麻醉药药理学精选PPT.ppt
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1、关于麻醉药药理学现在学习的是第1页,共48页第一节第一节 局部麻醉药局部麻醉药(一)药理作用及作用机制(一)药理作用及作用机制1局部麻醉作用局部麻醉作用 (1)药理作用)药理作用 低浓度局麻药即可阻断感觉神经冲动的发生和传导,低浓度局麻药即可阻断感觉神经冲动的发生和传导,较高浓度对神经系统的任何部分及各类神经纤维,如外周较高浓度对神经系统的任何部分及各类神经纤维,如外周神经、中枢神经、植物神经和运动神经都有阻断作用。神经、中枢神经、植物神经和运动神经都有阻断作用。现在学习的是第2页,共48页(2)作用机制)作用机制 目前公认的是局麻药主要作用于神经细胞膜目前公认的是局麻药主要作用于神经细胞膜N
2、a+通道上的一个或多个结合位点,抑制通道上的一个或多个结合位点,抑制Na+内流,内流,使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、动作电位幅度使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、动作电位幅度降低,最终阻止动作电位的产生和神经冲动的传导,产降低,最终阻止动作电位的产生和神经冲动的传导,产生局部麻醉作用。生局部麻醉作用。现在学习的是第3页,共48页2吸收作用吸收作用 局麻药的剂量或浓度过高,或误将药物注入血管时,血中局麻药的剂量或浓度过高,或误将药物注入血管时,血中药物达到一定浓度,即可对全身神经、肌肉等产生影响,这实药物达到一定浓度,即可对全身神经、肌肉等产生影响,这实际上是局麻药的毒性反应。际上是局麻
3、药的毒性反应。中枢神经系统中枢神经系统 (1)药理作用)药理作用 局麻药对中枢神经系统的作用是抑制,常表现为先兴奋局麻药对中枢神经系统的作用是抑制,常表现为先兴奋后抑制。后抑制。(2)作用机制)作用机制 由于中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感,最先被局麻由于中枢抑制性神经元对局麻药比较敏感,最先被局麻药抑制,以致兴奋性神经元占优势,引起脱抑制而出现兴奋药抑制,以致兴奋性神经元占优势,引起脱抑制而出现兴奋现象。现象。现在学习的是第4页,共48页(二)局麻药的临床应用(二)局麻药的临床应用1表面麻醉(表面麻醉(surface anaesthesia)将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面,使黏膜下神将穿透
4、性较强的局麻药涂于黏膜表面,使黏膜下神经末梢麻醉。适用于黏膜部位的浅表手术。常用浓度为经末梢麻醉。适用于黏膜部位的浅表手术。常用浓度为利多卡因:利多卡因:2%10%,丁卡因:,丁卡因:2%,可卡因:,可卡因:1%4%。成人表面麻醉最高安全剂量为利多卡因。成人表面麻醉最高安全剂量为利多卡因500mg,丁卡因,丁卡因500mg,可卡因,可卡因200mg。现在学习的是第5页,共48页2浸润麻醉(浸润麻醉(infiltration anaesthesia)将局麻药注入皮下或手术切口部位,使局部的神经末梢麻醉。将局麻药注入皮下或手术切口部位,使局部的神经末梢麻醉。常用的局麻药及其浓度为利多卡因:常用的局
5、麻药及其浓度为利多卡因:0.5%1.0%,普鲁卡因:,普鲁卡因:0.5%1.0%,布比卡因:,布比卡因:0.125%0.25%。3传导麻醉(传导麻醉(conduction anaesthesia)将局麻药注射到外周神经干附近,阻断神经冲动传导,使该将局麻药注射到外周神经干附近,阻断神经冲动传导,使该神经分布的区域麻醉。常用药为普鲁卡因:神经分布的区域麻醉。常用药为普鲁卡因:0.5%2%,利多卡因:,利多卡因:1%2%,布比卡因:,布比卡因:0.25%0.5%。现在学习的是第6页,共48页4蛛网膜下腔麻醉(蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidal anaesthesia)将局麻药注入腰椎蛛网
