恶性淋巴瘤的治疗原则.doc

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1、恶性淋巴瘤的治疗原则恶性淋巴瘤（简称淋巴瘤）是一组起源于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。淋巴瘤的诊断需依靠病理组织学和免疫学检查。细胞遗传学检测有助于淋巴瘤的分类更趋完善。【药物治疗原则】1淋巴瘤患者应根据组织病理学分类和临床分期选择合适的化疗方案。2淋巴瘤患者应根据其年龄、不同的全身状况选择合适的药物治疗剂量。3利妥昔单抗治疗应该有肿瘤细胞CD20阳性的证据。【适用范围和治疗目标】1药物治疗是各种类型淋巴瘤患者的主要治疗方法。2根据个体化原则，药物治疗可酌情与放疗、外科手术等方法联合应用于淋巴瘤的治疗。3对于某些可以有希望治愈的淋巴瘤亚型患者，应以完

2、全缓解为治疗目标。对于目前还难以治愈的淋巴瘤亚型患者，应以提高生存质量、延长生存期为治疗目标。霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤分为两类：经典型霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型，后者包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型和富于淋巴细胞型。【药物治疗原则】氮芥、长春新碱、甲基卞肼和泼尼松组成的MOPP方案是治疗霍奇金淋巴瘤历史最为悠久的方案，其疗效肯定。但有较高的神经毒性和生殖功能损害等毒副作用。以环磷酰胺取代MOPP方案中的氮芥即为COPP方案，其疗效与MOPP方案相似。阿霉素、博莱霉素、长春花碱和氮烯咪胺组成的ABVD方案疗效与MOPP方案相似，但毒副作用较小，近年来已成为霍奇金淋巴瘤药物治疗的

3、一线方案。经典型霍奇金淋巴瘤药物治疗方案除ABVD外，还有Stanford （多柔比星、长春花碱、 依托泊苷、氮芥、长春新碱、博莱霉素、泼尼松）；BEACOPP（博莱霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基卞肼、泼尼松）。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤药物治疗方案除ABVD外，还有CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）；EPOCH（环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、长春新碱、泼尼松）；CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）；单用利妥昔单抗。复发患者可选用二线化疗方案：ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）；C-MOPP（环磷酰胺、长春新碱、甲基卞肼、泼尼松）；ChIVPP（苯丁酸

4、氮芥、长春花碱、甲基卞肼、泼尼松）；DHAP（地塞米松、顺铂、大剂量阿糖胞苷）；ESHAP（依托泊苷、甲基泼尼松龙、大剂量阿糖胞苷、顺铂）；GVD（吉西他滨、长春瑞滨、脂质体阿霉素）；IGEV（异环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨）；Mini-BEAM（卡莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷、美法仑）；MINE（依托泊苷、异环磷酰胺、美司钠、米托蒽醌）；VIM-D（依托泊苷、异环磷酰胺、米托蒽醌、地塞米松）。经典型霍奇金淋巴瘤【药物临床应用】1A-A期（预后良好）患者：初始治疗可采用化疗累及野放疗（IFRT），也可单用ABVD方案化疗4个疗程，不用放疗。化疗完成后应行PET-CT检查重新分期，完全缓解患者继续

5、完成IFRT（如治疗计划中有）后随访观察。部分缓解患者可加用IFRT后再行PET-CT检查重新分期。2-期（预后不良）患者：单用ABVD方案化疗4个疗程，或Stanford 方案12周，化疗结束后行PET-CT检查重新分期，获完全缓解或部分缓解的患者可再增加2个疗程的化疗。3-期患者：单用ABVD方案化疗4个疗程，或Stanford 方案12周。化疗结束后行PET-CT检查重新分期，获完全缓解或部分缓解的患者可再增加2个疗程的化疗。也可采用增强的BEACOPP方案（特别是IPS4的患者）化疗4个疗程，如获完全缓解，再加4个周期基础BEACOPP方案化疗，如部分缓解，再加4个周期增强的BEACO

