第12章镇静催眠药.ppt

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1、第12章镇静催眠药现在学习的是第1页，共41页 第十二章第十二章 镇静催眠药镇静催眠药p镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。眠的药物。p小剂量引起安静或嗜睡的小剂量引起安静或嗜睡的镇静镇静状态，大剂量依状态，大剂量依次出现次出现催眠催眠、抗惊厥抗惊厥和和麻醉麻醉作用。作用。现在学习的是第2页，共41页阅读资料：p近年来，国外药品监管部门多次发布消息，提醒镇静催眠类产品存在的新的安全风险。风险包括：睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为。自有报道镇静催眠药品的风险以来

2、，国家药品不良反应监测中心一直对该药品保持高度关注，及时跟踪国外最新的安全性信息，密切关注我国镇静催眠药品的不良反应发生情况。现在学习的是第3页，共41页p镇静催眠药是抑制中枢神经系统引起镇静和催眠作用的药物。它在缓解病人紧张、焦虑和失眠症状以及惊厥、抗癫痫等方面确有使用价值，但长期服用这些药物，几乎都能引起耐受性、习惯性、成瘾性。目前，国家对该类药品所属的精神药品有专门的管理条例进行严格管理，保证其合法、安全、合理使用，防止流入非法渠道。现在学习的是第4页，共41页p鉴于镇静催眠药可能存在的风险，国家食品药品监督管理局提醒医护人员指导患者正确用药，治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则，并建议患

3、者不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用；提醒患者遵循医生和药剂师建议，并严格按照说明书服用药品；要求该类药品生产企业加强临床试验研究和不良反应监测工作，及时报告不良反应信息。现在学习的是第5页，共41页催眠药和镇静药l催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物引起类似正常睡眠状态的药物 l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态使服用者处于安静或思睡状态的药物的药物 l可抑制中枢神经过度兴奋可抑制中枢神经过度兴奋l19981998年预计有年预计有21602160万美国人患有失眠万美国人患有失眠l在欧洲和日本为在欧洲和日本为30703070万万 现在学习的是第6页，共41页催眠镇静与剂

4、量的关系苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制（麻醉）（麻醉）过量过量死亡死亡（自杀）（自杀）现在学习的是第7页，共41页p镇静催眠药：属中枢抑制药。镇静催眠药：属中枢抑制药。p镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。躁动，恢复安静情绪的药物。p催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。p镇静药和催眠药之间并无本质

5、的区别。因同一药镇静药和催眠药之间并无本质的区别。因同一药物，小剂量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，物，小剂量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，甚至产生抗惊厥和麻醉作用。因此，统称为镇静甚至产生抗惊厥和麻醉作用。因此，统称为镇静催眠药。催眠药。现在学习的是第8页，共41页1、巴比妥类（、巴比妥类（20世纪初）世纪初）2、苯并二氮杂卓类（、苯并二氮杂卓类（20世纪世纪60年代）年代）3、新型镇静催眠药（、新型镇静催眠药（20世纪世纪90年代）年代）基本介绍基本介绍作用机制作用机制药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应中毒及常用药中毒及常用药基本结构基本结构药理作用药理作用作用机制作用机制

6、不良反应不良反应解毒及常用药解毒及常用药分类：分类：NHOOOHNNNOCl现在学习的是第9页，共41页1.1.慢波睡眠慢波睡眠入睡开始，先进入入睡开始，先进入“正相睡眠正相睡眠”，此时脑电活动，此时脑电活动呈现同步化慢波，亦称呈现同步化慢波，亦称“慢波睡眠慢波睡眠”（Slow wave Slow wave sleepsleep，SWSSWS）。此时呼吸平稳，心率）。此时呼吸平稳，心率，BP BP ，代谢代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-non-rapid-ey

7、emovement sleep,NREMSrapid-eyemovement sleep,NREMS）现在学习的是第10页，共41页2.2.快动眼睡眠快动眼睡眠然后转入所谓然后转入所谓“异相睡眠异相睡眠”。此时睡眠很深，。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波去同步化快波”，故称，故称“异相异相”或或“反常相反常相”，“亦称亦称”快波睡快波睡眠（眠（FWSFWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率）。其主要表现：呼吸浅快，心率，BPBP，脑脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉

