常染色体显性遗传性共济失调讲稿.ppt

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1、常染色体显性遗传性共济失调常染色体显性遗传性共济失调第一页，讲稿共三十六页哦第二页，讲稿共三十六页哦第三页，讲稿共三十六页哦第四页，讲稿共三十六页哦马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph disease,MJD）是一种常染色体显性遗传性 神经变性病，具有进行性共济失调、锥体系 和锥体外系征、突眼、眼震、肌肉萎缩等临 床特征。国际疾病分类学以将MJD归于脊髓 小脑共济失调（SCA），并于SCA3等同，文 献多称为SCA3/MJD，现以为SCA3/MJD是 常染色体显性遗传性SCA中最常见的类型，我国约占44%-48.23%。第五页，讲稿共三十六页哦 共分12型，用SCA1，SCA2，SC

2、A3 等表示。第六页，讲稿共三十六页哦齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubral pallidoluysian atroohy,DRPLA）或称齿状核苍白球丘脑下部萎缩，在日本较常 见。DRPLA基因上的（CAG）n结构的异常扩 增是本病发生的分子遗传学基础。可分3型：舞蹈样共济失调型、假阳性Huntington舞蹈病 型和肌阵挛性癫痫型。第七页，讲稿共三十六页哦发作性（周期性）共济失调（episodic ataxia,EA）又称为前庭小脑性共济失调（vestibulocerebellar ataxia）。.Parker(1946)称之为急性短暂性普遍性小脑协调障碍 (acute

3、transient generalized cerebellar dyssynergia)，具有发作性眩晕、共济失调和 眼球震颤表现，发作持续数秒或数周，病理 改变主要是脑干内的前庭神经核变性，少见。第八页，讲稿共三十六页哦脊髓-脑桥变性（spino-pontine degeneration）由Boller和Segarra首报，包括 一组以共济失调、意想性震颤、构音障碍以 及其他小脑症状为主的遗传性共济失调，基 本上属于遗传性痉挛性共济失调的范围。第九页，讲稿共三十六页哦后柱性共济失调（posterior colum ataxia）,也称遗传性后柱性共济失调 (hereditary poste

4、rior colum ataxia)，或称 Biemond综合征，由Biemond首报。病理表 现为脊髓变细，后柱完全变性，髓鞘和轴索 同时受累，后跟部分变性，三叉神经根髓鞘 脱失，但轴索正常，小脑浦肯野细胞也有部 分脱失。第十页，讲稿共三十六页哦 小脑-橄榄萎缩（cerebellar-olivary atrophy）也称原发性小脑实质变性(primary parenchymatous degeneration of the cerebellum)，由Holmes于1907年首报，据近 年基因学研究，本病可能与SCA2、SCA5、SCA6都有交叉或重复。第十一页，讲稿共三十六页哦小脑性共济失调

5、-肌阵挛伴耳聋(cerebellar ataxia-myoclonus with deafness)也称 May-White综合征。患者成年起病，出现共济失调 肌阵挛，伴神经性耳聋。肌阵挛严重时可被 误为亨廷顿舞蹈病。剖检发现小脑皮层的白 质和齿状核容积减少，脊髓薄束变苍白。第十二页，讲稿共三十六页哦Felynn和Aird（1965）首报，表现为：10-20岁出现神经性耳聋，近视是主要表现，半数患者有白内障表现，1/5患者发生色素性 视网膜炎。很多患者出现共济失调，明显的 肌萎缩，严重的神经痛，还有关节僵硬，某 些患者伴发癫痫，其中大部分还有智力减退 和皮肤萎缩。第十三页，讲稿共三十六页哦 第

6、十四页，讲稿共三十六页哦弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia,FRDA）,也有称为典型的Friedreich综 合征，由Friedreich于1863年首报，本病在西 方国家作为脊髓小脑变性的代表，发病率最 高，研究最为深入，但在亚洲并不多见。大 多数在青少年起病，进行性共济失调，下肢 明显；下肢腱反射消失，Babinski征阳性；骨 骼畸形（脊柱侧弯，弓形足等）多见，常伴 心脏损害、耳聋、糖尿病等。第十五页，讲稿共三十六页哦 共济失调毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia,AT）又名Louis-Bar综合征，少见，累及神经、血管、皮肤、网状内皮系 统、内

