第七章激素第一节激素概述一nbsp激素的概念早期概念课件.ppt

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1、第七章激素第一节激素概述一nbsp激素的概念早期概念第1页，此课件共58页哦二、二、激素的主要生理功能激素的主要生理功能（一）、调节体液和物质代谢（一）、调节体液和物质代谢调节细胞内外物质的动态平衡，维持细胞内环境的相对稳定。1、调节消化道运动和消化腺分泌：、调节消化道运动和消化腺分泌：胃秘素，缩胆胰肽（CKK，肠促胰液肽）等，均可控制胃肠运动和唾液腺以外的消化腺的分泌。2、控制能量产生和贮存、控制能量产生和贮存参与物质的贮存、动员、转换和利用：6种胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、甲状腺素和皮质醇。3、控制胞外液的组成和容量、控制胞外液的组成和容量7种：促肾上腺皮质激素、抗利尿素（AD

2、H）、皮质醇（F）、醛固酮、降钙素、甲状旁腺激素、血管紧张素。第2页，此课件共58页哦（二）、调节机体与环境的相对平衡（二）、调节机体与环境的相对平衡由一系列激素共同作用，如应急反应。（三）、调节生长发育、衰老和死亡（三）、调节生长发育、衰老和死亡（四）、调节生殖（四）、调节生殖第3页，此课件共58页哦三、三、激素的化学本质激素的化学本质1、含氮激素含氮激素（1）胺类激素：儿茶酚（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）（2）a.a衍生物类激素：甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）（3）肽类激素：抗利尿素、促黑色细胞素（MSH）（4）蛋白质类激素：生长激素、胰岛素、促卵泡激素（FSH）、黄体生成

3、素（LH）第4页，此课件共58页哦垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素（蛋白类、多肽类）甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素。含氮激素一般与细胞膜膜受体结合，诱导生成第二信使，将信号转导入细胞内。第5页，此课件共58页哦2、甾体激素（甾醇类激素）甾体激素（甾醇类激素）甾体激素包括肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素。甾体激素一般直接通过细胞膜进入细胞，与细胞质内受体结合，然后进入细胞核发挥作用。第6页，此课件共58页哦3、脂肪族激素（脂肪酸衍生物激素）脂肪族激素（脂肪酸衍生物激素）主要是前列腺素（PG）第7页，此课件共58页哦四、激素结合蛋白和激素受体四、激素

4、结合蛋白和激素受体激素是通过其专一性的受体发挥功能的，激素循环于血液中，只能被靶细胞中的受体捕获。激素受体分细胞膜受体和细胞内受体，通常，固醇类激素的受体在细胞质中，甲状腺素的受体在细胞核中，而肽类、蛋白质和神经递质类激素的受体在细胞膜上。有些激素还具有自己的激素结合蛋白，激素活性的保持和灭活速度与激素结合蛋白有关。第8页，此课件共58页哦五、五、激素的作用特点激素的作用特点1.信号传递作用2.级联放大作用极微量的激素可以产生强烈的生理效应。在体内的水平一般在107-1012mol/L（1091015 mol/L）3.相对特异性激素对靶细胞具有专一性。第9页，此课件共58页哦4.作用的时效性有

5、些激素到达靶细胞后几秒钟内达到最大生理效应；有些需几小时至几天才达到最大生理效应。激素的作用只能是短暂的，过量或持续刺激对机体不利，也容易导致激素对抗。激素水平受分泌与失活速率的控制。有的激素分泌呈周期性和昼夜节律性，有的是脉冲分泌。机体终止激素作用的方式有灭活、隔离、再循环，灭活主要是通过内化作用（internalization)：激素受体复合物被胞吞摄入细胞，形成小泡，小泡与融酶体融合而被分解。5.激素间的相互作用 几种激素之间有时相互协同，有时相互抑制，达到平衡。第10页，此课件共58页哦第二节第二节 激素的作用机理激素的作用机理一、一、激素是通过受体起作用的激素是通过受体起作用的1、受

