第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药课件.ppt

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1、第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第1页，此课件共61页哦 解热解热 使发热的体温降至正常使发热的体温降至正常 镇痛镇痛 对慢性钝痛有良好的作用对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等第2页，此课件共61页哦 作用于作用于下丘脑下丘脑的体温调节中枢，的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。使发热的体温降至正常。对正常的体温无影响对正常的体温无影响 作用于作用于外周外周抑制环氧酶抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用的慢性钝痛有良好的作用第3页，此课件共

2、61页哦 前列腺素（前列腺素（ProstaglandineProstaglandine，PGPG）作用机理：作用机理：抑制抑制Prostaglandine Prostaglandine 的生物合成的生物合成 实验依据：实验依据：在体外有抑制在体外有抑制ProstaglandineProstaglandine环氧酶的作用环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行第4页，此课件共61页哦 作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢 作用靶点作用靶点 环氧酶环氧酶 阿片受体阿片受体 不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用 只对慢性钝痛有良好的作用只对慢性钝痛有良好

3、的作用 l牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性无成瘾性第5页，此课件共61页哦 水杨酸类水杨酸类 （阿司匹林（阿司匹林*）苯胺类苯胺类 （对乙酰氨基酚）（对乙酰氨基酚）吡唑酮类吡唑酮类 （安乃近）（安乃近）发现都较早发现都较早 临床上应用的时间较久临床上应用的时间较久HOOOONHOHO第6页，此课件共61页哦 Aspirin Aspirin 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 2-2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸 （2-Acetoxy benzoic acid2-Acetoxy benzoic acid）HOOOO2第7页，此课件共61页哦 合成中可能有合成中可能

4、有乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐 生成生成 可引起过敏反应可引起过敏反应 含量不超过含量不超过0.003%0.003%（W/WW/W）时，则无影响）时，则无影响 限量检查限量检查 OOHOOOOO+OOOOOOO第8页，此课件共61页哦 药典规定应检查碳酸钠中不溶物药典规定应检查碳酸钠中不溶物 （酯类杂质）（酯类杂质）OOO+OOO+OHOHOOOOOOHOOOHOOOO第9页，此课件共61页哦 HOOOO 水解生成水解生成Salicylic Acid Salicylic Acid Salicylic Acid Salicylic Acid较易氧化较易氧化 酚羟基酚羟基被氧化成醌型有色物质被氧化成醌

5、型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行OOHOH第10页，此课件共61页哦OHOHOOHOOHOOOHO+OHOOOOO或蓝至黑色OOHOOHOHOOHOOHOOHOHOHOOHOOO黄色O第11页，此课件共61页哦 Aspirin Aspirin的水溶液加热放冷后的水溶液加热放冷后 与与三氯化铁三氯化铁溶液反应，呈紫堇色溶液反应，呈紫堇色OOOHFe/3+Fe3+OOHOH Aspirin Aspirin的碳酸钠溶液加热

6、放冷后的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应与稀硫酸反应 ：析出白色沉淀，并发出醋酸臭气：析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 OOHOONa2CO3/H2OheatOOOHNaH2SO4OOHOH+OHO第12页，此课件共61页哦 代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此从肾脏排出体外并以此从肾脏排出体外 水杨酸Salicylic acid阿斯匹林Acetylsalicylic acid ONHOHOHOOOHOHOOHOOGlycinOOHOGlucOOGlucOHOOHOHHO水杨酰甘氨酸Salicylglycine水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronid

7、e水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide第13页，此课件共61页哦 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等慢性风湿痛及类风湿痛等 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素抑制血小板中血栓素A A2 2（TXATXA2 2）的合成）的合成 具有强效的抗血小板凝聚作用具有强效的抗血小板凝聚作用 用于心血管系统疾病的预防和治疗用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预

8、防作用最近研究还表明：对结肠癌有预防作用 其应用范围不断被拓展其应用范围不断被拓展第14页，此课件共61页哦 对胃粘膜的刺激作用对胃粘膜的刺激作用 可引起胃及十二指肠出血等症可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在游离羧基存在 将将AspirinAspirin制成前药（盐、酰胺或酯）制成前药（盐、酰胺或酯）OOOO2 A lOH2+OOOOH3NNH3OOOOOO2 2Ca2 H2NONH2OOOONOH第15页，此课件共61页哦HOOOO羧基阴离子是活性的必要结构羧基阴离子是活性的必要结构酸性降低，保持镇酸性降低，保持镇痛作用，但抗炎活痛作用，但抗炎活性减少。性减少。换成酚羟基可影响换成酚羟

