2022年酰化反应河北科技大学 .pdf

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1、第三章酰化反应（Acylation Reaction）一概述1 定义：有机物分子中O、N、C原字上导入酰基的反应，酰基RCO2 分类：按 被 酰 化 原 子 的 种 类O-酰 化N-酰 化C-酰 化按 机 理 分 类直 接 酰 化间 接 酰 化亲 电亲 核自 由 基少 见C-酰 化3 意义：药物本身有酰基；合成手段。第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化R O H+R COLR COO R+HL1 历程：R-C-LOOR-C-O R快OR-C-LORHCLROR-O-C-RHO+H LR-O H+LR O-C-ROV=K R O H R-C-LOS N1S N 2L+慢R-O H+R-COR-CO

2、V=K R-C-LO一 级 反 应二 级 反 应2 酰化剂强弱与种类OR-C-LOCR+LHLHL+OCROCRC lO H结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强酰化能力：RCOClO4 RCOBF4 RCOX RCOOCOR RCOOH RCOOR RCONHR 3 各种酰化剂1）羧酸（SN2）名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 1 页，共 27 页 -R-O H+RC O OHRC O OR+H2O提 高 收 率(1)增 加 反 应 物 浓 度(2)减 少 生 成 物(3)除 水共 沸 带 水加 脱 水 剂加 快 反 应 速 率(1)提 高 温 度(2)催 化

3、剂(降 低 活 化 能)催 化 剂(1)质 子 酸(2)Lew is 酸:(A lC l3,sN Cl4,FeC l3,等)(3)酸 性 树 脂(Ve s l e y 采 用 强 酸 型 离 子 交 换 树 脂 加 硫 酸 钙 法RCOOHA lC l3RCOO HA lC l3配位 键(增 加 C 的 正 电 性)RCOOHH+RCOHO HRCOHO Ha:硫 酸氧 化 性 磺 化脱 水 性 催 化 性 醇 的 结 构 对 酰 化 反 应 的 影 响R O H+COO HR立 体 影 响 因 素:伯 醇 仲 醇 叔 醇O R-C-OCH3CH3CO HC H3C H3CH3CO H2C H

4、3HCH3CH3CCH3C H3CC H3OC H3OCRC H3CH3CO HC H3H-OHCH2=C H-C H2OHCH2=CH-C H2H2CCCH2H+-H2OCH2=C H-C H2-O H2CH3CH2H叔 丁 醇、苄 醇、烯 丙 醇？用 弱 酸 作 酰 化 剂，除 非 加 入 偶 氮 二 羧 酸 二 乙 酯ROH+C H3C OO HCH3C OO R+H2O醇CH3OHEt OHn-C3H7OHCH2=CHCH2OHPh CH2OH异 丙 醇叔 丁 醇V10.8 40.8 40.6 40.680.4 70.0 2 6名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2 页，

5、共 27 页 -RCRCRO HORCO HO立 体 效 应H3CCOHOF3CCOHO电 效 应O HH OOHOC(C H2)3CH3OCH3(C H2)3COO H100+H2OH2N CH2CO O H+C3H7O HH ClH2N CH2CO O C3H7H C l（气）H2N+H ClN H4C lHC l 防 止 H2N C H2C O O H 发 生 环 内 酯 化CH=CH-CO O H+CH3OHB F3/Et2OCH=C H-C OO CH3BF3催 化 适 用 于 不 饱 和 酸O HO HH OCO O HO HO HH OC O O C12H25+C12H25OHT

6、 s OHXy l e ne对 甲 苯 磺 酸不 用 硫 酸，因为 其 与 二 甲苯 不 溶没 食 子 酸对 无 机 酸 敏 感 的 醇，以 及 一 些 反 式 或 脂 环 羟 基 酸 形成 内 酯 的 反 应 可 采 用 TsO H、苯 磺 酸 等 有 机 酸 作 催 化 剂名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 3 页，共 27 页 -(4)DC C 二 环 己 基 碳 二 亚 胺NCN+R-C-OHOOR-C H-OCNHH NCHNH NOCRO+OR-C H-OCNHNH+活 性 酯O HH3C OC H3C O O HH OC HCH3H2C+O HH3C OC H3C

