氨基糖苷类四环素类和氯霉素.ppt

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1、氨基糖苷类四环素类和氯霉素1现在学习的是第1页，共66页复习1.军团菌肺炎，首选：军团菌肺炎，首选：2.金葡菌感染慢性骨髓炎，首选：金葡菌感染慢性骨髓炎，首选：3.支原体尿道炎：支原体尿道炎：4.伪膜性肠炎：伪膜性肠炎：A 青霉素青霉素 B 万古霉素万古霉素 C 克林霉素克林霉素 D 红霉素红霉素 E头孢氨苄头孢氨苄2现在学习的是第2页，共66页3现在学习的是第3页，共66页 天然半合成：阿米卡星、奈替米星由链霉菌提取：由小单孢菌提取：链霉素卡那霉素妥布霉素新霉素大观霉素庆大霉素小诺霉素4现在学习的是第4页，共66页化学结构体内过程抗菌机理抗菌谱耐药机制不良反应共同特性第一节 氨基糖苷类抗生素

2、的共性5现在学习的是第5页，共66页（一）化学结构 基本结构氨基糖氨基环醇6现在学习的是第6页，共66页1.吸收：有机强碱，吸收：有机强碱，口服难吸收口服难吸收，仅用于肠道感，仅用于肠道感染和肠道消毒；全身感染需注射给药。染和肠道消毒；全身感染需注射给药。2.分布：穿透力弱，主要分布于细胞外液；分布：穿透力弱，主要分布于细胞外液；在在耳淋巴液耳淋巴液和和肾皮质肾皮质中浓度高；中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。尿药浓度高尿药浓度高，有利于治疗尿路感染，有利于治疗尿路感染。（二）

3、体内过程 7现在学习的是第7页，共66页 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药 1.起始阶段：与起始阶段：与30S亚基的亚基的P10蛋白结合，抑制蛋白结合，抑制70S亚基亚基始动复合物的形成；始动复合物的形成；2.延伸阶段：造成核蛋白体延伸阶段：造成核蛋白体A位歪曲，位歪曲，mRNA错译，合成错译，合成无功能蛋白质，阻止移位；无功能蛋白质，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与终止阶段：阻止终止密码子与A位结合，使合成的肽位结合，使合成的肽链不能释放，并阻止链不能释放，并阻止70S亚基的解离。亚基的解离。增加细菌细胞膜通

4、透性增加细菌细胞膜通透性（三）抗菌机理 8现在学习的是第8页，共66页9现在学习的是第9页，共66页l与与-内酰胺类抗生素合用有协同作用。内酰胺类抗生素合用有协同作用。与与l杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。l仅对仅对需氧杆菌需氧杆菌有效，对厌氧菌无效。有效，对厌氧菌无效。l抗生素后效应长，持续时间与浓度成正比。抗生素后效应长，持续时间与浓度成正比。l有初次接触效应有初次接触效应。l碱性碱性环境中抗菌活性增强。环境中抗菌活性增强。杀菌特点10现在学习的是第10页，共66页（四）抗菌谱1.G-菌：对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差2、G+球菌

5、：耐药金葡菌：有效 肺炎链球菌和化脓性链球菌高度耐药3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、厌氧菌：无效11现在学习的是第11页，共66页1.产生钝化酶 磷酸化酶、核苷转移酶、乙酰化酶2.细胞膜通透性改变 外膜孔蛋白的表达或结构发生改变，降低了细胞 外膜对氨基糖苷类的通透性3.靶位改变 细菌核糖体30S亚基结构改变，形成一个不能结合氨基糖苷类（链霉素特有）的靶蛋白（五）细菌的耐药机制 12现在学习的是第12页，共66页基本结构乙酰化核苷化、磷酸化13现在学习的是第13页，共66页1.耳毒性：最严重耳毒性：最严重 原因：原因：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞药物阻碍毛细胞糖代谢和能量

6、利用，使细胞膜膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，酶功能障碍，毛细胞受损毛细胞受损 表现表现：损害：损害第第8对脑神经对脑神经，包括：，包括：前庭神经损害：眩晕、前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 （六）毒性反应 14现在学习的是第14页，共66页15现在学习的是第15页，共66页u耳毒性药物有很多：氨基糖苷类抗生素，万古霉素、高效利耳毒性药物有很多：氨基糖苷类抗生素，万古霉素、高效利尿剂、化疗药、抗疟药等等。通常耳毒性药物难以通过完整尿剂、化疗药、抗疟药等等。通常耳毒性药物难以通过完整