9、基可影响疗效和毒性。疗效和毒性。羧基与羟基的位置必须是邻位羧基与羟基的位置必须是邻位第16页，此课件共61页哦 Paracetamol Paracetamol 扑热息痛扑热息痛NHOHO N-N-（4-4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺 （N-N-（4-Hydroxyphenyl4-Hydroxyphenyl）acetamideacetamide）第17页，此课件共61页哦发现史发现史在在18861886年发现乙酰苯胺年发现乙酰苯胺 具很强的解热镇痛作用，称具很强的解热镇痛作用，称退热冰退热冰并在临床上使用。并在临床上使用。毒性太大可导致出现高铁血红蛋白和黄疸毒性太大可导致出现高铁血红蛋白和

10、黄疸 在临床上已不用在临床上已不用 NHO 对对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低低 在在18871887年合成非那西汀（年合成非那西汀（PhenacetinPhenacetin）对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著广泛用对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著广泛用于临床于临床 7070年代发现年代发现 对肾有持续性的毒性对肾有持续性的毒性/可导致肾脏和膀胱癌可导致肾脏和膀胱癌/对视网膜产生对视网膜产生毒性毒性 被各国陆续废弃使用被各国陆续废弃使用第18页，此课件共61页哦NO2HONH2HONHHOOFe,HClAcOH 药典

11、规定应检查药典规定应检查对氨基酚对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色O HF e(C N)5H2NN a2第19页，此课件共61页哦 1,1,稳定性稳定性 本品在空气中稳定本品在空气中稳定 水溶液中的稳定性与水溶液中的稳定性与 溶液的溶液的pHpH值有关值有关 2,2,水解性水解性 在酸性介质中水解生成对氨基酚在酸性介质中水解生成对氨基酚 3,3,鉴别反应鉴别反应NHOHO第20页，此课件共61页哦（1 1）水溶液与）水溶液与三氯化铁三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色溶液反应，呈蓝紫色-NHOO.+3Fe（2 2）其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性

12、）其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色萘酚反应，呈红色 NHON+第21页，此课件共61页哦葡萄糖醛酸结合物主要反应主要反应 引起高铁血红蛋白血症,溶血性贫血 引起血红蛋白血症、溶血的贫血，毒害肝细胞HONOOHNHOHONHOONH2ONHO主要反应NHOGlyOO ONHOOSHO硫酸酯主要反应主要反应乙酰苯胺对乙酰氨基酚非那西汀第22页，此课件共61页哦 解热镇痛作用与解热镇痛作用与AspirinAspirin相当相当 无抗炎作用无抗炎作用 对对AspirinAspirin有过敏的患者，对有过敏的患者，对ParacetamolParacetamol有很好的耐有很好的耐

13、受性受性 NHOHOHOOOO第23页，此课件共61页哦Nonsteroidal Anti-inflammatory AgentsNonsteroidal Anti-inflammatory Agents 炎症炎症:机体对感染的一种防御机制机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿，疼痛等主要表现为红肿，疼痛等l 治疗胶原组织疾病治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病第24页，此课件共61页哦l 除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用 但长

14、期和大量使用有胃肠道反应但长期和大量使用有胃肠道反应HOOOONHOHOl 始于始于1919世纪末水杨酸钠的使用，世纪末水杨酸钠的使用，AspirinAspirin一直作为抗一直作为抗炎药物在临床上使用炎药物在临床上使用 l 2020世纪世纪4040年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展抗炎药的发展抗炎药的发展第25页，此课件共61页哦l 吡唑酮类吡唑酮类 -羟布宗羟布宗 l 邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 -甲芬那酸甲芬那酸 l 吲哚乙酸类吲哚乙酸类 -吲哚美辛吲哚美辛 l 芳基烷酸类芳基烷酸类 -布洛芬布洛芬 l 其它其它 -吡罗昔康吡罗昔康 NNOHO

