高血压治疗精选PPT.ppt
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1、关于高血压治疗现在学习的是第1页,共101页高血压药物治疗的用药原则高血压药物治疗的用药原则合理选择联合用药以达到最大的降压效应、最少的副作用,一般情况下宁可联合应用非同类的第二个药物,而不增加第一药物的剂量。对轻、中度高血压,任何药物开始治疗时应从小剂量开始,以减少副作用。尽量应用每日一次,作用持续24小时的长效药物。现在学习的是第2页,共101页一、常用六大类降压药物一、常用六大类降压药物现在学习的是第3页,共101页 目前推荐的抗高血压药有目前推荐的抗高血压药有6 6种:种:利尿剂、利尿剂、受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(换酶抑制剂(ACE
2、IACEI)、血管紧张素)、血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂(ATRAATRA)和)和11受体阻断剂。受体阻断剂。其它抗高血压药由于副作用较多目前已较少应用,尤其其它抗高血压药由于副作用较多目前已较少应用,尤其不宜长期服用,如利血平(不宜长期服用,如利血平(reserpinereserpine)、肼苯达嗪)、肼苯达嗪(hydralazinehydralazine)、中枢性抗高血压药等。)、中枢性抗高血压药等。现在学习的是第4页,共101页(一)、常用的利尿降压药物介绍:(一)、常用的利尿降压药物介绍:1.1.噻嗪类:噻嗪类:氢氯噻嗪氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide(Hydroch
3、lorothiazide,HCTHCT,双克,双克)氯噻酮氯噻酮(chlorothalidone)(chlorothalidone)吲达帕胺吲达帕胺(indapamide(indapamide,“寿比山寿比山”,“纳催离纳催离”)2.2.袢利尿剂:袢利尿剂:呋噻米呋噻米(frusemide(frusemide,速尿,速尿)托拉噻米托拉噻米(torasemide(torasemide,“伊迈格伊迈格”)。3.3.醛固酮拮抗剂:醛固酮拮抗剂:安体舒通安体舒通(“aldactone”,spironolactone)(“aldactone”,spironolactone);依普利酮依普利酮(epler
4、enone)(eplerenone)。现在学习的是第5页,共101页1957年氯塞嗪(chlorothiazide)问世,30多年来以氢氯噻嗪(双氢克尿塞,hydrochlorothiazide)为主的噻嗪类利尿剂一直是抗高血压药物的主力军之一,不论单用或与其他抗高血压药物联用,都有明确的疗效。吲达帕胺(寿比山,indapmide)的上市,使利尿剂在原发性高血压的治疗地位又有新的提高,它的特点是常用剂量仅表现为轻微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用(该药具有钙拮抗作用),降压有效率在80%左右,且不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用,目前已在临床广泛应用。现在学习的是第6页,共101页 长期治
5、疗主要降压机理:体内仍轻度失钠,血容量仍轻度降低,小动脉血管 平滑肌细胞内Na;通过Na+-Ca+交换机制使细胞内Ca+含量,血管平滑肌细胞膜受体对NE、Ang缩血管反 应。噻嗪类利尿剂初期的降压作用:排钠利尿体内钠水负平衡 细胞外液和血容量心排血量 血压 现在学习的是第7页,共101页吲达帕胺噻嗪类氨磺酰利尿剂,兼有钙拮抗作用普通片:2.5mg IR(已广泛应用)降压疗效肯定;无血糖、血脂不良反应;价格较低缓释片:1.5mg SR(最大作用时间17h)新型亲水基质片剂(纤维素衍生物);长效而不良反应更少(尤其对糖尿病的影响,有循证支持)。现在学习的是第8页,共101页抗高血压药的临床应用抗高