6、膜下腔,麻醉该部位的脊神经根,将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔,麻醉该部位的脊神经根,又称脊髓麻醉或腰麻(又称脊髓麻醉或腰麻(spinal anaesthesia)。常用药物为利)。常用药物为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。多卡因、丁卡因、普鲁卡因。5硬膜外麻醉(硬膜外麻醉(epidural anaesthesia)将药液注入硬膜外腔,麻醉药沿着神经鞘扩散,穿过椎间将药液注入硬膜外腔,麻醉药沿着神经鞘扩散,穿过椎间孔阻断神经根。常用浓度较高的溶液,如丁卡因:孔阻断神经根。常用浓度较高的溶液,如丁卡因:0.3%,布比,布比卡因:卡因:0.5%0.75%。硬膜外用药时加入的肾上腺素浓度以。硬膜外用药时加入的
7、肾上腺素浓度以1:20 000(5 g/ml)最为常用,即将)最为常用,即将0.1%肾上腺素肾上腺素0.1ml加入局麻药加入局麻药20ml内,一般总量不超过内,一般总量不超过0.30.5mg。现在学习的是第7页,共48页(三)局麻药的不良反应及注意事项(三)局麻药的不良反应及注意事项1毒性反应毒性反应 主要表现为中枢神经和心血管系统的毒主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性,中毒反应的处理应以预防为主,掌握药物浓度和一性,中毒反应的处理应以预防为主,掌握药物浓度和一次允许的最大剂量,采用分次小剂量注射的方法。小儿、次允许的最大剂量,采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、肝肾功能不全患者应适当减量
8、。注意不要误入血孕妇、肝肾功能不全患者应适当减量。注意不要误入血管。一旦发生局麻药中毒,应立即停药,及时处理。管。一旦发生局麻药中毒,应立即停药,及时处理。现在学习的是第8页,共48页2过敏反应过敏反应 表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。压下降、心动过速和心律失常等。过敏反应的防治过敏反应的防治 询问变态反应史和家族史;询问变态反应史和家族史;麻醉前过敏反应皮试;用药时可先给予小剂量,麻醉前过敏反应皮试;用药时可先给予小剂量,再给予适当剂量;预防性用药,局麻前给以适量再给予适当剂量;预防性用药,局麻前给以适量的巴比妥类药物,能增强
9、体内酶诱导;一旦发生的巴比妥类药物,能增强体内酶诱导;一旦发生变态反应,应立即停药、吸氧、补液,并适当应用变态反应,应立即停药、吸氧、补液,并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。现在学习的是第9页,共48页(四)常用局麻药及其特点(四)常用局麻药及其特点 局麻药分子在化学结构上由三部分组成:芳香基局麻药分子在化学结构上由三部分组成:芳香基团、中间链和胺基团。中间链为酯键者构成酯类局麻团、中间链和胺基团。中间链为酯键者构成酯类局麻药,常用药物有普鲁卡因、氯普鲁卡因和丁卡因;中药,常用药物有普鲁卡因、氯普鲁卡因和丁卡因;中间链为酰胺键者构成酰胺类局麻药,
10、常用药物有利多间链为酰胺键者构成酰胺类局麻药,常用药物有利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、丙胺卡因和罗哌卡因等。卡因、甲哌卡因、布比卡因、丙胺卡因和罗哌卡因等。现在学习的是第10页,共48页1.利多卡因利多卡因 利多卡因为酰胺类药物,穿透力较强,利多卡因为酰胺类药物,穿透力较强,起效快,作用强而持久。加入血管收缩药起效快,作用强而持久。加入血管收缩药如肾上腺素可延缓其吸收,延长作用时间。如肾上腺素可延缓其吸收,延长作用时间。本药安全范围较大,能穿透黏膜,可用于本药安全范围较大,能穿透黏膜,可用于各种局麻方法,有全能局麻药之称。各种局麻方法,有全能局麻药之称。现在学习的是第11页,共48页2.普鲁卡