7、分泌等的原发性免疫缺陷病，也是一 种染色体不稳定综合征，DNA修复缺陷病。临床特征是进行性小脑共济失调，眼和面部 皮肤毛细血管扩张，肺部反复感染，易患癌 症。本病对射线的杀伤作用异常敏感。第十六页，讲稿共三十六页哦 婴儿起病的脊髓小脑共济失调（infantile onset spinocerebellar ataxia,IOSCA）仅见于 芬兰人群。临床表现为婴儿期急性或亚急性 起病，出现典型的小脑性共济失调的症状和 体征，伴有感觉性神经病、手足徐动症、耳 聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、癫痫等，女性 患儿有性腺发育不全，病程可达数十年。第十七页，讲稿共三十六页哦Marinesco-Sjgren综合

8、征又称遗传性共济 失调-白内障-侏儒-智力缺陷综合征Marinesco（1931）首报，以白内障、共济失调和智能缺 陷为特征，少见。第十八页，讲稿共三十六页哦肌阵挛性小脑协调障碍或肌阵挛性小脑协 调不良症（dyssynergia cerebellarismyoclonica）由Ramsay-Hunt(1921)首报，以肌阵挛、小脑 协调不良伴或不伴癫痫为特征。又称Ramsay-Hunt综合征。第十九页，讲稿共三十六页哦 无脂蛋白血症也称棘红细胞脂蛋白缺 乏症、Bassen-Kornzweig综合征，是首先从血 液学异常发现的遗传代谢病,特点是儿童或青 年期起病的共济失调或舞蹈样不自主运动，伴

9、有周围神经、视网膜色素变性或肠道的腹泻、呕吐症状，有时还伴有眼肌瘫、脊柱畸形、弓 形足及精神迟钝等。血中脂蛋白减低或完全 缺失。第二十页，讲稿共三十六页哦也是一种遗传代谢性疾病，少见。可见 口面抽动，肌萎缩和正常-脂蛋白血症，棘 红细胞增多伴随脂肪泻，视网膜色未变性，小脑性共济失调。第二十一页，讲稿共三十六页哦（一）共济失调性脑性瘫痪（一）共济失调性脑性瘫痪（ataxia cerebral ataxia cerebral palsy palsy）本病是先天性小脑发育异常，但出生是 多无症状，婴儿学走路后逐渐出现共济失调，非进行性。某些患儿伴有智力发育障碍、小 头畸形。CT扫描见小脑半球及蚓部发

10、育不良。第二十二页，讲稿共三十六页哦（二）小脑发育不良伴颗粒层萎缩（二）小脑发育不良伴颗粒层萎缩 （cerebellar hypoplasia with granular cerebellar hypoplasia with granular layer atrophy layer atrophy）也称Noman综合征。婴儿期开始出现非 进行性的共济失调，伴精神发育迟滞、构音 障碍、肌张力低下、斜视。CT扫描可见小脑 半球和蚓部萎缩，MRI可见小脑半球的下半 部萎缩最明显。第二十三页，讲稿共三十六页哦（三）婴儿期橄榄脑桥小脑变性伴耳聋（三）婴儿期橄榄脑桥小脑变性伴耳聋 （olivopontoc

11、erebellar degeneration in olivopontocerebellar degeneration in infancy with deafness infancy with deafness）表现婴儿期出现进行性共济失调、构音 障碍，大多数伴有神经性耳聋，有些伴有锥 体束征。CT 或MRI检查可见小脑蚓部，半 球和脑桥变小。第二十四页，讲稿共三十六页哦（四）碳水化合物缺乏性糖蛋白综合征（四）碳水化合物缺乏性糖蛋白综合征 （carbohydrate-deficient giycoproteincarbohydrate-deficient giycoprotein syndr

12、ome,CDG syndrome,CDG综合征）综合征）也称橄榄桥小脑萎缩-肝硬化-视网膜营养 不良症（olivopontocerebellar atrophy-liver cirrhosis-retinal dystrophy）.婴儿期起病，表 现为进行性小脑共济失调，尤其是脑干损害 明显。发病机制是糖蛋白代谢障碍。第二十五页，讲稿共三十六页哦（五）眼（五）眼-脑脑-肝肝-肾综合征（肾综合征（oculo-encephalo-oculo-encephalo-hepato-renal syndrome hepato-renal syndrome）又称COACH综合征,Hunter-Thompso

