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1、第12章抗高血压药第1页,共40页,编辑于2022年,星期日血压定义:血压定义:血压是指体循环中动脉压。包括收缩压与舒张压。血压是指体循环中动脉压。包括收缩压与舒张压。正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。行具有重要意义。动脉血压随年龄及生理状态而有不同。动脉血压随年龄及生理状态而有不同。高血压定义:高血压定义:正常成人安静时血压正常成人安静时血压18.6kPa(140mmHg)18.6kPa(140mmHg)12126kPa(90mmHg)6kPa(90mmHg);成人血压经常高于以上标准者可诊断;成人血压经常高于以上标准者可
2、诊断为高血压。为中老年人常见疾病。为高血压。为中老年人常见疾病。概概 述述 第2页,共40页,编辑于2022年,星期日高血压可分为原发性和继发性两类。高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高血压病原发性高血压病因不明,约占高血压患者的因不明,约占高血压患者的9090。继发性高血压又。继发性高血压又称症状性高血压,是某些疾病的一部分症状表现,称症状性高血压,是某些疾病的一部分症状表现,约占高血压患者的约占高血压患者的1010。高血压病显著的病理生理变化是高血压病显著的病理生理变化是外周血管阻力增加,外周血管阻力增加,小动脉管腔变小,血压升高,小动脉管腔变小,血压升高,这些变化多与交感神这些变化多
3、与交感神经系统功能紊乱密切相关,另有部分病人与血浆肾经系统功能紊乱密切相关,另有部分病人与血浆肾素活性增高有关。素活性增高有关。概概 述述第3页,共40页,编辑于2022年,星期日概概 述述常有家族遗传史,降压药可延缓病情,减少或减轻并发症常有家族遗传史,降压药可延缓病情,减少或减轻并发症。肾脏病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症肾脏病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、大动脉疾病嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、大动脉疾病呼吸睡眠暂停综合征呼吸睡眠暂停综合征1 1、原发性高血压(原发性高血压(90%90%):):病因不明,亦称高血压病病因不明,亦称高血压病2 2、继发性高血压(继
4、发性高血压(10%10%):):某些疾病的一种表现。某些疾病的一种表现。第4页,共40页,编辑于2022年,星期日概概 述述血压水平的定义与分类(血压水平的定义与分类(WHOWHO)类类 别别 收缩压(收缩压(mmHg)舒张压(舒张压(mmHg)理想血压理想血压 120 80正常血压正常血压 130 85正常高值正常高值 130-139 85-891级高血压(轻度)级高血压(轻度)140159 90-99亚组:临界高血压亚组:临界高血压 140149 90-942级高血压(中度)级高血压(中度)160179 100-1093级高血压(重度级高血压(重度 180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期
5、高血压 140 90亚组:临界收缩期高血压亚组:临界收缩期高血压140149 90第5页,共40页,编辑于2022年,星期日第6页,共40页,编辑于2022年,星期日抗高血压药作用部位及机制抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药减少交感神经放电活动减少交感神经放电活动(减少心排出量、降低(减少心排出量、降低外周阻力)外周阻力)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药受体阻断药减慢心率和减弱收缩力减慢心率和减弱收缩力(减少心排出量)(减少心排出量)受体阻断药钙拮抗药血管扩张药肾素-血管紧张素系统抑制药钾通道开放药舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌(降低外周阻力)(降低外周阻力)利尿药抑制药受体阻断药 降低血容量降低
6、血容量(减少心排出量)减少心排出量)第7页,共40页,编辑于2022年,星期日小结小结一线降压四族五类一线降压四族五类最为基础是利尿药最为基础是利尿药钙拮抗药诸钙拮抗药诸“地平地平”阻断药阻断药“洛尔洛尔”叫叫转化酶抑众转化酶抑众“普利普利”AT1AT1阻断阻断“沙坦沙坦”浩浩ABCD”,即,即A(ARB和和 ACEI)、)、B(a、-Blocker)C(CCB)、)、D(Diuretics)第8页,共40页,编辑于2022年,星期日第二节:钙通道阻滞药第二节:钙通道阻滞药 一、一、定义:是一定义:是一类阻滞类阻滞CaCa2+2+从细从细胞外液经电压依胞外液经电压依赖性钙通道流入赖性钙通道流入