8、完全松驰，所以球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异异相相”也称也称“快动眼睡眠（快动眼睡眠（rapid eye movement rapid eye movement sleep,sleep,REMSREMS）。）。现在学习的是第11页，共41页p镇静催眠药分类镇静催眠药分类n苯二氮卓类苯二氮卓类(BZ)(BZ)n巴比妥类巴比妥类n其他镇静催眠药其他镇静催眠药p苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。统镇静催眠药。现在学习的是第12页，共41页一

9、、苯二氮卓类一、苯二氮卓类(benzodiazepines(benzodiazepines，BZ)BZ)p临床常用的有临床常用的有2020余种。余种。p本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的衍生物衍生物 .现在学习的是第13页，共41页卓卓N氮杂卓氮杂卓N苯并氮杂卓苯并氮杂卓NN苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓现在学习的是第14页，共41页 苯二氮卓类基本结构苯二氮卓类基本结构现在学习的是第15页，共4

10、1页苯二氮卓类的分类苯二氮卓类的分类p长效类：地西泮（安定）、氟西泮长效类：地西泮（安定）、氟西泮p中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定）p短效类：三唑仑、艾司唑仑短效类：三唑仑、艾司唑仑现在学习的是第16页，共41页（一）作用与应用（一）作用与应用1 1、抗焦虑抗焦虑 焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和失眠等。失眠等。BZBZ在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，用，是治疗焦虑症的首选药。是治疗焦虑症的首选药。对持续性焦虑患对持续性焦虑患者宜选用长效类（地西泮、氟西泮）

11、；对间者宜选用长效类（地西泮、氟西泮）；对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类。断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类。现在学习的是第17页，共41页（一）作用与应用（一）作用与应用2 2、镇静与催眠、镇静与催眠 BZBZ小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数）。）。p对快波睡眠影响小，故减少噩梦发生对快波睡眠影响小，故减少噩梦发生现在学习的是第18页，共41页（一）作用与应用（一）作用与应用3 3、抗惊厥与抗癫痫、抗惊厥与抗癫痫 惊厥是中枢过度兴奋引起的骨胳肌强烈性收缩惊厥是中枢过度兴奋引起的骨

12、胳肌强烈性收缩。在破伤风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这。在破伤风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这种现象种现象 所有所有BZBZ药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑仑的作用尤为明显，可用于各种原因引起的惊厥仑的作用尤为明显，可用于各种原因引起的惊厥和癫痫。和癫痫。安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。对对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。泮的疗效较好。现在学习的是第19页，共41页（一）作用与应用（一）作用与应用4 4、中枢性肌肉松弛作用、中枢性肌肉松弛作用 本类药物对人类肌

13、肉僵直有缓解作用。这种本类药物对人类肌肉僵直有缓解作用。这种肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛效果（但单用本类药物达不到外科手术要求弛效果（但单用本类药物达不到外科手术要求的肌肉松弛状态），还可用于治疗脑血管意外的肌肉松弛状态），还可用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关节、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。现在学习的是第20页，共41页（二）作用机制（二）作用机制 与与BZBZ受体（受体（GABAGABAA A受体）结合受体）结合使使GABAGABA（r r-氨基

14、丁酸）与氨基丁酸）与GABAGABAA A受体亲合力增强，受体亲合力增强，增强增强GABA GABA 介导的神经介导的神经抑制作用抑制作用。中枢神经递质中枢神经递质GABA GABAGABA GABAA A受体受体ClCl-通道通道促进促进ClCl-进入细胞内进入细胞内引起超极化引起超极化抑制效果。抑制效果。现在学习的是第21页，共41页 W.JINBZ+BZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物复合物 促促GABA（r r-氨基丁酸）氨基丁酸）与与GABAA结合结合 Cl通道通道开放频率开放频率 Cl通道内流通道内流 GABA的神经功能的神经功能（二）作用机制（二）作用机制 现在学习的是第22页

