甲状腺疾病实验室检查及临床意义精选PPT.ppt
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1、关于甲状腺疾病实验室检查及临床意义第1页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺概述甲状腺疾病实验室检查甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)测定TSH测定甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb和TRAb)测定甲状腺球蛋白(Tg)测定内 容第2页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺解剖及组织学甲状腺激素的合成、储存、释放,转运,代谢,调控甲状腺功能的生理变化甲状腺概述第3页,讲稿共70张,创作于星期二人体内最大的具有特异性内分泌功能的器官。人体内最大的具有特异性内分泌功能的器官。蝶型,重蝶型,重10-30g10-30g,每侧叶,每侧叶2.5-4cm(2.5-4cm(长长)*1.5-)*1.5-2c
2、m(2cm(宽宽)*1-1.5cm()*1-1.5cm(厚厚)。血供丰富,血流速约血供丰富,血流速约5ml/g/min5ml/g/min。甲亢时腺体。甲亢时腺体血流明显增加,在腺体下极表面闻及杂音,甚至血流明显增加,在腺体下极表面闻及杂音,甚至触及震颤。触及震颤。主要由甲状腺滤泡构成,滤泡内含胶质。主要由甲状腺滤泡构成,滤泡内含胶质。滤泡细胞合成甲状腺球蛋白滤泡细胞合成甲状腺球蛋白(Tg),(Tg),并排入滤泡腔。并排入滤泡腔。T T4 4和和T T3 3在细胞胶质面的在细胞胶质面的TgTg上合成。甲状腺上合成。甲状腺滤泡滤泡旁细胞分泌降钙素旁细胞分泌降钙素。甲状腺解剖和组织学第4页,讲稿共7
3、0张,创作于星期二甲状腺激素碘碘酪氨酸(酪氨酸(Tyr)反反反反T3T3:3,3,5-T33,3,5-T3生物活性很大程度上取决于碘原子位置,T3效力是T4的3-8倍,反T3是无活性的代谢产物。第5页,讲稿共70张,创作于星期二胃肠胃肠胃肠胃肠I I-血液血液I I-I I-过氧过氧化酶化酶(TPO)(TPO)I Io o o oTGTG酪氨酸(酪氨酸(Tyr)碘化碘化MITMITDITDIT缩合缩合偶联偶联MIT+DITDIT+DITT T3 3T T4 4TGTG腺泡腔贮存贮存合成合成释放释放活化活化蛋白水蛋白水解酶解酶T T3 3T T4 4MIT:一碘酪氨酸 DIT:二碘酪氨酸 TG:
4、甲状腺球蛋白摄取摄取血液血液血液血液甲状腺激素合成、贮存、释放第6页,讲稿共70张,创作于星期二T4与T3释放入血之后,以两种形式在血液中运输,一种是与血浆蛋白结合(99%)另一种则呈游离状态 两者之间互相转化,维持动态平衡三种主要甲状腺激素转运蛋白:甲状腺素结合球蛋白(TBG,运载循环中甲状腺激素的70%)甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)白蛋白甲状腺激素的转运第7页,讲稿共70张,创作于星期二T3与20%的T4在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重吸收极少,绝大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。其余80%的T4在外周组织脱碘酶(5脱碘酶或5脱碘酶)作用下,生成T3
5、(占45%)与rT3(占55%,95以上rT3来自T4在外周的脱碘作用)。甲状腺激素的代谢第8页,讲稿共70张,创作于星期二T4的代谢清除率为每天10%,血浆t1/2为7天(若患者几天不能经口服药暂停给药不会造成损害),故L-T4补充时可每天服药1次,治疗2-4周后复查。T4血药浓度易通过血清FT4和TSH水平检测。T3的血浆t1/2为1天。rT3的血浆t1/2为0.2天。T3和rT3的快速清除主要其与甲状腺结合蛋白的亲和力较低第9页,讲稿共70张,创作于星期二经典下丘脑-垂体-甲状腺轴垂体和外周的脱碘酶调节T4、T3的作用甲状腺本身对激素合成的自我调节:以适应碘摄取波动于50ug-数mg时仍
6、保持正常的甲状腺激素分泌。机体对碘摄取不足的主要适应机制是优先合成T3而不是T4TSH受体的自身抗体对甲状腺功能的刺激或抑制甲状腺功能的调控第10页,讲稿共70张,创作于星期二下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3、T4下丘脑腺垂体甲状腺轴第11页,讲稿共70张,创作于星期二(一).妊娠期甲状腺功能孕期第一阶段:雌激素影响使 TBG使TT3、TT4的,结构与TSH相似的HCG升高导致游离T3、T4轻度升高,TSH轻度下降。孕期第二、三阶段:母体血容量,胎盘中的型脱碘酶对T3、T4的灭活,导致T4需求增加,母体GFR,加大对碘化物的排泄,加上胎儿所需的碘由母体提供,在低碘地区可致