7、的皮肤和黏膜吸收，因此中毒途径多经由注射给药引起，经的皮肤和黏膜吸收，因此中毒途径多经由注射给药引起，经血液循环到达内耳，导致耳聋和血液循环到达内耳，导致耳聋和/或眩晕。其中或眩晕。其中对听力损害最对听力损害最严重的要以氨基糖苷类抗生素为首严重的要以氨基糖苷类抗生素为首，据国内统计，占聋哑患，据国内统计，占聋哑患者总数的者总数的59.5%。其中，主要的人群是。其中，主要的人群是儿童儿童。u现代研究还证明，对耳毒性药物敏感的人群是有现代研究还证明，对耳毒性药物敏感的人群是有家族遗传家族遗传倾向倾向的，因此，这类患者的子女使用耳毒性药物也应引的，因此，这类患者的子女使用耳毒性药物也应引起足够的重视

8、。起足够的重视。药源性耳聋16现在学习的是第16页，共66页l 防治：防治：询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定的家族易感倾向，有家族史者慎用。的家族易感倾向，有家族史者慎用。老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。避免与有耳毒性的药物合用避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇；尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇；H1受体阻断剂受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。可掩盖其耳毒性，避免合用。17现在学习的是第17页，共66页 2、肾毒性l 机制：

9、经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害肾小管、尤其是近曲小管上皮细胞。l 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；l 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；定期检查肾功，尿量240ml/8h停药；监测血药浓度，调整给药方案。18现在学习的是第18页，共66页 3.神经肌肉接头的阻滞作用：麻木反应神经肌肉接头的阻滞作用：麻木反应与给药剂量和给药途径有关与给药剂量和给药途径有关可能机制：阻滞可能机制：阻滞Ca2+引发的乙酰胆碱的释放，阻断神经引发的乙酰胆碱的释放，阻断神经-肌肉接头处传递。肌肉接头处传递。表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭表现：心肌抑制，血压下降，

10、肢体瘫痪，呼吸衰竭 l 防治：防治：静脉给药不宜剂量过大和速度过快；静脉给药不宜剂量过大和速度过快；避免与肌松药、全麻药合用；避免与肌松药、全麻药合用；肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用；肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用；一旦发生可采用一旦发生可采用新斯的明新斯的明和和钙剂钙剂抢救。抢救。19现在学习的是第19页，共66页 4、变态反应（以链霉素多见）l 表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药疹、发热；偶见过敏性休克。注意：过敏性休克发生率低，但死亡率高l 防治：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙（首选）+肾上腺素20现在学习的是第20页，共66页5.其他其他表现：注射后出现口周、面部、指端麻木

11、感表现：注射后出现口周、面部、指端麻木感 防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失21现在学习的是第21页，共66页l 链霉素链霉素 streptomycin l 庆大霉素庆大霉素 gentamicin l 妥布霉素妥布霉素 tobramycin l 阿米卡星阿米卡星 amikacin第二节第二节 常用氨基糖苷类抗生素常用氨基糖苷类抗生素22现在学习的是第22页，共66页抗生素之父23现在学习的是第23页，共66页第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。现已少用！现已少用！1.临床应用：（临床应

12、用：（1）兔热病、鼠疫）兔热病、鼠疫 （2）细菌性心内膜炎：）细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （3）布鲁菌病：）布鲁菌病：+四环素四环素 （4）结核病：）结核病：+其他抗结核药其他抗结核药链霉素 首选24现在学习的是第24页，共66页临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、抗菌谱：广，对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有高效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）G-杆菌感染首选 （2）绿脓杆菌感染：+羧苄西林 （3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染庆大霉素25现在学习的是第25页，共66页1.抗抗G-菌活性不如庆大霉素，但菌活性不如庆大霉素