7、细胞内的药物细胞内的药物.第9页,共40页,编辑于2022年,星期日 阻断钙离子阻断钙离子经细胞膜钙通道经细胞膜钙通道内流内流,松弛小动脉平滑肌,降,松弛小动脉平滑肌,降低外周血管阻力而降压。低外周血管阻力而降压。二、机制二、机制第10页,共40页,编辑于2022年,星期日三、药理作用特点1、降低心肌收缩力,减慢心传导及延长有效不应期。2、松弛血管平滑肌。3、抑制支气管、胃肠道及子宫平滑肌。第11页,共40页,编辑于2022年,星期日选择性钙通道阻滞药的分类选择性钙通道阻滞药的分类 药药 物物 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代(作用选择性)(作用选择性)新制剂新制剂 新结构新结构 二氢
8、吡啶类二氢吡啶类 硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平SR 伊拉地平伊拉地平 氨氯地平氨氯地平 血管心脏血管心脏 尼群地平尼群地平 硝苯地平硝苯地平GITS 马尼地平马尼地平 拉西地平拉西地平 非洛地平非洛地平ER 尼挖地平尼挖地平 乐卡地平乐卡地平 尼卡地平尼卡地平SR 尼莫地平尼莫地平 尼索地平尼索地平 尼群地平尼群地平苯烷胺类苯烷胺类 维拉帕米维拉帕米 维拉帕米维拉帕米SR 血管血管 心脏心脏地尔硫卓地尔硫卓 地尔硫卓地尔硫卓 地尔硫卓地尔硫卓SR A=心脏心脏SR:持续释放;:持续释放;ER:延缓释放;:延缓释放;GITS:控制释放:控制释放第12页,共40页,编辑于2022年,星期日五
9、、临床应用五、临床应用降降压疗效显压疗效显著:著:各型高血压各型高血压有效有效。尤其对尤其对低肾素性高血压低肾素性高血压疗效好。疗效好。(2 2)对)对心率偏慢心率偏慢的高血压用二氢吡啶类;的高血压用二氢吡啶类;对对心率快、有快速型心律失常心率快、有快速型心律失常的,如无心功的,如无心功能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维拉帕能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米。米。第13页,共40页,编辑于2022年,星期日 硝苯地平硝苯地平 (第一代二氢吡啶类,心痛定第一代二氢吡啶类,心痛定)降压机制:抑制降压机制:抑制Ca2+内流,松弛血管平滑肌,降低血压。内流,松弛血管平滑肌,降低血压。
10、用途用途:各型高血压有效。尤其对低肾素性高血压疗效好。各型高血压有效。尤其对低肾素性高血压疗效好。【降压特点】【降压特点】1、口服吸收良好,起效快,急用可舌下含服。、口服吸收良好,起效快,急用可舌下含服。2、主要扩张小动脉,降压强,但不影响正常人血压。、主要扩张小动脉,降压强,但不影响正常人血压。3、可引起反射性心率、可引起反射性心率合用合用 受体阻断剂。受体阻断剂。4、小剂量、小剂量10mg/次,次,2次次/天,安全有效。天,安全有效。5、不良反应:踝部水肿。不良反应:踝部水肿。第14页,共40页,编辑于2022年,星期日吲达帕胺吲达帕胺 (又名吲达胺、吲满速尿又名吲达胺、吲满速尿)降压机制
11、降压机制:具有钙拮抗作用及利尿作:具有钙拮抗作用及利尿作用用。用途用途:用于轻中度高血压,单用效果用于轻中度高血压,单用效果良好。良好。第15页,共40页,编辑于2022年,星期日 第二节第二节 肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药第16页,共40页,编辑于2022年,星期日 一、作用机制作用机制1.1.抑制循环中的抑制循环中的RAASRAAS活性活性(初期初期):):减少减少ATAT的形成,改善血流动力学。的形成,改善血流动力学。2.2.抑制心血管局部组织抑制心血管局部组织RAASRAAS的活性的活性(长期作用长期作用):):减少局部组织的减少局部组织的ATAT的形成,表现作用较
12、持久,的形成,表现作用较持久,降低交感神经对心血管系统的作用。降低交感神经对心血管系统的作用。3.3.减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解:缓激肽降解减少缓激肽降解减少,从而增加从而增加NONO释放和前列腺素的合成。释放和前列腺素的合成。卡托普利(又名甲巯丙脯酸)第18页,共40页,编辑于2022年,星期日1)降降压压时时不不伴伴有有反反射射性性心心率率加加快快,对对心心输输出出量量无无明显影响;不存在反跳现象。明显影响;不存在反跳现象。2)可预防和逆转心血管壁增厚、保护心脏;可预防和逆转心血管壁增厚、保护心脏;3)增加肾血流量,保护肾脏;增加肾血流量,保护肾脏;4)能能改改善善胰胰岛岛素素抵抵抗
