难治性急性白血病中医治疗策略课件.ppt
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1、难难治性急性白血病中医治治性急性白血病中医治疗疗策策略略第1页,此课件共55页哦难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病的发病机制简介难治性急性白血病的发病机制简介难治性急性白血病的西医应对措施难治性急性白血病的西医应对措施难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病中医药临床应用难治性急性白血病中医药临床应用难治性急性白血病中医药临床应用难治性急性白血病中医药临床应用2 23 34 4课程结构课程结构课程结
2、构课程结构第2页,此课件共55页哦掌握难治性掌握难治性急性白血病急性白血病诊断标准及诊断标准及其发病机理其发病机理熟悉难治性熟悉难治性急性白血病急性白血病治疗方法及治疗方法及其存在问题其存在问题知晓中医知晓中医药治疗治药治疗治性急性白性急性白血的病特血的病特色与优势色与优势学习目标学习目标第3页,此课件共55页哦难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病概念与诊断标准第一章第一章第4页,此课件共55页哦造血干祖细胞不能进一步分化而导致恶变造血干祖细胞不能进一步分化而导致恶变 不成熟的白血病细胞失去了正常生理功能不成熟的白血病细胞失去了正常生理功能 白血病可侵润到机体各种组织和重要器官白血病
3、可侵润到机体各种组织和重要器官白血病可侵润到机体各种组织和重要器官白血病可侵润到机体各种组织和重要器官临床见贫血,感染,出血,脏器功能损害临床见贫血,感染,出血,脏器功能损害临床见贫血,感染,出血,脏器功能损害临床见贫血,感染,出血,脏器功能损害造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤白血病定义白血病定义第5页,此课件共55页哦急性白血病是造血组织恶性肿瘤急性白血病是造血组织恶性肿瘤十大高发性肿瘤之一十大高发性肿瘤之一占恶性肿瘤总发生率的占恶性肿瘤总发生率的5%5%我国每年新增病例我国每年新增病例4 4万,万,2 2万是儿童万是儿童第6页,此课件共55页哦中医中医中药中药骨髓骨髓移植移植生物生物制剂制
4、剂免疫免疫治疗治疗基因基因靶向靶向以化疗为中心以化疗为中心白血病综合治疗白血病综合治疗第7页,此课件共55页哦蒽环类和阿糖胞苷可使蒽环类和阿糖胞苷可使AMLAML 的的CRCR达达6060-80-80长春新碱和泼尼松辅以蒽长春新碱和泼尼松辅以蒽 环类或环磷酰胺可使环类或环磷酰胺可使 ALLALL 的的CRCR达达8080以上以上大剂量阿糖胞苷巩固维持强化的缓解后治疗大剂量阿糖胞苷巩固维持强化的缓解后治疗 使成人患者五年使成人患者五年DFSDFS达达2020-60-60 第8页,此课件共55页哦20%-3520%-35的成人(儿童的成人(儿童3 3-17%-17%)AMLAML 和和5 5-10
5、%-10%的成人(儿童的成人(儿童5%5%)ALLALL属原属原 发难治性白血病发难治性白血病40%40%60%CR60%CR或骨髓移植后复发而难治或骨髓移植后复发而难治 难治性急性白血病定义:初治难治性急性白血病定义:初治或复发的急性白血病患者对多或复发的急性白血病患者对多种化疗方案无反应,很难达到种化疗方案无反应,很难达到临床完全缓解。临床完全缓解。第9页,此课件共55页哦国外诊断标准国外诊断标准Hiddemann初治病例,用经典诱导方案缓解治疗无效;初治病例,用经典诱导方案缓解治疗无效;CRCR1 1 6-12 6-12月内复发(月内复发(6 6个月内早期复发);个月内早期复发);CRC
