社区慢性乙型肝炎防治指南解读 (2).ppt

《社区慢性乙型肝炎防治指南解读 (2).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《社区慢性乙型肝炎防治指南解读 (2).ppt（52页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、社区慢性乙型肝炎防治指社区慢性乙型肝炎防治指南解读南解读现在学习的是第1页，共52页乙型病毒性肝炎诊断与治疗进展乙型病毒性肝炎诊断与治疗进展 赵光斌 主任医师四川省医学科院四川省人民医院现在学习的是第2页，共52页讨论的内容讨论的内容l乙肝的概述l乙肝的临床诊断l乙肝的治疗l预防乙肝母婴传播现在学习的是第3页，共52页病原学病原学 乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒，入侵肝细胞，在肝细胞内形成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA半衰期较长，很难从体内彻底清除。HBV己发现有19个基因，在我国以C型和B型为主。现在学习的是第4页，共52页乙型肝炎流行病学 HBV感染呈世界性流行，

2、但不同地区HBV感染的流行强度有很大差异 慢性HBV携带者:9300万(中国)慢性乙肝患者:2000万(中国)1020%发展肝硬化 15%发展肝癌 全球每年死于HBV感染相关疾病约100万人 中国：约30万人/每年。现在学习的是第5页，共52页传播途径传播途径 HBV是血源传播性疾病，主要经血、母婴及性接触传播。l血液传播：输血、血液制品、侵入性诊疗操作、不安全注射、其他如修脚、文身、扎耳孔、牙刷、剃须刀及医务人员工作中意外暴露；l母婴传播：围产期感染、宫内感染、哺乳传播。随着乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白的应用，母婴传播己大为减少。l性接触传播：无防护的性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV

3、的危险性增高。现在学习的是第6页，共52页自然史自然史 HBV感染时的年龄是影响慢性化的最感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素，在围产期和婴幼儿时期感染主要因素，在围产期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有者中，分别有90%和和2530%将发展成将发展成慢性感染；而慢性感染；而5岁以后感染者仅有岁以后感染者仅有510%发发展为慢性感染。婴幼儿期展为慢性感染。婴幼儿期HBV感染的自然史感染的自然史可划分为可划分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低复制期和再活动期。、非活动或低复制期和再活动期。现在学习的是第7页，共52页HBV感染四期的特点l免疫耐受期免疫耐

4、受期：血：血清清HBsAgHBsAg和和HBeAgHBeAg阳阳性，性，HBV DNAHBV DNA2 210106 6IU/mlIU/ml，血，血清清ALTALT水平正常，肝水平正常，肝组织学组织学无明无明显损显损害。害。l免疫免疫清清除期除期：HBV DNAHBV DNA2000IU/ml2000IU/ml，ALTALT持持续续或或间间歇歇升高，肝升高，肝组织组织中度或中度或严严重炎症坏死，肝重炎症坏死，肝纤维纤维化化进进展展快。快。l非活非活动动或低或低复复制期制期：HBeAgHBeAg阴阴性、抗性、抗HBeHBe阳阳性、性、HBV HBV DNADNA低于最低低于最低检测检测限、限、A

5、LTALT正常，肝正常，肝组织学组织学无炎症或无炎症或仅仅有有轻轻度炎症。度炎症。l再活再活动动期期：HBeAgHBeAg阴阴性、抗性、抗HBeHBe阳阳性、性、HBV DNAHBV DNA复复制制、ALTALT持持续续或反或反复异复异常，成常，成为为HBeAgHBeAg阴阴性慢性乙型肝性慢性乙型肝炎。炎。现在学习的是第8页，共52页慢性慢性HBV感染与肝硬化发生的关系感染与肝硬化发生的关系l感染状态：免疫耐受期、非活动或低复制期发生肝硬化少，免疫清除期、再活动期肝硬化发生率高。l病毒载量：肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关。lALT、HBeAg：HBeAg阳性，ALT升高肝硬化发生率

