生物碱类药物的分析 (3)精选PPT.ppt

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1、关于生物碱类药物的分析(3)第1页，讲稿共42张，创作于星期二典型药物的结构 第2页，讲稿共42张，创作于星期二第3页，讲稿共42张，创作于星期二第4页，讲稿共42张，创作于星期二第5页，讲稿共42张，创作于星期二第6页，讲稿共42张，创作于星期二第7页，讲稿共42张，创作于星期二第8页，讲稿共42张，创作于星期二第9页，讲稿共42张，创作于星期二二、生物碱类药物的通性二、生物碱类药物的通性 1.碱性 季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、N-芳杂环酰胺 小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因 吗啡具酸碱两性 2.溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不

2、溶于有机溶剂 3.旋光性 一般多为左旋体有效。第10页，讲稿共42张，创作于星期二第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 一、特征鉴别反应（一）双缩脲反应（一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构侧链具有氨基醇结构（二）Vitali反应 托烷生物碱托烷生物碱 第11页，讲稿共42张，创作于星期二（三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁硫酸奎宁、硫酸奎尼丁（四）Marquis反应 吗啡生物碱吗啡生物碱（五）Frohde反应 吗啡生物碱吗啡生物碱 第12页，讲稿共42张，创作于星期二（六）官能团反应 吲哚生物碱吲哚生物碱 1.利血平利血平+新制香草醛新制香草醛玫瑰红色玫瑰红色2.（七）紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱

3、黄嘌啉类生物碱 第13页，讲稿共42张，创作于星期二（八）还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应吗啡与磷酸可待因的区分反应 二、一般鉴别反应（一）熔点测定法（二）沉淀反应 第14页，讲稿共42张，创作于星期二常用的生物碱沉淀试剂为：常用的生物碱沉淀试剂为：1.重金属盐类，如重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2KI、二氯化汞等；、二氯化汞等；2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。（三）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等（四）（四）UV（五）（五）IR（六）色谱法（六）色谱法 1.HPLC 2.TLC第15页，讲稿共42

4、张，创作于星期二 硅硅胶胶为为吸吸附附剂剂：游游离离生生物物碱碱能能顺顺利利迁迁移移，生生物物碱碱盐盐类类吸吸附附太太牢牢，造造成成严重拖尾。严重拖尾。解决方法：解决方法：（1）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类；）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类；（2）硅胶板用碱处理）硅胶板用碱处理 第16页，讲稿共42张，创作于星期二第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 特殊杂质检查主要根据药物与杂质的理化性质差异来进行。利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限

5、量规定收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限量规定一、物理法一、物理法第17页，讲稿共42张，创作于星期二（一）溶解行为的差异（一）溶解行为的差异 利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如硫酸利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如硫酸奎宁中无机盐的检查；吗啡中其他生物碱的检查。奎宁中无机盐的检查；吗啡中其他生物碱的检查。（二）旋光性质的差异（二）旋光性质的差异如如 硫酸阿托品中硫酸阿托品中“莨菪碱莨菪碱”的检查。的检查。（三）对光吸收性质的差异（三）对光吸收性质的差异 如利血平中氟化产物的检查，利血平供试品置于365nm紫外光灯下检查，不得显明显荧光。（四）吸附或分配性质的差

6、异（四）吸附或分配性质的差异 如硫酸奎宁中“其他金鸡纳碱”的检查，利用其吸附性质的差异。第18页，讲稿共42张，创作于星期二二、化学法二、化学法 利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查。如生成沉淀或显色反应。第19页，讲稿共42张，创作于星期二一、非水溶液滴定法（非水碱量法）一、非水溶液滴定法（非水碱量法）原料药原料药（一）原理 水水溶溶液液中中滴滴定定突突跃跃不不明明显显，在在非非水水介介质质中中，碱碱性性增增强强，使使滴定顺利进行滴定顺利进行 第四节第四节 含量测定含量测定 1.溶剂：溶剂：冰醋酸、冰醋酸冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐醋酐、醋酐2.滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液高氯酸的冰醋酸溶液