6、血压药的临床应用 常用利尿剂基本情况汇总表常用利尿剂基本情况汇总表(1)现在学习的是第9页,共101页抗高血压药的临床应用抗高血压药的临床应用 常用利尿剂基本情况汇总表常用利尿剂基本情况汇总表(2)(2)现在学习的是第10页,共101页“心脏毒性心脏毒性”kaplan等认为氢氯噻嗪不能减少心肌梗塞发生率,等认为氢氯噻嗪不能减少心肌梗塞发生率,美国多项危险因子干预试验发现原发性高血压人伴心电图异常者,美国多项危险因子干预试验发现原发性高血压人伴心电图异常者,用利尿剂后猝死增加。用利尿剂后猝死增加。低钾血症低钾血症 有些病人可维持血钾在正常范围,但有有些病人可维持血钾在正常范围,但有10-15%的
7、的病人血钾可降至小于病人血钾可降至小于3.5mmol/L。糖代谢异常糖代谢异常 研究证明氢氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐研究证明氢氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐量下降并增加原发性高血压人的胰岛素抵抗。量下降并增加原发性高血压人的胰岛素抵抗。脂代谢异常脂代谢异常 氢氯噻嗪长期应用可引起脂肪代谢紊乱,主氢氯噻嗪长期应用可引起脂肪代谢紊乱,主要是影响脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代谢减少甘油三要是影响脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代谢减少甘油三酯升高;也可引起轻度胆固醇增加。酯升高;也可引起轻度胆固醇增加。现在学习的是第11页,共101页噻嗪类利尿剂,特别适用于轻中度原发性高血压人,老年人单纯噻嗪类利尿剂,
8、特别适用于轻中度原发性高血压人,老年人单纯收缩期高血压、肥胖及高血压并心力衰竭者。收缩期高血压、肥胖及高血压并心力衰竭者。有糖耐量降低或糖尿病,伴有高尿酸血症或有痛风者及血有糖耐量降低或糖尿病,伴有高尿酸血症或有痛风者及血肌酐大于肌酐大于290moll者不宜应用。者不宜应用。高血压急症时,用短效利尿剂如速尿。长期治疗宜用吲达帕胺高血压急症时,用短效利尿剂如速尿。长期治疗宜用吲达帕胺(indapmide)。氢氯噻嗪与钙拮抗剂或)。氢氯噻嗪与钙拮抗剂或ACEI合用,可用小合用,可用小量,每日量,每日6.25-12.5mg日。螺内酯(安体舒通,日。螺内酯(安体舒通,spironolactone)常用
9、于高血压并心衰的病人,氨苯蝶啶)常用于高血压并心衰的病人,氨苯蝶啶(triamterene)利尿作用较弱很少单独使用。)利尿作用较弱很少单独使用。现在学习的是第12页,共101页其副作用与剂量相关,因此,剂量宜小。其副作用与剂量相关,因此,剂量宜小。病人不可过度限钠,也不可高钠摄入,中度限钠,每天病人不可过度限钠,也不可高钠摄入,中度限钠,每天5-8克即可。克即可。适量补钾,每天适量补钾,每天1-3克,或合并使用保钾利尿剂。服用吲达帕胺克,或合并使用保钾利尿剂。服用吲达帕胺的病人一般不需要补钾。鼓励多吃富含钾的食物及水果,如芹菜,的病人一般不需要补钾。鼓励多吃富含钾的食物及水果,如芹菜,香蕉,
10、桔汁等。香蕉,桔汁等。现在学习的是第13页,共101页 第一代受体阻滞剂:非选择性 1 2,如心得安(普奈洛尔)第二代受体阻滞剂:选择性 1,如美托洛尔、比索洛尔 第三代受体阻滞剂:+受体阻滞剂,如拉贝洛尔、卡维地洛、阿尔马尔(新型)(二)受体阻断剂种类现在学习的是第14页,共101页 及及 受体在组织中的分布:受体在组织中的分布:1 1受体:血管受体:血管 受体受体 2 2受体:肾、肝胰、血管受体:肾、肝胰、血管 1 1受体:心脏、支气管受体:心脏、支气管 受体受体 2 2受体:骨骼肌、支气管、心脏受体:骨骼肌、支气管、心脏 血管:血管:1 1、2 2 肾脏:肾脏:2 2(血管)、(血管)、