7、O OC HC H3H2CD CC/Et2 OR.T.2 0m inO HH3COC H3COO H酰 化 能 力 强，因 为 可 形 成 分 子 内 氢 键R-N=C=N-RC H3-N=C=N-C(C H3)3CH3C H2-N=C=N-(C H2)3-NE t2(C H3)2CH-N=C=N-C H(C H3)2NCNNO(C H2)2名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 4 页，共 27 页 -（5）偶 氮 二 羧 酸 二 乙 酯 法（活 化 苄 醇 制 备 羧 酸 酯）NNCO OE tCO OEtEtO-C-N-N-C-O E tOOPPh3EtO-C-N H-N-C-

8、O EtOOPPh3RCO OR1CR2OR3PPh3R1CR2OHR3RCO O+Ph3PRO OH叔 醇构 型 反 转此 法 可 将 叔 醇 酰 化C H2-C-C H2C H2O HC H3C HC H2C H2OCOP hPh3P+E tO OC-N+N-CO OE tPh CO O H/T H FOHO H部 分 选 择 酰 化2）羧酸酯为酰化剂共 轭 酸 的 酸 性 强,其 酰 化 能 力 才 强活性酯的应用CORORR=C H3,C2H5羧酸硫醇酯NSCRONN O2羧酸吡啶酯NC H3C l.INC H3O-C-RO+RCOOH羧酸三硝基苯酯O2NN O2O2NOCORO2NN

9、 O2O2NClO2NN O2O2NOCORR O H+R-C-OHO+R-C-O R O难 于 分 离,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 5 页，共 27 页 -C H3CCH2OOCRRC O OH +H3CCCHROHRC OROCH2=C=O +CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OH O产 物 稳 定3）酸酐为酰化剂（酸酐多用在反应困难或位组较大的醇羟基上酰化）CROOCORHRCO OCO R+H+催化OCRCOOROCRO HCROHOHCRCOOR+CC H3ONHCC

10、 H3OO HOCH3CCOOH3C+NH2+OCH3CCOOH3CNH2+H A c Lewis酸催化OCRCOORA lC l3CROOCRO AlC l3+碱催化无 机 碱：（N a2CO3、N aH C O3、N aO H)去 酸 剂有 机 碱：吡 啶，Et3NNRCOCROO+NCRORCOCH3O H+Ac2ODM A F回 流CH3OA cD M A F:对 二 甲 氨 基 吡 啶NC H3H3C例C3H7CO HCH3CH3+CCOOOE t3NTEACCOOOO HCCH3C3H7CH3名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 6 页，共 27 页 -混合酸酐的应用羧

11、酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）OCRCOOF3COHCRCOOF3CCROCF3COO HH+例CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧 酸-三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 备(CF3CO)2OH2NCH2O H+CH3CH2COO HH2NCH2O CO CH2CH373%C O O HCH3CH3CO HCH3+(CF3CO)2OCO O B u-t蒽 甲 酸羧酸-磺酸混合酸酐OCRSO2ORRCOOH +RSO2ClR COC l +RSO2ClCRO+RSO2OH羧酸-取代苯甲酸混合酸酐ClC lC lCO C lC lClC

12、lCROOOC+R C O O HCClOClCC lOO EtCE tOOOE tCC lOOOCR碳 酸 酯R C OO H其 它:OPC lClClCROOHCROOPClC lO+4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇的酰化)ClOCRLewis 酸催化ClOCRA lCl3CROA lCl4C lOCR+A lCl3名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 7 页，共 27 页 -ClOCRA lC l3配 位 键,增 大 碳 的 正 电 性碱催化:无 机 碱:去 酸 剂 有 机 碱：Py,E t3N,D M APNN4-吡 咯 烷 基 吡 啶PPY：NNC H3C H