6、体及其特点受体及其特点受体：受体：细胞中能识别特异配体（神经递质、激素、细胞因子）并与其结合，从而引起各种生物效应的分子，均称为受体。受体的化学本质是蛋白质，在细胞表面的受体大多为糖蛋白。第11页，此课件共58页哦受体的数目变异很大，210万个/cell，一般数百至数千个。激素生物效应的强弱通常与受体结合的激素的量成正比。1-5%的受体与激素结合就可以出现生理效应，20-25%结合就可以达到最大生理效应。细胞膜受体的数目受激素浓度和细胞代谢的影响，使受体数目增加的称为增加调节（up regulation)，使受体数目下降的称为 下降调节（down regulation)，第12页，此课件共58

7、页哦细胞膜受体间可以产生“协同效应”：既部分受体与激素结合后可影响临近 受体与激素的亲和力。使亲和力上升的称为“正协同效应”，使亲和力下降的称为“负协同效应”。当细胞膜受体数目下降，或激素亲和力下降，就会发生对内、外源激素不敏感和最大生理效应值下降的现象，称为激素耐受或激素对抗（适应，失敏感作用，adaptation,desensitization)。第13页，此课件共58页哦2、激素与受体结合的特点（细胞因子）激素与受体结合的特点（细胞因子）高亲和力 Kd在10-910-11 mol/L 浓度很低也能与受体结合，引起生物效应。高特异性有相应受体的靶细胞，才对激素起反应。没有相应受体的细胞，同

8、样也接触激素，但不会引起反应。HRRHKd 第14页，此课件共58页哦激素与受体结合是非共价的、可逆的当激素与受体分离后，激素的信使作用即中止HRRHKd=常数当H时则HR第15页，此课件共58页哦3、受体的结构与功能受体的结构与功能激素与受体结合，是信息传递至细胞的第一步。随后，由受体构象的变化引起一系列信息传递过程。结合域，决定其结合配体的特异性。功能域，参与转导信息 第16页，此课件共58页哦4、受体的类型、受体的类型细胞膜受体细胞内受体第17页，此课件共58页哦受体受体离子通道型离子通道型结构特点：受体由数个亚基组成，每个亚基均有胞外、胞内和跨膜三个结构域，亚基的某些区段共同构成离子通

9、道。信息传递：结合域与配体（激素）结合后，受体变构，使通道开放或关闭，引起或切断离子的跨膜流动，从而传递信号。相关激素：Glu、-氨基丁酸（GABA）、Gly等神经元的乙酰胆碱受体，由5个亚基在细胞膜内呈五边形排列，围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时，膜通道开放，膜外阳离子（Na+为主）内流，引起突触后膜电位变化。第18页，此课件共58页哦受体受体G蛋白蛋白效应蛋白型效应蛋白型结构特点：受体有胞外、跨膜和胞内三个结构域，其中跨膜结构域多由七个跨膜区段组成。信息传递：信息物质与细胞膜受体结合，受体变构，通过G蛋白激活相应的效应蛋白（如AC、GC、PLC等）。效应蛋白被激活后，可催化生成一些小分

10、子化学物质（如cAMP、cGMP、Ca2+等，第二信使，胞内信使），后者引起细胞产生相应的生物效应（级联效应）。G蛋白：是一大类具有信号传递功能的GTP结合蛋白，一般定位于 胞浆侧，在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。第19页，此课件共58页哦受体受体酪氨酸蛋白激酶型（酪氨酸蛋白激酶型（TPK）结构特点：跨膜糖蛋白，胞外部分构成结合域以结合配体，中间有20多个疏水aa，构成单跨膜区，胞内结构域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有较多的可以被磷酸化的酪氨酸残基。相关激素：胰岛素及一些细胞生长因子（表皮生长因子，EGF；血小板源生长因子，PDGF；集落刺激因子I，CSF-I）信息传递：激素与受体结合后

