结核药物肝损害讲稿精选PPT.ppt
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1、结核药物肝损害讲稿第1页,此课件共34页哦药物性肝损害定义药物性肝损害定义 由于药物或其代谢产物的毒性作用或机体对药物由于药物或其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应对肝脏造成损害,即为药物性肝损害。产生过敏反应对肝脏造成损害,即为药物性肝损害。第2页,此课件共34页哦 引起肝损害的临床常用药物有抗生素和抗引起肝损害的临床常用药物有抗生素和抗菌药物、解热镇痛和抗痛风药、抗癌药和免疫菌药物、解热镇痛和抗痛风药、抗癌药和免疫抑制剂、神经精神药物、循环和消化系统药物、抑制剂、神经精神药物、循环和消化系统药物、中草药及其它药物。其中最常见是抗结核药物。中草药及其它药物。其中最常见是抗结核药物。第
2、3页,此课件共34页哦药物性肝损害的发生机制药物性肝损害的发生机制 药物的固有毒性引起,有剂量依赖性的,在药物的固有毒性引起,有剂量依赖性的,在用药和发生肝损害之间有相对固定的潜伏期用药和发生肝损害之间有相对固定的潜伏期 用药者的特异体质导致用药者的特异体质导致,与遗传素质密切相关,与遗传素质密切相关,再次给药后立即复发;多伴随发热、皮疹和血再次给药后立即复发;多伴随发热、皮疹和血液中嗜酸性细胞增多等药物过敏反应常见的临液中嗜酸性细胞增多等药物过敏反应常见的临床表现床表现。第4页,此课件共34页哦药物性肝损害诊断标准药物性肝损害诊断标准:1 1、用药、用药、用药、用药1 14 4周周周周(或更
3、长时间或更长时间或更长时间或更长时间)出现肝损害的表现出现肝损害的表现出现肝损害的表现出现肝损害的表现;2 2、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等;3 3、周围血象嗜酸粒细胞、周围血象嗜酸粒细胞、周围血象嗜酸粒细胞、周围血象嗜酸粒细胞6%;6%;4 4、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性;5 5、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象
4、、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象;6 6、HBsAgHBsAg、抗、抗、抗、抗-HBC-HBC、抗、抗、抗、抗-HAVIgM-HAVIgM、抗、抗、抗、抗-HCV-HCV、抗、抗、抗、抗-HDVHDV、抗、抗、抗、抗-HEV-HEV均阴性均阴性均阴性均阴性;7 7、再次给药又发生肝损害。、再次给药又发生肝损害。、再次给药又发生肝损害。、再次给药又发生肝损害。如有如有如有如有1 1加上加上加上加上2 27 7中的任何中的任何中的任何中的任何2 2条条条条,即可诊断为药物性肝即可诊断为药物性肝即可诊断为药物性肝即可诊断为药物性肝损害。对原有肝病病情稳定损害。对原有肝病病情稳定损害。对原有肝
5、病病情稳定损害。对原有肝病病情稳定,但应用某些药物后肝损害加但应用某些药物后肝损害加但应用某些药物后肝损害加但应用某些药物后肝损害加重重重重,也考虑与药物有关。也考虑与药物有关。也考虑与药物有关。也考虑与药物有关。第5页,此课件共34页哦 肝损害的严重程度是根据血清转氨酶的最高肝损害的严重程度是根据血清转氨酶的最高值,按照值,按照 WHO 药物毒性反应分类标准判定药物毒性反应分类标准判定:轻度肝毒性反应为轻度肝毒性反应为 AST 或或 ALT增高至正常增高至正常上限值的上限值的 3-5 倍;倍;中度为增高至正常上限值的中度为增高至正常上限值的 5-10 倍;倍;重度为增高至正常上限值的重度为增
6、高至正常上限值的 10 倍以上。倍以上。第6页,此课件共34页哦 抗结核药物所致肝损害定义为无症状或有抗结核药物所致肝损害定义为无症状或有食欲不振、恶心、呕吐或腹痛等肝炎症状,血食欲不振、恶心、呕吐或腹痛等肝炎症状,血清清 AST或或 ALT 高于正常上限值的高于正常上限值的 3 倍。倍。第7页,此课件共34页哦 抗结核药物所致肝损害的危险因素有老年抗结核药物所致肝损害的危险因素有老年、既往肝病史、治疗前血清转氨酶升高、慢性、既往肝病史、治疗前血清转氨酶升高、慢性酒精中毒、营养不良酒精中毒、营养不良、并用其它药物、某些遗、并用其它药物、某些遗传因素或吸毒等传因素或吸毒等。临床症状主要有乏力、纳
7、差、恶心、呕吐、临床症状主要有乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区不适、肝区疼痛、腹胀、皮肤、巩膜黄染、肝区不适、肝区疼痛、腹胀、皮肤、巩膜黄染、尿黄等。谷丙氨酸转移酶尿黄等。谷丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移、天冬氨酸转移酶酶(AST)、碱性磷酸酶(、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素)、总胆红素(T-BIL)、间接胆红素、间接胆红素(I-BIL)、直接胆红素、直接胆红素(D-BIL)等等肝功能指标高于正常肝功能指标高于正常,B超示肝脏弥漫性损伤。超示肝脏弥漫性损伤。第8页,此课件共34页哦异烟肼异烟肼 异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关,与异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关,与异烟肼对
8、肝脏的损伤与患者的个体特异性有关,与异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关,与用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后 1-31-3月出现症状。月出现症状。月出现症状。月出现症状。利福平作为细胞色素利福平作为细胞色素利福平作为细胞色素利福平作为细胞色素 P P450450的诱导剂,可以增加异烟肼的毒的诱导剂,可以增加异烟肼的毒的诱导剂,可以增加异烟肼的毒的诱导剂,可以增加异烟肼的毒性代谢产物而加重异烟肼的肝损害。性代谢产物而加重异烟肼的肝损害。性代谢产物而加重异烟肼的肝损害。性代谢产物而加重异烟肼