13、3D M A P：例;NC lOCRNC lOC+COCl+OHCOOPyRtC H3H3CCH3CO C lCH3H3CC H3CO O C Et3+Et3-C-O HA gC NH M PT六 甲 基 磷 酰 胺采用酰氯和吡啶的方法,制备位阻大的酯时,AgCl 催化效果不好,加入 AgCN 可是反映得到较好的效果O2NCH2OHCHO HCHN HC O C H C l2O2NC H2O HC HN H CO C H C l2H2COCC15H31OC15H31CO O HSO C l2/Py无 味 氯 霉 素5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)CRONRRN 的 共 轭 效 应 使 酰 胺 酯

14、化 作 用 弱CRONNCRONNCRONNN将 氮 固 定 在 缺 电 子 环 上NNCNNORCNNOHNNH+RCO OH+CO2CDI 碳 酰 二 咪 唑RCNNORCNNOBrRCNNOBr+NB S活 性 强 的 酰 化 剂名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 8 页，共 27 页 -BrNOONOON B S+B r+6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)(对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法)H2COHOHH2O650 700 (Et3P)CH2=C=O乙 酸 脱 水H3CCH OO丙 酮 脱 C H4-C H4CH2=C=OH2CCH2COCOH2CC

15、H2COCOO RHH3CCH2CCO ROO2C H2=C=ORO H乙 酰 乙 酯 的 工 业 制 法H2CCOOH RH2CCOHORH3CCOROCH2=C=O +RO H-HH3CCCH2OH2CCO HO酮 酸 类 在 TsO H 催 化 下 与 烯 酮 作 用 得 内 酯H3CCCH2OH2CCOOCCH3O+CH2=C=OTsO HH3CCCH2OH2CCO酮 酸 类 在 TsO H 催 化 下 与 烯 酮 作 用 得 内 酯H3CCCH2OH2CCOOCCH3O+CH2=C=OTsO HH3CCCHO HH2CCOOCC H3OCHCOCCH2H3COO HH2CCOH3CC

16、OCROO+RCOHOH3CCC H3OH3CCC H2O HH3CCOOCC H3C H2C H2=C=O+IPA乙 酸 异 丙 烯 酯良 好 的 乙 酰 化 试 剂二 酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)O HRCLOp-共 轭，使 酚 羟 基 不 易 被 酰 化例名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 9 页，共 27 页 -O HCH3OOCO PhOCO CH3+PhC OClPy 中 和 生 成 的 HClH2CH2CC O O HC OO HH2CH2CC O OC O OOH2+PO Cl3RCO HOOPClC lC lRCOPC lOOCl混 合 酸 酐O

17、 HC O O HO AcC O OH+Ac2OC H3HOH3CC H3OC16H33C H3CH3A cOH3CCH3OC16H33C H3Ac2OPyC O O HH3CC H3C H3O HH3CC H3CO OCH3H3CC H3H3CH3C+(C F3CO)2O立 体 位 阻 较 大 的 羧 酸CCNCNH3COH3CC O CH3CH3O乙 酰 化 试 剂 与反 应(专 门 酰 化 酚 羟 基)O H活 性 部 位N-乙 酰 基-1,5,5-三 甲 基-乙 内 酰 脲(Ac-TMM)H OCH2OH+A c-TMHCH3CNA cOCH2O H第二节氮原子上的酰化反应一脂肪氨-N

18、 酰化OR-C-LR-COSN1：+LOR-C-LSN2：+H2NR R NCROL名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 10 页，共 27 页 -酰 化 剂 种 类 与 强 弱 顺 序R C OC l R CO OC O R RC O O R R C O N HR R C O OHR C O O H 酰 化 能 力 最 弱 的 原 因：H2N RR C OO HH3N R R C O O所 以，R C OO H 与 R N H2反 应 最 佳 催 化 剂：DC C、C D I、PO C l3被 酰 化 的 结 构 对 反 应 的 影 响：伯 胺 仲 胺脂 肪 胺 芳 胺N H2R

