杂环类药物分析 (2)讲稿.ppt

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1、第一页，讲稿共四十九页哦来源？来源？杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物。原料药定量？原料药定量？第二页，讲稿共四十九页哦结构特点结构特点？环的大小：环的大小：多为五元环或六元环多为五元环或六元环,单环或并合环。单环或并合环。杂环：环状有机化合物的碳环中夹杂 有其他非碳原子的环状结构叫做杂环。非碳原子：又称杂原子,如N,S,O.第三页，讲稿共四十九页哦性质？性质？含氮杂环：其碱性的强弱可用于分析.杂环:杂环结构较稳定,不易开环。取代基：性质较活泼,可用于分析.第四页，讲稿共四十九页哦第五页，讲稿共四十九页哦 掌握：本类药物原料药含量测定法 （非水滴定法）。熟悉：本类药物结构与性质。了

2、解：本类药物其它分析方法。第六页，讲稿共四十九页哦第七页，讲稿共四十九页哦第八页，讲稿共四十九页哦结构特点及性质:硝苯地平尼群地平尼莫地平尼索地平非洛地平第九页，讲稿共四十九页哦 一、结构特点具有一个苯环和一个七元亚胺具有一个苯环和一个七元亚胺-内酰胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核。环骈合的苯二氮卓类母核。NNNHOOOR1R2HN135第十页，讲稿共四十九页哦general identificationspecific identificationChemistry、UV、IR、Ms、NMRTLC、HPLC、GC二、代表性药物及性质-巴比妥类环己烯巴比妥海索比妥第十一页，讲稿共四十九页哦IR：

3、光谱法思考题!第十二页，讲稿共四十九页哦TLC：HPLC:色谱法第十三页，讲稿共四十九页哦CClNCNNHCH3OCH2123456789CClNCNCH2CH3O987654321 氯氮卓地西泮NNOC lFN氟西泮HNNOO2N硝西泮HNNOClOHH奥沙西泮NNC lC lNN三唑仑二、代表性药物及性质-苯并二氮杂卓类第十四页，讲稿共四十九页哦苯并二氮杂卓类性质小结二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定。环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）。取代基上的卤素鉴别。加硫酸，在

4、紫外灯(365nm)下，呈荧光。第十五页，讲稿共四十九页哦一、结构特点SNRR12345678910硫氮杂蒽母核；苯并噻嗪类第十六页，讲稿共四十九页哦RR盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪SNRR12345678910HClCF3CF3HClCF3CI盐酸氟奋乃静盐酸三氟拉嗪奋乃静癸氟奋乃静二、代表性药品第十七页，讲稿共四十九页哦具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。含两

5、个杂原子多环共轭体系，有UV吸收，取代基不同，入红移，S被氧化生成砜（SO2）或亚砜（SO）三、性质第十八页，讲稿共四十九页哦（可用于比色测定）砜（SO2）或亚砜（SO）无此反应与金属离子反应呈色氮：具有碱性，定性用生物碱沉淀 试剂，定量用非水碱量法。第十九页，讲稿共四十九页哦菊科植物：黄花蒿倍半萜内酯-青蒿素第二十页，讲稿共四十九页哦 喹核碱上脂环氮碱性强与二元酸成盐，如硫酸盐。喹核碱上脂环氮碱性强与二元酸成盐，如硫酸盐。喹啉芳环氮碱性弱，不能与二元酸成盐。喹啉芳环氮碱性弱，不能与二元酸成盐。奎宁奎宁pKb1=5.07pKb1=5.07，pKb2=9.70pKb2=9.70 奎尼丁奎尼丁pK

6、b1=5.40pKb1=5.40，pKb2=10.0pKb2=10.0 旋光性旋光性:硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎宁为左旋体，-237-237-224-224 硫酸奎尼丁为右旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，+275+275+290+290 一、喹啉类药物的主要性质第二十一页，讲稿共四十九页哦 荧光特性：在稀硫酸中荧光特性：在稀硫酸中显蓝色荧光；显蓝色荧光；绿奎宁反应（绿奎宁反应（Thalleioquin reaction）6 6位含氧喹啉的反应：位含氧喹啉的反应：第二十二页，讲稿共四十九页哦一、结构特点本类药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与莨菪酸缩合成的酯白曼陀罗莨菪颠茄茄科植物：阿托品莨菪碱第二十三页，讲稿

7、共四十九页哦2.2.托烷生物碱类反应（托烷生物碱类反应（Vitaili reaction）酯水解，生成物莨菪酸的反应。酯水解，生成物莨菪酸的反应。-托烷生物碱的一般鉴别1.碱性：五元脂环上的叔胺氮原子，具有较强的 碱性，易与酸成盐，如硫酸盐。阿托品pKb1=.357 二、主要性质第二十四页，讲稿共四十九页哦例2：硫酸阿托品中杂质（莨菪碱）的检查旋光度：不得过-0.40NHO HOO3.旋光性：阿托品为外消旋体，无旋光性。氢溴酸东莨菪碱为左旋体，-2-2例1：利用上述性质可对二者鉴别。第二十五页，讲稿共四十九页哦第二十六页，讲稿共四十九页哦 1.1.绿奎宁反应（绿奎宁反应（Thalleioqui

