2022年2022年洁净区臭氧消毒验证方案. .pdf

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1、验证与验证文件类 别：验证方案编 号：部 门：设备动力部页 码：共 14 页，第 1 页版次：新订替代：起草：年月日审阅会签：（验证小组）批准：年月日洁 净 区 臭 氧 消 毒验 证 方 案名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 1 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第2页目录1、基本情况1.1 概述1.2 基本情况2、验证目的3、验证范围4、验证小组成员及职责4.1 职责4.2 人员4.2.1 评价方法4.2.2 标准5、风险评估6、验证内容6.1 设计确认6.1.1 臭氧发生器的选择6.1.2 设备供应商选择6.1.3 关键性仪表6.2 安装确认6.2.1

2、目的6.2.2 方法6.2.2.1 安装验证所需文件资料6.2.2.2 评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范、GMP 及供应商提议的要求6.3、运行确认6.3.1 目的6.3.2 合格标准6.3.3 试验条件6.3.4 试验用仪器6.3.5 臭氧浓度-时间分布测试6.4、性能确认6.4.1目的6.4.2金黄色葡萄球菌挑战性试验6.5 异常情况及偏差处理6.5.1异常情况处理程序6.5.2偏差或变更说明7、验证计划安排8、验证结果评定与结论9、拟订日常监测程序及验证周期名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第3页1.基本情况

3、1.1概述眼用制剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，按车间工艺布置图安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC 系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号 KCF-ZT150 的臭氧消毒器与 J-1空调机组相接，负责 C 级洁净区环境消毒；型号 KCF-ZT180 的臭氧消毒器与 J-2空调机组相接，负责B 级洁净区环境消毒。系统组成：臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系

4、统等组成。1.2基本情况设备名称：臭氧发生器设备型号：KCF-ZT150、KCF-ZT180 设备编号：生产厂家：江苏康尔臭氧有限公司出厂日期：2013年 04月 02 日安装地点：空调机房2.验证目的为验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定灭菌臭氧浓度和灭菌时间。3.验证范围本方案适用于臭氧发生器设计确认、安装确认、运行确认及性能确认。4.验证小组成员及职责4.1 职责名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 3 页，共 15 页 -洁净区臭

5、氧消毒验证方案共 14 页 第4页小组成员小组职务部门职务/岗位工作职责确认与验证的工作安排与组织实施；数据分析与评价确认与验证方案和报告的起草，过程跟踪和数据收集设备安装、运行调试及安装、运行确认设备安装、运行调试及安装、运行确认设备设施资料收集归档，材质、仪器仪表检定检查过程质量监控，取样计划拟定及取样确认检验安排，检验数据审核确认与验证方案的审核与批准工作小组所有成员系统验证风险评估，数据的收集、审核、分析以及确认与验证报告的会签4.2 人员列出参加生产操作及检验的所有人员名单，评价培训情况是否符合GMP 及操作的要求。4.2.1 人员培训：在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行

6、培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表.。人 员 培 训 情 况 表序号姓名部门职务培训时间备注1 2 3 4 5 结论：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 4 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第5页验证人：日期：复核人：日期：5.风险评估经验证小组人员共同进行风险评估，对潜在的质量风险进行分析并提出防控措施。风险评估分析表6.验证内容6.1 设计确认6.1.1 臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部2002年11月消毒技术规范的标准，C级洁净区，臭氧灭菌的浓度为（1015）10-6；B级洁净区，臭氧灭菌的浓度

7、为（1520）10-6。b、臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为 20min左右；1h衰退率约为 62.25%；设计、运用臭氧消毒 60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（11.5 小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。c、消毒空间体积（V）：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，风险因素风险影响可 能性 P 严 重性 S 检 测性 D 风 险级别采取措施设备安装环境或安装方法不符合要求导 致 设 备 无法正常运行。3 5 2 30 对臭氧发生器安装和运行、性能进行确认设备选型不对，臭氧产量不够导 致 影 响 消毒效果。3 5 2 30 配套设施：如冷却水、压