19、p-共 轭因 为1 羧酸为酰化剂RCOOH +H2NRRCONHR +H2ONNHCOCRODC C(1)CRONN(2)CDIRCOPO HO HOO(3)含 磷 化 合 物PO C l3、PPA(多 聚 磷 酸）、PPYNN2 羧酸酯为酰化剂RCO R ORCNH RO+H2N R+H O R RCOOH +C H3OHRCOOC H3H2N RRCN HR O有 时 宁 可 增 加 一 个 反 应，也 不 让 RC O OH 与 H2NR直 接 反 应例O2NHCCHC H2O HO HNH 2O2NHCCHC H2O HO HNH C O C HC l2Cl2CH CO OCH3不 用

20、 酰 氯 作 催 化 剂,否 则 羟 基 易 被 酰 化C H2N HCO C H2C H2OHOCH2N H2+OOO名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 11 页，共 27 页 -H2NCH2NONHCCCNHCRROOORRCCOO EtCOO Et+巴 比 妥 类 通 用 方 法NC OO E tNCON H N H2+H2N N H2H2OE tO Href 1hO2SH2NO C H3CON O2NO2ONH2CH2NC2H5O2S H2NO CH3CONH2CHNC2H5+舒 比 利活 性 酯HOO2NNO2因 其 为 强 酸3 酸酐为酰化剂RCOCROORCHNRO

21、SN 1：+H 2N RPy Et3N过 量 H2NR N O2N HCH3N O2NA cCH3例：A c2O+H3CHCC O O HN H C OC H3H3CHCCN H CO C H3OCOOOE tH3CHCCN H CO C H3HNHCOCO O HClCOO EtCHN H2COO H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 剂4 酰氯为酰化剂（由于酰氯活性强，多用于位阻较大的胺及热敏性物质的酰化）RCClORCHNROSN 1：+H2NR+H C l(加 去 酸 剂：有 机 碱 Py,Et3N)例HCC O C lN HHC

22、 lSNM e3S iO O CC H3H2NOC HCONH2SNHO O CCH3HNO+Et3NCH3C N,-25 保 护此 酰 化 剂 用 酰 氯 在-25 就 可 反 应，用 其 它 弱 酰 化 剂 时 需要 升 高 反 应 温 度，但 温 度 一 高，内 酰 氨 易 分 解，所 以此 反 应 的 酰 化 剂 必 须 是 酰 氯5 酰胺为酰化剂CRONNOSNCROOSH NRCOOH+C DI名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 12 页，共 27 页 -如 用 环 状 酸 酐 酰 化 时，在 低 温 下 常 生 成 单 酰 化 产 物，高 温 加 热 则 可 得 双

23、 酰 化 亚 胺C OC OOCOCOO HHNCHC H2PhC O OH+COCONC HC H2P hC OO H二、芳胺N-酰化N H2+A c2ONHA cC O O EtC O O EtNH2ClC O NHC O NHClCl+2N a在 酰 化 反 应 中,加 入 N a或 者 RCON a使 Ph-N H，使酰 化 反 应 易 于 进 行N H2C lONH C O OE tC lONH C OClONNCO O E tH NN H+ClCOO EtPyNNC O O Et+ClCOO Et1：1HNNHNNCO O Et+ClCOOEt芳 核 上 有 硝 基、卤 素 等 吸

24、 电 子 取 代 基 时，氨 基 的 酰 化 则 受 到 影 响 而 变 得 迟 缓，可 加 入浓 硫 酸 进 行 催 化NH2B rB rBrNH C O C H3BrBrB rA c2O/H2SO4三、选择性的酰化反应（立体效应，电效应）名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 13 页，共 27 页 -CCH2O HOOHO1117O HC H3O HCH3OCH2COOH O111 7OHO CCH2C H2C O O HOH2CCH2CCOOOPy/R T立 体效应O H位 阻 大HCHH3CH OOCO O CH3O H312OC O O C H3O HO COH90%H