6、R1 1 6-12 6-12月后复发,原诱导方案治疗无效;月后复发,原诱导方案治疗无效;化疗化疗2 2次或次或2 2次以上复发。次以上复发。19901990年年权威性 第10页,此课件共55页哦初治标准方案诱导缓解治疗两疗程不缓解;初治标准方案诱导缓解治疗两疗程不缓解;CRCR1 11212个月复发;个月复发;化疗化疗2 2次或次或2 2次以上复发,再诱导治疗无效。次以上复发,再诱导治疗无效。提出原发难治概念:初始诱导治疗不缓解提出原发难治概念:初始诱导治疗不缓解Estey19961996年年第11页,此课件共55页哦19961996年年GIMEMA-EORTC协作组对EsteyEstey进行
7、了修订绝对耐药:绝对耐药:诱导缓解治疗第一诱导缓解治疗第一个疗程的第个疗程的第2828天骨髓中幼稚细天骨髓中幼稚细胞比例仍超过诊断时的胞比例仍超过诊断时的50%50%;低增生性耐药:低增生性耐药:化疗后骨髓抑化疗后骨髓抑制,但恢复后骨髓中幼稚细胞制,但恢复后骨髓中幼稚细胞比例仍超过诊断时的比例仍超过诊断时的50%50%;髓外白血病持续存在;髓外白血病持续存在;诱导化疗第一疗程骨髓中幼稚细胞比例下降诱导化疗第一疗程骨髓中幼稚细胞比例下降50%50%以上,以上,但第两疗程后仍不能缓解。但第两疗程后仍不能缓解。第12页,此课件共55页哦20062006年年Christoph经过经过2 2个疗程或更多
8、疗程初期诱导治疗失败个疗程或更多疗程初期诱导治疗失败首次缓解后不足首次缓解后不足6 6个月早期复发个月早期复发复发后对包括大剂量复发后对包括大剂量Ara-CAra-C在内的化疗无效在内的化疗无效第二次或更多次复发第二次或更多次复发第13页,此课件共55页哦国内诊断标准国内诊断标准从从19971997年年-2008-2008年共进行了年共进行了6 6次难治性急性白血次难治性急性白血病讨论会,分别拟定了诊断标准,最有影响的是病讨论会,分别拟定了诊断标准,最有影响的是福州与海口会议。福州与海口会议。第14页,此课件共55页哦19991999年第二届全国难治性白血病年第二届全国难治性白血病研讨会诊断标
9、准(福州)研讨会诊断标准(福州)AMLAML用经典方案诱导化疗两个疗程未获用经典方案诱导化疗两个疗程未获CRCR,ALLALL 用经典方案诱导化疗用经典方案诱导化疗4 45 5周未获周未获CRCR;首次首次CR CR 后后6 6个月内复发,或个月内复发,或6 6个月后复发经正规个月后复发经正规 诱导化疗失败;诱导化疗失败;多次复发。多次复发。基本条件基本条件符合条件之一符合条件之一第15页,此课件共55页哦19991999年第二届全国难治性白血年第二届全国难治性白血病研讨会诊断标准(福州)病研讨会诊断标准(福州)染色体核型异常,如染色体核型异常,如t t(9 9;2222)、)、t t(4 4
10、;1111););初初诊时外周血白细胞计数诊时外周血白细胞计数100109/L100109/L;有骨髓增生异常综合征(有骨髓增生异常综合征(MDSMDS)病史;)病史;杂合白血病或兼有杂合白血病或兼有2 2个或个或2 2个以上异常抗原表达;个以上异常抗原表达;多药耐药基因高表达。多药耐药基因高表达。相关因素相关因素符合两条或以上符合两条或以上第16页,此课件共55页哦20042004年第四届全国难治性白血病研讨会标准(海口)年第四届全国难治性白血病研讨会标准(海口)经典方案诱导化疗经典方案诱导化疗 2 2个疗程未获完全缓解的个疗程未获完全缓解的初治病例初治病例第第1 1次次CRCR后后6 6个
11、月内复发者(早期复发)个月内复发者(早期复发)第第1 1次次CRCR后后6 6个月后复发,经正规诱导化疗失败个月后复发,经正规诱导化疗失败者(晚期复发)者(晚期复发)2 2次以上或多次复发者次以上或多次复发者成人成人AML符合条件之一符合条件之一即可诊断即可诊断 成人成人ALL对常规化疗方案没有反应;对常规化疗方案没有反应;用经典方案诱导化疗用经典方案诱导化疗2 2个疗程未个疗程未获完全缓解。获完全缓解。第17页,此课件共55页哦诱导缓解治疗第诱导缓解治疗第诱导缓解治疗第诱导缓解治疗第1 1 1 1个疗程第个疗程第个疗程第个疗程第28282828天幼稚细胞比例仍超过诊断时的天幼稚细胞比例仍超过
