喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 精选PPT.ppt

《喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 精选PPT.ppt（53页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第1页，讲稿共53张，创作于星期日共同点：共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。典型药物有：典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等 第一节第一节 喹啉类药物的分析喹啉类药物的分析第2页，讲稿共53张，创作于星期日（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构一、喹啉类药物的基本结构与主要性质一、喹啉类药物的基本结构与主要性质硫酸奎宁硫酸奎宁第3页，讲稿共53张，创作于星期日二盐酸奎宁二盐酸奎宁二盐酸奎宁二盐酸奎宁第4页，讲稿共53张，创作于星期日（二）主要化学性质（二）主要化学性质1 1、碱性、碱性 脂环氮，碱性

2、强，可以与硫酸成盐芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐第5页，讲稿共53张，创作于星期日奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁奎宁 (左旋体左旋体)：pKpKb1b1为为5.075.07，pKpKb2b2为为9.79.7，饱和水溶液，饱和水溶液pHpH为为8.88.8，易溶于，易溶于氯仿无水乙醇氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)奎尼丁奎尼丁(右旋体右旋体)：pKpKb1b1为为5.4,pK5.4,pKb2b2为为1010，易，易溶于沸水或乙醇。溶于沸水或乙醇。第6页，讲稿共53张，创作于星期日2 2、旋光性、旋光性 差别：差别：喹核碱

3、喹核碱部分立体结构不同部分立体结构不同硫酸奎宁为硫酸奎宁为左左旋体：旋体：-237-237 -244-244 硫酸奎尼丁为硫酸奎尼丁为右右旋体：旋体：+275+275 +290+290+290+290 二盐酸奎宁为左旋体：二盐酸奎宁为左旋体：-223-223-223-223 -229-229 磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性第7页，讲稿共53张，创作于星期日3 3、荧光特性：、荧光特性：硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光4 4、紫外吸收光谱特征、紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而由于喹啉类药物分子结构中

4、含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱特征鉴别此类药物。特征鉴别此类药物。第8页，讲稿共53张，创作于星期日二、鉴别试验二、鉴别试验（一）绿奎宁反应（一）绿奎宁反应 含氧喹啉含氧喹啉衍生物的特征反应衍生物的特征反应 硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。微过量加酸加酸中性显蓝色中性显蓝色酸性呈紫红色酸性呈紫红色翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚第9页，讲稿共53张，创作于星期日（二）光谱特征（二）光谱特征1 1、紫外吸收光谱：、紫外吸收光谱：示例：示例：磷酸氯喹磷

5、酸氯喹-在在4 4个波长处有最大吸收个波长处有最大吸收 磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶在在2 2个波长处有最大吸收个波长处有最大吸收2 2、荧荧光光光光谱谱在在稀稀硫硫酸酸溶溶液液中中显显蓝蓝色色荧荧光光（特特征征鉴鉴别别方方法法）硫硫酸酸奎奎宁宁：取取本本品品约约20mg20mg，加加水水20ml20ml溶溶解解后后，分分取取溶溶液液10ml10ml，加稀硫酸使成酸，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光性，即显蓝色荧光。3 3、红外吸收光谱特征、红外吸收光谱特征第10页，讲稿共53张，创作于星期日1 1、硫酸盐的鉴别反应、硫酸盐的鉴别反应 （1 1）滴加氯化钡试液）滴加氯化钡试液 白色沉淀；白色沉淀；分离

6、，沉淀在盐酸或硝酸中不溶分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2 2）滴加醋酸铅试液）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3 3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）（三）无机酸盐的鉴别（三）无机酸盐的鉴别第11页，讲稿共53张，创作于星期日2 2、氯化物的鉴别、氯化物的鉴别（1 1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液，白色凝乳状沉淀）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液，白色凝乳状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀（2 2）加与供试品等

7、量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色第12页，讲稿共53张，创作于星期日3 3、磷酸盐的鉴别反应、磷酸盐的鉴别反应（1 1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸硝酸（2 2）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀（3 3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨

8、试液中溶解沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解第13页，讲稿共53张，创作于星期日三、纯度检查三、纯度检查（一）硫酸奎宁的纯度检查（一）硫酸奎宁的纯度检查 奎奎宁宁从从金金鸡鸡纳纳树树皮皮中中提提取取，提提取取分分离离过过程程中中可可能能带带入其他金鸡纳碱杂质。入其他金鸡纳碱杂质。临临床床上上使使用用的的药药物物为为硫硫酸酸奎奎宁宁片片和和二二盐盐酸酸奎奎宁宁注射剂注射剂硫酸盐难硫酸盐难溶于水溶于水二盐酸盐二盐酸盐水溶性好水溶性好 第14页，讲稿共53张，创作于星期日1 1、酸度、酸度 目目的的：检检查查控控制制药药物物中中的的酸酸性性物物质质，主主要要为为成成盐盐过过程程中引入中引入 方方方方法法