6、PP方案化疗。4疾病进展或复发患者：如初始治疗为单独化疗或化疗加放疗，可选用无交叉耐药的化疗方案或造血干细胞救援的大剂量治疗。如初始治疗为单独放疗，可选用ABVD、Stanford 、增强的BEACOPP方案化疗。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤【药物临床应用】-A期患者：初始治疗为IFRT或区域放疗，可不予以化疗。-B期患者：初始治疗为化疗IFRT或利妥昔单抗化疗IFRT。-A期患者：初始治疗为化疗放疗或观察或局部放疗（仅为缓解症状）；也可采用利妥昔单抗化疗。-B期患者：初始治疗为化疗放疗，也可在此基础上利妥昔单抗。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤为一组高度异质性的恶性疾病。非霍奇金淋巴瘤主要分

7、为B细胞和T/NK细胞两类，各类又可分多个亚型。应根据其病理类型选择不同的药物治疗方案。慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤是一种发生在外周血、骨髓和淋巴结的小B细胞肿瘤，通常表达CD5、CD19、CD79a和CD23。目前认为慢性淋巴细胞白血病和小细胞淋巴瘤是同一疾病实体的不同时相，小细胞淋巴瘤是指其中具有组织形态和慢性淋巴细胞白血病的免疫表型，但无白血病表现的病例。【药物治疗原则】小细胞淋巴瘤/局部病变（Ann Arbor期）如有治疗指征，可酌情给予局部放疗。一般不需药物治疗。小细胞淋巴瘤（Ann Arbor 期）、慢性淋巴细胞白血病低危患者（Rai 0期和中危

8、期），应评估有无治疗指征：疾病相关症状：疲乏、盗汗、体重减轻、无感染发热；终末器官功能损害；巨大肿块：脾肋缘下6cm，淋巴结10cm；淋巴细胞倍增时间（LDT）6个月；进行性贫血；血小板计数100109/L）。无治疗指征者，暂不给予药物治疗。如有治疗指征，根据FISH检测del(17p)的结果，采用不同药物治疗策略。慢性淋巴细胞白血病高危患者（Rai 期），应立即进行FISH检测del(17p)，并按检测结果采用相应的药物治疗。无del(17p) 患者，可根据年龄、疾病指数等采用不同的药物治疗方案。伴del(17p) 患者，采用临床试验方案或推荐方案治疗。治疗后获完全缓解/部分缓解患者，可考虑

9、行异基因造血干细胞移植，不适合移植的患者，处理原则与未缓解患者相同，采用临床试验方案获二线推荐方案。如病理组织学检查转化为弥漫性大B细胞/霍奇金淋巴瘤，治疗原则参见侵袭性淋巴瘤。【药物临床应用】1不伴del(17p)患者药物治疗方案：（1）一线治疗方案：年龄70岁患者：苯丁酸氮芥泼尼松，烷化剂为基础的CVP方案（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松），阿仑单抗，苯达莫司汀，利妥昔单抗，氟达拉滨利妥昔单抗。年龄70岁，或伴好的疾病指数的年龄更大患者：含利妥昔（Rituximab）单抗的联合方案：FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗），FR（氟达拉滨、利妥昔单抗），PCR（喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗）

10、。含嘌呤类似物的联合方案：FC（氟达拉滨、环磷酰胺）。单药治疗方案：苯丁酸氮芥泼尼松，氟达拉滨，阿仑单抗，苯达莫司汀。（2）二线治疗方案：年龄70岁，缓解期1-2年：嘌呤类似物治疗：单药（氟达拉滨或喷司他丁），FC（氟达拉滨、环磷酰胺）。含利妥昔单抗的联合方案：减量的PCR，减量的FCR，减量的FR。密集剂量的利妥昔单抗。年龄70岁，或伴好的疾病指数的年龄更大患者，缓解期1-2年：FCR，PCR，氟达拉滨阿仑单抗，CHOPR（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松利妥昔单抗），HyperCVADR（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松与利妥昔单抗大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替），EPOCH-R（

11、依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星利妥昔单抗），OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷、和利妥昔单抗），阿仑单抗利妥昔单抗，HDMPR（大剂量甲基泼尼松龙利妥昔单抗）。2伴del(17p) 患者（20阳性细胞）药物治疗方案：（1）一线治疗方案：FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗），FR（氟达拉滨、利妥昔单抗），HDMPR（大剂量甲基泼尼松龙利妥昔单抗），CFAR（FCR阿仑单抗），阿仑单抗。（2）二线治疗方案：CHOPR（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松利妥昔单抗），CFAR（FCR阿仑单抗），HyperCVADR（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松与利妥昔单抗大剂量甲