6、高。l嗜酒、合并HCV、HDV、HIV感染都增加肝硬化的发生。现在学习的是第9页，共52页慢性慢性HBV感染与感染与HCC发生的关系发生的关系l非肝硬化患者较少发生HCC，肝硬化患者中HCC的年发生率为36%；lHBV病毒载量与HCC呈正相关；l年龄大、男性、HBeAg阳性、ALT水平高都是肝癌高发的危险因素。现在学习的是第10页，共52页乙肝疫苗预防 接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。乙肝疫苗接种对象是新生儿、婴幼儿、15岁以下未免疫人群和高危人群。乙肝疫苗全程应接种三针，按照0、1、6个月程序。接种的部位新生儿为臀前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。现在学习的

7、是第11页，共52页新生儿乙型肝炎疫苗预防 新生儿要求在出生后24小时内接种，越早越好。对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后12小时注射100单位HBIG，同时在不同的部位接种乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗。可显著提高阻断母婴传播的效果。新生儿在出生12小时内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接收HBsAg阳性母亲的哺乳。现在学习的是第12页，共52页成人乙肝疫苗接种 成年接种乙肝疫苗20g；免疫功能低下或无应答者应增加疫苗的剂量(60g)和针次。对完成3针免疫程序无应答者可再接种3针，如仍无应答可接种一针60g重组酵母乙型肝炎疫苗。接种乙肝疫苗后有抗体应答者的

8、保护效果一般至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。现在学习的是第13页，共52页临床诊断临床诊断 既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和（或）HBV仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。慢性HBV感染分为：慢性乙型肝炎 乙型肝炎肝硬化 携带者 隐匿性慢性乙型肝炎现在学习的是第14页，共52页慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎:血清HBsAg、HBeAg阳性，抗-HBe阴性，HBV DNA阳性，ALT升高，肝组织学有炎症改变。2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎：血清HBsAg阳性、HBeAg阴性，抗-HBe阳性或阴性，HBV DN

9、A阳性，ALT升高，肝组织学有炎症改变。根据病情可进一步分为轻度、中度和重度。现在学习的是第15页，共52页乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化l代偿期肝硬化：有肝细胞合成功能障碍或门静脉高压症（如脾功能亢进及食管胃底静脉曲张）证据，或组织学符合肝硬化诊断，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等严重并发症。l失代偿期肝硬化：患者有食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。上述两种肝硬化可再分为活动期或静止期。现在学习的是第16页，共52页HBV携带者携带者l慢性HBV携带者：HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性者，1年内连续随访3次以上均显示ALT和AST在正常范围，肝组织学

10、检查无明显异常。慢性HBV携带者暂不需抗病毒治疗，但应36个月进行肝功、病毒学、AFP和影像学检查l非活动性非活动性HBsAgHBsAg携带者携带者：HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBV DNA低于最低检测线，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示Knode肝炎活动指数（HAI）4或病变轻微。非活动性HBsAg携带者一般不需抗病毒治疗，但应每6个月进行1次肝功、病毒学、AFP及肝脏超声显像检查。现在学习的是第17页，共52页隐匿性慢性乙型肝炎隐匿性慢性乙型肝炎 血清HBsAg阴性，但血清和或肝组织中HBV DNA阳性，并有临床症状和体征。除HBV

11、DNA阳性外，患者可有血清抗-HBe和（或）抗-HBc阳性,但约20%隐匿性慢性乙肝患者的血清标志物均为阴性，诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。现在学习的是第18页，共52页 CHB的分型发展及其演变l病理学时代早期（病理学时代早期（80年代以前）：慢迁肝（年代以前）：慢迁肝（CPH）及慢活肝（慢活肝（CAH）;l病理学时代后期（病理学时代后期（8090年代末）：慢性肝炎轻度、中度及重度年代末）：慢性肝炎轻度、中度及重度;l病原学时代（病原学时代（90年代末年代末现在）：现在）：HBeAg阳性与阳性与HBeAg阴性阴性慢性肝炎；慢性肝炎；l总体趋势：从病理学分型发展到病原学分型；总体