11、，受体首先自身磷酸化，然后进一步磷酸化其它效应蛋白。第20页，此课件共58页哦受体受体转录因子型转录因子型结构特点：位于细胞内，DNA结合蛋白。信息传递：激素直接进入细胞内并与细胞内受体结合，活化的激素受体复合物转移入核内，与所调控基因的特定部位结合，然后启动转录。相关激素：类固醇激素及甲状腺激素。甲状腺激素可能直接与核中的受体结合，该受体是一种与双链DNA高度亲合的蛋白质。第21页，此课件共58页哦二、二、激素的作用机理激素的作用机理、固醇类激素及甲状腺素：细胞内受体途径、固醇类激素及甲状腺素：细胞内受体途径、含氮激素及前列腺素：细胞膜受体途径、含氮激素及前列腺素：细胞膜受体途径激素作为第一

12、信使与细胞膜受体结合，通过G蛋白的结构变化或受体自身激酶活性的改变而引起 膜内侧效应蛋白的活化。第22页，此课件共58页哦激动剂受体活化G蛋白腺苷酸环化酶（AC）鸟苷酸环化酶（GC）磷脂酶C（PLC）ATPcAMPGTPcGMP蛋白激酶（PKA、PKG、PKC）PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）DAGIP3胞内Ca2+释放蛋白磷酸化酶活化生理生化反应Ca2+/CaM依赖型蛋白激酶（CDPK）第23页，此课件共58页哦（一）（一）cAMP蛋白激酶蛋白激酶A途径途径大部分含氮激素通过cAMP而起作用。第24页，此课件共58页哦P424 图8-1 激素通过cAMP起作用的示意图第25页，此课件共58页哦含

13、氮激素与受体结合，引发结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。cAMP自由扩散到整个细胞，激活依赖cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。激素被称为第一信使。cAMP被称为第二信使。第26页，此课件共58页哦PKA的靶酶：酶 活性改变 代谢调节磷酸化酶激酶 激活 糖原分解。糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解组蛋白核糖体蛋白脂肪细胞的膜蛋白线粒体的膜蛋白微粒体蛋白溶菌酶第27页，此课件共58页哦、肾上腺素与胰高血糖素

14、肾上腺素与胰高血糖素：cAMP方式方式 属儿茶酚胺类化合物，生成后在囊泡内储存，在惊恐、低氧、血压降低等应激状态时，囊泡通过泡吐作用释放。靶细胞：肌肉、脂肪、肝脏灭活：肝细胞功能：可使心跳加快、血管收缩、血压上升。对糖代谢影响最大，在肝细胞中可加强肝糖元分解，迅速升高血糖。此外，还能促进蛋白质、氨基酸、脂肪分解。第28页，此课件共58页哦1、肾上腺素的结构与功能肾上腺素的结构与功能肾上腺素及去甲肾上腺素均由Tyr转化而来（由肾上腺髓质分泌）。第29页，此课件共58页哦2、-肾上腺素受体的结构肾上腺素受体的结构跨膜七螺旋区跨膜七螺旋区许多与G蛋白偶连的受体都是跨膜蛋白，跨膜七螺旋区跨膜七螺旋区结

15、构是激活G蛋白的跨膜受体所具有的普遍特征。第30页，此课件共58页哦3、G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）蛋白（鸟苷酸结合蛋白）(guanyl-nucleotide-binding protein)G蛋白是一个界面蛋白，处于细胞膜的内侧，G蛋白与激素受体偶连，通过活化腺苷酸环化酶（cAMP途径）或磷脂酶（Ca2+途径）从而产生胞内信使：cAMP，Ca2+等，将胞外信息传递到胞内。第31页，此课件共58页哦4、G蛋白偶连的信号转导作用：蛋白偶连的信号转导作用：细胞外的激素与跨膜的受体结合后引起受体构象变化，然后激素受体复合物激活膜内的G蛋白。无活性的G蛋白（G GDP）发生GTPGDP交换，形成有活性的G