8、缩空气等公用设施不配套影 响 产 气 量或损坏设备2 4 1 8 对公用设施进行确认温湿度偏离臭氧发生器的环境条件导 致 消 毒 效果降低。3 4 4 48 确认臭氧消毒时的温度人员培训不到位导 致 操 作 错误，取样不具有代表性3 5 2 30 完善SOP 培训，严格按取样规程执行。参数设置消 毒 参 数 设置错误，影响消毒效果3 5 2 30 确认设置参数，并对其进行验证风险系数(RPN)=严重性系数（S）发生率系数（P）可预测性（或为可发现性、可控制性）系数（D）；当 RPN 12，且单个风险系数小于4，该风险为类风险；当 12RPN36时，该风险为类风险；当RPN 36 时，该风险为类

9、风险；类风险以上或单个的风险值4，就需要进行风险控制。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 5 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第6页HVAC 系统风管容积为 V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）25%（假定新风补充量为 25%）10%（保持洁净区正压所补充的新风量）37.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3循环系统总风量 0.944%，则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3 按 上述 要 求，C级洁 净 区 空气 中的 臭 氧 灭 菌 浓度 应

10、达 到 1010-6，折 算为19.63mg/m3；B级 洁 净 区 空 气 中 的 臭 氧 灭 菌 浓 度应 达 到 2010-6，折 算 为39.26mg/m3；臭氧发生器工作 1h后，臭氧自然衰退率（S）为 62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量 W（mg/h）：SCVW1现有2台空调机组，其中 J-1：送风量 35520m3/h，控制区面积 482m2，洁净标准（C级）；J-2:送风量 54320 m3/h，控制区面积 359m2，洁净标准（B级）。J-1：V1=482 2.6=1253.2m3；V2=321.2m3；V3=35520 0.944%=353.07m3；V=V1+V2

11、+V3=1253.2m3+321.2 m3+353.07m3=1927.47m3J-1 空调机组：100.23g/hg/h123316.44m0.62251.47192719.63S1CVWJ-2：V1=359 2.6=933.4m3；V2=289.24m3；V3=54320 0.944%=512.78m3；V=V1+V2+V3=933.4m3+289.24m3+512.78m3=1735.42m3J-2 空调机组：g/h36.135mg/h76.1353620.62251.42173529.445S1CVW根据以上计算，为了保险起见臭氧发生器选型标准：设备名称标准(产气量)检查结果臭氧发生器

12、C级区：150g/h 是否臭氧发生器B级区：180g/h 是否结论：确认人：日期：复核人：日期6.1.2 设备供应商选择根据确定的设备的技术指标及设计要求，从技术和经济两个方面选择设备供应商，应考虑的主要因素包括：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 6 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第7页1.供应此类设备的经验。2.供应商的信誉和财政稳定性。3.供应商的技术水平及生产条件。4.能否在保证安装、培训和试车方面给予全面的支持。5.能否在供应商处进行试车，试车资料是否齐全。6.到其主要客户处了解同类设备的运行及售后服务情况。7.能否保证执行交货期。8.对供应商

13、成本进行分析，确认价格优势。9.供应商是否熟悉或理解GMP。根据分析结果确认供应商。供应商名称供 应 商基本情况从事相关业务历史信誉和财政稳定性技术水平生产条件安装调试培训支持技术资料主要客户意见反馈交 货 期执行情况成本及价格分析对 GMP 的理解及认知程度综合评价结论：确认人：日期：复核人：日期：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 7 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第8页6.1.3 关键性仪表列出臭氧发生器关键性仪表，检查是否校验。关键性仪表结论：确认人：日期：复核人：日期：6.2 安装确认6.2.1 目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺

14、要求。6.2.2 方法：检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。6.2.2.1安装验证所需文件资料文件名称结果空调机组使用操作规程是否空气压缩机操作规程是否臭氧发生器操作规程是否臭氧发生器维护保养标准操作规程是否臭氧发生器设备档案是否结论确认人：日期：复核人：日期：仪表名称生产厂家型号是否校验合格压力表是否温度表是否名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 8 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第9页6.2.2.2对设备进行开箱检查，详见设备开箱验收记录设备名称：型号：记录编号：制造单位：设备编号：开箱日期：开箱地点：参加人员：负责