7、T4、TSH升高和甲状腺肿。甲状腺功能的生理改变第12页,讲稿共70张,创作于星期二TBGTBG浓度从孕浓度从孕6 610 10 周开始增加周开始增加,在孕在孕202024 24 周达到平台周达到平台,并持续妊娠的全过程并持续妊娠的全过程由于由于TBGTBG浓度的增加浓度的增加,血清总血清总T4(TT4)T4(TT4)、总、总T3(TT3)T3(TT3)的浓度增加的浓度增加妊娠期母体血清妊娠期母体血清TSH TSH 水平在妊娠早期最低水平在妊娠早期最低,妊娠中期以后逐渐回升妊娠中期以后逐渐回升妊娠期妊娠期FT4FT4高峰出现在高峰出现在8 812 12 周周,较基值增加较基值增加10%10%1
8、5%,15%,然后下降然后下降,20,20 周回到非妊娠水平周回到非妊娠水平第13页,讲稿共70张,创作于星期二第14页,讲稿共70张,创作于星期二(二)胎儿甲状腺功能第11周胎儿下丘脑、垂体产生TRH、TSH,甲状腺开始摄碘第18-20周胎儿甲状腺开始分泌甲状腺激素。第26周胎儿甲状腺功能完整建立。出生前血清T4(妊娠第3540周达峰),FT4,血清TSH(妊娠第2428周达峰),但T3维持低水平,因胎盘型脱碘酶,T4转换为rT3。由胎儿甲状腺和外周组织产生的T3十分有限。胎儿发育所需的T3都是依靠型脱碘酶在组织局部使T4转换为T3而提供的。第15页,讲稿共70张,创作于星期二(三)新生儿甲
9、状腺功能新生儿为适应宫外环境,出生后环境温度降低,TSH,30min48h达峰值,一周后恢复。T4、T3受TSH刺激,数小时内升高,12天达高峰,12周下降,4周后降到成人水平。(四)老年人甲状腺功能一般FT4在正常范围内,TSH稍低,T3水平下降(T4转换率降低),T3/T4趋于降低。第16页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺疾病是临床常见病和多发病。甲状腺疾病可按甲状腺功能情况分为二大类。甲状腺功能亢进甲状腺功能减退甲状腺疾病根据其病变性质可分为四大类。1)单纯性甲状腺肿2)甲状腺炎3)甲状腺肿瘤4)甲状腺发育异常甲状腺疾病第17页,讲稿共70张,创作于星期二2010年中国首次十城市社区居
10、民的甲状腺疾病流行病学调查来源:2010年滕卫平教授等10城市流行病学调查结果第18页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺疾病全国性流调的结果,我国现有至少9000万甲减患者、1000万甲亢患者、1000万甲癌患者和2亿甲状腺结节患者(3亿甲状腺疾病患者)整体治疗率不足5%全社会重视甲状腺疾病、共同增强甲状腺健康意识,学习疾病防治知识第19页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺周2007年9月,甲状腺国际联盟建立“世界甲状腺日”,选定5月25日为“世界甲状腺日”。2009年由国际甲状腺联盟发起的,每年5月25日所在的周,为“国际甲状腺知识宣传周”,又称甲状腺周(International Thyr
11、oid Awareness Week)旨在提高公众对于甲状腺疾病的知晓率,从而提高和改善甲状腺疾病的就诊率和治疗率。2017年-第九届国际甲状腺疾病防治宣传周主题为“其实不怪你,查查甲状腺”第20页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺指南2006年AACE/ACE甲状腺结节管理指南,2010、2016年更新2007年中华医学会内分泌学分会中国甲状腺疾病诊治指南2009年美国甲状腺协会(ATA)甲状腺结节和分化型甲状腺癌指南,2015年更新2011年ATA妊娠和产后甲状腺疾病诊断与治疗指南,2017年更新妊娠期和产后甲状腺疾病的诊治指南2012年中华医学会甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南2012
12、年中华医学会妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2016年ATA甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南2017中华医学会内分泌学分会成人甲状腺功能减退症诊治指南第21页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺概述甲状腺疾病实验室检查甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)测定TSH测定甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb和TRAb)测定甲状腺球蛋白(Tg)测定内 容第22页,讲稿共70张,创作于星期二血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定TTTT3 3、TTTT4 4、FTFT3 3和和FTFT4 4第23页,讲稿共70张,创作于星期二甲状腺素(T4)全部由甲状腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接来自甲
