非肌层浸润性膀胱癌诊治中的几个问题精选PPT.ppt
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1、现在学习的是第1页,共51页2非浸润性膀胱癌(表浅性)Ta-非浸润性乳头状癌 T1-肿瘤侵及上皮下结缔组织 Tis 原位癌 局限于固有层内 浸润性膀胱癌 T2-T4 肿瘤侵犯至肌层以上 TNM staging classification from UICC 2009(7th)组织病理学组织病理学 分期分期现在学习的是第2页,共51页3纲纲 要要非肌层浸润性膀胱癌诊治原位癌的诊断和治疗膀胱肿瘤二次电切根治性TUR现在学习的是第3页,共51页4膀胱原位癌诊断与治疗膀胱原位癌诊断与治疗现在学习的是第4页,共51页5 膀胱原位癌膀胱原位癌-定义定义 膀胱原位癌(carcinoma in situ o
2、f bladder,CIS,Tis)又称扁平原位癌或者扁平上皮内瘤,膀胱黏膜扁平、高级别上皮内新生物,上皮细胞全层或部分增厚,细胞大而不规则,细胞核大浓染,有丝分裂相多见,未侵破基底膜(1998,WHO)。在膀胱镜中呈轻度充血、稍有隆起的红斑区。分为原发性、继发性及伴发性膀胱原位癌三种类型Primary:Isolated CIS with no previous or concurrent exophytic tumorsSecondary:CIS detected during the follow up of patients with a previous tumor Concurren
3、t:CIS in the presence of exophytic tumorsLamm et al.Urol Oncol,1998,4:130-138.现在学习的是第5页,共51页6原位癌临床分类原位癌临床分类无症状的单发局灶型原发原位癌:病程长,无临床症状,多数行尿细胞学检查时发现。有症状的弥漫性多灶原发原位癌;有膀胱刺激症状,会阴部不适,伴镜下血尿。易浸润和转移,可扩散膀胱外,侵犯前列腺尿道及输尿管下段。常可误认为前列腺症状、泌尿系感染、神经原性膀胱或间质性膀胱炎。对于有膀胱刺激症状而尿培养阴性而不能肯定为炎性者应警惕有原位癌的可能应行膀胱镜检查、尿脱落细胞学检查以确诊。(预后差,易转
4、移)癌旁原位癌;较常见,多于膀胱肿瘤患者行膀胱镜检查做膀胱粘膜随机活检时发现。(5%-10%)高分化肿瘤一般不伴发原位癌。鳞癌和腺癌不伴有原位癌。现在学习的是第6页,共51页7膀胱原位癌的特点膀胱原位癌的特点原位癌是高级别、高侵袭表现的表浅膀胱癌,有 5080的可能性发展为浸润性(5年进展率50%)原位癌病变广泛(多灶性),有时甚至可以波及整个尿路系统,易复发。同时可能有或没有乳头状癌原位癌可在正常膀胱粘膜发现,距观察到的乳头状癌较远常与膀胱癌并发,伴发率5%-10%左右(原位癌伴有乳头状或单一的乳头状癌是不良的预后之兆,5年内可能有 88 发展成浸润性癌。)现在学习的是第7页,共51页8原位
5、癌的诊断原位癌的诊断-尿脱落细胞学尿脱落细胞学膀胱原位癌病灶中上皮细胞间连接疏松,肿瘤细胞脱落进入尿液中的数量增加,尿细胞学检查的阳性率上升。低级低期膀胱癌尿细胞学检查敏感性为 25%40%,特异性大于 90%,而在膀胱原位癌患者中,其诊断敏感性和特异性均大于 90%。但不能提供肿瘤来自上尿路还是膀胱的定位诊断信息以及病变范围,即使上尿路原位癌很少。Adrian PM,et al.EAU guidelines on the diagnosis and treatment of urothelial carcinoma in situ.European Urology,2005,48:363-3
6、71.现在学习的是第8页,共51页9原位癌的诊断原位癌的诊断-膀胱镜膀胱镜膀胱镜下呈现红色多灶天鹅绒样典型病变。与炎症不易区分,有时不可见30%of specimens with grade 2 dysplasia and 53%of specimens with CIS were missed under white light endoscopy -Zaak D,et al:Role of aminolevulinic acid in the detection of urothelial premaligant lesions.Cancer 95:1234 1238,2002对于异常尿路
