适应性免疫应答 (4).ppt

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1、关于适应性免疫应答(4)现在学习的是第1页，共73页 Adaptive Response现在学习的是第2页，共73页免疫应答 机体对抗原产生的一系列反应，进而表现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从而维持机体的生理平衡或诱发疾病。现在学习的是第3页，共73页4现在学习的是第4页，共73页5“朝阳群众”、“西城大妈”现在学习的是第5页，共73页免疫系统构成免疫系统免疫系统天然免疫天然免疫(所有病原)1o防线特异性免疫特异性免疫(特定病原)2o 防线相互依赖的两个系统相互依赖的两个系统现在学习的是第6页，共73页7金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌流感病毒流感病毒结核杆菌结核杆菌肝炎病毒肝炎病毒现在学习的是

2、第7页，共73页 固有免疫/天然免疫：一出生就具备的。对所有的“异物”做出相同的反应 无抗原针对性及特异性。适应性免疫/特异性免疫：淋巴细胞受抗原刺激，产生针对特异性抗原的免疫应答。有利的:抗感染、抗肿瘤、自身耐受有害的超敏反应、自身免疫病等。现在学习的是第8页，共73页9细菌细菌 病毒病毒天然免疫天然免疫识别细菌、病毒所特有一些识别细菌、病毒所特有一些成分，如细胞壁上的多糖成分，如细胞壁上的多糖吞噬细胞、吞噬细胞、NK细胞、补体旁路途径等细胞、补体旁路途径等特异性免疫特异性免疫细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫T细胞细胞(TCR)B细胞细胞(BCR)多种不同的多种不同的T细胞亚群细胞亚群Ab清

3、除病原体清除病原体解释疾病发生机制（解释疾病发生机制（超敏反应超敏反应等）等）现在学习的是第9页，共73页一、适应性免疫应答（一、适应性免疫应答（Immune Response）免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。适应性免疫应答适应性免疫应答 体液免疫：体液免疫：细胞免疫：细胞免疫：Ab，胞，胞外外抗原抗原CD4+Th1,CD8+Tc,胞胞内内抗原抗原现在学习的是第10页，共73页对付战场的士兵，最对付战场的士兵，最有效的武器是有效的武器是“子弹子弹”对碉堡内的敌人，最直接的对碉堡内的敌人，最直接的办法就是摧毁办法就是摧毁“碉堡碉堡”现在学习的是第11页，共7

4、3页12T细胞的活化是免疫应答的关键AgDC等抗原提呈细胞T细胞细胞TcTh细胞免疫细胞免疫B细胞细胞浆细胞浆细胞Ab体液免疫体液免疫现在学习的是第12页，共73页 抗原识别阶段：抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈，T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别 淋巴细胞活化阶段淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号活化信号，增殖、分化为 效应细胞效应细胞、记忆细胞等。效应阶段效应阶段：浆细胞产生抗体抗体，介导体液免疫；T细胞产生细 胞因子（CD4+T细胞细胞）或直接发挥作用（CD8+T细胞细胞）。二、适应性免疫应答的过程二、适应性免疫应答的过程T细胞不能识别细胞不能识别天然天然

5、表位表位现在学习的是第13页，共73页-指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞，通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞两种效应T细胞现在学习的是第14页，共73页细胞免疫由两种不同的T亚群介导AgDC等抗原提呈细胞T细胞细胞TcTh细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫巨噬细胞等现在学习的是第15页，共73页T细胞的活化需要满足三个条件 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 第三信号：细胞因子信号现在学习的是第16页，共73页17IL-2IL-2R 1AgAg2共刺激信号共刺激信号-

6、第第2 2信号信号T T 细胞活化、分化细胞活化、分化三信号模型三信号模型信号 1:Ag信号2:共受体信号 3:细胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等等现在学习的是第17页，共73页一、抗原识别阶段 获取第一信号T细胞特异识别抗原 T细胞不能识别天然抗原外源性抗原：职业APC摄取，加工，以MHC II-肽的形式供CD4+T识别；内源性抗原：广义APC加工，以MHC I-肽的形式供CD8+T识别；现在学习的是第18页，共73页 T细胞对抗原识别分两个阶段：（1）非特异：LFA-1/ICAM-1;CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的存在针

7、对不同抗原的T细胞细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。（2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II;CD8/MHC I现在学习的是第19页，共73页TCRMHC II/I非特异识别及特异识别非特异识别及特异识别T 阶段阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1现在学习的是第20页，共73页b b TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA-I CD4b b TCR 抗原肽抗原肽 HLA-IITCR 识别抗原识别抗原APCT CELL 3 2 1b b2mb b1b2b2 122现在学习的是第21页，共73页TCRMHC II/ICD28 CD80/86非特异识别