15、，共41页（三）不良反应（三）不良反应1 1、常见副作用为嗜睡、乏力等。、常见副作用为嗜睡、乏力等。2 2、大剂量偶见精细运动不协调、手震颤。、大剂量偶见精细运动不协调、手震颤。3 3、中毒可见肌无力，昏迷和呼吸抑制。、中毒可见肌无力，昏迷和呼吸抑制。4 4、长期服用有耐受性、成瘾性。但成瘾性轻且发生、长期服用有耐受性、成瘾性。但成瘾性轻且发生率较低。率较低。5 5、停药可出现失眠、焦虑、呕吐、震颤等，但较巴、停药可出现失眠、焦虑、呕吐、震颤等，但较巴比妥类轻。比妥类轻。6 6、孕妇、孕妇(可能致畸胎可能致畸胎)、哺乳妇女禁用；用药期间禁、哺乳妇女禁用；用药期间禁止饮酒，因乙醇能加强安定的毒性

16、；老年患者、肝止饮酒，因乙醇能加强安定的毒性；老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用。无力者慎用。现在学习的是第23页，共41页（四）特异性解毒药（四）特异性解毒药 pBZBZ药物急性中毒时可采用药物急性中毒时可采用氟马西尼氟马西尼解毒，它是解毒，它是BZBZ受体拮抗剂。受体拮抗剂。p方法（了解）：急性中毒时，初次静注氟马方法（了解）：急性中毒时，初次静注氟马西尼西尼0.3mg0.3mg，如在，如在6060秒内未达到要求的清醒程秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达度，可重复注射，直至患者清醒或总量已

17、达2mg2mg。如又出现倦睡，可静滴。如又出现倦睡，可静滴0.1-0.4mg0.1-0.4mg小时。小时。现在学习的是第24页，共41页附：苯二氮卓受体拮抗剂附：苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼flumazenilflumazenil OFCH3NNNOOCH3现在学习的是第25页，共41页地西泮地西泮DiazepamDiazepam 旧称安定，为旧称安定，为BZsBZs类的类的代表药物代表药物 目前临床上常用的镇目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。静、催眠及抗焦虑药。NNOCl现在学习的是第26页，共41页氯氮卓氯氮卓 Chlordiazepoxidep又称利眠宁，为长效又称利眠宁，为长

18、效BZ类镇静催眠药。类镇静催眠药。p药理作用及不良反应类似于药理作用及不良反应类似于diazepam。p 主要用于：抗焦虑；催眠；酒精戒断症主要用于：抗焦虑；催眠；酒精戒断症状。状。NNClOHN现在学习的是第27页，共41页奥沙西泮奥沙西泮Oxazepam 又称去甲羟安定、舒宁，为地西泮的又称去甲羟安定、舒宁，为地西泮的活性活性代谢物代谢物，是短效，是短效BZ类镇静催眠药。类镇静催眠药。作用似地西泮，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用似地西泮，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫痫和失眠的辅主要用于焦虑症，也用于癫痫和失眠的辅助治疗。不良反应与地西泮

19、相同。助治疗。不良反应与地西泮相同。现在学习的是第28页，共41页三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam短效短效BZBZ类镇静催眠药类镇静催眠药 特点：特点：诱导入睡迅速，次晨无宿醉现象。诱导入睡迅速，次晨无宿醉现象。临床用于各种类型失眠症。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应：嗜睡、头晕和头痛。长期使用会常见不良反应：嗜睡、头晕和头痛。长期使用会 产生依赖性产生依赖性【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶

20、于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效NNC lC lNN123468现在学习的是第29页，共41页现在学习的是第30页，共41页二、巴比妥类二、巴比妥类(barbiturates)(barbiturates)巴比妥类为巴比妥酸在巴比妥类为巴比妥酸在C C5 5位上进行取代而得的一类中枢位上进行取代而得的一类中枢抑制药。抑制药。现在学习的是第31页，共41页（一）药物分类（一）药物分类p长效类：巴比妥、苯巴比妥。长效类：巴比妥、苯巴比妥。p中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥。中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥。p短效类：司可巴比妥。短效类：司可巴比妥。p超短效类：硫喷妥钠。超短效类：