15、人：包装情况：设备外观：备品配件名称单位数量是否符合合同要求完好程度存放地点专用工具名称单位数量是否符合合同要求完好程度存放地点技术资料名称单位数量是否符合合同要求资料编号存放地点结 论负责人签名：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 9 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第10页6.2.2.3评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范、GMP 及供应商提议的要求项目安装要求检查结果电气电源220V 50HZ 合格不合格连接方式连接方式正确，触点牢固。合格不合格接地保护良好合格不合格压缩空气进气管6不锈钢管合格不合格气源VT18-8 涡旋式空压机合格不合格温度15-

16、25合格不合格压力0.7Mpa 合格不合格含油量0.01ppm 合格不合格含尘粒径0.01um 合格不合格臭氧发生器生产厂家江苏尔康臭氧有限公司合格不合格型号型臭氧发生器合格不合格臭氧产量150（g/h）合格不合格180（g/h）合格不合格微电脑控制系统操作简便，时间设定可靠合格不合格设备安装安装环境温度 5-35 合格不合格湿度 60%合格不合格通风良好，无强烈振动，有操作和维护空间合格不合格臭氧管道连接4开钛管，连接到空调机组送风段，连接管紧密，无泄漏。合格不合格主机安装主机应水平、垂直、牢固。合格不合格冷却水源冷却水量0.3-0.5 m3/h 合格不合格水压0.3Mpa 合格不合格水温1

17、5-30合格不合格结论：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 10 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第11页确认人：日期：复核人：日期：6.2.3 起草标准操作规程（草案）臭氧发生器标准操作规程臭氧发生器清洁规程臭氧发生器维护保养规程设备清洁与使用记录结论：确认人：日期：复核人：日期：6.3 运行确认6.3.1 目的：6.3.1.1验证臭氧浓度能达到设计要求,即 C 级洁净区能达到臭氧灭菌的浓度为（1015）10-61 小时以上；B级洁净区，臭氧灭菌的浓度为（1520）10-61小时以上。6.3.1.2关闭臭氧发生器，开启新风状态下洁净区臭氧衰减符合设计要求

18、。6.3.2 合格标准：1、臭氧发生器各步程序运行正常，与操作说明书相符；2、臭氧浓度：在臭氧发生器开启后30min 洁净室内臭氧浓度达到以下标准：C 级 洁 净 区 为1015ppm(19.63mg/m3 29.45mg/m3)；B 级 洁 净 区1520ppmm(29.45mg/m3 39.26mg/m3)。3、消毒时间：洁净区域内臭氧浓度达到15ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至15ppm时终止，时间应 60min。4、臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm所需的时间应 30min。6.3.3 试验条件洁净区环境温度为1628；相对湿度 70%；消毒时新风口和排风口开启，

19、使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 11 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第12页设备运转确认记录确认项目可接受标准检查结果压缩空气进气阀动作正常合格不合格冷却水进出水阀动作正常合格不合格臭氧出气阀动作正常合格不合格开停机按钮准确、灵敏合格不合格触摸屏操作面板参数设置准确、灵敏合格不合格电源380V,50Hz 合格不合格运行电压2500V-3500V 合格不合格缺电报警电源缺相报警指示灯亮合格不合格冷却水报警缺水或进水量太小报警指示灯亮合格不合格漏水报警臭气放电室内有积水报警指示灯亮合格

20、不合格气压报警臭氧放电室工作气压起出压力传感器上、下限额度范围报警指示灯亮合格不合格气温报警臭氧放电室工作气温起出气温传感器上、下限额度范围报警指示灯亮合格不合格水温报警臭氧放电室工作水温起出水温传感器上、下限额度范围报警指示灯亮合格不合格6.3.4 试验用仪器臭氧浓度检测仪：MC800 6.3.5 臭氧浓度测试方法：直接读出臭氧浓度(ppm)数据。6.3.6 臭氧浓度时间分布测试。1、测试地点选择：C级洁净区测试点为616 配料间；B级洁净区测试点为 639灌装间、C级区测试点 617 走廊。2、测试方案：分别进行三次确认，检测人员将臭氧测定仪分别放置在洁净区内三处地方，均便于从洁净区外观察