8、及特异识别非特异识别及特异识别T 阶段阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4现在学习的是第22页，共73页23B B细胞活化的双信号细胞活化的双信号B-淋巴细胞相互作用淋巴细胞相互作用(免疫突触免疫突触）现在学习的是第23页，共73页T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号TCRAg肽-MHC/I分子复合物CD4/CD8MHC-/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号 现在学习的是第24页，共73页 第二信号：协同刺激信号CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）LFA-1 ICAM-1 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）现在学

9、习的是第25页，共73页26上皮细胞上皮细胞NaveT cell信号信号 1 1在免疫应答过程中需要细在免疫应答过程中需要细胞之间信息传递胞之间信息传递 细胞细胞直接接触及可溶性蛋白因直接接触及可溶性蛋白因子子自身抗原提呈自身抗原提呈现在学习的是第26页，共73页T T细胞活化细胞活化APCTh信号信号 1 1信号信号 2 2B7CD28活化活化现在学习的是第27页，共73页IL-2IL-2R 低亲和力低亲和力 IL-2 R（b b ）T T细胞活化机制细胞活化机制信号信号 1 1高亲和力高亲和力 IL-2 RIL-2 R（b b ）IL-2IL-2R 1Antigen静息静息 T细胞细胞现在

10、学习的是第28页，共73页IL-2IL-2R 1抗原抗原2共刺激共刺激IL-2IL-2表达增加表达增加T T细胞活化机制细胞活化机制现在学习的是第29页，共73页IL-2IL-2R 1抗原抗原上皮细胞上皮细胞NaveT cell只有信号只有信号 1 1无能无能无信号无信号2 2，细胞不能产生足够细胞，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖因子，不能增殖自身抗原提呈自身抗原提呈现在学习的是第30页，共73页多种细胞因子促进T细胞活化现在学习的是第31页，共73页TTh1Th2TmTh0CD4+TcT T细胞的分化细胞的分化Tm现在学习的是第32页，共73页CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化

11、Th细胞依赖性细胞依赖性靶细胞靶细胞MHC-I抗原肽抗原肽 TCR前体前体 Tc细胞细胞 细胞因子细胞因子 凋亡凋亡 APC MHC-II抗原肽抗原肽 CD4Th Th细胞非依赖性细胞非依赖性 自身活化自身活化 APC（病毒感染）直接激活前体（病毒感染）直接激活前体Tc 合成合成IL-2效应性TC现在学习的是第33页，共73页活化，扩增活化，扩增IL-2DC 活活化，扩增化，扩增ThTcAPCTcIL-2RIL-2现在学习的是第34页，共73页 CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子现在学习的是第35页，共73页 T细胞介导的免疫

12、效应（一）细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性；杀伤感染的细胞及肿瘤细胞 细胞介导的细胞毒效应现在学习的是第36页，共73页 三个阶段：（1）效-靶结合：黏附分子介导（2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备（3）CTL攻击现在学习的是第37页，共73页 CTLCTL通过通过TCRTCR识别靶细胞表面识别靶细胞表面MHC-MHC-递呈的抗原递呈的抗原 穿孔素：使靶细胞溶解穿孔素：使靶细胞溶解 颗粒酶：介导靶细胞凋亡颗粒酶：介导靶细胞凋亡 FasL/FasFasL/Fas现在学习的是第38页，共73页未活化未活化ICE活化活化IC

13、E ICE底物底物P34cdc2（apoptosis）FasL基基因因FasLFasCTL 杀伤机制杀伤机制穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶靶细胞靶细胞现在学习的是第39页，共73页现在学习的是第40页，共73页现在学习的是第41页，共73页2、CD4+Th1介导的免疫效应机制介导的免疫效应机制Th1:Th1:1)1)活化巨噬细胞活化巨噬细胞:分泌分泌IFN-IFN-和和TNF-TNF-，促，促进进MM吞噬和消化病原菌的能力吞噬和消化病原菌的能力;2)2)活化活化CTLCTL及其它免疫细胞及其它免疫细胞;现在学习的是第42页，共73页 CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 抗原抗原抗体抗体,IgE

14、介导的超敏介导的超敏细胞免疫细胞免疫IV型超敏型超敏现在学习的是第43页，共73页细胞免疫的生物学效应 1.抗感染作用 2.抗肿瘤免疫 3.引起免疫损伤现在学习的是第44页，共73页小结T细胞有两个亚群细胞有两个亚群：CD4+、CD8+T -初始T细胞可分化为不同的效应T细胞：Th1、Th2;CTL前提条件：前提条件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原 有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈（2）第二信号：广义APC低表达协同刺激分子，不能为 CD8+T提供足够强的第二信号，可由职业 APC来提供；（3）第一、二信号诱导的细胞因子作用现在学习的是第45页，共73页 Th1:产生细胞因子，