12、氨喋呤和阿糖胞苷交替），OFAR（奥沙利铂、氟达拉滨、阿糖胞苷和利妥昔单抗），阿仑单抗利妥昔单抗，大剂量地塞米松。滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤是发生于滤泡中心的B细胞肿瘤。WHO分类根据每高倍视野（HPF）下中心母细胞数量将其分级为，级（中心母细胞5个/HPF），级（中心母细胞6-15个/HPF），级（中心母细胞15个/HPF），再可根据中心母细胞的与中心细胞的比例分为：a （还有中心细胞），b（中心母细胞呈实片状）。【药物治疗原则】1-级滤泡性淋巴瘤治疗反应好，但难以根治。对病变局限者，可予以放疗。对于期以上患者，则根据病变活跃情况，分别选用单药或比较温和的联合化疗方案。2级患者的治疗可参见弥漫

13、性大B细胞淋巴瘤的治疗策略。【药物临床应用】-级滤泡性淋巴瘤分期为-期患者如疾病进展、缓解后复发或放疗（局部放疗及扩大野放疗）后未缓解，并符合下列治疗指征之一者：符合临床试验标准；有症状；终末器官功能受损；继发血细胞减少;巨块型病变；持续进展；患者有治疗意愿。可考虑药物治疗。-级滤泡性淋巴瘤分期为-期患者如有治疗指征亦可给予药物治疗。治疗选用方案：环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松组成的CHOP方案利妥昔单抗；环磷酰胺、长春新碱、泼尼松组成的CVP方案利妥昔单抗；氟达拉滨利妥昔单抗；氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松组成的FND方案利妥昔单抗；单用利妥昔单抗；老年或不能耐受上述治疗的患者可选用单药

14、方案治疗：利妥昔单抗；烷化剂（苯丁酸氮芥或环磷酰胺）。延续治疗推荐单用利妥昔单抗维持。胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤粘膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue, MALT）淋巴瘤是发生于淋巴结外的一种低度恶性的B细胞淋巴瘤，常发生于胃肠道、唾液腺、呼吸道、甲状腺等部位，其中以胃MALT淋巴瘤最多见。研究表明，大多数胃MALT淋巴瘤的发生与幽门螺杆菌感染有密切关系，病变局限于粘膜层内的MALT淋巴瘤常可通过消除幽门螺杆菌感染而获得长期缓解。【药物治疗原则】1应根据胃MALT淋巴瘤的分期采用不同的治疗策略：（1）期和期患者，如幽门螺杆菌阳性，给予抗幽门螺杆菌治疗

15、。（2）期和期患者，如幽门螺杆菌阴性，给予放疗（3033Gy），如放疗有禁忌，采用利妥昔单抗治疗。（3）-期患者，如符合以下治疗指征之一：符合临床试验标准；有症状；胃肠道出血；终末器官功能受损；肿块型病变；持续进展；患者有意愿。可考虑单药或联合化疗，在特定情况下也可只给予局部放疗。2经以上初始治疗的患者应在3个月时再次分期和内镜随访。如有症状，也可不满3个月即行再次分期评估：再次分期评估的4种情况治疗策略如下：幽门螺杆菌阴性，淋巴瘤阴性，可不予治疗，观察3个月再复查评估。幽门螺杆菌阴性，淋巴瘤阳性，如无症状，观察3个月或局部放疗后再复查评估。如有症状，予以放疗。幽门螺杆菌阳性，淋巴瘤阴性，给予

