第2章第2节胆碱受体激动药.ppt

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1、第2章第2节胆碱受体激动药现在学习的是第1页，共41页 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。一、胆碱受体激动药(一)M、N胆碱受体激动药现在学习的是第2页，共41页【特点】v Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；v Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；v 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；v Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。现在学习的是第3页，共41页【药理作用】1、M样作用:血管：小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子(NO)

2、血压下降(一过性)心脏：心率减慢直接激动M受体Ach的跨突触调节现在学习的是第4页，共41页非血管平滑肌：收缩(支气管、胃肠道、眼)腺体：分泌增加(唾液腺、消化腺等)眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛现在学习的是第5页，共41页大剂量产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 骨骼肌：收缩2、N样作用:现在学习的是第6页，共41页卡巴胆碱(carbachol)不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。醋甲胆碱(methacholine)可被AchE水解，水解较

3、慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。现在学习的是第7页，共41页 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +工具药工具药 卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱 +口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱氯贝胆碱 -+-+-+-术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃

4、滞留胃肠张力缺乏和胃滞留现在学习的是第8页，共41页 (二)M受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】v选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。v对眼睛和腺体的作用明显，v对心血管的影响小。现在学习的是第9页，共41页1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。现在学习的是第10页，共41页现在学习的是第11页，共41页房水产生及回流房水产生及回流现在学习的是第12页，共41页睫状体分泌睫状体分泌 血管渗出血管渗出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角间隙前房角间隙 (2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦现在学习的是

5、第13页，共41页(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方向拉紧向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带现在学习的是第14页，共41页2.对腺体作用 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用v兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加v支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。现在学习的是第15页，共41页4.对心血管系统的影响 静脉注射（0.1mg/kg)时，可

6、引起心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.对中枢神经系统的影响 小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应现在学习的是第16页，共41页【临床应用】1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼现在学习的是第17页，共41页2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。现在学习的是第18页，共41页【不良反应】v 眼科局部用药无明显不良反应。v 剂量过大或口

7、服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。现在学习的是第19页，共41页 第三节 N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱12%。现在学习的是第20页，共41页【药理作用】1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器 和化学感受器现在学习的是第21页，共41页【毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。v成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量

8、100150mg。v 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。v长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。现在学习的是第22页，共41页现在学习的是第23页，共41页Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸 现在学习的是第24页，共41页 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药现在学习的是第25页，共41页 现在学习的是第26页，共41页现在学习的是第27页，共41页竞现在

9、学习的是第28页，共41页现在学习的是第29页，共41页 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。象。现在学习的是第30页，共41页毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本

10、品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约兴奋虹膜括约肌上的肌上的M M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。现在学习的是第31页，共41页 特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、

11、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易 耐受。耐受。现在学习的是第32页，共41页 4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。量兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对M M、N N受体兴奋作用选择性差，受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中中 毒时

12、可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。现在学习的是第33页，共41页 依酚氯胺依酚氯胺(edrophonium choride)(edrophonium choride)特点：特点：1 1、抗、抗AchEAchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。用快、强、短。515min515min后作用消失，故不作后作用消失，故不作为治疗用药。为治疗用药。2 2、主要用于诊断重症肌无力。、主要用于诊断重症肌无力。现在学习的是第34页，共41页 方法：快速静脉注射依酚氯胺方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg2mg，30453045秒秒 后未见药效后未见药效 再静脉注射再静脉注射

13、8mg 8mg 出现出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性诊断阳性(重症肌无力重症肌无力)，而出现舌肌纤维收，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。反应。现在学习的是第35页，共41页 安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁)特点：特点：抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。明的患者。现在学

14、习的是第36页，共41页 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)特点：特点：抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎 (小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救中毒的解救现在学习的是第37页，共41页 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)(demecarium bromide)特点：特点：抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后

15、作用快、持久，滴眼后15601560 MinMin使瞳孔缩小，使瞳孔缩小，24h24h眼内压降低达高峰，可眼内压降低达高峰，可 持续持续1 1周或周或9 9天以上。主要用于青光眼治疗。天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。者。现在学习的是第38页，共41页 他克林他克林(tacrine)(tacrine)特点：特点：1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。个体差异均较大。2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用

16、于治抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s disease s disease，早老痴呆病，早老痴呆病)，使，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。对轻中度患者较好。3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如出现黄高，如出现黄疸时，应立即停药。疸时，应立即停药。现在学习的是第39页，共41页现在学习的是第40页，共41页二、二、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含烟，经加工制成烤烟后含烟碱碱12%12%。现在学习的是第41页，共41页