临床药理习题:栽树.docx
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1、二、简答,七选五。5*141、K、AUC、Vd、tl/2 Css的含义和临床意义。答:K为速率常数,反映药物吸收消除转运的快慢;AUC为血药浓度一药时曲线下面积,间接反映药物被吸收到体内的总量;Vd为表观分布容积,设想药物均匀的分布在组织及体液中,浓度与血液相同, 假设条件下的药物分布所需要的容积称为表观分布容积反映药物分布的广度和 药物与组织结合的程度;T1/2为半衰期,指药物效应下降一半的时间,在调整给药剂量事有重要作用; Css稳态血浆浓度,临床时要使Css最大小于最低中毒浓度,最小大于药物的最 低有效浓度。CL清除率,单位时间内机体清除药物的速率,反映清除速度2、药物相互间作用在口服过
2、程药动学,举例说明答:(一)胃肠道相互作用:(L PH值的影响如巴比妥与碳酸氢钠合用,后者提高了 PH值,巴比妥就会离子化程度增大从而吸收降低。(2.离子与药物的相互作用:硫酸铝与环丙沙星合用后者的生物利用度明显下降;(3硅酸镁存在时,地高辛吸收减少99.5%胃的排空和肠蠕动,如普鲁苯辛与地高辛合用,前者使肠蠕动减弱,地高辛在肠 道提留时间增长,吸收增加。(4药物损害肠道的吸收机能:一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物如环磷酰胺, 对氨基水杨酸,与其他药合用使其他药物吸收减少。3 .新药临床研究共分几期和各期试验的目的。答:I期临床试验:初步的临床药理学及人体平安性评价试验,在20-30例正常 成
3、年志愿受试者身上观察人体对新药的耐受程度和动力学,为制定给药方案提供 依据;II期临床:采用随机双盲法,对新药的有效性及平安性作出初步评价,并提出临 床推荐用量,此期病例不少于100例; in期临床:为扩大临床试验,进一步评价新药的有效性、平安性,病例一般不少 于300例;IV期临床(售后调研):在通过前三期临床试验后,新药被批准生产、上市后的 监测,在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良反响。(2000例).什么情况需进行TDMo 答:(1).有效血药浓度范围窄的药物:治疗指数低的药物,其有效血药浓度范 围狭窄,治疗量与中毒量十分接近,甚至重叠,易产生毒副作用,如地高辛、庆 大霉素、普
4、鲁卡因胺等;普鲁卡因胺的有效血药浓度范围为4-10 g/mL, 一般 超过10 g/mL即可出现低血压及多种严重心律紊乱等毒性反响;(2) .药动学个体差异大的药物(剂量相同,血药浓度明显不同),且药理作用 较强:如三环类抗抑郁药;.药物动力学是非线性过程的药物:这类药物在体内的消除能力有一定限度, 即体内消除药物的能力易为药物用量所饱和。当出现饱和限速时,剂量稍有增加 其血药浓度可超比例的增加,半衰期也随剂量增加而延长,药物易在体内蓄积而 发生中毒,如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。(3) .药物过量引起的毒性反响与该药治疗的疾病病症类似者:地高辛对室上性 心律失常有治疗作用,但它也可以
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