9、的肝损害。第9页,此课件共34页哦利福平利福平 利福平在肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖醛酸利福平在肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖醛酸的结合,并与胆红素发生竞争性排泄,使血清胆的结合,并与胆红素发生竞争性排泄,使血清胆红素水平及转氨酶水平升高,引起肝损害要为肝红素水平及转氨酶水平升高,引起肝损害要为肝细胞型和胆汁潴留的混合型肝炎改变。利福平还细胞型和胆汁潴留的混合型肝炎改变。利福平还可引起多种类型的超敏反应导致肝损害。可引起多种类型的超敏反应导致肝损害。第10页,此课件共34页哦吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺 经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增加而加经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增加而加
10、经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增加而加经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增加而加重,主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后重,主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后重,主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后重,主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后 3 3个月内出现肝个月内出现肝个月内出现肝个月内出现肝损害,症状的轻重因用药剂量、给药方法及个体敏感损害,症状的轻重因用药剂量、给药方法及个体敏感损害,症状的轻重因用药剂量、给药方法及个体敏感损害,症状的轻重因用药剂量、给药方法及个体敏感性不同而相差悬殊。每日用药肝毒性大于每周性不同而相差悬殊。每日用药肝毒性大于每周性不同而相差悬殊。每日用药肝毒性大于每周性不
11、同而相差悬殊。每日用药肝毒性大于每周 2-32-3次次次次间歇用药者。间歇用药者。间歇用药者。间歇用药者。第11页,此课件共34页哦对氨基水杨酸对氨基水杨酸对氨基水杨酸对氨基水杨酸 对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。主对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。主对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。主对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。主要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药数天至要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药数天至要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药数天至要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药数天至数月后出现肝损害,半数病人在数月后出现肝损害,半数
12、病人在数月后出现肝损害,半数病人在数月后出现肝损害,半数病人在 15-3515-35天之间发生。中天之间发生。中天之间发生。中天之间发生。中毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比例。毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比例。毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比例。毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比例。第12页,此课件共34页哦乙硫异烟胺和丙硫异烟胺乙硫异烟胺和丙硫异烟胺 乙硫异烟胺和丙硫异烟胺均系异烟肼衍生物,乙硫异烟胺和丙硫异烟胺均系异烟肼衍生物,两者引起肝损害的机理尚不清楚,过敏反应可能两者引起肝损害的机理尚不清楚,过敏反应可能性大。临床上发现伴有糖尿病的结核病人接受乙性大。临床上发现伴有糖尿病的结
13、核病人接受乙硫异烟胺或丙硫异烟胺治疗时肝损害发生率高,硫异烟胺或丙硫异烟胺治疗时肝损害发生率高,其原因不清楚。其原因不清楚。第13页,此课件共34页哦喹诺酮类药物喹诺酮类药物 可见有巩膜和皮肤黄染,偶见有肝炎、胆汁可见有巩膜和皮肤黄染,偶见有肝炎、胆汁滞留或肝衰竭,血清转氨酶和碱性磷酸酶升高滞留或肝衰竭,血清转氨酶和碱性磷酸酶升高,停药后可逆转。已证明肝毒性与母环停药后可逆转。已证明肝毒性与母环N1的二氟的二氟苯基有关。苯基有关。第14页,此课件共34页哦乙胺丁醇乙胺丁醇 除对视神经损伤外,个别病人也可引起肝损害,除对视神经损伤外,个别病人也可引起肝损害,其发生率约为其发生率约为 0.1%。主
14、要见于老年、酗酒及有。主要见于老年、酗酒及有慢性肝功能不全者。慢性肝功能不全者。第15页,此课件共34页哦临床常用保肝药物临床常用保肝药物第16页,此课件共34页哦一、维生素及辅酶类一、维生素及辅酶类 促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,主要包括各种水溶性维生素,如维生素性,主要包括各种水溶性维生素,如维生素C C、复、复合维生素合维生素B B以及辅酶以及辅酶A A等。等。第17页,此课件共34页哦二、必需磷脂类二、必需磷脂类 细胞膜的重要组分,促进肝细胞膜再生细胞膜的重要组分,促进肝细胞膜再生 明显改善营养物质和电解质的跨膜程,增加明显改善营养
15、物质和电解质的跨膜程,增加磷脂依赖性酶类的活性。磷脂依赖性酶类的活性。与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为患病肝与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为患病肝脏提供大量的能量。脏提供大量的能量。常用药物常用药物:多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱(易善复易善复)第18页,此课件共34页哦三、解毒保肝药物三、解毒保肝药物 补充肝内谷胱甘肽补充肝内谷胱甘肽补充肝内谷胱甘肽补充肝内谷胱甘肽,保护肝细胞保护肝细胞保护肝细胞保护肝细胞,利于药物生物转化。利于药物生物转化。利于药物生物转化。利于药物生物转化。抑制氧自由基和过氧化脂质形成抑制氧自由基和过氧化脂质形成抑制氧自由基和过氧化脂质形成抑制氧自由基和过氧化脂质形成,阻
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