13、抗(insulin resistance,IR),不不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。引起电解质紊乱和脂质代谢变化。二、降压特点二、降压特点第19页,共40页,编辑于2022年,星期日1、肾型高血压和原发性高血压肾型高血压和原发性高血压(高肾素型、正常肾素型、低肾素型均有效)(高肾素型、正常肾素型、低肾素型均有效)三、临床应用三、临床应用2、伴有其他疾病的高血压患者(慢性心功能伴有其他疾病的高血压患者(慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病、肾病)不全、缺血性心脏病、糖尿病、肾病)3、难治性心力衰竭、难治性心力衰竭第20页,共40页,编辑于2022年,星期日四、不良反应与注意事项四、不良反应与注意
14、事项(1)咳嗽咳嗽(2)皮疹)皮疹(3)低血压)低血压(4)高血钾)高血钾(5)急性肾功能损伤)急性肾功能损伤(6)血管神经性水肿血管神经性水肿第21页,共40页,编辑于2022年,星期日 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 作用与特点作用与特点 1 1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜1 1受体受体,导致血管舒张而降压。,导致血管舒张而降压。2 2、因阻断突触前膜、因阻断突触前膜2 2受体的作用很弱,受体的作用很弱,还具有抑还具有抑制交感神经反射功能,制交感神经反射功能,故降压时不出现心率增快、故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。肾素释放和
15、水钠潴留等。3 3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。4 4、增加血中、增加血中HDLHDL浓度,减轻冠脉病变。浓度,减轻冠脉病变。第三节、肾上腺素受体阻断药第三节、肾上腺素受体阻断药第22页,共40页,编辑于2022年,星期日 临床应用临床应用 1 1、高血压病高血压病:单用单用治疗轻、中度高血压;与利尿降压治疗轻、中度高血压;与利尿降压药或药或受体阻断药。受体阻断药。合用合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。治疗重度或伴肾功能不全的高血压。2 2、难治性心力衰竭难治性心力衰竭:通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。脏功能。
16、第23页,共40页,编辑于2022年,星期日 不良反应不良反应 主要有主要有主要有主要有“首剂现象首剂现象首剂现象首剂现象”(首剂眩晕等(首剂眩晕等(首剂眩晕等(首剂眩晕等):):):):第一次用第一次用第一次用第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸,药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸,药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸,药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸,严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。量并于临睡前服。量并于临睡前
17、服。量并于临睡前服。第24页,共40页,编辑于2022年,星期日 作用作用 1 1、抑制心脏:、抑制心脏:阻断心脏阻断心脏1 1受体,使心收缩力减弱,受体,使心收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少。心率减慢,心输出量减少。2 2、减少肾素分泌:、减少肾素分泌:阻断肾脏入球小动脉阻断肾脏入球小动脉2 2受体,受体,减少肾素分泌,使血管紧张素减少肾素分泌,使血管紧张素形成减少和醛固酮形成减少和醛固酮释放减少。释放减少。3 3、降低外周交感神经活性:、降低外周交感神经活性:阻断支配血管的肾上阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜腺素能神经突触前膜2 2受体,取消正反馈,减少受体,取消正反馈,减少NANA