12、趋势：从病理学分型发展到病原学分型；l原因和意义：病因学治疗日益重要。原因和意义：病因学治疗日益重要。现在学习的是第19页，共52页当前HBV相关肝衰竭的分型发展及其演变lALF/SALFALF/SALF病例明显减少（因抗病毒治疗有效阻病例明显减少（因抗病毒治疗有效阻断了断了CHBCHB的重症化过程）的重症化过程）lACLF/CLFACLF/CLF病例相对增多（现有的慢性肝病患者病例相对增多（现有的慢性肝病患者常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿）常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿）lHBVHBV相关肝衰竭患者年龄上移（因年轻相关肝衰竭患者年龄上移（因年轻CHBCHB患者患者减少且少有重症化过程）减

13、少且少有重症化过程）l落后地区落后地区HBVHBV相关肝衰竭发病率明显高于发达相关肝衰竭发病率明显高于发达地区（因抗病毒治疗应用不多）地区（因抗病毒治疗应用不多）现在学习的是第20页，共52页 我国我国HBV相关肝衰竭患者分型构成比例相关肝衰竭患者分型构成比例肝衰竭分型肝衰竭分型例数例数构成比（构成比（%）急性肝衰竭（急性肝衰竭（ALF）11610.88慢加急性肝衰竭（慢加急性肝衰竭（ACLF）65461.35慢性肝衰竭（慢性肝衰竭（CLF）29627.77Liu C,Wang YM,et al.World J Gastroenterol.2011,17(25):3054-3059.2003年

14、年2月月2009年年12月月 N=1066 ACLF及及CLF在恢复后常呈肝硬化失代偿状态在恢复后常呈肝硬化失代偿状态现在学习的是第21页，共52页 我国肝衰竭主要临床类型的变迁我国肝衰竭主要临床类型的变迁过去过去现在现在主要起病形式主要起病形式急或亚急性急或亚急性慢加急性或慢性慢加急性或慢性常见病程常见病程短（短（14周）周）长（长（16月）月）肝硬化基础肝硬化基础少见少见多见多见肝性脑病肝性脑病A型多见型多见C型多见型多见ACLF及及CLF在恢复后常呈肝硬化失代偿状态在恢复后常呈肝硬化失代偿状态Liu C,Wang YM,et al.World J Gastroenterol.2011,1

15、7(25):3054-3059.现在学习的是第22页，共52页生物化学检查生物化学检查l血清血清ALTALT和和ASTAST反映肝细胞损伤；反映肝细胞损伤；l血清胆红素与肝细胞坏死程度有关；血清胆红素与肝细胞坏死程度有关；l血清白蛋白、凝血酶原时间反映肝脏合成血清白蛋白、凝血酶原时间反映肝脏合成功能；功能；l甲胎蛋白明显升高主要见于肝细胞肝癌，但甲胎蛋白明显升高主要见于肝细胞肝癌，但也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生，也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生，所以注意所以注意AFPAFP升高的幅度、动态变化及其与升高的幅度、动态变化及其与ALTALT、AST AST 水平关系。水平关系。现在学习

16、的是第23页，共52页HBV血清学标志物血清学标志物 HBV血清学标志物包括血清学标志物包括HBsAgHBsAg、抗、抗-HBs-HBs、HBeAgHBeAg、抗、抗-HBe-HBe、抗、抗-HBcHBc和抗和抗-HBc-IgM-HBc-IgM。HBsAgHBsAg阳性表示阳性表示HBVHBV感染；抗感染；抗-HBs-HBs为保护性抗体，其阳性表示为保护性抗体，其阳性表示对对HBVHBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗；有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗；HBeAgHBeAg阳性表示阳性表示HBVHBV活动性复制，抗活动性复制，抗-HBe-HBe阳性表示阳性表示HBVHB