16、抗幽门螺杆菌二线抗生素治疗。幽门螺杆菌阳性，淋巴瘤阳性，如疾病稳定，给予抗幽门螺杆菌二线抗生素治疗。如疾病进展，予以放疗。3所有患者在6个月时均应再次分期和内镜随访：6个月时再次分期和内镜随访的4种情况治疗策略分别为：幽门螺杆菌阴性，淋巴瘤阴性，可不予治疗，观察3个月再复查评估。幽门螺杆菌阴性，淋巴瘤阳性，如未接受过放疗，予以局部放疗。如已接受过放疗，参见滤泡性淋巴瘤1-2级的治疗原则处理。幽门螺杆菌阳性，淋巴瘤阴性，考虑改用其他抗生素治疗。幽门螺杆菌阳性，淋巴瘤阳性，如未接受过放疗，予以局部放疗。如已接受过放疗，可参见滤泡性淋巴瘤1-2级的治疗原则处理。4所有患者均需继续内镜随访：（1）完全

17、缓解患者。第1年每3个月随访1次，以后每3-6个月1次。如系放疗后随访发现复发，可参见滤泡性淋巴瘤1-2级的治疗策略处理。如系抗生素治疗后随访发现局部复发，给予放疗。如系抗生素治疗后全身复发，可参见滤泡性淋巴瘤1-2级的治疗策略处理。（2）未缓解患者。如已接受过放疗，可参见滤泡性淋巴瘤1-2级的治疗策略处理。如仅接受过抗生素治疗，则给予局部放疗。【药物临床应用】参见滤泡性淋巴瘤1-2级的药物临床应用。非胃MALT淋巴瘤非胃MALT淋巴瘤是指病变发生于胃以外部位的MALT淋巴瘤。常见累及器官为肺、涎腺、眼附属器、皮肤、甲状腺、乳腺及肠道等。【药物治疗原则】1E或期患者，初始治疗可采用局部放疗（2

18、0-30Gy）。某些部位如肺、乳腺、皮肤、甲状腺、结肠/小肠的病变可行手术切除治疗，对完全切除及阴性切缘，可考虑加放疗。以后每3个月随访1次，直至1年。1年后每3-6个月随访1次，连续3年。如出现局部复发，给予放疗或参见进展期滤泡性淋巴瘤治疗原则处理。如出现全身复发，按进展期滤泡性淋巴瘤方案治疗。2、期患者，如存在结外病变或多部位淋巴结病变，参见进展期滤泡性淋巴瘤治疗原则处理。3E-期患者，如合并大细胞淋巴瘤，参见弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗原则处理。【药物临床应用】参见“滤泡性淋巴瘤”和“弥漫性大B细胞淋巴瘤”部分。淋巴结边缘区淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤是一种原发于淋巴结的B细胞肿瘤，形态学与结外

19、边缘区淋巴瘤和脾边缘区淋巴瘤相似，但没有结外或脾的病变。诊断本病时，为排除原发于结外的病变应对相应器官和部位进行评估。颈淋巴结：眼睛、甲状腺及唾液腺；腋窝淋巴结：肺、唾液腺及皮肤；纵隔/肺门淋巴结：肺；腹部淋巴结：脾和胃肠道；腹股沟/髂淋巴结：泌尿生殖系统和皮肤。【药物治疗原则】参见“滤泡性淋巴瘤”部分。脾边缘区淋巴瘤脾边缘区淋巴瘤是一种成熟B细胞肿瘤，其特点有脾肿大、常累及外周血和骨髓，但浅表淋巴结肿大少见。【药物治疗原则】脾边缘区淋巴瘤的患者必须进行乙型肝炎和丙型肝炎的相关检测。1丙型肝炎阳性，有肝炎治疗指征患者，给予相应治疗。如无肝炎治疗指征，可予以观察。2丙型肝炎阴性患者，可予以观察。

20、无论丙型肝炎阳性或阴性的观察患者，如在观察期间出现临床症状或血细胞减少，首先考虑行脾切除术，亦可选择利妥昔单抗治疗。3所有患者第1年每3个月随访1次，以后每36个月随访1次。如出现疾病进展，按照进展期滤泡性淋巴瘤治疗策略处理。【药物临床应用】参见“滤泡性淋巴瘤”部分。套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤是一种B细胞肿瘤，肿瘤细胞起源于初级滤泡或套区次级滤泡未受抗原刺激的前生发中心细胞。免疫表型特点除cyclin D1均为阳性表达外，常为CD5、CD10、CD23。【药物治疗原则】1、期患者，可采用临床试验方案或推荐的药物治疗方案，也可单独放疗（30-36Gy）。2、期患者，可采用临床试验方案或推荐的药物治