25、CO O H65 3h保 护 基 的 选 择3 位 被 酰 化OH OH ONHNOOC H3OP hC OH ONHNOOCH3OPhC O O HPh3PHH伯 醇 位 阻 小，Ph CO O-进攻-O H/NNCO O EtCO O Et/dioxane偶 氮 二 羧 酸 二 乙 酯。活 化 醇，选 择 性 酰 化ooPh3P-O-RPhC OOH OCH2CH2N H2HO CH2CH2NH COCH3H2CCCNOCOCH3活 性 酯CHC l3电 效 应 优 先 发 生 在-N H2上NNN H2H3CCONHNNN HCO PhH3C CONHPhC O ClEt3N电 效 应：

26、HNCHNNHHNCHNO类 似 于胍p-共 轭，电 子 云 降 低名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 14 页，共 27 页 -NH2SO2HNH2NH2S O2HNH C O C H3A c2OR.T-SO2H 为 吸 电 子 基，使 邻 对 位 电 子 云密 度 降 低H2NSNH2OO21H2NSN H2OO21N H2SH2NOO21PhC OO PhK2CO3具 有 一 定 酸 性，生 成 k盐，1 易酰 化p-共 轭，电 子 云 密 度 降 低 得 更多，2易 酰 化H2NSN H2OOH2NSN HC HOOOHNSNH2OOPhCOK2CO3 H COO RPh

27、C OOPhCH2O HH OCH2O HAcONNC H3H3CH3CCOOOCH3A c2ON aO H或 CH3O N aC H2O A cHO(A c-T M H专 门 酰 化 酚 羟 基)O HO HO AcO A cO A cO HA c2OPyO HO H2NNN H2NNOOPOOO H丁 酐/无 水 PyN-酰 化丁 酐/无 水 Py/H2O(少 量）O-酰 化(R C OOH+-NH2)-NH3第三节碳原子上的酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应CC HO-C H=C H-C H-一、芳烃的芳烃的C-酰化1 Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应名师

28、资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 15 页，共 27 页 -RCOZCRO+Lew is(Z=-X,-O C O R,-O H,OR)RCC lORCC lOA lC l3RCC lOA lC l3R-COAL CL4R-COA LC L4+AlC l3+机 理：芳 香 环 亲 电 取 代：NO2+H N O3+H2SO4H N O3+H2SO4N O2HN O2-络 合 物变 为-络 合 物N O2N O2-H进 入 到 芳 环 的 指 定 位 置Cl+Cl2(Cl 亲 电）F-C 反 应 与 上 述 反 应 机 理 一 样F-C 反 应 的 影 响 因 素（1）酰化剂的影响：酰

29、卤酸酐羧酸酯CO的 位 为 叔 碳 时 发 生 烃 化 反 应H3CCCC H3ClOH3CH3CCCC H3ClOH3CA lC l3H3CCCH3CH3A lC l4CCH3CH3C H3A lCl3+CO+A lC l3有 脱 去-O CH3中 小 分 子-C H3的 能 力C H3O C H3+CH3CHCHCC lOC H3O C H3C H2HCC H3OC H3O C H3OC H3C H3OC H3OA lCl3CS2A lC l3主+次,不 饱 和 酰 化 剂,分 子 内 酯 化名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 16 页，共 27 页 -OOOC OO HCO

30、CH3CH3+A lCl390H2SO4100 2hOO8 1%CO O HH2CC H3H2SO41 00 2hOCH3CH3Zn-H gHC l邻 对 位 电 效 应 等 价，但 邻 为 位 阻 大，如 时 间 长，也 可 进 攻 对 位clem men sen还 原，只 还 原 酮 或 醛 中 的 羰 基用 酸 酐 酰 化 时，可 制 取 芳 酰脂 肪 酸，并 可 进 一 步 环 和 得芳 酮 衍 生 物（2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应有游离基(-NH2)要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性

31、.。变为HNC CH3O再反应导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应COR(钝 化）所 以 RCOX 可 以 过 量R(活 化）所 以 RX 一 定 不 可 以 过 量，否 则 发 生 多 烃 化H3C OCROCROH3CC H3可 继 续 反 应（因-OC H3是 给 电 子 基 团)RCOCl可 导 入 第 二 个 酰 基CRO诱 导 酸，使电 子 云 密 度 降 低，与环 共 平 面 可 诱 导，垂 直 不 诱 导。CRO如 果在 酰 基 的 两 侧 邻 位 都 具 有 给 电 子 基 时，不 仅 可 以 抵 消 酰 基 的 吸 电 子 作 用，而 且 由 于 立 体原 因