9、法法：取取本本品品0.2g0.2g0.2g0.2g，加加加加水水水水20ml20ml溶溶解解后后，测测定定pHpHpHpH值值应应为为5.7 5.7 6.66.66.66.6第15页，讲稿共53张，创作于星期日2 2、氯仿、氯仿乙醇中的不溶物乙醇中的不溶物 原理：原理：溶解行为的差异溶解行为的差异 主要杂质：主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检检查查方方法法:取取供供试试品品2g2g，溶溶于于氯氯仿仿-无无水水乙乙醇醇(2:1)(2:1)混混合合液液中中，不不溶溶物物经经105105干干燥燥至至恒恒重重，残残渣渣不得超过不得超过2mg2mg。第16

10、页，讲稿共53张，创作于星期日3 3、其它金鸡纳碱、其它金鸡纳碱原理：原理：吸附性质的差异吸附性质的差异方法：方法：TLC TLC 或或HPLCHPLC主成分自身对照法或对照品对照法规定限度主成分自身对照法或对照品对照法规定限度为为0.5%0.5%第17页，讲稿共53张，创作于星期日（二）磷酸咯萘啶的纯度检查（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶 1 1、酸度、酸度目的：目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入。如程中引入。如pHpH小于小于2.42.4，刺激

11、性较大，刺激性较大方法方法方法方法：用酸度计测定，用酸度计测定，pHpH应大于应大于2.42.4 第18页，讲稿共53张，创作于星期日2 2、水中不溶物、水中不溶物原理：原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生方法：方法：取供试品加水溶解，放置取供试品加水溶解，放置3030分钟，过滤、洗涤、分钟，过滤、洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。干燥，精密称定遗留残渣的重量。注射用药：残渣不得超过注射用药：残渣不得超过4mg4mg 口服用药：残渣不得超过口服用药：残渣不得超过7mg7mg第19页，讲稿共53张，创作于星期日3 3、氯化物、氯化物 目的：检查生产工艺中带

12、入的氯化物目的：检查生产工艺中带入的氯化物 方法：方法：磷酸咯萘啶溶液磷酸咯萘啶溶液 咯萘啶咯萘啶 加碱加碱过滤过滤滤液，依法检查滤液，依法检查与与3.0mL3.0mL标准氯化钠制标准氯化钠制成的对照液比较，不成的对照液比较，不得更浓得更浓第20页，讲稿共53张，创作于星期日4 4、甲醛、甲醛来源：来源：甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合，甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合，对产品中残留的甲醛进行检查对产品中残留的甲醛进行检查方法：方法：对照液比色法对照液比色法5 5、四氢吡咯、四氢吡咯来源：来源：四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进行缩合，对产品中

13、残留的四氢吡咯进行检查行缩合，对产品中残留的四氢吡咯进行检查方法：方法：取本品，加水溶解，加取本品，加水溶解，加5%5%碳酸钠溶液，搅拌、碳酸钠溶液，搅拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛，摇匀、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛，摇匀、5 5分钟内不得显蓝色分钟内不得显蓝色第21页，讲稿共53张，创作于星期日四、含量测定四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定 硫硫酸酸为为二二元元酸酸，水水溶溶液液中中二二级级电电离离，但但在在非非水水介介质质中中只只显显示示一一元元酸酸，解解离离为为HSOHSO4 4。含含量量测测定定时时根根据据药药物物的化学结构判断化学计量摩尔

14、关系的化学结构判断化学计量摩尔关系 结构中结构中 喹核碱的碱性较强喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐，可以与硫酸成盐 喹啉环的碱性极弱喹啉环的碱性极弱，保持游离状态，保持游离状态 非非水水溶溶液液中中喹喹核核碱碱及及喹喹啉啉环环的的N N相相对对碱碱性性较较强强，可可与强酸成盐与强酸成盐第22页，讲稿共53张，创作于星期日3H+H+第23页，讲稿共53张，创作于星期日 1 1摩尔的硫酸奎宁可消耗摩尔的硫酸奎宁可消耗3 3摩尔的高氯酸。摩尔的高氯酸。每每 lmllml的的 高高 氯氯 酸酸 滴滴 定定 液液(0.lmol/L)(0.lmol/L)相相 当当 于于24.90mg24.90mg的的(C

15、(C2020H H2424N N2 2O O2 2)2 2HH2 2SOSO4 4）。）。（QHQH+）2 2SOSO4 42-2-+3HCLO+3HCLO4 4QHQH2 22+2+HSOHSO4 4-CLOCLO4 4-QHQH2 22+2+2CLO2CLO4 4-第24页，讲稿共53张，创作于星期日硫酸奎宁片的含量测定硫酸奎宁片的含量测定 考考虑虑到到片片剂剂中中共共存存物物的的干干扰扰（也也需需消消耗耗高高氯氯酸酸滴滴定定液液），把把硫硫酸酸奎奎宁宁片片粉粉经经强强碱碱溶溶液液碱碱化化，生生成成奎奎宁宁游游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:(QH(Q