17、V无明显无明显活动性复制，传染性弱；活动性复制，传染性弱；抗抗-HBc-IgM-HBc-IgM阳性提示阳性提示HBVHBV复制，多见于乙型肝炎急性期，但亦复制，多见于乙型肝炎急性期，但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作；可见于慢性乙型肝炎急性发作；抗抗-HBcIgG-HBcIgG阳性提示感染过阳性提示感染过HBVHBV，无论病毒是否清除，此抗体，无论病毒是否清除，此抗体多为阳性。多为阳性。现在学习的是第24页，共52页慢性乙型肝炎治疗总体目标慢性乙型肝炎治疗总体目标最大限度地长期抑制最大限度地长期抑制HBVHBV的敏殖；的敏殖；减轻肝细胞炎症性坏死和肝纤维化；减轻肝细胞炎症性坏死和肝纤维化；延缓和减

18、少肝脏失代偿、肝硬化、肝延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其他并发症的发生癌及其他并发症的发生改善生活质量和延长存活时间。改善生活质量和延长存活时间。现在学习的是第25页，共52页慢乙肝的主要治疗措施慢乙肝的主要治疗措施 抗病毒治疗抗病毒治疗 抗炎、抗氧化保肝治疗抗炎、抗氧化保肝治疗 抗纤维化治疗抗纤维化治疗 免疫调节治疗免疫调节治疗 抗病毒治疗是关健，只要有适应症抗病毒治疗是关健，只要有适应症，且条件允许，就应进行规范的抗病毒，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。治疗。现在学习的是第26页，共52页CHB治疗策略的演变（1）l对症治疗策略：抗炎保肝（九十年代以前）对症治疗策略：抗炎保肝（

19、九十年代以前）有效原因：炎症发作通常为数周数月的自然有效原因：炎症发作通常为数周数月的自然 过程过程l单药治疗策略：单药治疗策略：LAM与与IFN-类（九十年代类（九十年代2005年）年）依据：拉米夫定耐药后改用其他药治疗有效；依据：拉米夫定耐药后改用其他药治疗有效；l单药优化策略（单药优化策略（2005年年 现在）现在）NUCs单药耐药后序贯：指南已经否定单药耐药后序贯：指南已经否定 NUCs单药耐药后加药：指南推荐单药耐药后加药：指南推荐。现在学习的是第27页，共52页CHB治疗策略的演变（2）l初始联合策略（初始联合策略（2009年年 现在）现在）-NUCs+IFN-类类：仍处于探索阶段

20、：仍处于探索阶段 -核苷类核苷类+核苷酸类：大多主张限定特殊人群（核苷酸类：大多主张限定特殊人群（如可疑耐药史）如可疑耐药史）l广义优化（广义优化（“大优化大优化”）策略（）策略（2011年年 现现在）在）-将单药优化与初始联合均纳入广义优化策略将单药优化与初始联合均纳入广义优化策略 范畴范畴现在学习的是第28页，共52页乙肝抗病毒治疗适应症乙肝抗病毒治疗适应症1.HBeAg+CHB HBV DNA10HBeAg+CHB HBV DNA105 5拷贝拷贝/ml(20/ml(204 4IU/ml),IU/ml),HBeAg-CHB HBV DNA10 HBeAg-CHB HBV DNA104 4

21、拷贝拷贝/ml(20/ml(203 3IU/ml)IU/ml)；2.ALT 22.ALT 2UIN,UIN,如用干拢素治疗，如用干拢素治疗，ALTALT应应1010UINUIN，血清总胆红素，血清总胆红素2 2ULNULN；3.ALT 3.ALT 2 2ULNULN，但肝组织学显示炎症活动度，但肝组织学显示炎症活动度Knode HAI4Knode HAI4，或炎症坏死，或炎症坏死G2G2，或纤维化，或纤维化S2S2。现在学习的是第29页，共52页慢乙肝抗病毒治疗适应症慢乙肝抗病毒治疗适应症4.对持续对持续HBV DNA阳性，达不到上述治疗标准，但阳性，达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦

22、应考虑抗病毒治疗：有以下情形之一者，亦应考虑抗病毒治疗：（1）对）对ALT大于大于ULN且年龄且年龄40岁者，也应考虑抗病岁者，也应考虑抗病毒治疗。毒治疗。（2）对）对ALT持续正常但年龄较大者（持续正常但年龄较大者（40岁），应岁），应密切随访，最好进行肝活动检查：肝组织学显示密切随访，最好进行肝活动检查：肝组织学显示Knodell HAI4，或炎症坏死，或炎症坏死G2，或纤维化，或纤维化S2，应积极给予抗病毒治疗。应积极给予抗病毒治疗。（3）动态观察病情发现脾脏增大者，建议行肝组织）动态观察病情发现脾脏增大者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗。学检查，必要时给予抗病毒治疗。现在学习

23、的是第30页，共52页乙肝肝硬化抗病毒治疗适应症乙肝肝硬化抗病毒治疗适应症l代偿期乙型肝炎肝硬化代偿期乙型肝炎肝硬化 （1 1）HBeAgHBeAg阳性，阳性，HBV DNA10HBV DNA104 4拷贝拷贝/ml/ml；（2 2）HBeAgHBeAg阴性，阴性，HBV DNA10HBV DNA103 3拷贝拷贝/ml/ml；（3 3）ALTALT正常或升高。正常或升高。l失代偿乙型肝炎肝硬化失代偿乙型肝炎肝硬化 （1 1）不论）不论ALTALT或或ASTAST是否升高；是否升高；（2 2）只要能检出）只要能检出HBV DNAHBV DNA；l 建议在知情同意的基础上及时应用核甘（酸）类似物

24、抗建议在知情同意的基础上及时应用核甘（酸）类似物抗病毒治疗。病毒治疗。现在学习的是第31页，共52页抗抗HBV的主要药物的主要药物l普通干拢素普通干拢素 IFN2a IFN2b IFN1blPEG-IFN PEG-IFN 2a PEG-IFN 2b 应避免替比夫定和应避免替比夫定和PEG-IFN联合应用，因为可导联合应用，因为可导致外周神经肌肉病症。致外周神经肌肉病症。l核甘（酸）类似物核甘（酸）类似物 拉米夫定拉米夫定 阿德福韦酯阿德福韦酯 恩替卡韦恩替卡韦 替米夫定替米夫定 替诺福韦酯替诺福韦酯现在学习的是第32页，共52页抗病毒药物抗病毒药物lHBeAg（+）CHB患者患者 IFN、PE

25、G-IFN 2a、PEG-IFN 2b LAM、ADV、ETV、LdT、TDF。lHBeAg（-）CHB患者患者 最好选用干扰素或耐药发生率低的核甘最好选用干扰素或耐药发生率低的核甘 （酸）类似物治疗。（酸）类似物治疗。l肝硬化患者肝硬化患者 最好选用耐药率发生低的核甘最好选用耐药率发生低的核甘(酸酸)类似物治疗。类似物治疗。现在学习的是第33页，共52页药物剂量与疗程药物剂量与疗程l干扰素干扰素 普通干扰素普通干扰素35MU：每周：每周3次或隔日次或隔日1次，次，皮下注射，一般疗程为皮下注射，一般疗程为6个月；如有应答，疗程可延长个月；如有应答，疗程可延长至至1年或更长。年或更长。PEG-I

26、FN 2a：180g，每周，每周1次次,皮下注射皮下注射,疗程一年疗程一年l核甘酸类药物核甘酸类药物 拉米夫定拉米夫定100mg、阿德福韦酯、阿德福韦酯10mg、替米夫定、替米夫定600mg、恩替卡韦、恩替卡韦0.5mg。疗程：疗程：HBeAg(+)CHB患者至少患者至少2年年;HBeAg(-)CBB患者至少患者至少2.5年，甚至更长，失代偿期肝硬化可能终生服年，甚至更长，失代偿期肝硬化可能终生服药。药。现在学习的是第34页，共52页乙肝联合抗病毒治疗乙肝联合抗病毒治疗 目前对乙肝抗病毒治疗主张联合治疗，避目前对乙肝抗病毒治疗主张联合治疗，避免单药秩贯治疗免单药秩贯治疗 优化联合优化联合 初始