21、疗方案。对于经严格选择的病例也可观察。3患者如完全缓解后复发或治疗效果为部分缓解，或疾病进展，可选用临床试验方案或姑息性的二线治疗（放疗或推荐方案）。4推荐异基因造血干细胞移植（清髓和非清髓）或自体造血干细胞移植作为一线巩固治疗方案。【药物临床应用】1一线治疗：积极治疗可选用：利妥昔单抗环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、地塞米松联合的HyperCVAD方案，与大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替治疗。NORDIC方案：利妥昔单抗环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、地塞米松联合的maxi-CHOP方案与利妥昔单抗大剂量阿糖胞苷交替治疗。低积极治疗可选用：苯达莫司汀利妥昔单抗；CHOP方案利妥昔单抗；克拉屈滨利妥昔

22、单抗；EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）利妥昔单抗；年龄大于65岁患者也可选用调整剂量的HyperCVAD方案联合利妥昔单抗维持治疗。2二线治疗：可选择下列治疗方案：苯达莫司汀利妥昔单抗；硼替佐米利妥昔单抗；克拉屈滨利妥昔单抗；FC方案（氟达拉滨、环磷酰胺）利妥昔单抗；FCMR方案（氟达拉滨、环磷酰胺、米托蒽醌、利妥昔单抗）；FMR方案（氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单抗）；雷那度胺（lenalidomide）；PCR方案（喷司他丁、环磷酰胺、利妥昔单抗）；PEPC方案（泼尼松、依托泊苷、甲基卞肼、环磷酰胺）利妥昔单抗；沙利度胺利妥昔单抗；驮瑞塞尔（Temsirolimu

23、s）。弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性淋巴瘤，占成人非霍奇金淋巴瘤的3040。病变可原发于结内和结外，结外病变以胃肠道为最多见。【药物治疗原则】1、期非巨块型（10cm）患者，存在不良危险因素（LDH升高、期、年龄60岁、体力状态评分2），给予6-8个疗程RCHOP局部放疗（受累区域30-36Gy）或RCHOP 3个疗程局部放疗（30-36Gy）。如无不良危险因素，给予RCHOP 3个疗程局部放疗（30-36Gy）。也可给予RCHOP 6-8个疗程放疗。2、期巨块型（10cm）患者，RCHOP 6-8个疗程局部放疗（受累区域30-40Gy）。3 、期患者，给予RCHOP 6-8

24、个疗程。也可选择临床试验。强调在治疗3-4个疗程后，再次分期评估，即复查所有阳性结果，特殊情况需再次活检：（1）中期再次分期评估为完全缓解或部分缓解患者，继续给予RCHOP直至 6-8个疗程（部分缓解患者也可进入临床试验）。在治疗结束时，应复查所有的阳性结果，如果PET阳性，建议再次病理组织活检。对于不同复查结果的处理原则为：完全缓解患者，应每3-6个月随访1次。部分缓解、未缓解或疾病进展患者，按复发/难治患者的治疗原则处理。（2）中期再次分期评估为未缓解或疾病进展患者，按复发/难治患者治疗，对于不适宜化疗的患者可进行放疗。4复发/难治患者，如不适合大剂量治疗，可进入临床试验或给予二线方案治疗

25、。如适合大剂量治疗，则采用推荐的大剂量方案治疗，达到完全缓解或部分缓解后，采用以下处理原则：如适合大剂量治疗，可采用自体造血干细胞移植救援的大剂量化疗受累区放疗；临床试验或采用异基因造血干细胞移植救援的大剂量化疗作为巩固治疗策略。当出现第2次或者更多次复发，进入临床试验。如不再适合大剂量治疗，进入临床试验或给予个体化治疗。5对于、期拟加用放疗的患者，放疗前的评估应包括复查所有的阳性结果，如果PET-CT扫描阳性，则应再次做活检。3种评估结果的处理原则为：（1）完全缓解患者，完成既定疗程。（2）部分缓解患者，可选择完成大剂量放疗（40-45Gy）或自体造血干细胞移植救援的大剂量化疗或临床试验（包