16、蛋白（Gs），其催化亚基GGTP解离出来，扩散到细胞内，激活其效应子（腺苷酸环化酶、PLC、K+通道等）每一个激素受体复合物可以形成许多个分子GGTP，由此给出“放大”的效应。第32页，此课件共58页哦第33页，此课件共58页哦 当激素停止分泌时，结合在受体上的激素就逐渐解离下来。GGTP缓慢水解，释放掉GTP，G失去催化活性，与 亚基重新形成无活性的G蛋白（G GDP）。信号转导停止。结合态GTP水解，表明G蛋白是一个GTPase，即这个调节蛋白具有一种内藏式的脱活作用，缺乏激素时，GTP、GDP交换反应速度降低，最终几乎所有的G 蛋白均以结合着GDP的无活性形式存在。第34页，此课件共58

17、页哦D:段江燕生化生化电子教案A0089901（G-protein coupled signal tranduction).mov（G-protein coupled signal tranduction)第35页，此课件共58页哦5、蛋白激酶蛋白激酶A凡有cAMP的细胞，都有一类蛋白激酶（PKA），别构酶，cAMP通过蛋白激酶A发挥它的作用。u 蛋白激酶蛋白激酶A的活化的活化 P572 图17-18 cAMP激活蛋白激酶A第36页，此课件共58页哦6、肾上腺素在促进糖元分解中的级联放大作用肾上腺素在促进糖元分解中的级联放大作用 当肾上腺素到达肝细胞表面时，迅速与肝细胞表面的-肾上腺素受体结合

18、，受体象变化，激活与受体偶连的G蛋白，G蛋白激活膜上的腺苷酸环化酶，产生cAMP。第37页，此课件共58页哦第38页，此课件共58页哦MOV:A0150001(signal amplification in epinepherin cassete)第39页，此课件共58页哦一旦肾上腺素停止分泌：结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解离下来。cAMP不再生成，遗留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的两种亚基又联结成无活性的复合体（催化亚基和调节亚基）。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脱磷酸作用，变成无活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用，脱去磷酸变成无活性的磷酸化酶b，糖元分解停止。无活性的磷酸化

19、形式的糖元合成酶经过脱磷酸作用，又变得活跃起来，继续合成糖元。第40页，此课件共58页哦胰高血糖素也是胰高血糖素也是cAMP途径途径 与肾上腺素类似，通过cAMP途径，提高肝糖元磷酸化酶活性，促进肝糖原分解（并不促使肌糖原分解）。第41页，此课件共58页哦（二）（二）cGMP途径途径拮抗cAMP的作用利钠肽、海胆卵肽、缓激肽、乙酰胆碱和糖皮质激素等通过NO的 介导而活化GC，产生生理效应。第42页，此课件共58页哦（三）（三）IP3、Ca2+钙调蛋白激酶途径钙调蛋白激酶途径1、信号转导过程、信号转导过程 激素（儿茶酚胺、血管舒张素、抗利尿素、5-羟色胺等）与细胞膜上受体结合，激活G蛋白，通过G

20、蛋白介导，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可将磷脂酰肌醇4.5二磷酸（PIP2）水解成二脂酰甘油DAG及IP3，这二者都是第二信使。第43页，此课件共58页哦 DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化，调节酶活性。IP3进入细胞液内，在内质网膜表面有IP3受体，其亚基的羧基部分构成钙通道。IP3与IP3受结合后，受体变构，钙通道打开，贮于内质网的Ca2+释放入细胞质内，胞质Ca2+的升高可激活Ca2+/钙调蛋白（CaM）依赖性蛋白激酶（CDPK）。CaM有4个结合Ca2+位点，当结合Ca2+后变构，一些依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶就

