003石膏检验操作规程.doc

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1、文件编号：ZL-S0P-YF-00300 第 6 页 共 6 页文件名：石膏检验操作规程制定人：制定日期：分发份数：5审核人：审核日期：颁发部门：GMP办批准人：批准日期：生效日期：分发至：质量保证部、质监科、质量检验中心品名石膏拼音 Shigao拉丁文 GYPSUM FIBROSUM代号Y3取样方法（1）总件数n3时，每件取样；n为4300时，取样数为+1；n300时，取样数为+1；（2）取样数量为全检所需数量的13倍，特殊情况另定。本品为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，主含含水硫酸钙（CaSO42H2O），采挖后，除去泥沙及杂石。检验项目性状、鉴别、重金属检查、砷盐检查、含量测定。【性状】 本品

2、为纤维状的集合体，呈长块状、板块状或不规则块状。白色、灰白色或淡黄色，有的半透明。体重，质软，纵断面具绢丝样光泽。无臭，味淡。【鉴别】 （1） 取本品一小块（约2g），置具有小孔软木塞的试管内，灼烧，管壁有水生成，小块变为不透明体。 （2） 取本品粉末0.2g，加稀盐酸10ml，加热使溶解，溶液显钙盐（中国药典2000年版一部附录）与硫酸盐（中国药典2000年版一部附录）的鉴别反应。【检查】 重金属 取本品16g，加冰醋酸4ml与水96ml，煮沸10 分钟，放冷，加水至原体积，滤过。取滤液25ml，依法检查（中国药典2000年版一部附录IX E第一法），含重金属不得过百分之十。检验规程：1、重

3、金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质中国药典2000年版二部附录硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅（Pb）的限量表示。2、仪器与用具纳氏比色管应选玻璃质量较好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管，洗涤时避免划伤内壁3试药和试液3.1标准铅溶液精密称取在105干燥至恒重的硝酸铅0.160g，置 1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水 50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当于 10g的Pb）。3.2硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）与

4、抗坏血酸等均按药典附录的规定。3.3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖约5g ，置磁坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用，临用时，根据供试品色泽深浅，取适当量调节使用。4、操作方法4.1取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。4.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml。4.3乙管中加入按该药品正文项下规定的方法制成的供试品25ml。4.4如供试液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，使其色泽与乙管一致。4.5在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml,摇

5、匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。4.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的2倍量的供试品和试液，加水或该药品正文项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙2等份，乙管中加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2.0ml，摇匀，放置2分钟，经滤膜（孔径3m）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或药品项下规定的溶剂使成25ml，再在乙管中加入硫代乙酸酰胺试液2.0ml，甲管中加水2.0ml,照上述方法比较，即得。4.7供试品中如含高铁盐而影响重金属检查时，可取该药品正文项下规定方法制

6、成的供试液，加抗坏血酸0.51.0g,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方检查。4.8 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相s当的稀盐酸），氨试液超过2.0ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，另醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0ml与水15ml溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml。砷盐取本品1g，加盐酸5ml，加水至23ml，加热使溶解，放冷，依法检查（中国药典2000年版一部附录IX F），含砷量不得过百万分之二。检验操作规程：1、简述11 砷盐检查法（中国药典2000年版二部附录

7、VIII J）适用于药品中微量砷盐（以As计算）的限量检查。12 砷盐检查法（古蔡氏法）用作药品中砷盐的限量检查。13 古蔡氏法是利用金属锌与酸作用产生新生态氢与药品微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与同一条件下定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，以判定砷盐的限量。2、仪器与用具：见中国药典2000年版二部附录VIII J项下的图1：有机玻璃旋塞D和E的孔径应与导气管C内径一致，以免生成的色斑直径不同，影响比色的准确度；B磨口塞，C管顶端与D、E有机玻璃旋塞塞盖间应紧密吻合，以防砷化氢泄漏。3、试药与试液31 标准砷溶液 精密称取105干燥至恒重的三氧化二砷

8、0.132g，置1000ml量瓶中，加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml,置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于1.0g的As）。32 碘化钾试液 按药典规定，应临用新配。33 酸性氯化亚锡试液 按药典规定，配成后3个即不适用。34 乙醇制溴化汞试液 按药典规定，应置棕色磨口塞玻璃瓶内，在暗处保存。35 溴化汞试纸 取质地较疏松的中速定量滤纸条浸入乙醇制溴化汞试液中，1小时后取出，在暗处干燥，即得。本试纸宜置棕色磨口塞玻璃瓶内保存。36 锌粒 以能通

9、过1号筛的细粒无砷锌为宜，如使用锌粒较大时，用量酌情增加，反应时间亦应延长为1小时。37 醋酸铅棉花 取脱脂棉，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液中，湿透后，沥去过多的溶液，并使之疏松，在100以下干燥后，贮于磨口玻璃瓶中备用。4、操作方法41 标准砷斑的制备411 装置的准备 取醋酸铅棉花适量（60100mg）撕成疏松状，每次少量，用细、玻璃棒均匀地装入导气管C中，松紧要适度，装管高度为6080mm。用玻璃棒夹取溴化汞试纸1片（其大小能覆盖D顶端口径而不露出平面外为宜），置旋塞D顶端平面上，盖住孔径，盖上旋盖E度旋紧。412 精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘仳

10、钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将准备好的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置2540水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应精密量取标准砷溶液2ml代替供试品，照各该药品正文项下规定的方法处理后，依法制备标准砷斑。42 检查法 取照该药品正文项下规定方法制成的供试品，置A瓶中，照标准砷斑的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起依法操作。将生成的砷斑与标准砷斑比较，即得。5、注意事项51 所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑，或经空白试验至多生成仅可辨认的斑痕。52 新购置的仪器装置，在使用前应检查是否符合要求。可将

11、所使用的仪器装置依法制备准砷斑，所得砷斑应呈色一致。同一套仪器应能辩别出标准砷溶液1.5ml与2.0ml所呈砷斑的深浅。53 制备标准砷斑或标准砷对照液，应与供试品检查同时进行。因砷斑不稳定，反应中应保持干燥及避光，并立即比较。标准砷溶液应于实验当天配制，标准砷贮备液存放时间一般不宜超过年。54 （古蔡氏法）反应灵敏度约为0.75g (以As计)，砷斑色泽的深度随砷化氢的量而定，药典规定标准砷斑2ml标准砷溶液（相当于2g的As）所形成的色斑，此浓度得到的砷斑色度适中，清晰，便于分辨。供试品规定含砷限量不同时，采用改变供试品取用量的方法来适应要求，而不采用改变标准砷溶液取量的办法。55 药品中

12、存在的微量砷常以二价的亚砷酸盐或五价砷酸盐存在，五价状态的砷生成砷化氢比三价砷慢，故先加入碘化钾和氯化亚锡为还原剂，使五价砷还原为三价砷。56 供试品和锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生H2S气体，干扰实验，故用醋酸铅棉花吸收除去H2S；因此，导气管中的醋酸铅棉花，要保持疏松、干燥，不要塞入近下端。57 浸入乙醇制溴化汞试液的滤纸的质量，对生成砷斑的色泽有影响，用定性滤纸，所显砷斑色调较暗，深浅梯度无规律；用定量滤纸质地疏松者，所显砷斑色调鲜明，梯度规律，因此必须选用质量较好，组织疏松的中速定量滤纸；溴化汞试纸一般宜新鲜制备。58 锌粒大小影响反应速度，为使反应速度及产生砷化氢气体适宜

13、，需选用粒径为2mm左右的锌粒。反应温度一般控制在30左右，冬季置温水浴中。如反应太快，宜适当降低反应温度，使砷化氢气体能被均匀吸收。59 如供试品为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将高铁离子还原为低价铁而除去干扰。如枸橼酸铁的砷盐检查。510 有机药品中的砷盐检查 可溶于水的脂肪族有机酸如枸橼酸、乳酸及其盐类，氨基酸与葡萄糖酸钙等，一般可不经有机破坏而直接依法检查砷盐；多数环状结构的有机药物，因砷与杂环分子可能以共价键结合，需先行有机破坏，否则检出结果偏低或难以检出。有机破坏时，所用试剂的含砷量如超过1g，除另有规定外，应取同量的试剂另入砷标准液一定量，按供试品同样处理，制备标准砷斑，再与供试

14、品所生成砷斑的颜色比较。511 如供试品为硫化物、亚硫酸盐或硫代硫酸盐等，则在酸性溶液中可生成大量硫化氢或二氧化硫气体，干扰检查；可加硝酸使氧化成硫酸盐以除去干扰，如硫代硫酸钠的砷盐检查。6、记录与计算61 记录 必须记录采用的方法，供试品取样量，标准砷溶液取用量，操作过程，使用特殊试剂、试液的名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。62 计算621 标准砷溶液浓度的计算 1mol的三氧化二砷质量为197.82g，含砷（As）274.92g，称取三氧化二砷0.132g溶于1000ml溶液中配成的贮备液，每1ml含As量为： = 0.10mg贮备液定量稀释100倍后所得标准砷溶液，每1ml

15、含As量为1.0g。622 砷限量计算 进行限量检查时，取标准砷溶液2.0ml制成对照液与供试品溶液在相同条件下处理比较砷斑或吸颜色的深浅，从而确定砷含量是否超过规定，砷限量可用下式计算：砷限量% = 100%如取标准砷溶液2.0ml，标准砷溶液浓度0.000001g/ml，供试品取样1.0g；则 砷限量 % = 100%= 0.0002% (百万分之二)623 供试品取样量计算 如乙知砷限量为百万分之一，取用标准砷溶液2.0ml，标准砷溶液浓度为0.000001g/ml，求供试品取样量（g）。 供试品量(g) = 100% = 2.0 (g)7、结果判定供试品生成的砷斑比标准砷斑色浅，判为符合规定。【含量测定】 取本品细粉约0.2g，精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10ml，加热使溶解，加水100ml与甲基红指示液滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5ml，加钙黄绿素指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并显橙色。每1m1乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/)相当8.608mg的含水硫酸钙（CaSO2HO）。本品含水硫酸钙（CaSO42H2O）不得少于95.0%。【炮制】生石膏洗净，干燥，打碎，除去杂石，粉碎成粗粉。【贮藏】置干燥处。6