11、1 1(小管上皮)、(小管上皮)、1 1(球旁细胞)(球旁细胞)肝胰:肝胰:2 2、2 2 心:心:1 1、2 2现在学习的是第15页,共101页 常用的常用的 受体阻滞剂受体阻滞剂 阿替洛尔阿替洛尔 倍他乐克倍他乐克 比索洛尔比索洛尔 卡维地洛卡维地洛现在学习的是第16页,共101页 受体阻断剂降压安全、有效,价格便宜。单用受体阻断剂降压安全、有效,价格便宜。单用使收缩压下降使收缩压下降151520mmHg20mmHg。可与利尿剂、可与利尿剂、CCBCCB、受体阻滞剂联用。受体阻滞剂联用。支气管哮喘、慢阻肺、外周血管病应避免使用支气管哮喘、慢阻肺、外周血管病应避免使用受受体阻断剂体阻断剂。现
12、在学习的是第17页,共101页 血浆肾素活性(血浆肾素活性(PRAPRA)增高者用)增高者用受体受体阻断剂的效果最好,随年龄增长血浆肾阻断剂的效果最好,随年龄增长血浆肾素活性下降,对老年高血压患者素活性下降,对老年高血压患者受体受体阻断剂的效果较差。阻断剂的效果较差。现在学习的是第18页,共101页常用的常用的 受体阻断剂受体阻断剂现在学习的是第19页,共101页 受体阻断剂的联合用药受体阻断剂的联合用药 在控制安静状态下血压方面,在控制安静状态下血压方面,受体阻断剂的降压效应与利尿剂、钙拮抗剂、受体阻断剂的降压效应与利尿剂、钙拮抗剂、受体阻滞剂及受体阻滞剂及ACEIACEI同样有效,同样有效
13、,控制运动情况下的血压,优于其他制剂。控制运动情况下的血压,优于其他制剂。从降压角度,从降压角度,受体阻断剂与受体阻断剂与ACEIACEI联用,其效应不很满意,可能由于这两类药联用,其效应不很满意,可能由于这两类药物在降血压机制上有共同之处,即作用于肾素物在降血压机制上有共同之处,即作用于肾素血管紧张素系统的同一水平血管紧张素系统的同一水平。通常通常受体阻断剂与二氢吡啶类钙拮抗剂联用,可以增加降压效应而且可以减少受体阻断剂与二氢吡啶类钙拮抗剂联用,可以增加降压效应而且可以减少彼此的副作用彼此的副作用。现在学习的是第20页,共101页 受体阻滞剂的主要适应症:受体阻滞剂的主要适应症:高血压病人交
14、感神经兴奋MI后使用可降低死亡率及再梗塞发生率充血性心衰可与ACEI、利尿剂、洋地黄合用,尤其是有 阻断作用的B(卡维地洛)但逆转LVH:ACEI(ARB)CCB利尿剂,B最差缺点:代谢的不良反应:TG升高、影响胰岛素分泌、糖原分解、血糖升高等。现在学习的是第21页,共101页 受体阻断剂的副作用受体阻断剂的副作用常见副作用常见副作用 疲劳:发生率约疲劳:发生率约10-20%,非选择性,非选择性B更常见;更常见;肢体寒冷:发生率为肢体寒冷:发生率为10-20%,在寒冷季节尤其易恶化。心功,在寒冷季节尤其易恶化。心功不全及心脏传导功能障碍者可引起或加重心衰和传导阻滞。不全及心脏传导功能障碍者可引
15、起或加重心衰和传导阻滞。不常见的副作用不常见的副作用 各种各种B都可能在哮喘患者发生支气管痉挛,但选择性越差都可能在哮喘患者发生支气管痉挛,但选择性越差可能性也越大。也可有胃肠不适、闪烁及视觉盲点等。可能性也越大。也可有胃肠不适、闪烁及视觉盲点等。少见的副作用少见的副作用 肌肉痉挛及血浆肌肉痉挛及血浆CPK水平增高、皮疹、过敏、细微肌肉颤水平增高、皮疹、过敏、细微肌肉颤动,应用动,应用B也可发生首剂综合征和停药综合征。也可发生首剂综合征和停药综合征。现在学习的是第22页,共101页 前些年关于前些年关于CCBCCB的争论已基本平息,其引起胃肠出血、癌的争论已基本平息,其引起胃肠出血、癌症和自杀