26、括异基因造血干细胞移植）。（3）未缓解或疾病进展患者，按复发难治处理。对于不适宜化疗的患者可选择放疗。【药物临床应用】1一线推荐方案：首选CHOP方案利妥昔单抗。也可选用：RCHOP 14双周剂量密集方案利妥昔单抗；调整剂量的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）方案利妥昔单抗。左心功能差的患者可酌情选用：CEPP方案（环磷酰胺、依托泊苷、泼尼松、甲基卞肼）利妥昔单抗；CDOP方案（环磷酰胺、脂质体多柔比星、长春新碱、泼尼松）利妥昔单抗；CNOP方案（环磷酰胺、米托蒽醌、长春新碱、泼尼松）利妥昔单抗；EPOCH方案（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）利妥昔单

27、抗。2二线推荐方案：（1）适合于大剂量治疗后自体造血干细胞移植挽救的患者可选用：DHAP（地塞米松、顺铂、阿糖胞苷）方案利妥昔单抗；ESHAP（依托泊苷、甲基泼尼松龙、阿糖胞苷、顺铂）方案利妥昔单抗；GDP（吉西他滨、地塞米松、顺铂）方案利妥昔单抗；GemOx（吉西他滨、奥沙利铂）方案利妥昔单抗；ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）方案利妥昔单抗；MINE（美司钠、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷）方案利妥昔单抗。（2）不适合大剂量治疗的患者可选用：CEPP方案利妥昔单抗；EPOCH方案利妥昔单抗；雷那度胺或利妥昔单抗单药治疗。Burkkitt 淋巴瘤Burkkitt 淋巴瘤是一种高度侵袭性的B

28、细胞淋巴瘤。病变常发生于结外，部分患者可呈现急性白血病的临床特点。【药物治疗原则】 1低危患者（LDH正常、腹部病灶完全切除或单个腹外病灶10cm）和高危患者应采用多种药物联合的治疗方案。2初始治疗获完全缓解者，应定期随访，第1年每2-3个月1次，第2年每3个月1次，以后每6个月1次。初始治疗如不能达到完全缓解，进入临床试验或给予个体化治疗，也可给予缓解症状的放疗。3无论低危或高危患者，完全缓解后如出现复发，均进入临床试验或给予最佳的支持治疗。4CHOP方案不适合本病的治疗。【药物临床应用】低危和高危患者均可酌情选用联合方案：CALGB9251方案（环磷酰胺或异环磷酰胺、泼尼松，高剂量甲氨蝶呤

29、、甲酰四氢叶酸钙、长春新碱、地塞米松和依托泊苷、多柔比星、阿糖胞苷其中之一合用；或鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氢化考的松）。CODOX-M 方案（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星联合鞘内注射甲氨喋呤和阿糖胞苷，随后大剂量甲氨喋呤）利妥昔单抗。调整剂量的EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）+利妥昔单抗，鞘内注射甲氨喋呤。HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松）与大剂量甲氨喋呤阿糖胞苷交替应用，酌情利妥昔单抗。 淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤可分为B淋巴母细胞淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤两类。现认为B淋巴母细胞淋巴瘤与急性B原始淋巴细胞白血病、T淋巴母细胞淋

30、巴瘤与急性T原始淋巴细胞白血病各自为同一疾病实体。患者如果只表现为瘤块而骨髓中原始淋巴细胞25时，应诊断为淋巴母细胞淋巴瘤。【药物治疗原则】期均应视为全身性病变。诱导治疗采用临床试验方案或急性原始淋巴细胞白血病治疗方案，获完全缓解后应给予巩固强化及维持治疗，疾病复发应采用联合化疗方案重新诱导治疗，或进行异基因造血干细胞移植。【药物临床应用】参见“白血病”章节中“急性淋巴细胞白血病”部分。外周T细胞淋巴瘤，非皮肤本组疾病包括外周T细胞淋巴瘤（非特指）、间变性大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。【药物治疗原则】1、期年龄调整的国际预后指数（age-adjusted internationa