21、，将臭氧测定仪竖直放置，打开测定仪。臭氧发生器开启时开始记录测试数据，每10 分钟记录下臭氧浓度，确认发生器开启多长时间内，洁净区内的臭氧浓度可达到最低灭菌浓度要求，臭氧发生器在开启 2 小时后关闭，确认在灭菌时间段内均能维持在最低灭菌浓度以上且灭菌时段60min。臭氧发生器关闭后，每10分钟记录臭氧浓度，确定臭氧浓度衰减至安全标准所需时间应 30min。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 12 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第13页6.4 性能确认6.4.1 目的：验证预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率。6.4.2 可接受标准6.4.2

22、.1阴性菌膜应无菌生长，对照菌膜菌落应生长良好且供试菌膜上菌落数与对照菌膜比较不得更多，即认为消毒效果达到下降至少3 个对数值。6.4.3 金黄色葡萄球菌挑战性试验6.4.3.1目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率。6.4.3.2 微生物挑战试验生物指示剂的准备6.4.3.2.1 生物指示剂菌种：金黄色葡萄球菌。6.4.3.2.2 生物指示剂菌膜的制备：供试菌膜的制备：取已培养好的金黄色葡萄球菌培养物，在无菌条件下，加0.9%的无菌氯化钠溶液适量，制成含菌量约为50,000100，000cfu/ml 的菌液，分别取该浓度的菌液1ml，加稀释液稀释至 50ml，混匀，按薄

23、膜过滤法过滤，制成含菌量约为50,000100，000CFU/膜的菌膜，取出菌膜，置于灭菌后的空培养皿中，备用。供试菌膜应临用新制。对照菌膜的制备：取上述含菌量约为50,000100，000CFU/ml菌悬液，用稀释液按 10倍级稀释，制成含菌量约为50100CFU/ml的菌液，取此菌液1ml，加稀释液至 50ml，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50100CFU/膜的菌膜，取出菌膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为对照菌膜。阴性菌膜的制备：取稀释液50ml，按薄膜过滤法过滤，取出滤膜，正面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为阴性菌膜。6.4.3.2.3 测定方法：将准备好的供试菌膜平皿分别置于洁

24、净区每间房间远离送风处的地面上进行臭氧消毒，每个房间分别放置2 组，平皿上注明取样点，放置于被测房间的不同位置，消毒前打开表皿。整个消毒程序结束后，臭氧浓度达到可接受标准后，检测人员进入洁净区，将皿盖盖上，取出，置净化工作台中，取出菌膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基上，置3035培养 72 小时。计算菌落数。6.5 异常情况及偏差处理6.5.1 异常情况处理程序臭氧发生器日常监测过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样监测程序、检验标准操作程序和质量标准进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：a)在不合格点重新取样检测一次不合格项目。重新检测的项目必须

25、合格。b)其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 13 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第14页c)若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。6.5.2 偏差或变更说明验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析和处理。7.验证计划安排：年 月 日 年 月 日8.验证结果评定与结论确认与验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，起草臭氧发生器 标准操作程序、清洁、维护保养程序，报验证小组长。验证小组负责对验证结果进行综合评定，做出审核结论，报验证总负责人

26、批准。综合评定至少包括以下内容：1.验证试验是否有遗漏？2.验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3.验证记录是否完整？4.验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？评定人：日期：9.拟订日常监测程序及验证周期设备动力部负责根据洁净区臭氧清洁消毒验证、运行情况，拟订验证周期，报验证小组审核。验证周期项目周期变更控制臭氧发生器有重大变更或设备大修后，均应进行验证，验证变更条件对生产工艺无不良影响，经验证后，设备才能正式投入使用。名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 14 页，共 15 页 -洁净区臭氧消毒验证方案共 14 页 第15页名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 15 页，共 15 页 -