27、联合初始联合 联合方法：联合方法：干扰素干扰素+拉米夫定或阿德福韦酯拉米夫定或阿德福韦酯 拉米夫定、替米夫定、恩替卡韦拉米夫定、替米夫定、恩替卡韦+阿阿德福韦酯德福韦酯现在学习的是第35页，共52页l二者并不矛盾二者并不矛盾l优化治疗是纲，联合治疗是目，纲举目张优化治疗是纲，联合治疗是目，纲举目张l多数多数CHBCHB治疗应选用单药优化治疗原则治疗应选用单药优化治疗原则l少数少数CHBCHB治疗宜选用联合优化治疗原则治疗宜选用联合优化治疗原则l单药优化治疗应为主流治疗策略单药优化治疗应为主流治疗策略l联合优化治疗则为主要补充治疗策略联合优化治疗则为主要补充治疗策略现在学习的是第36页，共52页

28、抗抗HBV治疗监测治疗监测l生物化学指标：生物化学指标：ALTALT、ASTAST、胆红素、白蛋白、肾功、胆红素、白蛋白、肾功、CKCK；l病毒学标志物：病毒学标志物：HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg、抗、抗-HBe-HBe和和HBV DNAHBV DNA；l血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能、血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能、AFPAFP、免疫球、免疫球蛋白及自抗体；蛋白及自抗体；l肝脏、脾脏、门静脉；肝脏、脾脏、门静脉；现在学习的是第37页，共52页干扰素的不良反应干扰素的不良反应l流感样症候群：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛；流感样症候群：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛；l一过性外周血细

29、胞减少：白细胞（中性粒细胞）和血小一过性外周血细胞减少：白细胞（中性粒细胞）和血小板减少；板减少；l精神异常：抑郁、妄想、重度焦虑等精神疾病症状精神异常：抑郁、妄想、重度焦虑等精神疾病症状l自身免疫性疾病：甲状腺疾病、糖尿病、银屑病、白自身免疫性疾病：甲状腺疾病、糖尿病、银屑病、白斑及类风湿关节炎；斑及类风湿关节炎；l其他少见的不良反应：肾脏损害、心律失常、心肌病、其他少见的不良反应：肾脏损害、心律失常、心肌病、缺血性心脏病缺血性心脏病现在学习的是第38页，共52页干扰素治疗的禁忌证干扰素治疗的禁忌证 妊娠、精神病史、严重的抑郁症，妊娠、精神病史、严重的抑郁症，癫痫、未戒断的酗酒或吸毒者、自身

30、免疫癫痫、未戒断的酗酒或吸毒者、自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、心脏病、甲状性疾病、失代偿期肝硬化、心脏病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、白细胞及血腺疾病、视网膜病、银屑病、白细胞及血小板减少小板减少。现在学习的是第39页，共52页核甘核甘(酸酸)类药物治疗副作用类药物治疗副作用 核甘核甘(酸酸)类药物总体安全性和耐受性良好类药物总体安全性和耐受性良好,但少但少数病人可见严重不良反应：数病人可见严重不良反应：肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解和乳酸中毒等肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解和乳酸中毒等，所以在疗中要监测血清肌酐、，所以在疗中要监测血清肌酐、CK、和乳酸脱、和乳酸脱氢酶氢酶现在学习的是第40页

