有还原性，可用铈量法测定该类药物的含量。测定该类药物的含量。n铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以Ce(SOCe(SO4 4)2 2为标准溶液的氧化还原滴定法。为标准溶液的氧化还原滴定法。第37页，此课件共50页哦优点：优点：以以Ce(SO4)2标准溶液稳定，长时间放置、曝标准溶液稳定，长时间放置、曝光、加热不会引起浓度的变化。光、加热不会引起浓度的变化。Ce4+还原为还原为Ce3+是单电子转移，不是生成中是单电子转移，不是生成中间价态，反应简单，副反应少。间价态，反应简单，副反应少。大部分有机物不与大部分有机物不与Ce(SO4)2作用，不干扰测定作用，不干扰测

26、定。特别适用于糖浆剂以及片剂等制剂药物的测定。特别适用于糖浆剂以及片剂等制剂药物的测定。第38页，此课件共50页哦n终点指示：终点指示：nCe4+为黄色，为黄色，Ce3+为无色，为无色，Ce4+可自可自身作为指示剂，但不够灵敏。身作为指示剂，但不够灵敏。n常用邻二氮菲作为指示剂，即稍过量的常用邻二氮菲作为指示剂，即稍过量的Ce4+将指示液中的将指示液中的Fe2+氧化成氧化成Fe3+，使使橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达。到达。第39页，此课件共50页哦n邻二氮菲指示液：邻二氮菲指示液：n邻二氮菲邻二氮菲-Fe(II)-Fe(II)指示剂：指示剂：n配

27、置方法：将配置方法：将1.485g1.485g一水合邻二氮菲和一水合邻二氮菲和0.695gFeSO0.695gFeSO4 47H2O7H2O溶于溶于100mL100mL水中来配制。水中来配制。第40页，此课件共50页哦n如硝苯地平的测定如硝苯地平的测定测定原理：可用下列反应式表示：测定原理：可用下列反应式表示：NHNO2CO2CH3CH3CH3H3COO2Ce(SO4)26HClO4NNO2CO2CH3CH3CH3H3COO2Ce(ClO4)34H2SO4 终点时终点时（邻二氮菲（邻二氮菲-Fe(II)-Fe(II)指示剂）指示剂）:微过量的微过量的CeCe4+4+将指示将指示剂中的剂中的Fe

28、Fe2+2+氧化成氧化成FeFe3+3+，使橙红色配合物离子呈无色，以使橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达。指示终点的到达。如：尼莫地平，尼群地平，非洛地平，硝苯地平采用该法定量。（如：尼莫地平，尼群地平，非洛地平，硝苯地平采用该法定量。（ChP2010）第41页，此课件共50页哦nChP2010ChP2010硝苯地平的含量测定：硝苯地平的含量测定：n取本品约取本品约0.4g0.4g（0.4053g0.4053g），精密称定，加），精密称定，加无水乙醇无水乙醇50ml50ml，微热使溶解，微热使溶解，加高氯酸加高氯酸溶溶液（取液（取70%70%高氯酸高氯酸8.5ml8.5ml，加水至，加

29、水至100ml100ml）50ml50ml、邻二氮菲邻二氮菲指示液指示液3 3滴，立即用硫酸铈滴，立即用硫酸铈滴定液（滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定（实际浓度为）滴定（实际浓度为0.1012M0.1012M），至近终点时，在水浴中加热至），至近终点时，在水浴中加热至5050左右，继续缓缓左右，继续缓缓滴定至橙红色滴定至橙红色消失，消失，消耗滴定液消耗滴定液23.37mL;23.37mL;并将滴定的结果用空并将滴定的结果用空白试验校正白试验校正,消耗滴定液消耗滴定液0.14mL0.14mL。每。每1ml1ml硫硫酸铈滴定液（酸铈滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相

30、当于17.32mg17.32mg的的C C1 17H7H1818N N2 2O O6 6。0(V-V)FT含量%=100%W含量计算公式：含量计算公式：第42页，此课件共50页哦二、紫外二、紫外-可见分光光度法可见分光光度法nChP2010ChP2010尼群地平软胶囊（尼群地平软胶囊（10mg/10mg/粒）的含量测定：粒）的含量测定：n避光操作，取本品避光操作，取本品1010粒置小烧杯中，用粒置小烧杯中，用剪刀剪刀剪破嚢壳剪破嚢壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，将，将内容物与嚢壳全部转移至具塞锥形瓶中内容物与嚢壳全部转移至具塞锥形瓶中，用，用无水乙醇反复冲洗剪刀