13、状腺,80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。TT3、TT4、FT3和FT4第24页,讲稿共70张,创作于星期二循环T4约99.98%与特异的血浆蛋白相结合 甲状腺素结合球蛋白(TBG)6075%甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)1530%白蛋白(ALB)10%游离T4(FT4)仅约0.02%循环中T3约99.7%特异性与TBG结合 游离T3(FT3)约0.3%TT3、TT4、FT3和FT4第25页,讲稿共70张,创作于星期二 结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式 游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分 l直接反映甲状腺功能状态l不受血清TBG浓度变化影响总T4(TT4)、总T3(TT3)
14、为结合型与游离型之和。主要反映结合型激素,受TBG影响很大。TT3、TT4、FT3和FT4第26页,讲稿共70张,创作于星期二正常成人血清 TT4水平为64154 nmol/L(512 g/dl)TT3为1.22.9 nmol/L(80190 ng/dL)(不同实验室及试剂盒略有差异)正常成人血清 FT4为925 pmol/L(0.71.9 ng/dL)FT3为2.15.4 pmol/L(0.140.35ng/dL)(不同方法及实验室差异较大)T4、T3标准值第27页,讲稿共70张,创作于星期二游离激素估计值目前大多数临床实验室测定FT4和FT3所采用方法(免疫测定或指数法)并非直接测定游离激
15、素测定结果仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响称为“游离激素估计值”更为合适即FT4E和FT3E蛋白质浓度高时 FT4E过高估计FT4蛋白质浓度低时 FT4E过低估计FT4 第28页,讲稿共70张,创作于星期二 甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化甲亢 TT3增高常较TT4增高出现更早 TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感 T3型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高 T4型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高甲减 TT4在甲减诊断中起关键作用 TT4降低更明显,早期TT3可正常 注意:许多严重的全身性疾病可有TT3降低,并非甲减TT4、TT3 反映甲状腺功能状态最佳指标第2
16、9页,讲稿共70张,创作于星期二凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3 测定结果,对TT4的影响较大l使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症 某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)l使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素:低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症 多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)有上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响TT4、TT3的因素第30页,讲稿共70张,创作于星期二血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好稳定性较差,且目前检测方法尚不精确。受疾病及药物等因素影响l疾
17、病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些NTI(如肾衰)等l药物影响:胺碘酮、肝素等 FT4 苯妥英钠、利福平等 FT4如结果有疑问可参考总激素测定值或用其他方法重测影响FT4、FT3的因素第31页,讲稿共70张,创作于星期二FT4,FT3测定一定优于TT4、TT3测定吗?目前常规使用的间接测定法(免疫测定法)与最精准的直接检测法比较,血清FT4、FT3的结果发现存在不一致性,有时免疫测定法的偏倚甚至达到40而血清T4、T3测定结果在血清甲状腺素结合蛋白没有变化时相当稳定。用现有的检测方法,在有些情况FT4、FT3并不一定比T4、T3水平更能真实地反映甲状腺功能的
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