线粒体遗传病 (2).ppt

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1、现在学习的是第1页，共29页(mitochondria)现在学习的是第2页，共29页现在学习的是第3页，共29页19811981年年人胎盘人胎盘AndersonmtDNAAndersonmtDNA全部核苷酸序列全部核苷酸序列全长全长16,56916,569个个碱基对碱基对现在学习的是第4页，共29页2 2种种 编码编码 rRNA(12SrRNA(12S和和16S16S）基因）基因2222种种 编码编码 tRNAtRNA基因基因1313种种 编码编码 蛋白质基因蛋白质基因现在学习的是第5页，共29页现在学习的是第6页，共29页线粒体有自己的线粒体有自己的DNADNA和蛋白质合成系统和蛋白质合成系

2、统独立的遗传系统独立的遗传系统，表明有一定，表明有一定的自主性。的自主性。mtDNAmtDNA分子量小、基因数量少、编码的蛋白质有限，只占线粒分子量小、基因数量少、编码的蛋白质有限，只占线粒体蛋白质的体蛋白质的10%10%，而大多数线粒体蛋白质而大多数线粒体蛋白质（90%90%）由核基因编码由核基因编码的，并在细胞质中合成后转运到线粒体中去。的，并在细胞质中合成后转运到线粒体中去。因此，线粒体为半自主性细胞器。因此，线粒体为半自主性细胞器。线粒体遗传系统受控于细胞核遗传系统。线粒体遗传系统受控于细胞核遗传系统。现在学习的是第7页，共29页现在学习的是第8页，共29页(maternal inhe

3、ritance)现在学习的是第9页，共29页(genetic bottleneck)现在学习的是第10页，共29页(homoplasmy)(heteroplasmy)现在学习的是第11页，共29页现在学习的是第12页，共29页Effect of threshold?现在学习的是第13页，共29页现在学习的是第14页，共29页现在学习的是第15页，共29页现在学习的是第16页，共29页现在学习的是第17页，共29页一个人的眼睛不痛不痒一个人的眼睛不痛不痒,可是有一天早上醒来可是有一天早上醒来,突然双眼失明。据统计突然双眼失明。据统计,中国人得这种中国人得这种“怪病怪病”的概率大约是四万分之一。这

4、种的概率大约是四万分之一。这种“怪病怪病”医医学上叫做学上叫做Leber遗传性视神经病。遗传性视神经病。人为什么会得这种人为什么会得这种“怪病怪病”?这种病的诊断标准是什么这种病的诊断标准是什么?2008年年,由卫生部视光学研究中心主任、温州医学院院长瞿佳教授领衔由卫生部视光学研究中心主任、温州医学院院长瞿佳教授领衔的的“Leber遗传性视神经病研究遗传性视神经病研究”课题组课题组,经过经过17年的研究年的研究,不仅找不仅找出了病因出了病因,还制定了我国首份临床诊断标准还制定了我国首份临床诊断标准,一举破解了困扰我国医学一举破解了困扰我国医学界多年的不解之谜。该课题于获得了国家科技进步二等奖界

5、多年的不解之谜。该课题于获得了国家科技进步二等奖。现在学习的是第18页，共29页“Leber遗传性视神经病研究遗传性视神经病研究”对导致视觉障碍的发病机制进行对导致视觉障碍的发病机制进行了系统性研究，取得了多项突破性的进展，并制定出了我国了系统性研究，取得了多项突破性的进展，并制定出了我国Leber病的诊断标准，该诊断标准的制定不仅为患者减少无谓的检病的诊断标准，该诊断标准的制定不仅为患者减少无谓的检查及错误治疗导致的费用，还可提早干预，指导优生优育。特别是查及错误治疗导致的费用，还可提早干预，指导优生优育。特别是对特殊人群如飞行员、运动员等的选拔具有重要意义。对特殊人群如飞行员、运动员等的选

6、拔具有重要意义。现在学习的是第19页，共29页温州医学院课题组首次发现了一个伴有药物性耳聋的原发突变点温州医学院课题组首次发现了一个伴有药物性耳聋的原发突变点,并证并证明了这一新的原发突变点导致视力损伤的发病机制明了这一新的原发突变点导致视力损伤的发病机制,并首次阐明了线并首次阐明了线粒体继发突变对原发突变的调控及其机制。粒体继发突变对原发突变的调控及其机制。该课题组积累了国内该课题组积累了国内500多个家族多个家族3000多患者资料多患者资料,是目前国际上收集是目前国际上收集到该病例家系最多的研究中心。该院制定了适合于我国到该病例家系最多的研究中心。该院制定了适合于我国Leber病发病发病特

7、征的诊断标准病特征的诊断标准,有助于对有助于对Leber病的诊断和治疗。课题组负责人病的诊断和治疗。课题组负责人瞿佳教授坦言瞿佳教授坦言,“Leber病如今可以确诊病如今可以确诊,但是从本质上治愈还有待深入研但是从本质上治愈还有待深入研究。我们的想法就是联合全世界顶尖专家究。我们的想法就是联合全世界顶尖专家,为人类的光明事业共同努力为人类的光明事业共同努力。”现在学习的是第20页，共29页典型患者表现为：典型患者表现为：骨骼肌不自主阵挛；骨骼肌不自主阵挛；强直性阵挛性强直性阵挛性癫痫癫痫与失神发作；与失神发作；肌病伴肌病伴rrf；小脑综合征；小脑综合征；痴呆，晚期可出现精神异常。母系亲属中可无

8、症痴呆，晚期可出现精神异常。母系亲属中可无症状或只有部分临床综合征。状或只有部分临床综合征。现在学习的是第21页，共29页实验室检查可见血乳酸及丙酮酸升高，肌酸激酶增高，肌实验室检查可见血乳酸及丙酮酸升高，肌酸激酶增高，肌活检可显示特殊染色的红色肌纤维，称为活检可显示特殊染色的红色肌纤维，称为破碎红纤维破碎红纤维，提示有线粒体的异常。，提示有线粒体的异常。现在学习的是第22页，共29页现在学习的是第23页，共29页现在学习的是第24页，共29页大量团块状线粒体聚集于肌细胞中（可被特异性染料染成红色，大量团块状线粒体聚集于肌细胞中（可被特异性染料染成红色，破碎红纤维）破碎红纤维）现在学习的是第25页，共29页MTTK*MERRF8344G线粒体突变线粒体突变转运转运RNA基因基因 赖氨酸赖氨酸 疾病缩写疾病缩写突变位置突变位置该位碱基该位碱基 当线粒体中当线粒体中90%存在这种突变，将出现典型症状，当突变比存在这种突变，将出现典型症状，当突变比例下降时，症状也随之变轻。例下降时，症状也随之变轻。现在学习的是第26页，共29页三环一柄三三环一柄三叶草形叶草形现在学习的是第27页，共29页 现在学习的是第28页，共29页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第29页，共29页