15、ONOHOHNOOHOOClOOH第26页，此课件共61页哦l Oxyphenbutazone Oxyphenbutazone l 羟基保泰松羟基保泰松NNOHOOl4-4-丁基丁基-1-1-（4-4-羟基苯基）羟基苯基）-2-2-苯基苯基-3-3，5-5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮 l4-Butyl-1-4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3-2-phenyl-3，5-5-pyrazolidinedionepyrazolidinedione第27页，此课件共61页哦1.1.酸性酸性NNOHOOHl3 3，5-5-吡唑烷二酮类药物的

16、吡唑烷二酮类药物的抗炎作抗炎作用用与化合物的酸性有密切关系与化合物的酸性有密切关系 二羰基增强二羰基增强4-4-位的氢原子酸性位的氢原子酸性 l易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 NHNHOORHNHNHOORNHNHOORH+H+H第28页，此课件共61页哦l酸水解后重排，呈酸水解后重排，呈芳伯氨芳伯氨反应反应 l l l l NH2NH2HO+NHNH2HONNOOOHNNHOHHH+/H2O与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐 再与再与-萘酚偶合生成橙色沉淀萘酚偶合生成橙色沉淀 第29页，此课件共61页哦MefenamicMefenamic

17、Acid AcidNOHOHl 2-2-（2 2，3-3-二甲基苯基二甲基苯基）氨基）氨基 苯甲酸苯甲酸 l 2-2-（2 2，3-3-DimethylphenylDimethylphenyl）aminobenzoic acid aminobenzoic acid 用于风湿性和用于风湿性和类风湿性关节炎类风湿性关节炎 第30页，此课件共61页哦l 苯环与邻氨基苯甲酸苯环与邻氨基苯甲酸不共平面不共平面 由于位阻，由于位阻，可能更适合于抗炎药物受体的要求可能更适合于抗炎药物受体的要求HOONH第31页，此课件共61页哦HOONH氮原子若以氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或或COCH3置换

18、，活性降低。置换，活性降低。若将氨基移到羧基的对位或间位，若将氨基移到羧基的对位或间位，与与Salicylic Acid结构相似性降低，活性消失。结构相似性降低，活性消失。第32页，此课件共61页哦OOHNHClClOOHNHFFFOOHNHCl甲氯芬那酸甲氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸氯芬那酸氯芬那酸 第33页，此课件共61页哦lIndometacin Indometacin l消炎痛消炎痛l1-1-（4-4-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-5-甲氧基甲氧基-2-2-甲基甲基-1 1H H-吲哚吲哚-3-3-乙乙酸酸 l（1-1-（4-Chlorobenzoyl4-Chlorobenzoyl）-5-

19、methoxy-2-methyl-5-methoxy-2-methyl-1 1H H-indol-3-acetic acidindol-3-acetic acid）NOOHOOCl135第34页，此课件共61页哦l 5-5-羟色胺羟色胺（SerotoninSerotonin，5HT5HT）为炎症的化学致痛）为炎症的化学致痛物质物质 SerotoninSerotonin的体内生物来源与色氨酸（的体内生物来源与色氨酸（TryptophanTryptophan）有关）有关 发现风湿患者体内发现风湿患者体内TryptophanTryptophan代谢水平较高代谢水平较高 NHNH2HONHHOOOHN

20、H2l 对吲哚乙酸类衍生物进行了研究对吲哚乙酸类衍生物进行了研究 l 约约300300多个吲哚类衍生物中得到多个吲哚类衍生物中得到l 第35页，此课件共61页哦NOOClOHONOClONH2OHOOHA cHClNOClONHNNOOHHNNH2ONH2OClOClN1.NaNO2,HCl2.SnCl2第36页，此课件共61页哦l1 1，酸性，酸性 p pK Ka a=4.5=4.5 几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液 l2 2，水解性，水解性 可被强酸或强碱水解可被强酸或强碱水解 水溶液在水溶液在pH 28pH 28时较稳定时较稳定 室温空气中稳定，但对光敏感

21、室温空气中稳定，但对光敏感 水解产物水解产物NOOHOOCll脱羧生成脱羧生成5-5-甲氧基甲氧基-2-2，3-3-二甲基吲哚二甲基吲哚 l可以被氧化成有色物质可以被氧化成有色物质NOH第37页，此课件共61页哦l 本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色应，呈紫色 l 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色色 NOOHOOCl第38页，此课件共61页哦l 强力的镇痛消炎药强力的镇痛消炎药 -治疗风湿性和类风湿性关节炎治疗风湿性和类风湿性关节炎 l 毒副作用较严重毒副作用较严重 第39页，此课件共