16、的发生率增加没有充分证据,但短效硝苯地平(症和自杀的发生率增加没有充分证据,但短效硝苯地平(大于大于30mg/30mg/日)引起心肌梗塞病死率增加则已引起临床的重视日)引起心肌梗塞病死率增加则已引起临床的重视。CCBCCB在原发性高血压及其它心脑肾血管病防治中仍具有重要在原发性高血压及其它心脑肾血管病防治中仍具有重要地位,它包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不地位,它包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点各异的药物。同钙通道与结合位点各异的药物。(三)钙拮抗剂(CCB)现在学习的是第23页,共101页什么是钙通道?如何通过钙拮抗作用来降压?心肌细胞和平滑肌细胞在受到
17、刺激后会收缩,钙是联结兴奋与心肌细胞和平滑肌细胞在受到刺激后会收缩,钙是联结兴奋与收缩的收缩的“媒人媒人”钙进入细胞内多,收缩力就强,反之就弱,钙进入细胞内多,收缩力就强,反之就弱,CCB就是阻止钙进入就是阻止钙进入细胞(使血管扩张),减弱心肌收缩力,降低血压细胞(使血管扩张),减弱心肌收缩力,降低血压Ca 2+细胞膜细胞核Ca拮抗剂硝苯啶异搏定、地尔硫卓现在学习的是第24页,共101页钙拮抗剂的分类钙拮抗剂的分类 按国际药理学联合会分类,选择性作用于按国际药理学联合会分类,选择性作用于L L型钙通道的钙拮抗剂,多数药物型钙通道的钙拮抗剂,多数药物的结合部位在分子结构的的结合部位在分子结构的1
18、1亚单位,根据亚单位,根据11单位上不同的结合位点分为三单位上不同的结合位点分为三个亚类:个亚类:Ia Ia类类(二氢吡啶类二氢吡啶类):):硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼索地平、尼伐地平、氨氯硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼索地平、尼伐地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、贝尼地平等地平类药物;地平、非洛地平、拉西地平、贝尼地平等地平类药物;IbIb类类(苯噻氮唑类苯噻氮唑类):):地尔硫卓,克伦地平、二氯呋利;地尔硫卓,克伦地平、二氯呋利;Ic Ic类类(苯烷胺类苯烷胺类):):维拉帕米、加洛帕米、噻帕米。维拉帕米、加洛帕米、噻帕米。IbIb及及Ic Ic类亦称非二氢吡啶类等。类亦称非二氢
19、吡啶类等。现在学习的是第25页,共101页现在学习的是第26页,共101页常用钙拮抗剂的特点常用钙拮抗剂的特点 硝苯地平:主要作用是血管扩张,特别是周围血管及冠硝苯地平:主要作用是血管扩张,特别是周围血管及冠状动脉,对心脏传导系统及心肌收缩无明显作用。状动脉,对心脏传导系统及心肌收缩无明显作用。最常见的副作用最常见的副作用:头痛、脸面潮红及心悸。因对肾小头痛、脸面潮红及心悸。因对肾小管作用,有抗钠利尿作用。踝部水肿并非体液贮留管作用,有抗钠利尿作用。踝部水肿并非体液贮留而是局部微循环的效应。而是局部微循环的效应。主要适应症是高血压,不宜治疗心律失常主要适应症是高血压,不宜治疗心律失常。现在学习
20、的是第27页,共101页维拉帕米:也是血管扩张剂,但对房室传导,心率及心脏收维拉帕米:也是血管扩张剂,但对房室传导,心率及心脏收缩力均有抑制作用。缩力均有抑制作用。头痛、脸面潮红的副作用较二氢吡啶类少见,常有便秘(因头痛、脸面潮红的副作用较二氢吡啶类少见,常有便秘(因钙内流被阻滞肠道平滑肌高度松弛所致)。房室传导阻滞及钙内流被阻滞肠道平滑肌高度松弛所致)。房室传导阻滞及负性肌力作用,亦为可能的副作用,特别在房室传导障碍及负性肌力作用,亦为可能的副作用,特别在房室传导障碍及心力衰竭病人。心力衰竭病人。维拉帕米主要用于室上速,亦有效治疗心绞痛、高血压及维拉帕米主要用于室上速,亦有效治疗心绞痛、高血