18、释放。释放。4.4.中枢降压作用中枢降压作用:阻断中枢阻断中枢受体,降低外周交感受体,降低外周交感神经张力,神经张力,NANA释放减少。释放减少。受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔,美托洛尔美托洛尔,阿替洛尔阿替洛尔第25页,共40页,编辑于2022年,星期日 应用应用 1 1、轻、中度高血压,、轻、中度高血压,对心输出量偏高或血浆肾对心输出量偏高或血浆肾 素素水平偏高的高血压疗效较好。水平偏高的高血压疗效较好。2 2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。压病人也有显著效果。3 3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用,以增强作用。、
19、重度高血压常与氢氯噻嗪合用,以增强作用。不良反应不良反应 心律减慢、传导阻滞、支气管哮心律减慢、传导阻滞、支气管哮喘等。重度房室传导阻滞、支气管哮喘者禁用。喘等。重度房室传导阻滞、支气管哮喘者禁用。第26页,共40页,编辑于2022年,星期日第四节第四节 利尿药降压药利尿药降压药主要影响血容量的抗高血压药主要影响血容量的抗高血压药噻嗪类(氢氯噻嗪)噻嗪类(氢氯噻嗪)呋噻米呋噻米(速尿速尿)第27页,共40页,编辑于2022年,星期日 作用作用1.1.早期是通过早期是通过排钠利尿排钠利尿,使血容量减少而间接,使血容量减少而间接降压。降压。2.2.长期用药所致的降压效应长期用药所致的降压效应可能与
20、小动脉扩张可能与小动脉扩张有关有关:(1)(1)降低动脉壁细胞降低动脉壁细胞NaNa+的含量的含量,Na,Na+-Ca-Ca+交换交换,CaCa+内流内流(2)(2)降低血管对降低血管对NANA的反应性的反应性 (3)(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素。第28页,共40页,编辑于2022年,星期日 应用应用 1.1.作为作为基础降压药用基础降压药用基础降压药用基础降压药用于各型高血压,常用氢氯噻嗪与其它降于各型高血压,常用氢氯噻嗪与其它降于各型高血压,常用氢氯噻嗪与其它降于各型高血压,常用氢氯噻嗪与其它降压药合用,以增强疗效和减少不良反应(水钠潴
21、留)。压药合用,以增强疗效和减少不良反应(水钠潴留)。压药合用,以增强疗效和减少不良反应(水钠潴留)。压药合用,以增强疗效和减少不良反应(水钠潴留)。2.2.2.2.高血压危象和伴有肾功能不全的高血压高血压危象和伴有肾功能不全的高血压高血压危象和伴有肾功能不全的高血压高血压危象和伴有肾功能不全的高血压:应用速尿。应用速尿。应用速尿。应用速尿。不良反应不良反应1 1、电解质紊乱:、电解质紊乱:、电解质紊乱:、电解质紊乱:低血钾,低血钠低血钾,低血钠低血钾,低血钠低血钾,低血钠2 2、高脂血症。、高脂血症。、高脂血症。、高脂血症。3 3、糖耐量异常。、糖耐量异常。、糖耐量异常。、糖耐量异常。禁忌症
22、禁忌症 痛风、糖尿病患者痛风、糖尿病患者痛风、糖尿病患者痛风、糖尿病患者。第29页,共40页,编辑于2022年,星期日 第五节第五节 其他类抗高血压药其他类抗高血压药一一 中枢性交感神经抑制药中枢性交感神经抑制药三三 直接血管扩张药直接血管扩张药第30页,共40页,编辑于2022年,星期日 一一 主要作用于中枢部位的抗高血压药主要作用于中枢部位的抗高血压药 可乐定(可乐定(可乐定(可乐定(Clonidine)Clonidine)Clonidine)Clonidine)作用作用作用作用 1 1 1 1、激动延脑腹外侧嘴部的、激动延脑腹外侧嘴部的、激动延脑腹外侧嘴部的、激动延脑腹外侧嘴部的I1I1
23、I1I1咪唑啉受体咪唑啉受体咪唑啉受体咪唑啉受体,使外周交感,使外周交感张力下降张力下降,末梢末梢NANA释放减少释放减少,血管舒张和心率减慢血管舒张和心率减慢,导致导致血压下降。血压下降。2 2 2 2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜2 2 2 2受体和受体和受体和受体和相邻的相邻的相邻的相邻的咪唑啉受体咪唑啉受体咪唑啉受体咪唑啉受体,负反馈作用减弱负反馈作用减弱负反馈作用减弱负反馈作用减弱,使神经末梢使神经末梢使神经末梢使神经末梢NANANANA释放减少。释放减少。释放减少。释放
24、减少。3 3 3 3、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。第31页,共40页,编辑于2022年,星期日 应用应用 1 1 1 1、中度高血压(口服)、急重型高血压、中度高血压(口服)、急重型高血压、中度高血压(口服)、急重型高血压、中度高血压(口服)、急重型高血压 (肌注、静注)。(肌注、静注)。(肌注、静注)。(肌注、静注)。2 2 2 2、兼有溃疡病者的高血压(抑制胃肠活、兼有溃疡病者的高血压(抑制胃肠活、兼有溃疡病者的高血压(抑制胃肠活、兼有溃疡病者的高血压(抑制胃肠活 动和分泌)。动和分泌)。动和分泌)。动和分泌)。3 3 3 3、吗啡类药物成瘾的戒毒