22、61页哦l Indometacin Indometacin的作用机理不是对抗的作用机理不是对抗5-5-羟色胺羟色胺 l 而是抑制而是抑制Prostaglandins Prostaglandins(前列腺素前列腺素)的生物合成的生物合成l 齐多美辛（齐多美辛（ZidometacinZidometacin）为为IndometacinIndometacin中氯原子以叠氮基取代的化合物中氯原子以叠氮基取代的化合物 动物实验显示比动物实验显示比IndometacinIndometacin的抗炎作用强，且毒性的抗炎作用强，且毒性较低较低NOHOOON3第40页，此课件共61页哦lIbuprofen Ibu

23、profen l异丁苯丙酸异丁苯丙酸l a-a-甲基甲基-4-4-（2-2-甲基丙基甲基丙基）苯乙酸苯乙酸 l a-Methyl-4-a-Methyl-4-（2-methyl 2-methyl propylpropyl）benzene acitic benzene acitic acidacidOOH*第41页，此课件共61页哦l 研究某些植物生长刺激素时研究某些植物生长刺激素时 l 发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用NOHOHOOHl 在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强 4-4-异丁基苯乙

24、酸（异丁基苯乙酸（IbufenacIbufenac）首先应用于临床）首先应用于临床 OOHOOH第42页，此课件共61页哦l 研究某些植物生长刺激素时研究某些植物生长刺激素时 l 发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用NOHOHOOHl 在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强 4-4-异丁基苯乙酸（异丁基苯乙酸（IbufenacIbufenac）首先应用于临床）首先应用于临床 OOHOOH第43页，此课件共61页哦ONa-CA lCl3CH2CHCH3CH3COClOHO1.AgNO3,OH2.HH

25、O1.NaOH2.HClOOOClCH2COOC2H5CH3CH2ONa*缩水甘油酯反应第44页，此课件共61页哦l 酸性（酸性（pKa 5.2)pKa 5.2)易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液异羟肟酸铁盐反应异羟肟酸铁盐反应l 第45页，此课件共61页哦l 代谢迅速代谢迅速 l 代谢主要发生在异丙基的代谢主要发生在异丙基的-1-1和和-2-2氧化氧化 首先氧化为醇，再氧化为酸首先氧化为醇，再氧化为酸 所有的代谢物都失活所有的代谢物都失活OOHOHOHOOOHOOOH(+)ibuprofenOOHHOOOHOHOOHHO (+)isomer major (+)isomer第

26、46页，此课件共61页哦l无论服用无论服用IbuprofenIbuprofen的哪种异构体，其主要代谢产物的哪种异构体，其主要代谢产物为为S S（+）-构型构型 R R（-）体在体内可以转化为）体在体内可以转化为S S（+）体）体 l 两种异构体生物活性等价两种异构体生物活性等价 在其它芳基丙酸中也能被观测在其它芳基丙酸中也能被观测OO HOO H第47页，此课件共61页哦ArOOHXS构型对位也可以取代芳基、杂环、脂环等引入甲基或乙基非共平面同位F，Cl，活性增强第48页，此课件共61页哦OOHF氟比洛芬氟比洛芬 OHOHO萘普生萘普生 OOHO酮洛芬酮洛芬 NOOOH吲哚洛芬吲哚洛芬第49

27、页，此课件共61页哦l非酸性非甾体抗炎药非酸性非甾体抗炎药 它的胃肠道刺激作用最小它的胃肠道刺激作用最小 l体内被代谢成体内被代谢成6-6-甲氧基萘乙酸而激活，甲氧基萘乙酸而激活，OOOHOO第50页，此课件共61页哦lPiroxicam Piroxicam l炎痛昔康炎痛昔康2-2-甲基甲基-4-4-羟基羟基 -N-2-N-2-吡啶基吡啶基-2-2H H-1-1，2-2-苯并苯并噻嗪噻嗪-3-3-甲酰胺甲酰胺-1-1，1-1-二氧化物二氧化物SNNHNOOHOO224第51页，此课件共61页哦SNOOOOODMFClCH2COOC2H5SNOONaOOOSNHOOOC2H5ONaNNH2OO