21、压及肥厚型心肌病。肥厚型心肌病。地尔硫卓:其药理作用于介于二氢吡啶类及维拉帕米之间,主地尔硫卓:其药理作用于介于二氢吡啶类及维拉帕米之间,主要用于治疗心绞痛,也用于治疗室上速和控制慢性房颤的心室要用于治疗心绞痛,也用于治疗室上速和控制慢性房颤的心室率。率。现在学习的是第28页,共101页CCBCCB在原发性高血压治疗中的适应症:在原发性高血压治疗中的适应症:试验证明以试验证明以CCBCCB为主长期治疗,加利尿剂、为主长期治疗,加利尿剂、ACEIACEI或或BB达到最达到最佳控制血压,可降低心脏、血管并发症和死亡率佳控制血压,可降低心脏、血管并发症和死亡率。适用于各种类型的原发性高血压人;适用于
22、各种类型的原发性高血压人;尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病;尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病;老年原发性高血压;老年原发性高血压;高血压合并糖耐量异常者最好与高血压合并糖耐量异常者最好与ACEIACEI合用;合用;原发性高血压合并肾脏损害。原发性高血压合并肾脏损害。妊娠期高血压妊娠期高血压现在学习的是第29页,共101页新的二氢吡啶类钙拮抗剂新的二氢吡啶类钙拮抗剂 新的新的CCBCCB大多属于二氢吡啶类,也有少数新的苯烷胺大多属于二氢吡啶类,也有少数新的苯烷胺类或苯噻氮唑类制剂。近类或苯噻氮唑类制剂。近2020年出现的二氢吡啶类新药年出现的二氢吡啶类新药达达2020
23、余种,同时还有缓释及控释硝苯地平、维拉余种,同时还有缓释及控释硝苯地平、维拉帕米及地尔硫卓等。帕米及地尔硫卓等。现在学习的是第30页,共101页 氨氯地平氨氯地平血管选择性血管选择性CCB CCB,治疗剂量对心脏收,治疗剂量对心脏收缩力及房室传导作用无影响。缩力及房室传导作用无影响。特点:特点:作用时间长,血浆半衰期作用时间长,血浆半衰期35-50h,35-50h,一次一次/日即可。日即可。极少出现快速血管扩张的反射性心动过速极少出现快速血管扩张的反射性心动过速 耐受性好。耐受性好。生物利用度生物利用度,血压波动少。,血压波动少。主要用于治疗高血压和慢性稳定型心绞痛。可与主要用于治疗高血压和慢
24、性稳定型心绞痛。可与BB及及/或利尿或利尿剂合用。对心衰病人降低血浆去甲肾上腺素水平,可用于心衰的剂合用。对心衰病人降低血浆去甲肾上腺素水平,可用于心衰的治疗。治疗。现在学习的是第31页,共101页 拜新同拜新同硝苯地平控释剂型,口服利用度硝苯地平控释剂型,口服利用度5565%5565%,2h2h血浆血浆浓度升高,浓度升高,6h6h达最大血药浓度。达最大血药浓度。特点:特点:口服降压可维持口服降压可维持2424小时,一次小时,一次/日用药即可;日用药即可;起效快,降压平稳,较小血压波动;起效快,降压平稳,较小血压波动;不易引起反射性心动过速,长期用药不增加血浆去甲肾上腺素水不易引起反射性心动过
25、速,长期用药不增加血浆去甲肾上腺素水平;平;明显改善高血压患者的生活质量。明显改善高血压患者的生活质量。主要用于治疗高血压和心绞痛。长期用药可以显著抑制动脉粥样主要用于治疗高血压和心绞痛。长期用药可以显著抑制动脉粥样硬化进程,减少新生粥样硬化病灶的出现。硬化进程,减少新生粥样硬化病灶的出现。现在学习的是第32页,共101页 非洛地平非洛地平 对血管也有高度选择性,对冠脉、脑血对血管也有高度选择性,对冠脉、脑血管及外周血管均有扩张作用,作用强度与硝苯地平管及外周血管均有扩张作用,作用强度与硝苯地平相似。缓释剂型一次相似。缓释剂型一次/日,主要用于治疗轻、中度高血日,主要用于治疗轻、中度高血压,亦
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