7、上皮,需行常规活检或电切活检。尿脱落细胞学阳性时,但膀胱外观正常时需随机活检。TaT1期肿瘤,不推荐常规行随机活检期肿瘤,不推荐常规行随机活检 但但TaT1期肿瘤,尿脱落细胞学阳性时或者外向生长的肿瘤呈现非乳头状样外观时需随机期肿瘤,尿脱落细胞学阳性时或者外向生长的肿瘤呈现非乳头状样外观时需随机活检。活检。现在学习的是第9页,共51页10原位癌的诊断原位癌的诊断-光动力学诊断光动力学诊断Photodynamic Diagnosis PDD,用光敏剂(如hexylaminolaevulinate,HAL)膀胱灌注,感光性的物质在快速生长的细胞(如肿瘤细胞)中选择性积聚,再应用特定(荧光)膀胱镜在
8、特定光背景下检查所有肿瘤来说,检出率提高20%;CIS提高23%Kausch I,et al.Eur Urol 2010;57:59560但炎症,最近的电切及前三个月的BCG灌注均能诱导产生假阳性。.现在学习的是第10页,共51页11原位癌的诊断原位癌的诊断-光动力学诊断光动力学诊断乳头状瘤乳头状瘤多灶原位癌多灶原位癌现在学习的是第11页,共51页12原位癌光动力学诊断原位癌光动力学诊断临床研究临床研究Hungerhuber报道迄今病例数最多的临床试验包括了1713例病人,取活检4630处,92%病变部位为PDD所发现,对照组白光膀胱镜(WL)为76%,其中43%的扁平原位癌只在PDD下被观察
9、到。Fradet研究显示,58例病人的113处原位癌病变中,PDD检出率为92%,而WL检出率为68%,在42%的病人中,PDD单独单独检出原位癌病变。在Hungerhuber的研究中,活检组织存在38%的假阳性率,归因于电切术后膀胱炎症及疤痕的形成;Grossman的研究证实,PDD的平均假阳性率为39%,WL为31%.现在学习的是第12页,共51页13原位癌的诊断原位癌的诊断-THP-THP定位诊断定位诊断用吡柔比星(30mg 15min后用NS冲洗膀胱)灌注膀胱并进行膀胱镜检,以吡柔比星橙色染色区域作为试验组,膀胱非染色区域作为对照组随机行病理学检查,恶性黏膜吸收吡柔比星的敏感度和特异度
10、分别为100%和90%。-张朝华 吡柔比星定位诊断用于膀胱原位癌30例 中国医药现在学习的是第13页,共51页14原位癌诊断原位癌诊断-病理组织学检查病理组织学检查膀胱黏膜病理组织学检查是诊断膀胱原位癌的金标准。膀胱原位癌细胞具有异形性,为浸润性癌的癌前病变,其诊断可在多个病理医生检查后成立。与不典型增生的诊断存在误诊的可能。病理学检查应该仔细,尽可能采取多位病理医生检查后再得出诊断结论,以提高诊断准确性。Sharkey FE,Sarosdy M F.The significance of central pathology review in clinical studies of tran
11、sitional cell carcinoma in situ.J Urol,1997,157:68-70.现在学习的是第14页,共51页15原位癌诊断原位癌诊断-尿肿瘤标志物尿肿瘤标志物NMP22、BTA stat、端粒酶、Immunocyt 等诊断乳头状癌的敏感性较高,特异性差。在诊断膀胱原位癌中应用有限,敏感性及特异性均不理想。Brausi M,Variability in the recurrence rate at first follow up cystoscopy after TUR in stage TaT1 transitional cell carcinoma of the
12、 bladder:a combined analysis of 7 EORTC studies.Eur Urol,2002,41:523-531.现在学习的是第15页,共51页16原位癌诊断原位癌诊断-影像学检查影像学检查由于膀胱原位癌是局限于黏膜上皮内的扁平病灶,影象学检查如 B 超、CT、IVU、MRI等应用有限。现在学习的是第16页,共51页将能看到的局部病变及并发的乳头状瘤电切但电切后行辅助膀胱内灌注(BCG、化疗药)还是根治性膀胱切除尚没有共识 CIS患者行膀胱全切后肿瘤特异性生存率极大提高,但高达40-50%的病人过度治疗。由于 BCG治疗失败的膀胱原位癌容易进展为肌肉浸润性癌,膀
