(13.4.1)--肿瘤免疫治疗.pdf

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1、肿 瘤 免 疫 治 疗 武汉大学基础医学院 主讲老师：罗凤玲 副教授 2 案例 2018年10月25日 央视著名主持人李咏因癌症去世 人民网：在癌症面前， 谁都没有“幸运52” 2017中国肿瘤登记年报 3 肿瘤抗原 肿瘤抗原：细胞恶变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称 4 肿瘤免疫治疗 任一环节异常 肿瘤免疫逃逸 肿瘤免疫治疗：通过重新启动并 维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正 常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与 清除肿瘤。 肿瘤-免疫循环 5 本节内容提要 肿瘤疫苗免疫疗法 抗体治疗 01 02 03 04 免疫检查点治疗 免疫细胞疗法 6 一. 肿瘤疫苗免疫疗法 1肿瘤细胞疫苗： 消

2、除肿瘤细胞致瘤性， 保留免疫原性 2肿瘤抗原疫苗： 将肿瘤抗原导入机体 内，激发免疫应答 7 一. 肿瘤疫苗免疫疗法 3病毒疫苗 : 预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤，如乙型肝炎病毒 疫苗，HPV疫苗。 8 一. 肿瘤疫苗免疫疗法 4. DNA疫苗：人工克隆编码肿瘤特异性抗原的DNA，通过载体等方式注入 机体，使其在细胞中表达蛋白而成为肿瘤抗原 9 一. 肿瘤疫苗免疫疗法 5. 抗原递呈细胞 疫苗: 将肿瘤抗原负 载给抗原递呈细胞制 成疫苗，产生有效的 抗肿瘤免疫 10 二. 抗体治疗 1998 年，第一个人源化抗HER2 单抗 曲妥珠单抗（trastuzumab，heceptin,

3、 赫赛汀）上市，用于治疗乳腺癌 11 二. 抗体治疗 免疫导向疗法将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹” 2013 年Kadcyla获 批上市，它由人源 化抗HER2抗体与 美坦新偶联，治疗 乳腺癌。 12 三. 免疫细胞疗法-LAK细胞疗法（第一代） 13 三. 免疫细胞疗法-CIK细胞疗法（第二代） IFN-g g, IL-1a a, IL-2, anti-CD3 Serum PBMC Ficoll RBC 14 三. 免疫细胞疗法-CIK-DC细胞疗法（第三代） 15 三. 免疫细胞疗法-CAR-T（第四代） CAR-T（Chimeric Antigen Recept

4、or T-Cell Immunotherapy， 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）： 2014年Science将CAR-T疗法 列为十大科技发明之首，称之为最 有前景的肿瘤治疗方式之一。 16 三. 过继免疫疗法-CAR-T T细胞活化信号 17 三. 过继免疫疗法-CAR-T 18 Kymriah（Tisagenlecleucel, CTL-019）: 用于治疗儿童和年轻成人（225岁）的 急性淋巴细胞白血病（ALL） CD19 CAR-T (CTL-019) 19 四. 免疫检查点治疗 2011.3.25 CTLA-4 抗体在美国上市 2014.9.4 PD-1 抑制剂在美国上市 2018.6.15 PD-1 抑制剂（O药）在我 国获批上市！ PD-1 CTLA-4 触发免疫反应 的分子 松开刹车 免疫检查点 ( Immune checkpoint）：刹车分子 20 “松开”了人体的抗癌“刹车” 让免疫细胞“牢记使命，不忘初心”，全力对抗癌细胞 2018年，Allison和Tasuku 共同获得诺贝尔奖 四. 免疫检查点治疗 21 参考资料 教材 Kuby Immunology 7th Janeways Immunology 9th 医学免疫学 马春红、孙汶生主编 邮箱 谢 谢 THANKS