16、H+)2 2SOSO4 42+2+2NaOH 2Q+Na+2NaOH 2Q+Na2 2SOSO4 4+2H+2H2 2O O 2Q+4HCLO 2Q+4HCLO4 4 2(QH2(QH2 22+2+)(CLO)(CLO4 4-)2 2 因此，因此，1 1摩尔的硫酸奎宁可消耗摩尔的硫酸奎宁可消耗4 4摩尔的高氯酸。摩尔的高氯酸。第25页，讲稿共53张，创作于星期日第二节:青蒿素类药物的分析青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯。青蒿素是一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。第26页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史中国抗疟新药的研究源于中国

17、抗疟新药的研究源于19671967年成立的年成立的五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作项目，成立于项目，成立于19671967年的年的5 5月月2323日日,因绝密军因绝密军事项目事项目,遂设代号遂设代号523523。第27页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。第28页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史1981年1

18、0月在北京召开的由世界卫生组织主办的“青蒿素”国际会议上，中国青蒿素的化学研究的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。第29页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。第30页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史屠呦呦，女，屠呦呦，女，19301

19、930年年1212月月3030日生，药学家，中国中日生，药学家，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主任。心主任。19801980年聘为硕士生导师，年聘为硕士生导师，20012001年聘为博士年聘为博士生导师。多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是生导师。多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素。青蒿素和双氢青蒿素。第31页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史填补了华人十年未获填补了华人十年未获此奖的空白，也造就此奖的空白，也造就了第一位在中国独立了第一位在中国独立完成研

20、究的获奖者。完成研究的获奖者。第32页，讲稿共53张，创作于星期日研究历史研究历史:很遗憾的事情很遗憾的事情 这个药物虽然由我国发现,但我国却没有取得专利.因此,虽然这个药物每年在全球产生巨大的效益,但我国还是处于原料供应的地位,而这个地位还受到严重威胁.第33页，讲稿共53张，创作于星期日一、青蒿素类药物的基本结构主要与性质一、青蒿素类药物的基本结构主要与性质（一）典型药物的结构与物理性质（一）典型药物的结构与物理性质第34页，讲稿共53张，创作于星期日是青蒿素经还原制得，是青蒿素经还原制得，同时也是青蒿琥酯的同时也是青蒿琥酯的体内活性代谢物质体内活性代谢物质第35页，讲稿共53张，创作于星

21、期日是青蒿素的水溶性衍是青蒿素的水溶性衍生物生物第36页，讲稿共53张，创作于星期日是青蒿素的脂溶性衍是青蒿素的脂溶性衍生物生物第37页，讲稿共53张，创作于星期日（二）主要化学性质（二）主要化学性质第38页，讲稿共53张，创作于星期日二、鉴别试验二、鉴别试验第39页，讲稿共53张，创作于星期日第40页，讲稿共53张，创作于星期日第41页，讲稿共53张，创作于星期日第42页，讲稿共53张，创作于星期日三、纯度检查三、纯度检查第43页，讲稿共53张，创作于星期日 有关青蒿素含量测定的方法有紫外分光光度紫外分光光度法法、薄层扫描法薄层扫描法、HPLCHPLC等。高效液相色谱法高效液相色谱法在测定实

22、际样品时，色谱柱易被污染，并且对前处理要求严格,分析时间长四、含量测定四、含量测定第44页，讲稿共53张，创作于星期日紫外分光光度紫外分光光度检测方法，为筛选收购优质青蒿提供快速检测的方法方法：紫外分光光度计对青蒿素标准溶液进行波长扫描，确定最适吸收波长，在最适吸收波长下建立青蒿素标准品的吸光度一浓度曲线。根据标准曲线测定青蒿样品中青蒿素的含量。结果：青蒿素的最适吸收波长为290nm，吸光度一浓度回归方程为：Y=0.043X+0.006，不同青蒿样品中青蒿素含量有差异。紫外分光光度法紫外分光光度法第45页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考1、用溶剂提取后非水溶液滴定法测定奎宁片的含量时，1

23、mol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是A、0.5molB、1molC、2molD、3molE、4mol第46页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考2、非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，1mol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是A、0.5molB、1molC、2molD、3molE、4mol第47页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考3、具有绿奎宁反应的药物是A、硫酸奎宁B、盐酸吗啡C、磷酸可待因D、盐酸麻黄碱E、硫酸阿托品第48页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考4、ChP2010中用于某生物碱的鉴别方法为：供试品水溶液中滴加溴试液与氨试液，即显翠绿色，该反应是A、绿奎宁反应B、

24、甲醛-硫酸试验C、Vitali反应D、亚硝基铁氰化钠反应E、双缩脲反应第49页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考A、碘化钾试液-淀粉反应B、硫酸乙醇反应C、UVD、茚三酮反应E、以上均不是 以下药物采用的鉴别方法是5、青蒿素 （A）6、双氢青蒿素 （A）第50页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考7、硫酸奎宁的检查项目有A、其他金鸡纳碱B、三氯甲烷-乙醇中不溶物C、乙醇中不溶物D、酸度E、酸中不溶物第51页，讲稿共53张，创作于星期日练习与思考8、青蒿素类药物共有的化学性质有A、氧化性B、还原性C、能发生水解D、母核中有共轭体系E、旋光性第52页，讲稿共53张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第53页，讲稿共53张，创作于星期日