21、硫喷妥钠。现在学习的是第32页，共41页（二）量效特点（二）量效特点 p小剂量镇静小剂量镇静p中剂量催眠中剂量催眠p大剂量产生麻醉和抗惊厥（抗癫痫）作用。大剂量产生麻醉和抗惊厥（抗癫痫）作用。现在学习的是第33页，共41页（三）作用机制（三）作用机制 可激动可激动GABAGABA受体，通过延长受体，通过延长ClCl-通道开放的时间来通道开放的时间来增加增加ClCl-的内流，从而产生中枢抑制作用；当无的内流，从而产生中枢抑制作用；当无GABAGABA受体时，也能增加受体时，也能增加ClCl-的内流。的内流。现在学习的是第34页，共41页（四）临床用途（四）临床用途p镇静催眠：临床已少用。镇静催眠

22、：临床已少用。p抗惊厥：常用苯巴比妥或异戊巴比妥。抗惊厥：常用苯巴比妥或异戊巴比妥。p抗癫痫：仅苯巴比妥有效。抗癫痫：仅苯巴比妥有效。p麻醉：仅用硫喷妥。麻醉：仅用硫喷妥。现在学习的是第35页，共41页（五）不良反应（五）不良反应1 1、后遗效应：服药后次晨有头晕、困倦等症状。后遗效应：服药后次晨有头晕、困倦等症状。2 2、反复用药有耐受性：诱导肝药酶，加速自身代谢。、反复用药有耐受性：诱导肝药酶，加速自身代谢。3 3、成瘾性：长期用见成瘾性，停药后出现戒断症状。、成瘾性：长期用见成瘾性，停药后出现戒断症状。4 4、急性中毒：表现昏迷，呼吸抑制，血压下降，死于、急性中毒：表现昏迷，呼吸抑制，血

23、压下降，死于 呼吸抑制。（碱化尿液促进排泄）。呼吸抑制。（碱化尿液促进排泄）。p禁忌症：严重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝禁忌症：严重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝 功能不全者慎用。功能不全者慎用。现在学习的是第36页，共41页 急性中毒主要表现急性中毒主要表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温 降低、休克及肾衰竭等。深度呼吸抑制是急性中降低、休克及肾衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。毒的直接死因。对急性中毒者对急性中毒者 应积极采取抢救措施。同时可用碳酸氢钠应积极采取抢救措施。同时可用碳酸氢钠等碱性药物加速巴比妥类药物的排泄，严重中毒等

24、碱性药物加速巴比妥类药物的排泄，严重中毒病例可采用透析疗法。病例可采用透析疗法。（六）中毒反应（六）中毒反应现在学习的是第37页，共41页苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类缩短快波睡眠缩短快波睡眠 +后遗作用后遗作用 +麻醉作用麻醉作用 有有 无无安全度安全度 较小较小 大大依赖性依赖性 较大较大 较轻较轻诱导肝药酶诱导肝药酶 +现在学习的是第38页，共41页三、其他镇静催眠药三、其他镇静催眠药（一）水合氯醛（一）水合氯醛(chloral hydrate)(chloral hydrate)1 1、特点、特点 （1 1）作用快，口服）作用

25、快，口服1515分钟后生效，持续分钟后生效，持续6-86-8小时。小时。（2 2）催眠作用强而可靠。）催眠作用强而可靠。（3 3）醒后无后遗效应。）醒后无后遗效应。（4 4）主要用于催眠，尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠，也）主要用于催眠，尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠，也可用于抗惊厥。可用于抗惊厥。（5 5）本品可作马、骡等的全身麻醉。）本品可作马、骡等的全身麻醉。现在学习的是第39页，共41页（一）水合氯醛（一）水合氯醛2 2、不良反应、不良反应（1 1）对胃肠道有刺激作用，口服可引起恶心、呕）对胃肠道有刺激作用，口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用。吐。胃炎及溃疡病禁用。（2 2）心、肝、肾功能严重障碍者禁用）心、肝、肾功能严重障碍者禁用现在学习的是第40页，共41页（二）其他（二）其他p甲丙氨酯甲丙氨酯(meprobamate(meprobamate，眠尔通，眠尔通)p格鲁米特格鲁米特(glutethimide)(glutethimide)p甲喹酮甲喹酮(methaqualone)(methaqualone)p佐匹克隆佐匹克隆p扎来普隆扎来普隆 以上都有镇静催眠作用，但久服都可成瘾。以上都有镇静催眠作用，但久服都可成瘾。现在学习的是第41页，共41页