13、，但抗铜绿假单胞菌作用较庆抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强大霉素强2-5倍倍，且，且对庆大霉素耐药菌有效对庆大霉素耐药菌有效。2.主要用于铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者；也用于主要用于铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者；也用于各种严重各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药。杆菌感染，一般不作为首选药。3.耳毒性较庆大霉素低耳毒性较庆大霉素低。妥布霉素26现在学习的是第26页，共66页1.抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱最广抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素的氨基糖苷类抗生素 对结核、绿脓杆菌均有效对结核、绿脓杆菌均有效 与头孢菌素合用有协同作用。与头孢菌素合用有协同作用。2.对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，不易

14、产生耐药性不易产生耐药性。3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选。首选。4.耳毒性、肾毒性发生率低。耳毒性、肾毒性发生率低。阿米卡星（丁胺卡那霉素）27现在学习的是第27页，共66页应用氨基糖苷类抗生素的注意事项应用氨基糖苷类抗生素的注意事项毒性大，严格控制剂量与疗程毒性大，严格控制剂量与疗程1.老年人、儿童、孕妇和乳妇均慎用；老年人、儿童、孕妇和乳妇均慎用；2.密切注意肾和听功能损害；密切注意肾和听功能损害；3.注意药物相互作用。注意药物相互作用。28现在学习的是第28页，共66页氨基糖苷类抗生素的评价氨基糖苷类抗生素的评价优点：优点：杀菌药。杀菌药。抗

15、菌谱较广，比青霉素类抗抗菌谱较广，比青霉素类抗G-杆菌活性强。杆菌活性强。缺点：缺点：对厌氧菌无效。对厌氧菌无效。胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。不良反应多且严重。不良反应多且严重。29现在学习的是第29页，共66页多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E）30现在学习的是第30页，共66页【抗菌谱抗菌谱】对对G-杆菌杆菌作用强大，尤其作用强大，尤其绿脓杆菌绿脓杆菌，窄谱。，窄谱。不易耐不易耐药。药。【抗菌机制抗菌机制】与胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使胞浆与胞膜磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使胞浆膜通透

16、性增加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。膜通透性增加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。【临床应用临床应用】主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，次选药；局主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，次选药；局部用药；肠道手术前消毒。部用药；肠道手术前消毒。【不良反应不良反应】明显，常规剂量下引起毒性大：明显，常规剂量下引起毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿肾毒性：如蛋白尿、管型尿 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性其他：如肝毒性31现在学习的是第31页，共66页课堂讨论 患儿，男，患儿，男，2岁。因

17、发热、频繁腹泻在乡村岁。因发热、频繁腹泻在乡村医院诊治，医生给予庆大霉素医院诊治，医生给予庆大霉素80mg，肌注，肌注，一天，一天2次。用药次。用药2天后，患儿仍高热、腹天后，患儿仍高热、腹泻，第泻，第3日，患儿尿液呈酱油色，尿量减少日，患儿尿液呈酱油色，尿量减少。急诊转入市级医院。急诊转入市级医院。请问：请问：1.患儿出现了什么情况？为什么？患儿出现了什么情况？为什么？2.庆大霉素使用期间应注意什么？庆大霉素使用期间应注意什么？32现在学习的是第32页，共66页第37章 四环素类和氯霉素类抗生素33现在学习的是第33页，共66页广谱抗生素广谱抗生素 抗菌谱：抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原

18、体，球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体衣原体，立克次体，螺旋体应用现状应用现状 四环素类：不良反应多，耐药四环素类：不良反应多，耐药少用少用 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性慎用慎用34现在学习的是第34页，共66页多环并四苯羧基酰胺第一节 四环素类35现在学习的是第35页，共66页分分 类类天然：四环素天然：四环素耐药，少用耐药，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用半合成：多西环素（常用）半合成：多西环素（常用）米诺环素米诺环素 美他环素美他环素36现在学习的是第36页，共66页四环素37现在学习的是第37页，共66页1.吸收吸收:口服吸收不规则，口

19、服吸收不规则，易受食物、药物、金属离子等影响易受食物、药物、金属离子等影响。半合成四环素吸收好。半合成四环素吸收好。2.分布分布:广，沉积于广，沉积于骨、牙齿及釉质骨、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障3.消除消除:肝脏代谢。肝脏代谢。原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染胆道感染【体内过程体内过程】38现在学习的是第38页，共66页【抗菌作用抗菌作用】u广谱抗生素u大多数G+、G-菌，厌氧菌u四体（立克次体、衣