7、 或高氯酸的二氧六环溶液或高氯酸的二氧六环溶液 第20页，讲稿共42张，创作于星期二 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类8pKb10 冰醋酸作溶剂冰醋酸作溶剂10pKb12 冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐pKb12 醋酐醋酐（二）适用范围3.指示终点的方法 电位法电位法：玻璃：玻璃甘汞电极系统甘汞电极系统 指示剂法指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等：结晶紫、喹哪啶红等4.HClO4溶液稳定性溶液稳定性第21页，讲稿共42张，创作于星期二 一一般般采采用用半半微微量量法法。Chp（2000）测测定定方方法法为为：取取供供试试品品适适量量约约消消耗耗高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1

8、 mol/L）8 ml，加加冰冰醋醋酸酸1030 ml使使溶溶解解。若若供供试试品品为为氢氢卤卤酸酸盐盐，应应再再加加5醋醋酸酸汞汞的的冰冰醋醋酸酸溶溶液液35 m1，加加各各药药品品项项下下规规定定的的指指示示液液12滴滴，用用高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1mol/L）滴滴定定，并并将将滴滴定结果用空白试验校正。定结果用空白试验校正。（三）一般测定方法（三）一般测定方法（四）生物碱盐类的滴定（四）生物碱盐类的滴定 置换滴定：置换滴定：无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：高高氯氯酸酸氢氢溴溴酸酸盐盐酸酸硫硫酸酸HSO4-硝硝酸酸其其它它弱弱酸酸（磷酸、有机酸）（磷酸、

9、有机酸）第22页，讲稿共42张，创作于星期二 由由于于有有机机酸酸系系弱弱酸酸，被被高高氯氯酸酸置置换换出出的的HA，对对滴滴定定无无干干扰，能准确滴定。扰，能准确滴定。1.有机酸盐的测定有机酸盐的测定 一般均预先在溶液中加入一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。消除氢卤酸对滴定的干扰。理论量理论量13倍倍 2.氢卤酸盐的测定第23页，讲稿共42张，创作于星期二生生物物碱碱的的硫硫酸酸盐盐，在在冰冰醋醋酸酸介介质质中中只只能能被被滴滴定定至至生生物物碱碱的的硫酸氢盐。硫酸氢盐。（1）直接滴定）直接滴定3.硫酸盐的测定 注意硫酸盐的结构，正

10、确判断反应的摩尔比。注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。第24页，讲稿共42张，创作于星期二A.硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为11第25页，讲稿共42张，创作于星期二B.硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为13 第26页，讲稿共42张，创作于星期二滴定反应如下：滴定反应如下：+3HClO4+用用HClOHClO4 4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1313第27页，讲稿共42张，创作于星期二（2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁硫酸奎宁 反应摩尔比为反应摩尔比为1 2 硫酸阿托品硫酸阿托品 不能滴定

11、不能滴定 因因HNO3具具有有氧氧化化性性，可可使使指指示示剂剂变变色色，一一般般电电位位法法指指示终点。如硝酸士的宁示终点。如硝酸士的宁4.硝酸盐的测定 按常法测定，按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因如磷酸氯喹、磷酸可待因 5.磷酸盐的测定第28页，讲稿共42张，创作于星期二 简简便便、快快速速、准准确确、精精密密、取取样样量量小小，测测定定的的是是生生理活性部分。理活性部分。如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。（五）特点（五）特点（六）片剂分析（六）片剂分析

12、片片剂剂中中许许多多赋赋形形剂剂如如硬硬脂脂酸酸盐盐、苯苯甲甲酸酸盐盐、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠等等都都消消耗耗高高氯氯酸酸，因因此此片片剂剂的的测测定定一一般般需需提提取取分分离并经干燥后才可进行。离并经干燥后才可进行。第29页，讲稿共42张，创作于星期二如硫酸奎宁片如硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后，供试品成为游离碱，如碱化、有机溶剂提取后，供试品成为游离碱，如1mol硫酸硫酸奎宁奎宁2mol奎宁奎宁消耗消耗4mol HClO4，所以用，所以用HClO4滴定时，滴定时，反应摩尔比为反应摩尔比为1 4 即片剂滴定度不同于原料药。即片剂滴定度不同于原料药。第30页，讲稿共42张，创作于星期