31、，共52页核甘核甘(酸酸)类似物治疗乙肝停药标准类似物治疗乙肝停药标准HBeAg+CHB:在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年(经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变；总疗程至少己达2年者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。HBeAg-CHB：在达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后，至少再巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变；且总疗程至少达到2年半者，可考虑停药；由于停药后复发率较高，可以延长疗程。现在学习的是第41页，共52页 监测（化学、血清学标志、监测（化学、血清学标志、HBV DNA）：前）：前3月每月查

32、，此后每月每月查，此后每3月查月查 疗程：完成疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段 中国慢乙肝防治指南中国慢乙肝防治指南对核苷类似物长期治疗疗程的建议对核苷类似物长期治疗疗程的建议3912151821242730（月）6基本疗程1年巩固阶段HBeAg阳性慢乙肝阳性慢乙肝HBeAg阴性慢乙肝阴性慢乙肝HBeAg阳性者至少12月HBeAg阴性者至少18月 评价疗效评价疗效（获得完全应答）（获得完全应答）中国乙肝防治指南 2005版。现在学习的是第42页，共52页母婴传播途径宫内感染产时感染产后感染现在学习的是第43页，共52页

33、HBV 传播:何时发生?l宫内感染宫内感染l少见少见(7 log copies/mL妊娠期后三个月妊娠期后三个月使用安全性为使用安全性为B级的药物级的药物Swati Sinha.Hepatology Research 2010;40:3148.现在学习的是第48页，共52页妊娠后期HBV携带者用LAM还是LdT?lLAM -有循证医学证据有循证医学证据 -安全性记录良好，不用担心安全性记录良好，不用担心CK增高（相当于增高（相当于 LdT的的1/3）lLdT -是明确的妊娠是明确的妊娠B级药物级药物 -更强效快速，耐药率更低更强效快速，耐药率更低 -CK问题不大：疗程短，孕妇活动少，用药简单问

34、题不大：疗程短，孕妇活动少，用药简单现在学习的是第49页，共52页尚未怀孕者：优先考虑选用基于干扰素的治疗尚未怀孕者：优先考虑选用基于干扰素的治疗(IA)，在干扰素治，在干扰素治疗期间不宜怀孕疗期间不宜怀孕怀孕需要治疗怀孕需要治疗:可以用可以用LdT 或或 TDF*治疗治疗(IIA)为了防止母婴传播，对于为了防止母婴传播，对于HBV DNA2x106 IU/mL的妊娠妇女的妊娠妇女在妊娠晚期可以用在妊娠晚期可以用LdT(IIA)治疗，治疗，TDF也可作为选择之一也可作为选择之一(IIIA)2012 APASL 建议建议 10育龄期女性患者育龄期女性患者*妊娠妊娠B级药物：级药物：在动物试验无风

35、险在动物试验无风险,人体试验未知人体试验未知 现在学习的是第50页，共52页预防母婴播预防母婴播 乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)(HBIG)联合乙肝疫苗联合乙肝疫苗 接种对象：接种对象：HBeAg(+)HBeAg(+)母亲的新生儿母亲的新生儿 接种时间：接种时间：HBIGHBIG生后生后1212小时内，乙肝疫苗共小时内，乙肝疫苗共3 3针，按照针，按照0 0、1 1、6 6个月程序个月程序。有报到妊娠女性应用核甘有报到妊娠女性应用核甘(酸酸)类似物可以类似物可以提高母婴垂直传播的阻断率提高母婴垂直传播的阻断率 现在学习的是第51页，共52页儿童患者的治疗儿童患者的治疗 对于对于1212岁以上（体重岁以上（体重35Kg)35Kg)的慢的慢性乙型肝炎的患儿，应用性乙型肝炎的患儿，应用IFNaIFNa治疗的适治疗的适应症、疗效及安全性与成人相似，剂量应症、疗效及安全性与成人相似，剂量为为3 36MU/m6MU/m2 2,最大剂量不超最大剂量不超10MU/m10MU/m2 2。在知情同意的基础上，也可按成人的剂在知情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定或阿德福韦酯治疗量和疗程用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。现在学习的是第52页，共52页