20、原体、支原体、螺旋体)u某些原虫（阿米巴）u对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用三菌四体一虫灵39现在学习的是第39页，共66页抗菌机制抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成:与细菌核糖体与细菌核糖体30S亚基结合，阻止始动复合物形成及氨亚基结合，阻止始动复合物形成及氨基酰基酰-tRNA进入进入抑制肽链延长和蛋白质合成抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制抑制DNA复制复制40现在学习的是第40页，共66页41现在学习的是第41页，共66页1.耐药严重耐药严重

21、2.耐药机制：耐药机制：与抑制因子结合，促进药物排出细胞外与抑制因子结合，促进药物排出细胞外四环素类与核蛋白体保护因子（四环素类与核蛋白体保护因子（Tet M和和Tet O）结合后阻碍四环素类与核糖体结合）结合后阻碍四环素类与核糖体结合 细菌产生灭活酶细菌产生灭活酶【耐药性耐药性】42现在学习的是第42页，共66页【临床应用临床应用】曾广泛应用，曾广泛应用，“中国黄中国黄”之美誉。之美誉。现因耐药性与不良反应临床已明显少用。现因耐药性与不良反应临床已明显少用。多西环素多西环素取代四环素。取代四环素。首选用于支原体、衣原体、立克次体和某些螺旋首选用于支原体、衣原体、立克次体和某些螺旋体的感染。体

22、的感染。“四体四体”感染感染43现在学习的是第43页，共66页1.四体感染四体感染 立克次体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼、沙眼 支原体支原体：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体螺旋体：回归热：回归热首选44现在学习的是第44页，共66页2.细菌性感染：次选药u腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱u痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染u幽门螺杆菌所致消化道感染3.肠内阿米巴病（土霉素，

23、抑共生菌），对肠外阿米巴病无效45现在学习的是第45页，共66页【不良反应不良反应】1.胃肠道反应胃肠道反应2.二重感染二重感染定义定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状种微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称造成二重感染，又称菌群交替症。菌群交替症。46现在学习的是第46页，共66页表现：（1）真菌病：白色念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等。（2）伪

24、膜性肠炎（难辨梭菌）：剧烈腹泻，脱水、肠壁坏死、休克等，可致死。47现在学习的是第47页，共66页（1）立即停药（2）抗菌真菌：抗真菌药真菌：抗真菌药伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑治疗：48现在学习的是第48页，共66页3.3.对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全牙：畸形、龋齿骨：发育障碍禁用于孕妇、哺乳期妇女8岁以内的儿童四环素牙49现在学习的是第49页，共66页50现在学习的是第50页，共66页4.肝、肾毒性肝、肾毒性 为长期口服或大剂量给药所致，可致肝脂肪性坏为长期口服或大剂量给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易

25、发生于孕妇。死，加重肾功能不全，易发生于孕妇。5.过敏反应过敏反应 药热、皮疹、药热、皮疹、光敏性皮炎光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.脑假瘤脑假瘤 头痛，视力减退等，停药后恢复。头痛，视力减退等，停药后恢复。51现在学习的是第51页，共66页7.维生素缺乏维生素缺乏 制造维生素制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血炎、出血8.过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强52现在学习的是第52页，共66页多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）口服吸收快而完全，少受食物影响，口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长长 抗菌谱与四环素相似，抗菌

26、谱与四环素相似，但抗菌作用强但抗菌作用强。不良反应较四环。不良反应较四环素小，对肠道菌群影响小，二重感染少见。素小，对肠道菌群影响小，二重感染少见。四环素类药物中的四环素类药物中的首选药首选药。对肾功能影响小，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用肾功能不全者仍可使用。治疗治疗肾功能不肾功能不全患者肾外敏感细菌感染全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素类。最为安全的一种四环素类。53现在学习的是第53页，共66页米诺环素1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影响2.抗菌活性最强3.独特的前庭反应，可迅速出现而停药，不作首选4.极易透过皮肤，主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染。