32、时 所 及 不 能 与 芳 环 共 平 面，由 于 电 子 轨 道 相 互 不 能 重 叠，因 而 显 示 不 出 酰 基 的 钝 化 作 用NO2O CH3酰 化X共 轭诱 导邻、对 位 定 位 基，但 反 应 速 度 慢，不 能 加 速F-C 反 应 速 度快ClOCH3芳杂环OSNH呋 喃噻 吩电 荷 高 的 芳 杂 环立体效应：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 17 页，共 27 页 -C H3CHH3CH3C位 阻 大（3）催化剂的影响L ew is酸：活 性 顺 序 AlB r3 AlC l3 FeCl3 B F3 SnC l4 ZnC l2PPA，浓 H 2SO

33、4（此 反 应 不 用 溶 剂）酰 卤，酸 酐羧 酸五 元 杂 环 中质 子 酸：（4）溶剂的影响：CCl4,CS2最 好 选 惰 性 溶 剂N O2沸 点 高 不 好 回 收但 收 率 很 高，因 为 使 反 应 在 均 相 中 进 行C H2-C-OC O C H3O乙 酰 化（醋 酐）用 冰 醋 酸 作 溶 剂，熔 点 16 2 Hoesch 反应（间接酰化）ROO R+R C NHC lZn Cl2R OO RR CO水 解通 式O RROCRN HORROCR O机 理：R-CNH ClR-C-N H2ClZnC l2R C=N HZnCl3O RR OH2O影 响 因 素：要 求

34、电 子 云 密 度 高，基 本 环 上 一 定 要 有 2 个 供 电 子 基CRN HOO HO HCRH NO HO HCROOHO HO HRC=N HH 2OO-酰 化，此 时 O 比 芳 环 亲 核 能 力 强此 时 芳 环 亲 核 能 力 强3 Gattermann反应(Hoesch 反应的特例)最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）通 式A rH+HC NCNHHCH OHC lZn Cl2H2O芳 环 中 间 体活 性：R-CH=NH对 芳 环 要 求 降 低，只 存 在 一 个 供 电 子 基 也 可 以H-C H=N H名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第

35、18 页，共 27 页 -O HH OO HO HHOO HCH3CNHO HH OO HCH3CO+C H3CNH Cl/ZnCl2H2OO HO HC O CH3HOC O CH3+C H3CN/H C l/Z nC l2H2OC H3H3CC H3C H3H3CCH3CHOZ n(C N)2/H ClH2ONHNHC HOZ n(C N)2/H ClH2OZn(CN)2 +2HCl2 HCN +ZnCl24 Vilsmelier 反应RNRCHORN HR+PO Cl3+A rHH2OA rC H O+通 式在 芳 环 上 导 入 甲 醛N H2N H2O HO HRRH OS A r：

36、RNRCHOPClC lClORNRHCOPOClClClRNRHCOPOClClRNRCHOPOC lC lRNRCHC lRNRHCC lO PC lClO+混 合 酸 酐重 要 中 间 体COPC lC lNOCOPClClOORNRCHClORHCC lNRRO RCH ORO+亲 电 取 代H2O-氯 化 亚 胺影响因素：名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 19 页，共 27 页 -（1）被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可（2）酰化剂：HCNC H3C H3OH CON(D M F)具 有 甲 酰 胺 结 构（3）催化剂（或化剂）：C lCC lOOSC lOHCOC

37、ClOHCPOC l3 SO C l2在 反 应 中 形 成例：SSCH O D M F/PO Cl3 H2OCH O D M F/PO Cl3 H2OVilsm eier5 Reimer-Tiemann反应O HC H OO HCHOA rOH+N aOH+CH Cl3CCl4ArC H OArC OOH+20-30%8-15%CC lC lC lCC lC lC lHCH Cl3OH -C l-CCl2卡 宾OHCC l2OC H Cl2OCH C l2N aO HCHO HO HCCl2+O HOHN aOHH2OO HCH O机 理:名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 2