31、及小烧杯无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液，洗液并入并入锥形瓶锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置中，将锥形瓶密塞，置4040水浴水浴中中加热加热1515分钟，并时时振摇，将内容物移入分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml100ml量瓶中，用无水乙醇量瓶中，用无水乙醇反复冲洗反复冲洗嚢壳和锥嚢壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇稀释至形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取刻度，摇匀，精密量取2ml2ml，置，置100ml100ml量瓶中量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在353nm353nm的的波长波长处测定吸光度处测定吸光度0.6320.632

32、；第43页，此课件共50页哦n另精密称定另精密称定尼群地平对照品尼群地平对照品10.04mg10.04mg，置，置50mL50mL量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，精密量取精密量取1mL,1mL,流动相溶解并稀释至流动相溶解并稀释至10mL10mL，(制成制成1ml1ml中约含中约含20g20g的溶液的溶液)，同法测，同法测定吸光度为定吸光度为0.6480.648，计算即得本品含量。，计算即得本品含量。第44页，此课件共50页哦三、高效液相色谱法三、高效液相色谱法nChP2010ChP2010尼莫地平分散片（尼莫地平分散片（2mg/2mg/片）的含量片）的含量测定

33、：测定：n色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇甲醇-乙腈乙腈-水水（353538382727）为流动相；检测波长为流动相；检测波长为为235nm235nm。理论板数按尼莫地平峰计算不低于。理论板数按尼莫地平峰计算不低于80008000，尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度，尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。应符合要求。第45页，此课件共50页哦测定法：测定法：避光操作避光操作。取本品。取本品2020片，精密称定为片，精密称定为3.9882g3.9882g，研细，研细，精密称取精密称取1.0012g(1.00

34、12g(约相当于尼莫地平约相当于尼莫地平10mg)10mg)，置，置50ml50ml量瓶量瓶中，中，加流动相适量加流动相适量，超声处理超声处理1515分钟分钟使尼莫地平溶解，使尼莫地平溶解，放冷；用放冷；用流动相流动相稀释至刻度，摇匀，稀释至刻度，摇匀，离心离心1010分钟分钟(每分钟每分钟30003000转转)，精密量取上清液，精密量取上清液5ml5ml，置，置50ml50ml量瓶中，用流动量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取相稀释至刻度，摇匀，精密量取10l10l注入液相色谱仪注入液相色谱仪，记录色谱图，尼莫地平面积为，记录色谱图，尼莫地平面积为794356794356；第46页，此

35、课件共50页哦另精密称定另精密称定尼莫地平对照品尼莫地平对照品10.02mg10.02mg，置，置50mL50mL量瓶中，流动量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，精密量取相溶解并稀释至刻度，精密量取1mL,1mL,流动相溶解并稀释至流动相溶解并稀释至10mL10mL，(制成制成1ml1ml中约含中约含20g20g的溶液的溶液)，同法测定尼莫地，同法测定尼莫地平峰面积为平峰面积为816472816472。按外标法以峰面积计算，即得。按外标法以峰面积计算，即得。第47页，此课件共50页哦练习与思考题1.尼莫地平具有氧化性，与亚铁盐反应，呈现的颜色变化尼莫地平具有氧化性，与亚铁盐反应，呈现的颜色变化是是

36、A.溶液变为白色溶液变为白色 B.出现沉淀，沉淀由灰绿色变为红棕出现沉淀，沉淀由灰绿色变为红棕色色 C.溶液显橙红色溶液显橙红色 D.出现橙红色沉淀出现橙红色沉淀 E.无无变化变化2.各国药典规定对二氢吡啶类药物中引入的杂质检查大多采用各国药典规定对二氢吡啶类药物中引入的杂质检查大多采用的方法是的方法是 A.TLC B.紫外分光光度法紫外分光光度法 C.比色法比色法 D.HPLC E.IR第48页，此课件共50页哦1.1.二氢吡啶类药物的共同特征是均含有二氢吡啶类药物的共同特征是均含有的母核。的母核。2.2.二氢吡啶类药物的苯环硝基具有二氢吡啶类药物的苯环硝基具有 性，在酸性下被锌粉还原为性，在酸性下被锌粉还原为，可，可用重氮化用重氮化-偶合反应鉴别。偶合反应鉴别。第49页，此课件共50页哦盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/mL溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60ug/mL的溶液，作为对照品液，取供试品液10ul，对照品液5ul，分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试品所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点深。求PABA的限量是多少？第50页，此课件共50页哦