27、54现在学习的是第54页，共66页第二节 氯霉素类l氯霉素l甲砜霉素55现在学习的是第55页，共66页【体内过程体内过程】1.吸收：口服后吸收完全。吸收：口服后吸收完全。2.分布：分布广泛。易透过血脑屏障，分布：分布广泛。易透过血脑屏障，脑脊液中浓度脑脊液中浓度高高。易透入胎儿循环及乳汁中。易透入胎儿循环及乳汁中。对眼组织通透性好。对眼组织通透性好。3.代谢：代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合灭活。当肝功能在肝脏与葡萄糖醛酸结合灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒。降低时，可蓄积中毒。4.排泄：约排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。原型肾排，尿路感染有效。氯霉素56现在学习的是第56页，共66页

28、【抗菌谱】（广谱，偏重于G-菌）uG+菌：不及青霉素、头孢菌素uG-菌：大多肠杆菌科高度敏感，但不首选。伤寒、副伤寒杆菌特效u四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。u对各种病毒、真菌及原虫无效 57现在学习的是第57页，共66页u抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成 与细菌与细菌70S核糖体核糖体50S亚基结合，抑制肽酰亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻合成受阻u作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用相近，可能产生竞争拮抗作用抗菌机制抗菌机制58现在学习的

29、是第58页，共66页59现在学习的是第59页，共66页1.抑制骨髓造血系统功能抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高：发生率低，死亡率高防治：防治：病史：病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：监测：及时停药，勤查血象及时停药，勤查血象【不良反应不良反应】60现在学习的是第60页，共66页2.灰婴综合征灰婴综合征 定义：定义：新生儿

30、或早产儿新生儿或早产儿用量过大，于用药后用量过大，于用药后2-9天发生循天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白至全身灰色紫绀等。白至全身灰色紫绀等。2天内死亡率天内死亡率40%。机制：机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢、肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢、解毒功能有限，使药物在体内蓄积解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：防治：停药，于停药后停药，于停药后24-36h逐渐恢复逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，妊娠期及哺乳期妇女禁用于新生儿、早产儿，妊娠期及哺乳期妇女61现在学习的是第61页，共66页3.其他

31、u二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏u过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿u神经系统：视神经炎、周围神经炎u精神症状：引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者u胃肠道反应、肝、肾功能损害62现在学习的是第62页，共66页由于氯霉素可能对造血系统产生严重的毒性作用，由于氯霉素可能对造血系统产生严重的毒性作用，一般不一般不作为首选药选用作为首选药选用，必须严格掌握适应症。，必须严格掌握适应症。伤寒、副伤寒（备选）伤寒、副伤寒（备选）立克次体感染立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳、耐药的多种细菌引起，或其他药物疗效不佳、耐药的脑

32、膜炎、脑膜炎、脑脓肿脑脓肿 局部应用：局部应用：细菌性眼部感染细菌性眼部感染【临床应用临床应用】63现在学习的是第63页，共66页应用注意事项l严格掌握适应症，了解患者既往史，疗程不宜超过2周，每日注射剂量不宜超过2gl疗程前、中、后应进行血象监护l妊娠期、哺乳期、早产儿、新生儿禁用l肝肾功能不全、G-6-PD缺陷者慎用l注意药物相互作用：肝药酶抑制剂64现在学习的是第64页，共66页课堂讨论课堂讨论 患者，女，患者，女，30岁，因伤寒杆菌感染，给药氯霉素治岁，因伤寒杆菌感染，给药氯霉素治疗。疗。10余天后复诊，面容苍白，皮肤有少量瘀点，血常余天后复诊，面容苍白，皮肤有少量瘀点，血常规显示规显

33、示WBC、中性粒细胞、血小板都低于正常值。、中性粒细胞、血小板都低于正常值。请问：请问：1.患者血常规异常的可能原因是什么？如何处理？患者血常规异常的可能原因是什么？如何处理？2.立即停药观察，立即停药观察，5天后，血象恢复正常。证实与氯霉素天后，血象恢复正常。证实与氯霉素有关，氯霉素在使用时需注意什么？有关，氯霉素在使用时需注意什么？65现在学习的是第65页，共66页总 结1、氨基糖苷类抗生素的抗菌谱、抗菌机制。2、氨基糖苷类主要不良反应？3、兔热病、鼠疫首选?一般G-杆菌感染首选?一般氨基糖苷类耐药株的感染首选?4、四环素类的不良反应？5、氯霉素类的不良反应？66现在学习的是第66页，共66页