38、0 页，共 27 页 -C lC HC lClO RC lH CC lC lOC HC lClOCHC lClOC HC lC lO HCH OO R+加 成-K C l-HH2OCl-C Cl3O RC lCH3HOC H3HOC Cl3O HCH OO HO HO HC O OHO R+-K Cl-HH2O-H2OA rO H+CH Cl3N aOHCH(O A r)3H2OA rO H+H CO OH原 甲 酸 三 苯 酯N aOCH C l2O N aCHO ArOA rO HC H OArO N a缩 醛H+ArO H例O HC H OCH3O HC H3C HC l3/N aO H

39、60 70+OH3CC HC l2H3CO HO HCH3O H COC H C l2C H3OCH C l2HC H Cl3/N aO H+(-C H3解 离 不 下 来)(-H 解 离 不 来)名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 21 页，共 27 页 -NHNHCC l2NHCClNHCC lNHCClNClNHC Cl2HNHC HC l2NHCH ONHHC C l2NHCH Cl2NHC H OCC l2-C l迁 移 重 排扩 环-H-HH2O-HH2O二 烯烃的烯烃的C-酰化（脂肪族碳原子的傅-克反应）H3CCHCH2RCC lORCHCH2RCHCHCRO+A

40、lC l3加 成 的 方 向 服 从 马 氏 规 则,酰 基 优 先 进 攻 氢 原 子 较 多 的 碳 原 子 上RCC lORCClOA lC l3RCClOAlC l3RCOAlC l4RCO机 理+AlC l3+A lC l3ClRHCH2CCROA lC l4RHCHCCROC l HRCHCHCRO-H C l(共 轭)HCHCHCCRORHCl HH2CCHCCRORH(因 为 -共 轭)C H3CH3C O C H3CH3COClAlCl3+H3CC HH3CC H2C H2C O ClCC CH2CHC HC H3C H3O+AlCl3H CC HC O C lC O名师资料

41、总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 22 页，共 27 页 -三羰基位 C-酰化1 活性亚甲基化合物的C-酰化Al Cl3RCC HOXYH2CXYRCClO+X,Y=COOR,NO2,CN,CROPKaC H2(N O2)2C H2(C O C H3)2C H3N O2H2CC O CH3C O2EtCH2(C N)2CH2(C O OE t)2C H3C OC H348.810.210.71213.320H3CCH2CC O O E tOH3CCHCCOOEtOH3CCHCC O O EtOCORH3CCH2COCORB:H3CCHCC O OHOCORRCO ClHH2O-C O2

42、机 理 酮 酸 易 脱 羧H2CCO O E tCO O E tC HC O O EtC O O EtCROCC O O EtCO O E tCRORCC O O HCRORC O O HH2CRCRORC OClRC lHH2O-2C O22 酮及羧酸衍生物的-C 酰化（1）（1）Claisen 反应和Dieckmann 反应（Dieckmann 反应是分子内的Claisen 反应）O RCR H2COHCCR H2COCO EtROO RCR H2CO+EtO N a酯 自 身 缩 合O RCR H2COO RCA rOC H CCArOORRO+EtO N a酯 与 不 含-H 的 酯

43、的 缩 合名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 23 页，共 27 页 -ORCArOCRH2COORCRH2COOR先 加再 加使一 直 处 于 少 量,不 能 发 生 自 身 缩 合CH3COOE tCH2COO EtNaCCH2OO E tCH3CE tOON aCH2COO EtN aCH3COO EtC H2-CCH3COO EtOC H-CCH3COO E tON aEtO N a-EtO H-EtOEtO Na不 可 逆利 用 Claisen反 应 可 一 制 备 乙 酰 乙 酸 乙 酯,利 用 乙 烯 酮 也 可 以 制 备 乙 酰 乙 酸 乙 酯机 理影响因素：i