11、因普鲁卡因 普鲁卡因是酯类局麻药,对黏膜的穿普鲁卡因是酯类局麻药,对黏膜的穿透力弱,需注射给药方可产生局麻作用。透力弱,需注射给药方可产生局麻作用。主要用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬主要用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。膜外麻醉。现在学习的是第12页,共48页3.丁卡因丁卡因 丁卡因是酯类局麻药,局麻作用比普丁卡因是酯类局麻药,局麻作用比普鲁卡因强约鲁卡因强约10倍,吸收后毒性也相应增加。倍,吸收后毒性也相应增加。能穿透黏膜,作用迅速,最常用于黏膜表能穿透黏膜,作用迅速,最常用于黏膜表面麻醉,也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜面麻醉,也可用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。因毒性大,一般不用于
12、浸润麻醉。外麻醉。因毒性大,一般不用于浸润麻醉。现在学习的是第13页,共48页4.布比卡因布比卡因 布比卡因是酰胺类局麻药,麻醉作用布比卡因是酰胺类局麻药,麻醉作用比利多卡因强比利多卡因强34倍,持续时间也较长。倍,持续时间也较长。与利多卡因不同的是无快速耐受性,可用与利多卡因不同的是无快速耐受性,可用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。现在学习的是第14页,共48页5罗哌卡因罗哌卡因 罗哌卡因对神经阻滞作用和镇痛作用罗哌卡因对神经阻滞作用和镇痛作用比布比卡因强,中枢神经系统毒性、心脏比布比卡因强,中枢神经系统毒性、心脏毒性均比布比卡因小,用于急性疼痛,如毒性均
13、比布比卡因小,用于急性疼痛,如分娩及术后镇痛以及硬膜外阻滞和神经阻分娩及术后镇痛以及硬膜外阻滞和神经阻滞等。滞等。现在学习的是第15页,共48页第二节第二节 全身麻醉药全身麻醉药(一)概念(一)概念1分配系数分配系数 分配系数指麻醉药在两相中分压相等(即达到动态平衡时)浓度的分配系数指麻醉药在两相中分压相等(即达到动态平衡时)浓度的比值。血气分配系数大,表示药物在血中的溶解度大,故诱导、苏醒缓比值。血气分配系数大,表示药物在血中的溶解度大,故诱导、苏醒缓慢。慢。2肺泡气最低有效浓度(肺泡气最低有效浓度(MAC)肺泡气最低有效浓度(肺泡气最低有效浓度(MAC)是评价吸入全麻药效价强度的重)是评价
14、吸入全麻药效价强度的重要指标。要指标。MAC指在一个大气压下,使指在一个大气压下,使50%的病人或动物对疼痛的病人或动物对疼痛刺激不再产生体动反应(逃避反射)时呼气末潮气(相当于肺刺激不再产生体动反应(逃避反射)时呼气末潮气(相当于肺泡气)内麻醉药浓度,单位是泡气)内麻醉药浓度,单位是Vol%。现在学习的是第16页,共48页(二)影响吸入麻醉药跨膜扩散速度的因(二)影响吸入麻醉药跨膜扩散速度的因素素 吸入麻醉药入脑需穿透若干生物膜,其跨膜扩散吸入麻醉药入脑需穿透若干生物膜,其跨膜扩散速度受膜两侧药物的分压差、药物在组织(包括血液)速度受膜两侧药物的分压差、药物在组织(包括血液)中的溶解度、扩散
15、面积和距离、温度以及药物分子量中的溶解度、扩散面积和距离、温度以及药物分子量等因素的影响。等因素的影响。现在学习的是第17页,共48页(三)吸入麻醉药的作用机制(三)吸入麻醉药的作用机制 吸入麻醉药化学结构差别很大,没有共同的化学基团,缺吸入麻醉药化学结构差别很大,没有共同的化学基团,缺乏明确的构效关系,提示麻醉药很可能并非与某一特异性受体乏明确的构效关系,提示麻醉药很可能并非与某一特异性受体起作用。一百多年前,起作用。一百多年前,Meyer和和Overton发现麻醉药的麻醉强度发现麻醉药的麻醉强度与其脂溶性成正比,而提出与其脂溶性成正比,而提出“脂溶性(脂质)学说脂溶性(脂质)学说”。该学说
16、认为麻。该学说认为麻醉药首先与神经细胞膜的脂质成分发生物理性结合,从而干扰细胞功醉药首先与神经细胞膜的脂质成分发生物理性结合,从而干扰细胞功能。被称之为能。被称之为“Meyer-Overton”法则。此外,还有法则。此外,还有“临界容积学说临界容积学说”、“相转化学说相转化学说”、“Ferguson热力学活性学说热力学活性学说”、“突触学说突触学说”及及“蛋白质学说蛋白质学说”等。以上各种学说虽都有一定的依据,但也均等。以上各种学说虽都有一定的依据,但也均有不足之处,现多数学者认为麻醉药可能作用于多个靶位或具有有不足之处,现多数学者认为麻醉药可能作用于多个靶位或具有有多种作用机制。有多种作用机
