适应性免疫应答课件.ppt
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1、关于适应性免疫应答课件现在学习的是第1页,共61页免疫系统构成免疫系统免疫系统天然免疫天然免疫(所有病原)1o防线特异性免疫特异性免疫(特定病原)2o 防线相互依赖的两个系统相互依赖的两个系统现在学习的是第2页,共61页 免疫应答:免疫系统识别和清除抗原性异物的过程。固有免疫和适应性免疫应答固有免疫和适应性免疫应答生理性免疫:抗感染、抗肿瘤;免疫耐受病理性免疫:超敏反应;自身免疫病。现在学习的是第3页,共61页适应性免疫应答适应性免疫应答 体液免疫:体液免疫:细胞免疫:细胞免疫:Ab,胞外抗原,胞外抗原CD4+TH1,CD8+Tc,胞内抗原胞内抗原现在学习的是第4页,共61页第一节第一节 概述
2、概述一、适应性免疫应答(一、适应性免疫应答(Immune Response)免疫系统受抗原刺激,特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。现在学习的是第5页,共61页 抗原识别阶段:抗原识别阶段:APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈,T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别 淋巴细胞活化阶段淋巴细胞活化阶段:淋巴细胞获得活化信号,增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。效应阶段效应阶段:浆细胞产生体,介导体液免疫;T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。二、适应性免疫应答的过程二、适应性免疫应答的过程现在学习的是第6页,共61页T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答-指T细胞受抗原
3、刺激后转化为效应细胞,通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子,吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞(CTL)直接杀伤靶细胞两种效应T细胞现在学习的是第7页,共61页一、抗原识别阶段T细胞特异识别抗原外源性抗原:职业APC摄取,加工,以MHC II-肽的形式 供CD4+T识别;内源性抗原:广义APC加工,以MHC I-肽的形式供D8+T 识别;现在学习的是第8页,共61页T细胞对抗原识别分两个阶段:(1)非特异:LFA-/ICAM-1;CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞,携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的
4、T细胞。(2)特异性:TCR-肽-MHC CD4-MHC II;CD8/MHC I现在学习的是第9页,共61页 TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA-I CD4 TCR 抗原肽抗原肽 HLA-IITCR 识别抗原识别抗原APCT CELL 3 2 1 2m 122 122现在学习的是第10页,共61页TCRMHC II/ICD28 CD80/86非特异识别及特异识别非特异识别及特异识别T 阶段阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4现在学习的是第11页,共61页T细胞的活化第一信号:抗原特异性信号第二信号:协同刺激信号第三信号:细胞因子信号现在学习的是第12页,共61页T细胞的活化第
5、一信号:抗原特异性信号TCRAg肽-MHC/I分子复合物CD4/CD8MHC-/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号 现在学习的是第13页,共61页第二信号:协同刺激信号CD28/CTLA-4 B7(CD80、CD86)CD2(LFA-2)CD58(LFA-3)LFA-1 ICAM-1缺乏第二信号,T细胞无能(anergy)现在学习的是第14页,共61页T T细胞活化细胞活化APCTh信号信号 1 1信号信号 2 2B7CD28活化活化现在学习的是第15页,共61页IL-2IL-2R 低亲和力低亲和力 IL-2 R()T T细胞活化机制细胞活化机制信号信号 1 1高亲和力高亲和力 IL-2 R
6、IL-2 R()IL-2IL-2R 1Antigen静息静息 T细胞细胞现在学习的是第16页,共61页IL-2IL-2R 1抗原抗原2共刺激共刺激IL-2IL-2表达增加表达增加T T细胞活化机制细胞活化机制现在学习的是第17页,共61页IL-2IL-2R 1抗原抗原上皮细胞上皮细胞NaveT cell只有信号只有信号 1 1无能无能无信号无信号2 2,细胞不能产生足够细胞因,细胞不能产生足够细胞因子,不能增殖子,不能增殖自身抗原提呈自身抗原提呈现在学习的是第18页,共61页多种细胞因子促进T细胞活化现在学习的是第19页,共61页TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T T细胞的分化细胞
7、的分化T细胞增殖分化细胞增殖分化CD4+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化Tm现在学习的是第20页,共61页CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 Th细胞依赖性细胞依赖性靶细胞靶细胞MHC-I抗原肽抗原肽 TCR前体前体 Tc细胞细胞 细胞因子细胞因子 凋亡凋亡 APC MHC-II抗原肽抗原肽 CD4Th Th细胞非依赖性细胞非依赖性 自身活化自身活化 APC(病毒感染)直接激活前体(病毒感染)直接激活前体Tc 合成合成IL-2效应性TC现在学习的是第21页,共61页 活化,扩增活化,扩增IL-2DC 活活化,扩增化,扩增ThTcAPCTcIL-2RIL-2CD8+T细胞的活化细胞的活化现
8、在学习的是第22页,共61页CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子现在学习的是第23页,共61页T细胞介导的免疫效应(一)细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性;杀伤感染的细胞及肿瘤细胞 细胞介导的细胞毒效应(CMC)现在学习的是第24页,共61页三个阶段:(1)效-靶结合:黏附分子介导(2)CTL极化:胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中,为定向分泌及杀伤作准备(3)CTL攻击现在学习的是第25页,共61页CTLCTL的效应的效应CTLCTL通过通过TCRTCR识别靶细胞表面识别靶细胞表面MHC-MH
9、C-递呈的抗原递呈的抗原 穿孔素:使靶细胞溶解穿孔素:使靶细胞溶解 颗粒酶:介导靶细胞凋亡颗粒酶:介导靶细胞凋亡 FasL/FasFasL/Fas现在学习的是第26页,共61页未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2(apoptosis)FasL基基因因FasLFasTCRTCRCTL 杀伤机制杀伤机制穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶CTLCTL靶细胞靶细胞现在学习的是第27页,共61页现在学习的是第28页,共61页细胞免疫应答的过程细胞免疫应答的过程现在学习的是第29页,共61页2、CD4+Th1介导的免疫效应机制介导的免疫效应机制Th1:Th1:1)1)活活化化巨巨噬噬细细胞
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