8、n reaction）适）适 于鉴别下列哪种药品？于鉴别下列哪种药品？A.硫酸奎宁 B.硫酸奎尼丁C.氧氟沙星 D.异烟肼 E.AB F.CD思考题卓第二十七页，讲稿共四十九页哦2.Ch.p附录中托烷生物碱的一般鉴别 方法适于鉴别下列哪种药品？A.硫酸阿托品 B.氢溴酸东莨菪碱C.能水解生成莨菪酸的药品D.硝苯地平阿托品东莨菪碱第二十八页，讲稿共四十九页哦3.请问Vitaili鉴别方法适于鉴别下列哪种药品？NHOHOOCClNCNNHCH3OCH2123456789A.B.C.D.第二十九页，讲稿共四十九页哦A.B.C.SNRR12345678910CH2CH(CH3)N(CH3)2HD.第三

9、十页，讲稿共四十九页哦A.司可巴比妥 B.青蒿素C.盐酸环丙沙星 D.维生素B1NNC lC lNN N N H 3 C N H 2 C H 2 N+S C H 3 C H 2 C H 2 O H Cl-HCl.A.B.C.D.第三十一页，讲稿共四十九页哦A.氯氮卓 B.硫酸奎宁C.维生素B1 D.ABCA.硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱 B.硫酸阿托品与硫酸莨菪碱C.硫酸奎宁与硫酸奎尼丁D.ABCA.硫酸阿托品 B.氢溴酸东莨菪碱C.硫酸奎宁 D.硫酸奎尼丁第三十二页，讲稿共四十九页哦A.巴比妥 B.苯巴比妥C.盐酸异丙嗪 D.氢溴酸东莨菪碱第三十三页，讲稿共四十九页哦第三十四页，讲稿共四十九页

10、哦复习（P71）第三十五页，讲稿共四十九页哦.定义：（3）有机弱碱盐（CI-、Br-、SO42-）5.对象：（2）有机酸盐（Na-、K-）3.非水溶剂：冰醋酸、醋酐2.意义：4.滴定液：高氯酸（0.1mol/L）（1）有机弱碱6.滴定原理：第三十六页，讲稿共四十九页哦醋酸合质子BHA2A +HABH+A-2A +2A-2HAHCIO4+BBH+CIO-4HCIO4+CIO-4NNNNOOCH3CH3CH3（1）有机弱碱 P78（1）6.滴定原理：第三十七页，讲稿共四十九页哦B2（CH3CO）2OHABH+A-+A -醋酐合乙酰阳离子HCIO4+BBH+CIO-4HCIO4（CH3CO）3O+H

11、A（CH3CO）3O+2（CH3CO）2O N N H 3 C N H 2 C H 2 N+S C H 3 C H 2 C H 2 O H NNNNOOCH3CH3CH3第三十八页，讲稿共四十九页哦醋酸合质子HA2A +HANa+A-2A +2A-2HAHCIO4+NaAHA+NaCIO4HCIO4+CIO-4COONaOH萘普生钠（2）有机酸盐6.滴定原理：+HANaA第三十九页，讲稿共四十九页哦CClNCNNHCH3OCH2123456789CClNCNCH2CH3O987654321NCONC2H5C2H5地西泮NNNNOOCH3CH3CH3第四十页，讲稿共四十九页哦(3)有机碱盐(有机

12、酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、盐酸、硝酸)：置换滴定 H X+HgAc2 HgX2B H A +HCIO4BH+HACIO-4 高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸 N N H 3 C N H 2 C H 2 N+S C H 3 C H 2 C H 2 O H Cl-HCl.采取样品水溶液碱化后萃取，得到游离碱B的方式。加醋酐，使H X 变成弱酸。(Ch.P:2010)枸橼酸喷托维林B H X+HgAc2 HgX2+B HAc(Ch.P:2005)第四十一页，讲稿共四十九页哦用指示剂法？第四十二页，讲稿共四十九页哦5.非水碱量法对溶剂的要求：（2）选择PKb ：810 冰醋酸 PKb ：1012冰醋酸

13、+醋酐 PKb ：12醋酐（1）加醋酐的目的：市售高氯酸为水溶液，醋酐与水反应生成醋酸。（1）适用范围：PKb 86.非水碱量法对滴定液的要求：（2）F值的校正：（冰醋酸的体膨胀系数较大）10；1001 =0.10.1第四十三页，讲稿共四十九页哦8.预算滴定体积：9.滴定管的选择与读数：7.终点指示法：(1)电位滴定法(2)指示剂法（原则：二点）判断题：硝酸咪康唑的非水滴定用结晶紫作指示剂第四十四页，讲稿共四十九页哦NOOHOCH3NOOHOCH3SO2-42+HCIO4CIO-4+HHNOOHOCH3HSO-4H=abmBT0.111676.8T=67.68小结与思考题第四十五页，讲稿共四十九页哦SO2-42+3HCIO42CIO-4+HHHSO-4HHHCIO-4=abmBT0.113747.0T=24.90第四十六页，讲稿共四十九页哦第四十七页，讲稿共四十九页哦SO2-42+aOH2CIO-4HHH+4HCIO-4=abmBT0.114783.0T=19.572222H2O第四十八页，讲稿共四十九页哦感谢大家观看第四十九页，讲稿共四十九页哦