17、制。现在学习的是第18页,共48页(四)常用吸入麻醉药及其特点(四)常用吸入麻醉药及其特点1.异氟烷(异氟烷(isoflurane)和恩氟烷()和恩氟烷(enflurane)互为同分异构体,是目前广泛使用的吸入麻醉互为同分异构体,是目前广泛使用的吸入麻醉剂。麻醉效价强度稍低于氟烷,但理化性质比氟烷剂。麻醉效价强度稍低于氟烷,但理化性质比氟烷稳定、血气分配系数低于氟烷,麻醉诱导期平稳快稳定、血气分配系数低于氟烷,麻醉诱导期平稳快速,麻醉深度易于调整;体内代谢量远低于氟烷,速,麻醉深度易于调整;体内代谢量远低于氟烷,肝肾毒性小。异氟烷刺激性较强,可致咳嗽、分泌肝肾毒性小。异氟烷刺激性较强,可致咳嗽
18、、分泌物增加和喉头痉挛。恩氟烷可致惊厥,有癫痫史者物增加和喉头痉挛。恩氟烷可致惊厥,有癫痫史者应避免使用。应避免使用。现在学习的是第19页,共48页2.七氟烷(七氟烷(sevoflurane)麻醉效价强度高于地氟烷,血气分配系数略大于地氟烷,麻醉效价强度高于地氟烷,血气分配系数略大于地氟烷,无明显刺激性。本药麻醉诱导期短、平稳、舒适,麻醉深度易于无明显刺激性。本药麻醉诱导期短、平稳、舒适,麻醉深度易于控制,病人苏醒快。目前广泛用于诱导麻醉和维持麻醉。控制,病人苏醒快。目前广泛用于诱导麻醉和维持麻醉。3.氧化亚氮(氧化亚氮(nitrous oxide)又称笑气,为目前尚在临床使用的气体吸入麻醉剂
19、。性质又称笑气,为目前尚在临床使用的气体吸入麻醉剂。性质稳定、不易燃易爆,几乎不在体内代谢;虽然麻醉效价强度低,稳定、不易燃易爆,几乎不在体内代谢;虽然麻醉效价强度低,但镇痛作用较强。作为麻醉辅助药与其他吸入麻醉剂合用。安全但镇痛作用较强。作为麻醉辅助药与其他吸入麻醉剂合用。安全性高,几乎无毒性。体内有闭合空腔者禁用。性高,几乎无毒性。体内有闭合空腔者禁用。现在学习的是第20页,共48页(五)常用静脉麻醉药及其特点(五)常用静脉麻醉药及其特点1.硫喷妥钠(硫喷妥钠(thiopental sodium)超短效巴比妥类,极易透过血脑屏障,故起效快,超短效巴比妥类,极易透过血脑屏障,故起效快,无兴奋
20、期,但作用维持时间短。硫喷妥钠刺激性强,无兴奋期,但作用维持时间短。硫喷妥钠刺激性强,镇痛、肌松作用差,对呼吸、循环抑制强,故主要作镇痛、肌松作用差,对呼吸、循环抑制强,故主要作诱导麻醉、基础麻醉和抗惊厥。诱导麻醉、基础麻醉和抗惊厥。现在学习的是第21页,共48页2.丙泊酚(丙泊酚(propofol)良好的镇静、催眠效应,起效快、作用时间短、良好的镇静、催眠效应,起效快、作用时间短、苏醒迅速、完全,无明显蓄积作用。对呼吸、循环系苏醒迅速、完全,无明显蓄积作用。对呼吸、循环系统有明显抑制作用。丙泊酚难溶于水,临床使用为乳统有明显抑制作用。丙泊酚难溶于水,临床使用为乳剂。目前广泛用于麻醉诱导、麻醉
21、镇静及麻醉维持。剂。目前广泛用于麻醉诱导、麻醉镇静及麻醉维持。现在学习的是第22页,共48页3.氯胺酮(氯胺酮(ketamine)阻断阻断NMDA受体是其产生麻醉作用的主要机制。该药通过受体是其产生麻醉作用的主要机制。该药通过选择性阻滞脊髓网状结构束,阻断痛觉传入信号向丘脑和皮质区选择性阻滞脊髓网状结构束,阻断痛觉传入信号向丘脑和皮质区传播,同时还激活边缘系统,使两者功能分离。有研究报道氯胺传播,同时还激活边缘系统,使两者功能分离。有研究报道氯胺酮能与激动阿片受体,产生镇痛作用。氯胺酮具有酮能与激动阿片受体,产生镇痛作用。氯胺酮具有“分离麻醉分离麻醉”作用,是静脉麻醉药中唯一有显著镇痛作用者,
22、临床适用于小手作用,是静脉麻醉药中唯一有显著镇痛作用者,临床适用于小手术、低血压病人的诱导麻醉及复合麻醉。起效迅速,作用维持时术、低血压病人的诱导麻醉及复合麻醉。起效迅速,作用维持时间短。禁用于高血压、肺心病、肺动脉高压、颅内压升高、心功间短。禁用于高血压、肺心病、肺动脉高压、颅内压升高、心功能不全、甲状腺功能亢进、精神病等患者。能不全、甲状腺功能亢进、精神病等患者。现在学习的是第23页,共48页4.依托咪酯(依托咪酯(etomidate)超短效、强效非巴比妥类催眠药,突出优点是对心血超短效、强效非巴比妥类催眠药,突出优点是对心血管影响小,可轻微扩张冠状血管,不增加心肌耗氧量,尤管影响小,可轻
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