13、胱切除术是 BCG抵抗膀胱原位癌的主要治疗方法,但是手术时机尚缺乏可靠证据。免疫治疗、光动力学治疗等放疗对膀胱原位癌无效现在学习的是第17页,共51页膀胱原位癌行BCG膀胱内灌注,且至少持续一年前列腺尿道原位癌,行TURP并 BCG 膀胱灌注具有高度肿瘤进展风险的非肌层浸润性膀胱癌行膀胱全切 these patients have multiple recurrent high-grade tumours,high-grade T1 tumours,and high-grade tumours with concurrent CISBCG治疗失败原位癌患者行膀胱全切.现在学习的是第18页,共5
14、1页卡介苗(BCG)膀胱内灌注是治疗膀胱原位癌的主要方法。70-93%膀胱原位癌患者对BCG的灌注治疗 有效(CR),而膀胱内化疗的CR为48%。卡介苗灌注治疗失败的膀胱原位癌患者中,40%-60%对第二次灌注治疗有效 。卡介苗灌注治疗可以延缓或阻止复发及进展。卡介苗治疗剂量及维持阶段的治疗方案尚存在争议。现在学习的是第19页,共51页膀胱原位癌 82 例,占本院同期收治膀胱肿瘤的 9.5%,其中原发性原位癌 13 例(15.9%),伴发膀胱肿瘤的原位癌69 例(84.1%),均经病理证实。尿脱落细胞学检查阳性率为93.9%。术后或活检后采用BCG 膀胱内灌注治疗 46 例,丝裂霉素 C 或阿
15、霉素灌注治疗 20 例,两组完全有效率(CR)分别为75.0%和55.6%,5 年无瘤生存率分别为 65.0%和 38.5%。表明膀胱原位癌的最佳早期治疗方法为BCG 膀胱内灌注治疗。潘柏年 王 健 顾方六 薛兆英 郭应禄,膀胱原位癌(附82 例报告)中华泌尿外科杂志 1997 年9 月第18 卷第9 期 542-544现在学习的是第20页,共51页适合于 BCG治疗失败且不适宜手术治疗者。Lamm 等在复习 497 例灌注化疗资料后发现,化疗药物具有比较好的肿瘤完全缓解率。Thiotepa(噻替派)灌注化疗 89 例,完全缓解率(CR)达 38%;Doxorubicin(阿霉素)灌注治疗 2
16、12 例,48%达到完全缓解;196例采用 MMC(丝裂霉素)治疗,53%达到缓解;平均缓解率为 48%。现在学习的是第21页,共51页用 BCG 治疗失败或有过敏反应的病例,如尚无明显浸润,可以先用干扰素 a-2b(IFN-a-2b)膀胱内灌注治疗,或与BCG合用。光动力学治疗(PDT)是采用膀胱内灌注光敏物质如 5-ALA,使结合于肿瘤细胞,在光源作用下激活而起作用。B e rger等 在 31 例治疗中发现,其中 10例伴发膀胱原位癌,平均随访 23.7 个月,16例无瘤生存,其中 6例(60%)膀胱原位癌患者获得完全缓解,且患者治疗耐受性良好。现在学习的是第22页,共51页膀胱原位癌具
17、有高度进展倾向,保守治疗获得缓解不持久,预后较其他表浅膀胱癌差,不管是什么治疗方法均应该严密随访,其预后与年龄、病灶范围等相关 。保守治疗后 3 个月行尿细胞学检查和膀胱镜检查,便于评估治疗效果和早期发现诊断肿瘤复发进展 。尚无有效的预后因子。现在学习的是第23页,共51页24膀胱肿瘤二次电切膀胱肿瘤二次电切现在学习的是第24页,共51页二次电切(second TUR):最早是由 klan等人在 1991 年提出,认为首次电切后,残余癌的比例比较高,因此设想能在首次 TUR-BT 后,再次进行 TUR-BT 以降低复发率。2010 年 DIVRIK 等认为二次电切是指在首次 TUR-BT 后
18、2-6 周进行的电切术。手术时机:第一次手术2-6w后电切部位:包括所有可见肿瘤,原先切除的瘢痕或者是原先组织活检的水肿区域,包括这些部位的深肌层,应一并切除深处肌层组织行病理活检,尤其是原肿瘤部位。现在学习的是第25页,共51页EAU指南(2012)推荐,对于较大的、多发的、高级别的、怀疑手术没有彻底切除的或病理标本未发现肌层组织的非肌层浸润性膀胱肿瘤应在26周后进行再次TUR;NCCN指南(2013)推荐,对于膀胱肿瘤彻底清除有疑问的(Incomplete resection)、未发现肌层组织(no muscle in specimen)的非肌层浸润性膀胱肿瘤应进行(repeat TUR)
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