15、活化巨噬细胞起作用；CTL:穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas 杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的；为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（极化）。现在学习的是第46页，共73页 B B细胞分为细胞分为B1B1和和两个亚群两个亚群现在学习的是第47页，共73页 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 B B细胞通过细胞通过BCRBCR识别各种蛋白质分子表面的表位（抗原决识别各种蛋白质分子表面的表位（抗原决定基）。定基）。BCRBCR识别的抗原识别的抗原经经APCAPC进行加工处理和递呈，即进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的直接识

16、别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。抗原表位。现在学习的是第48页，共73页BB2.表达表达 CD403.降解抗原降解抗原4.表达表达Ag 肽肽-MHCB 细胞由细胞由BCR识别抗原识别抗原1.经经BCR摄入抗原摄入抗原现在学习的是第49页，共73页双信号活化双信号活化1.1.第一信号：第一信号：BCR/BCR/抗原表位抗原表位2.B2.B细胞通过细胞通过BCRBCR介导的介导的内吞内吞作用吞入抗原，将抗原加作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以工处理成小肽片段，以MHC-MHC-抗原肽的形式抗原肽的形式递呈递呈给给ThTh细胞。细胞。3.3.第二信号：活化的第二信号：活化的Th

17、Th细胞表达细胞表达 /。现在学习的是第50页，共73页YYYBTh信号信号 2信号信号 1信号信号1、2是是B细胞活化所必需细胞活化所必需T 细胞控制细胞控制B细胞的活化、扩增细胞的活化、扩增细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-TGF-b bT 辅助辅助B 现在学习的是第51页，共73页B B细胞活化的双信号细胞活化的双信号现在学习的是第52页，共73页B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化3.细胞因子促进细胞因子促进B细胞活化细胞活化现在学习的是第53页，共73页小结 B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC B细胞产生效应也需三个条件：（1）第一信号：直接识别

18、Ag (2)第二信号：T细胞提供（3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生不同的抗体现在学习的是第54页，共73页B细胞活化、增殖与分化TD-AgBCR-Ig、Ig（第一信号）（第一信号）B细胞细胞抗原肽抗原肽 MHC-IIB7Th 细胞TCR-CD3CD4第一信号第一信号CD28Th活化活化细胞因子（细胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等等CD40L CD40B 活化活化表达细胞表达细胞因子受体因子受体 浆细胞浆细胞抗体抗体第二信号第二信号第二信号第二信号现在学习的是第55页，共73页B细胞增殖和分化 浆细胞，记忆细胞 B细胞介导的免疫效应 抗体现在学习的是第56页，共73页B1细胞对T

19、I抗原的应答 B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 B1细胞对TI-2抗原的免疫应答现在学习的是第57页，共73页CD5两类两类B细胞细胞BPre-BB成熟成熟B B2 cells浆细胞浆细胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM 无其它类型无其它类型B其它其它pre-B?B1 cells现在学习的是第58页，共73页一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖现在学习的是第59页，共73页B1细胞对TI-1抗原的免疫应答现在学习的是第60页，共73页YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMatureB-1 多

20、表位抗原直接刺激多表位抗原直接刺激B-1活化产活化产生抗体生抗体TI-2 AntigenTI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原决定簇 通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答现在学习的是第61页，共73页BCR具有重复表位的具有重复表位的多糖抗原多糖抗原现在学习的是第62页，共73页 初次应答：指初次应答：指B B细胞受初次遇到的抗原刺激后细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。发生的免疫应答。再次应答：指再次应答：指B B细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。应答。现在学习的是第63页

21、，共73页初次应答与再次应答的不同点初次应答与再次应答的不同点现在学习的是第64页，共73页初次应答与再次应答的一般规律初次应答与再次应答的一般规律现在学习的是第65页，共73页效应阶段（抗体的效应）效应阶段（抗体的效应）现在学习的是第66页，共73页靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞外毒素的作用机理外毒素的作用机理抗体中和外毒素抗体中和外毒素现在学习的是第67页，共73页现在学习的是第68页，共73页现在学习的是第69页，共73页（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）靶细胞靶细胞现在学习的是第70页，共73页免疫病理作用 超敏反应现在学习的是第71页，共73页抗体的效应作用抗体的效应作用现在学习的是第72页，共73页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第73页，共73页