13、n 综合征。主要病变是小脑蚓部发育不良导致 小脑性共济失调，还有脑膨出、眼球内组织 缺损、肝纤维化、肾囊肿等症状。第二十六页，讲稿共三十六页哦（六）（六）JoubertJoubert综合征综合征 主要是小脑蚓部发育不良加上其他异常，常见症状是发作性气喘，在新生儿期出现发 作性呼吸急促或呼吸暂停。眼球常有急促运 动，智力发育迟钝，共济失调和平衡障碍，某些患者的视网膜发育不良或缺失，导致先 天性失明，也有脉络膜缺失者。此外尚可有 多指（趾）畸形，舌部肿瘤等。第二十七页，讲稿共三十六页哦（七）（七）ArimaArima综合征综合征 也称脑-眼-肝-肾综合征(cerebro-oculo-hepato-

14、renal综合征)，Arima于1971年首报。本综合征的主要病变部位在脑、眼、肝和肾 与Joubert综合征相仿，不同的是本综合征 在新生儿期不出现呼吸道症状。有作者指出 本综合征有明显的面部特征-内眦距离宽、垂睑、口大、鼻梁扁平。第二十八页，讲稿共三十六页哦（八）嘌呤核苷磷酸化酶（八）嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside(purine nucleoside phosphorylase,PNP)phosphorylase,PNP)又称为共济失调性双瘫伴T细胞缺乏 (ataxia diplegia with Tcell deficiency)。患儿由于T细胞缺乏常反复感染。神经

15、症 状主要是智力发育迟钝、共济失调、平 衡障碍，并可有痉挛性双瘫。实验室检查 可发现低尿酸血症。第二十九页，讲稿共三十六页哦（九）小 脑 性 共 济 失 调、聋 哑、肌 萎 缩（九）小 脑 性 共 济 失 调、聋 哑、肌 萎 缩 （cerebellar ataxia,deafmutism and cerebellar ataxia,deafmutism and m u s c u l a r w a s t i n g m u s c u l a r w a s t i n g）患者大多数在7-10岁出现进行性小脑共 济失调，听力丧失，下肢腱反射消失。CT MRI检查显示小脑萎缩。第三十页，讲

16、稿共三十六页哦（十）共济失调伴眼部损害（十）共济失调伴眼部损害 1.小脑性共济失调伴视网膜病和性腺功 能减退（cerebellar ataxia with retinopathy and hypogonadism）本病 又称Neuhauser-Boucher综合征。2.小脑性共济失调伴性腺功能减退综合征 （cerebellar ataxia with hypogonidism syndrome）第三十一页，讲稿共三十六页哦 3.小脑性共济失调、光敏感、身材短小 （cerebellar ataxia,photosensitivity and short stature）4.Hallgren 综合

17、征，又称色素性视网膜炎、耳聋、共济失调、白内障（retintis pigmentosa deafness,ataxia,cataracts）综合征 5.Gillespie综合征 又称无虹膜、共济失调、智力发育迟滞（aniridia,ataxia,mental retardation）综合征 第三十二页，讲稿共三十六页哦6.脊髓小脑共济失调-角膜发育不良 （spinocerebellar ataxia-corneal dystrophy）7.共济失调-青光眼（ataxia-giaucoma）8.小脑性共济失调眼球运动不能（cerebellar ataxia-ocular motor apraxi

18、a）9.小脑性共济失调-下跳性眼球震颤（cerebellar ataxia-downbeat nystagmus）第三十三页，讲稿共三十六页哦（十一）共济失调伴皮肤损害（十一）共济失调伴皮肤损害 1.小脑性共济失调伴鱼鳞癣 （cerebellar ataxia and ichthyosis）2.小脑性共济失调-鱼鳞癣和肝脾大 （cerebellar ataxia-ichthyosis and heoatosplenomegaly）3.小脑性共济失调-着色过度色素痣综合 征（cerebellar ataxia-hyperpigmental nevi syndrome）第三十四页，讲稿共三十六页哦4.小脑性共济失调-白化病（cerebellar tatxia-albinism）5.Hartnup病6.脑腱黄瘤病。第三十五页，讲稿共三十六页哦 第三十六页，讲稿共三十六页哦