28、SNOHOONaOH(CH3)2SO4OOSNOHNHONPiroxicamPiroxicam的氯仿溶液与的氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红三氯化铁反应，显玫瑰红色。色。SNNHNOOHOO第52页，此课件共61页哦lPiroxicamPiroxicam的代谢产物因物种不同而有差异，在人、狗、的代谢产物因物种不同而有差异，在人、狗、猴、鼠中基本相似。猴、鼠中基本相似。l人体中主要代谢为在吡啶核上羟基化产物及与葡萄糖醛酸结人体中主要代谢为在吡啶核上羟基化产物及与葡萄糖醛酸结合物，只有小部分为苯核上的羟基化，还有水解，脱羧等产物合物，只有小部分为苯核上的羟基化，还有水解，脱羧等产物。l所有的代谢物

29、都失去活性。所有的代谢物都失去活性。第53页，此课件共61页哦OOSNOHNHONOOSNOHNHONOHOHOSNOHNHONOSNNNOOOSNOHOHOOOSNOOOSNHOO第54页，此课件共61页哦l 此类药物多显酸性，其此类药物多显酸性，其p pkaka值在值在4-64-6之间。之间。芳杂环取代时的酸性大于芳香核衍生物。这些使得酸性芳杂环取代时的酸性大于芳香核衍生物。这些使得酸性更强，且更有利于电荷分散而稳定。更强，且更有利于电荷分散而稳定。SNOHR1NROOO甲基活性强可为芳杂环第55页，此课件共61页哦舒多昔康SudoxicamHOOSNOHNONSOSNOHNONOOH依索

30、昔康Isoxicam噻吩昔康TenoxicamNHOOSNOHONSOOSNOHNONSH美洛昔康Meloxicam第56页，此课件共61页哦l前列腺素（前列腺素（ProstaglandinsProstaglandins）已被公认是产生炎）已被公认是产生炎症的介质，症的介质，当细胞膜受到损伤时，便可释放当细胞膜受到损伤时，便可释放ProstaglandinsProstaglandins。体内的花生四烯酸（体内的花生四烯酸（Arachidonic AcidArachidonic Acid，AAAA）经）经环氧化酶（环氧化酶（CyclooxygenaseCyclooxygenase，COXCOX）

31、的作用转化为）的作用转化为ProstaglandinsProstaglandins。第57页，此课件共61页哦l解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机理主要解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制是抑制COXCOX，减少了减少了ProstaglandinsProstaglandins的合成的合成 起到解热、镇痛、抗炎的作用起到解热、镇痛、抗炎的作用l19911991年发现，年发现，COX(COX(环氧化酶环氧化酶)至少有两种亚型存在，即至少有两种亚型存在，即COX-1COX-1和和COX-2COX-2，l而现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了而现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2COX

32、-2，l不良反应则是抑制了不良反应则是抑制了COX-1COX-1第58页，此课件共61页哦l COX-1 COX-1功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能 保持胃粘膜的完整性和稳定性保持胃粘膜的完整性和稳定性 l COX-2COX-2是一个诱导酶是一个诱导酶 在正常生理状态下，COX-2的水平很低或无；但在炎症细胞中，受炎症因子的诱导，COX-2可大量产生引起炎症部位的PGE2、PGI2和PGE1的含量增加，促进了炎症反应和组织损伤。l 研究选择性研究选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂,为炎症的治疗开拓新的为炎症的治疗开拓新的前景前景第59页，此课件共

33、61页哦NNCF3CH3SONH2Ol4-5-4-5-（4-4-甲基苯基）甲基苯基）-3-3-三氟甲基三氟甲基-1-1H H-吡唑吡唑-1-1-基基 苯磺苯磺酰胺酰胺 l（4-5-4-5-（4-Methylphenyl4-Methylphenyl）-3-trifluromethyl-1-3-trifluromethyl-1H-H-pyrazol-1-pyrazol-1-yl yl benzenesulfonamidebenzenesulfonamide）13 25第60页，此课件共61页哦l口服吸收快且完全，生物利用度约为口服吸收快且完全，生物利用度约为99%99%，l吸收后分布于全身各组织吸收后分布于全身各组织 l在肝中经在肝中经P450P450（CYP2C9CYP2C9）代谢氧化）代谢氧化 l羧酸代谢物与葡萄糖醛酸结合后从尿中消除羧酸代谢物与葡萄糖醛酸结合后从尿中消除NNCF3CH3SONH2ONNCF3SOOHNH2ONNCF3SOOHONH2ONNCF3SOOGluONH2O第61页，此课件共61页哦