21、被激活，从而可使许多靶酶Ser、Thr残基磷酸化，使酶激活或失活。Ca2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。第44页，此课件共58页哦2、Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶（依赖性蛋白激酶（CDPK）的靶酶）的靶酶：糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。3、钙调蛋白钙调蛋白 的的EF手结构手结构第45页，此课件共58页哦 钙离子与许多生理活动有关，是许多信号传导途径中的细胞内信使，与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。第46页，此课件共58页哦（四）（四）受体受体酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径 激素与受体酪氨酸蛋白激

22、酶（TPK）结合后，使原来无活性的TPK变为有活性的TPK，TPK催化自身Tyr残基磷酸化，并进一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。第47页，此课件共58页哦、胰岛素及胰高血糖素胰岛素及胰高血糖素1、结构结构 -细胞 胰岛素 A链21 a.a残基 B链30 a.a残基-细胞 胰高血糖素 29 a.a残基2、功能功能胰岛素：提高组织摄取葡萄糖的能力，抑制肝糖元分解，促进肝糖元及肌糖元合成，因此可降低血糖。缺乏：血糖升高，尿中有糖，糖尿病。过量：血糖过低，能量供应不足，影响大脑机能。胰高血糖素：增高血糖含量，促进肝糖元分解。第48页，此课件共58页哦3、胰岛素作用方式：受体、胰岛素作用方式

23、：受体-酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径 胰岛素的受体是跨膜的酪氨酸激酶，由 2 2组成，链处在细胞膜的外侧，链穿过细胞膜。第49页，此课件共58页哦第50页，此课件共58页哦（五）（五）细胞内受体途径（基因表达学说）细胞内受体途径（基因表达学说）甾醇类激素及少数含氮激素：糖皮质激素、盐皮质激素（醛甾酮）、雌激素（雌二醇、孕酮）、雄激素（睾酮）、甲状腺素等。激素直接进入细胞，在胞质中与各自的受体结合，激素受体复合物穿过核膜，与各自特定的基因调控序列结合，启动转录。激素应答元件：受类固醇激素调控的基因中，与激素受体复合物结合的部位（HRE）。第51页，此课件共58页哦第52页，此课件共58页

24、哦、甲状腺素：基因表达途径甲状腺素：基因表达途径1、结构结构含碘落氨酸衍生物。第53页，此课件共58页哦 在甲状腺中合成甲状腺球蛋白，每分子此球蛋白含2-4个T4分子。当受促甲状腺激素刺激时，溶酶体中的蛋白酶水解甲状腺球蛋白，放出T4和T3。血浆中T3和T4绝大部分与血浆中的蛋白质结合运输，可防止T3、T4经肾丢失。T3、T4在肝中失活，肝中有一种与甲状腺素亲合力极强的蛋白质，血流经过肝脏时，1/3的甲状腺素被肝细胞摄取，与葡萄糖醛酸或硫酸反应后失活，由胆汁排出。还可脱氨、脱羧、脱碘而失活。第54页，此课件共58页哦2、功能功能 增强新陈代谢，引起耗氧量及产热量增加，促进智力与体质发育。缺乏症：幼年 发育迟缓，行动呆笨等 成年 厚皮病、基础代谢降低 过量：甲亢、基础代谢增高、眼球突出、心跳加快、消瘦、神经系统兴奋提高，表现为神经过敏。第55页，此课件共58页哦3、作用方式作用方式 在线粒体中促进ATP氧化磷酸化过程，增加基础代谢。增加RNA（tRNA、mRNA）的合成，促进个体生长发育。第56页，此课件共58页哦 大脑皮层 神经递质 丘脑下部 促激素释放（抑制）因子 垂 体 促激素 外周腺体 激素 外围激素 最终靶细胞第三节、第三节、激素分泌的调节控制激素分泌的调节控制一一、上级对下一级的调节上级对下一级的调节第57页，此课件共58页哦第58页，此课件共58页哦