12、诊断时的天幼稚细胞比例仍超过诊断时的天幼稚细胞比例仍超过诊断时的50%50%50%50%化疗后骨髓抑制,但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的化疗后骨髓抑制,但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的化疗后骨髓抑制,但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的化疗后骨髓抑制,但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的50%50%50%50%初治病例,标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到初治病例,标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到初治病例,标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到初治病例,标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到CRCRCRCR骨髓达到骨髓达到骨髓达到骨髓达到CRCRCRCR,但髓外白血病依然持续存在,但髓外白血病依然持续
13、存在,但髓外白血病依然持续存在,但髓外白血病依然持续存在CRCRCRCR6 6 6 6月复发,原诱导治疗方案无效月复发,原诱导治疗方案无效月复发,原诱导治疗方案无效月复发,原诱导治疗方案无效CR 6-12CR 6-12CR 6-12CR 6-12月后复发,原诱导治疗方案无效月后复发,原诱导治疗方案无效月后复发,原诱导治疗方案无效月后复发,原诱导治疗方案无效2 2 2 2次的白血病复发,再诱导治疗无效次的白血病复发,再诱导治疗无效次的白血病复发,再诱导治疗无效次的白血病复发,再诱导治疗无效干细胞移植后复发,再诱导治疗无效干细胞移植后复发,再诱导治疗无效干细胞移植后复发,再诱导治疗无效干细胞移植后
14、复发,再诱导治疗无效目前拓展的难治性目前拓展的难治性AMLAML诊断标准有诊断标准有8 8条条第18页,此课件共55页哦难治性急性白血病的发病机制简介难治性急性白血病的发病机制简介第二章第二章第19页,此课件共55页哦在在在在AMLAMLAMLAML中只有中只有中只有中只有M M M M0 0 0 0、M M6 6 6 6、M M M M7 7 7 7 3 3个亚型可以通过免疫表型确诊个亚型可以通过免疫表型确诊个亚型可以通过免疫表型确诊个亚型可以通过免疫表型确诊 FABFAB分型中分型中M M4 4、M M M M5 5、M M M M7 7 7 7的的的的CDCDCDCD13131313 C
15、D CD CD CD14141414 CDCDCDCD19191919 CDCDCDCD34343434高表达者高表达者高表达者高表达者CRCRCRCR低低低低 难治性白血病免疫学特征在在 ALLALL中免疫表型分析可以判断中免疫表型分析可以判断细胞来源,根据其来源分为细胞来源,根据其来源分为T T、B B淋巴细胞白血病。淋巴细胞白血病。第20页,此课件共55页哦 结构异常:结构异常:染色体的易位、缺失、倒置、重复染色体的易位、缺失、倒置、重复染色体的易位、缺失、倒置、重复染色体的易位、缺失、倒置、重复 和插入等和插入等数目异常:数目异常:数目异常:数目异常:超二倍体、亚单倍体、有单一染色超二
16、倍体、亚单倍体、有单一染色 体改变的非整倍体及嵌合体等体改变的非整倍体及嵌合体等体改变的非整倍体及嵌合体等体改变的非整倍体及嵌合体等 难治性白血病细胞遗传学特征难治性白血病细胞遗传学特征染染色色体体异异常常第21页,此课件共55页哦ALLALL:超二倍体、超二倍体、t t t t(9;229;22)、)、)、)、t t t t(4;114;114;114;11)和)和 deldeldeldel(6q6q6q6q););其次是其次是其次是其次是t t t t(8;148;148;148;14)、)、)、)、t t(1;191;191;191;19)和)和)和)和deldeldeldel(9p9p