44、）CH3COCCHORRCH2COR碱：用EtON a用Ph3CNa NaH NaN H2(强 碱)强ii 极 性 溶 剂：(甲 苯)液 氨（质 子 性 溶 剂）；石 油 醚(N,N-二 甲 基 甲 酰 胺)EtON a/EtO H(质 子 性 溶 剂）Ph3CNa/X ylene;D M FNaH/DMF;TolNaNH2/iii酯的结构的影响：H C OO EtC H3ON aHCOC HC OO EtFF C H2C OO Et+C O O EtC O O EtC HC O O E tOCCO E tOC HC O O EtC O O E tHHE tOCO EtOC HC O O E

45、tC O O E tC H2C O O E tC H2C O O E t+E tO N aEtO N aHCHC O O E tC O O E t制 备的 两 种方 法CHCH3CO OE t+NaHPhHPhCOOEtCH3CH2COOE tDieckmann 反应（分子内的Claisen 反应）CH2O O EtCH2OO Et(H2C)nCOCH(H2C)nC O O EtEtO N a名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 24 页，共 27 页 -H2CH2CCO O EtCO O EtC O O E tCO O EtOOEtO N aClaisenH2CC H2C O O

46、 E tCC HOC O O E tC H2CO OEtDie ckm annH/H2OOOP hH2C NOC O O EtCO2CH3CH2CH2CO2C H3C OO EtCO2CH3O（2）酮腈-C 位酰化RCH2CRORCHCCORRORCO OEt+H3CCCH3OH3CCO E tOH3CCH2CCOCH3O+PK a=20PK a=25酮 的 酸 性 强H3CCORH2CCOC HCORR弱H2CCCH3OH3CC H3C H2C C H2CC H2C H3OOH3CCHCCOC H3OC H3+C H3CH2C O O EtN aH/Et2O3051%+9%H2CCC H3O

47、H3CHCCC H3OH3CA r+A c2OBF3用 酸 酐 酰 化 不 对 称 酮 酰 基,主 要 导 入 取 代 基 更 多 的 一 侧 -碳 原 子 上酯：草 酸 酯碳 酸 酯强弱 ArC OOEt,HCOOEt，C H2CO OE t,RC H2CO OE t,EtOCCOEtEtOCO EtOOO，OCHO例O+H CO OE tN aHEt2O在 酮 的 位 引 入 一 个 醛 基EtOCCO E tOOC lC HC NC O C O O E tC lC HC NC O O EtC lCH2-C N+EtO N a-C O名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 25

48、页，共 27 页 -OCC H2CONaP hOCO PhO HOOP hOOCCH3OCOPhEtO N aHOPhOO H3 烯胺的C-酰化烯胺的生成：H NOH NHNRH2CCRON HRRCROH2CRNRR CR O HCHRHNRR CR CHR+H NR R-H2O烯 胺采 用 烯 胺 而 不 用 酮 可 以 避 免 强 碱(RO N a)条 件例OCH3NHCH3NC H3OCRO+H2OH3CH3CCH COClCNHHHHH在 同 一 个 平 面 上 位 阻 太 大HCCO RCHNH CCHNRCClOH2OHCCO RCOH3CCHH3CCHOOHNH3CCH3CCH

49、ONH3CCH3CCHCOC H3O+C H3CO ClH2O四“极性反转”在酰化反应中的应用（1）1，3-二噻烷法（适用于醛）名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 26 页，共 27 页 -SHSHRCHOCSSRHCSSRCSSRCRORCCROO+R C O C lH2On-B uLi（2）醇法（芳醛）A rCHOA rCC NOHA rCCNO HA rCC NO HRA rCRO+HCNA rCCO HN所 以 稳 定-氰 醇R-Br-C N（3）硝基前体法CHCCH3H COH3C H2CHCH2CC H2C C H3ONO2H3C H2CCH2CC H2C CH3OOCH3C H2C H2NO2CH3CH2CHNO2B：TiC l4H2ONef 反 应CHN O2CHHNOOCHNO HO名师资料总结-精品资料欢迎下载-名师精心整理-第 27 页，共 27 页 -