25、、吗啡类药物成瘾的戒毒、吗啡类药物成瘾的戒毒、吗啡类药物成瘾的戒毒 不良反应不良反应 水钠潴留;突然停药可致短暂的交感神经功能亢水钠潴留;突然停药可致短暂的交感神经功能亢水钠潴留;突然停药可致短暂的交感神经功能亢水钠潴留;突然停药可致短暂的交感神经功能亢进。进。进。进。第32页,共40页,编辑于2022年,星期日(一)直接舒张血管药(一)直接舒张血管药 肼屈嗪肼屈嗪Hydralazine (肼苯哒嗪)肼苯哒嗪)【降压作用特点】【降压作用特点】(小(小A).起效快起效快,效果明显效果明显中度高血压;中度高血压;.不良反应多:不良反应多:1)头晕、心悸。)头晕、心悸。2 2)消化道症状:胃肠反应)
26、消化道症状:胃肠反应 3)长期大量长期大量(200mg/200mg/日日):全身性红斑狼疮综合征全身性红斑狼疮综合征二、血管舒张药二、血管舒张药第33页,共40页,编辑于2022年,星期日(二)硝普钠(二)硝普钠sidium nitroprusside【降压机制】【降压机制】亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 (NO供体供体)血血管管内内皮皮细细胞胞或或红红细细胞胞释释出出NO血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞鸟鸟苷苷酸环化酶酸环化酶 cGMP血管扩张血压血管扩张血压。选选择择性性直直接接松松弛弛全全身身小小动动脉脉和和小小经经脉脉平平滑滑肌肌,降降低低血血压。压。第34页,共40页,编辑于2022年,星
27、期日【应用】【应用】.高血压危象高血压危象.急慢性心功能不全急慢性心功能不全【作用特点】【作用特点】.起效快,维持时间短;起效快,维持时间短;.口服不吸收,需静脉给药口服不吸收,需静脉给药第35页,共40页,编辑于2022年,星期日1.1.轻中度高血压轻中度高血压:(1)(1)(1)(1)单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗,利尿药或利尿药或利尿药或利尿药或ACEIACEIACEIACEI、钙拮抗剂、钙拮抗剂、钙拮抗剂、钙拮抗剂等等等等 (2)(2)(2)(2)用药后血压大于用药后血压大于用药后血压大于用药后血压大于140/90 mmHg140/90 mmHg140/90 mmHg140/90 m
28、mHg者者者者:二种药物联用,如二种药物联用,如二种药物联用,如二种药物联用,如ACEIACEI加钙拮抗剂加钙拮抗剂或利尿药加或利尿药加或利尿药加或利尿药加受体受体受体受体阻断药阻断药阻断药阻断药 (3)无效者无效者:3-43-43-43-4种药物联用种药物联用种药物联用种药物联用2.2.高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病:硝普钠,二氮嗪,速尿。硝普钠,二氮嗪,速尿。硝普钠,二氮嗪,速尿。硝普钠,二氮嗪,速尿。第六节第六节 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则第36页,共40页,编辑于2022年,星期日第37页,共40页,编辑于2022年,星期日第38页,共40页,编辑于2022
29、年,星期日3.3.伴合并症:伴合并症:(1)(1)心衰:利尿药,心衰:利尿药,卡托普利,卡托普利,受体阻滞剂受体阻滞剂;(2)(2)肾功能不全:卡托普利,硝苯地平,甲基多巴。肾功能不全:卡托普利,硝苯地平,甲基多巴。(3)(3)溃疡病:宜用可乐定,不用利血平。溃疡病:宜用可乐定,不用利血平。(4)(4)支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病:支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病:不用非选择不用非选择性性受体阻断剂。受体阻断剂。第39页,共40页,编辑于2022年,星期日4 4、避免降压过快、过剧、避免降压过快、过剧 药物一般药物一般从小剂量开始,逐步增量从小剂量开始,逐步增量,达到满,达到满意效果后改用维持量。长期系统用药,不宜中途意效果后改用维持量。长期系统用药,不宜中途附意停药,更换药物要逐步替代。附意停药,更换药物要逐步替代。5 5、个体化治疗、个体化治疗 根据患者的根据患者的年龄、性别、种族、病情程度、并年龄、性别、种族、病情程度、并发症情况发症情况制定治疗方案,维持和提高患者的生存制定治疗方案,维持和提高患者的生存质量、延长寿命。质量、延长寿命。第40页,共40页,编辑于2022年,星期日
限制150内