31、l proghostic index，aaIPI）低/低中危患者诱导治疗首先推荐临床试验方案，也可高强度联合化疗4-6个疗程局部放疗（受累区域30-40Gy）。中期进行再分期评估，复查既往所有阳性结果，如果PET-CT阳性，在调整下一步治疗前应再次病理组织活检。中期再分期评估为完全缓解，后续治疗应完成既定疗程（放疗）；如为部分缓解，后续治疗为放疗（30-40Gy）或进行自体造血干细胞移植救援的大剂量治疗，也可采用临床试验方案（包括异基因造血干细胞移植）。后续治疗结束时应再次分期评估，复查既往所有阳性结果，如果PET-CT阳性，在调整下一步治疗前再次活检。后续治疗结束时再次分期结果为完全缓解，应

32、每3个月随访1次。结果为未缓解或疾病进展，按复发/难治患者处理。2、期aaIPI高/高中危患者与、期患者，首选临床试验或高强度联合化疗6-8个疗程，可对局部病变放疗。在治疗结束时，复查既往所有阳性结果，如果PET-CT阳性，在调整疗程前应再次活检。如评估结果为完全缓解，ALK-1阳性的间变性大细胞淋巴瘤患者可观察。ALCL ALK-1阴性的间变性大细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤（非特指）、血管免疫母细胞淋巴瘤以及肠道病变患者，考虑进行干细胞救援的大剂量治疗或予以观察，也可进入临床试验。如评估结果为部分缓解、未缓解或疾病进展，均按复发/难治患者治疗。3复发/难治患者如适合大剂量治疗，首选临床试验方

33、案，也可推荐二线方案治疗。获得完全或部分缓解后巩固治疗策略可按临床试验方案进行，也可采用自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植（非清髓或清髓）。如未缓解，按临床试验方案治疗或给予最佳支持治疗，也可采用减缓症状的放疗。复发/难治患者如不适合高剂量治疗，按临床试验方案治疗或应用二线治疗的推荐方案，也可采用为减缓症状的放疗。【药物临床应用】1一线治疗：优先推荐临床试验。其他可选用的方案：CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）， HyperCVAD与大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替。2一线巩固治疗：除低危（aaIPI）外，所有患者都可考虑以造血干细胞救援的大剂量化疗作为巩固治疗策略。ALK-1

34、阳性的间变性大细胞淋巴瘤属预后良好的亚型，在缓解期不需要巩固性的移植治疗。3二线治疗：（1）适合大剂量治疗及造血干细胞救援的患者：首选临床试验。其他可选用的方案：DHAP（地塞米松、顺铂、阿糖胞苷），ESHAP（依托泊苷、甲基泼尼松龙、阿糖胞苷、顺铂），GDP（吉西他滨、地塞米松、顺铂），GemOx（吉西他滨、奥沙利铂），ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷），MINE（美司钠、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷），10-脱氮氨基嘌呤（Pralatrexate）。（2）不适合大剂量治疗及造血干细胞救援的患者：首选临床试验。其他可选用的单药治疗：阿伦单抗，硼替佐米，地尼白介素-白喉连接物（Denile

35、ukin diftitox），吉西他滨。也可单用放疗。结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型常与EB病毒感染相关，主要发生在结外，鼻腔是最常见的原发部位。肿瘤常有噬血管性，多伴有血管破坏和坏死。大多数病例起源于NK细胞肿瘤，但也有少数患者肿瘤细胞显示为细胞毒T细胞表型。【药物治疗原则】病变局限于鼻咽部的患者可先予以3个疗程的化疗，随后加累及区域的放射治疗。如疾病进展，CHOP为基础的方案疗效不佳，宜选用含左旋门冬酰胺酶的联合方案。【药物临床应用】1一线治疗：（1）CHOP或类似方案3个疗程，随后加累及区域的放射治疗。（2）SMILE方案（糖皮质激素、甲氨喋呤、异环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、依托泊苷）加累及区域的放射治疗。（3）调整剂量的EPOCH方案3个疗程，随后加累及区域放射治疗。2二线治疗：对于疾病进展的患者目前尚未确定最有效的药物治疗方案，但以CHOP为基础的方案治疗预后不佳，可选用以左旋门冬酰胺酶为基础的方案或SMILE方案。