17、9p9p)AMLAMLAMLAML:常见常见常见常见+8 8、t t t t(8;218;218;218;21)、)、)、)、t t t t(15;1715;1715;1715;17)和)和)和)和invinvinvinv(1616););););其次是其次是其次是其次是deldeldeldel(5q5q5q5q)、)、)、)、-7-7-7-7和和和和11q2311q2311q2311q23预后差:预后差:预后差:预后差:CRCRCRCR率率率率40%40%40%40%50%50%50%50%,5 5 5 5年生存率小于年生存率小于10%10%,平均总生,平均总生存时间小于半年存时间小于半年存
18、时间小于半年存时间小于半年难治性白血病分子生物学特征难治性白血病分子生物学特征第22页,此课件共55页哦图图1 1:A A:异常核型:异常核型t(15;17),add(22)(p10)t(15;17),add(22)(p10),B B:异常核型,:异常核型,t(15;17),dup(11)t(15;17),dup(11),C C:异常核型:异常核型t(5;15),t(15;17)t(5;15),t(15;17),add(16)add(16)第23页,此课件共55页哦t t(7 7;1111)易位:)易位:它主要见于东方人种;它主要见于东方人种;其发生率少于其发生率少于1%1%;它主要见于它主要
19、见于AML-M2AML-M2,偶可见于其它,偶可见于其它AMLAML亚型亚型(M4(M4或或M5)M5)以及以及伴有或不伴有伴有或不伴有PhPh染色体的染色体的CMLCML急变期;急变期;它既可见于初发性它既可见于初发性AMLAML,也可见于,也可见于T-AMLT-AML 第24页,此课件共55页哦多药耐药(多药耐药(MDRMDR)与难治性白血病)与难治性白血病 MDRMDR阳性组阳性组CRCR率仅为率仅为21.05%21.05%MDRMDR阴性组阴性组CRCR率达率达66.67%66.67%白血病多药耐药(白血病多药耐药(MDR MDR)是指白血病细胞在接触)是指白血病细胞在接触一种抗肿瘤药
20、物产生耐药性后,对未接触过的、结一种抗肿瘤药物产生耐药性后,对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性叉耐药性 第25页,此课件共55页哦敏感的白敏感的白血病细胞血病细胞耐药的白耐药的白血病细胞血病细胞化疗药物化疗药物原发原发耐药耐药临床疗效降低临床疗效降低耐药的白血病耐药的白血病细胞对抗癌药细胞对抗癌药物敏感性降低物敏感性降低继发继发耐药耐药第26页,此课件共55页哦现有研究表明现有研究表明,MDR,MDR是白血病细胞免受是白血病细胞免受化疗药物攻击所产生的自身防御反应。化疗药物攻击所产生的自身防御反应。MDRMDR是一个
21、相当复杂的细胞生理、生化是一个相当复杂的细胞生理、生化变化过程,涉及诸多因素,有多种机制变化过程,涉及诸多因素,有多种机制共同参与。共同参与。第27页,此课件共55页哦PgpPgp、MRPMRP多药耐药发生机制之一多药耐药发生机制之一细胞膜蛋白过渡表达细胞膜蛋白过渡表达在耐药的白血病细胞膜上有多种耐药蛋白高表达,其共同在耐药的白血病细胞膜上有多种耐药蛋白高表达,其共同的特征是加速化疗药物外排功能,降低细胞内抗化疗药物的特征是加速化疗药物外排功能,降低细胞内抗化疗药物浓度,使白血病细胞逃逸化疗药物的杀伤浓度,使白血病细胞逃逸化疗药物的杀伤第28页,此课件共55页哦蛋白激酶蛋白激酶C C(PKCP
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