13、二二、提取中和法（二、提取中和法（提取酸碱滴定法、提取容量提取酸碱滴定法、提取容量法）法）（一）原理与方法 第31页，讲稿共42张，创作于星期二1.碱化2.有机溶剂提取3.中和法测定 （1）直接滴定法直接滴定法 用于碱性较强的生物碱用于碱性较强的生物碱 第32页，讲稿共42张，创作于星期二（2 2）剩余滴定法）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱用于碱性较弱的生物碱 （3 3）酸酸滴滴定定液液返返提提后后剩剩余余滴滴定定法法 用用于于对对热热不不稳稳定定的的生生物碱物碱 第33页，讲稿共42张，创作于星期二1.碱化试剂 最常用氨水最常用氨水2.提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则）提取溶剂选择的原则

14、（2）常用的提取溶剂）常用的提取溶剂 最常用氯仿最常用氯仿（二）测定条件的选择（3）提取溶剂的用量及提取次数）提取溶剂的用量及提取次数 通通常常应应提提取取4次次，第第一一次次用用量量至至少少应应为为水水液液体体积积的的一一半半，以以后后几几次次应应各为第一次的一半各为第一次的一半 3.提取终点的确定 用合适的沉淀反应确定用合适的沉淀反应确定4.指示剂的选择 第34页，讲稿共42张，创作于星期二（一）基本原理 在适当的pH介质中 三、酸性染料比色法三、酸性染料比色法 制剂步骤：水相中反应步骤：水相中反应有机溶剂提取有机溶剂提取比色法测定比色法测定第35页，讲稿共42张，创作于星期二 1.水水相

15、相的的最最适适pH值值 如如果果水水相相pH值值过过小小，酸酸性性染染料料几几乎乎仍仍以以分分子子状状态态存存在在；如如果果水水相相pH值值过过大大，则则生生物物碱碱几几乎乎全全部以游离碱的形式存在部以游离碱的形式存在 2.有机溶剂的选择有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2（二）影响定量分析的因素3.酸酸性性染染料料的的选选择择 常常用用溴溴甲甲酚酚绿绿、溴溴麝麝香香草草酚酚蓝蓝（BTB）等等4.水分的影响水分的影响 严防水分的混入严防水分的混入有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 5.有色杂质的排除有色杂质的排除第36页，讲稿共42

16、张，创作于星期二五、色谱法五、色谱法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 1反相反相 HPLC 分析生物碱类和有机含氮药物的特点分析生物碱类和有机含氮药物的特点 色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至长期地保留在色谱柱上。色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至长期地保留在色谱柱上。2解决方法解决方法（1）加扫尾剂法）加扫尾剂法 最常用的扫尾剂是三乙胺最常用的扫尾剂是三乙胺（2）用硅胶作固定相法）用硅胶作固定相法（3）用金刚烷基硅烷化硅胶作固定相法）用金刚烷基硅烷化硅胶作固定相法 四、紫外四、紫外可见分光光度法可见分光光度法 大多数大多数 生物碱分子结构中含有生色团，可在紫外区产生吸收。生物碱分子结构中含有

17、生色团，可在紫外区产生吸收。第37页，讲稿共42张，创作于星期二97：83咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是()A.双缩脲反应 B.Vitali反应 C.Marquis反应D.紫脲酸铵反应 E.绿奎宁反应 96：136用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是()A.5醋酸汞冰醋酸液 B.盐酸 C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺 E.高氯酸 99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为()A.1 B.2 C.3 D.4 E.5 第38页，讲稿共42张，创作于星期二97：130.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应

18、条件为()A冰醋酸一醋酐为溶剂 B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C1mol的高氯酸与mol的硫酸奎宁反应 D.仅用电位法指示终点 E溴酚蓝为指示剂 96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则()A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在E.酸性染料以分子状态存在 第39页，讲稿共42张，创作于星期二99x：116120滴定反应中 A.被测物与HClO4的摩尔比为11 B.被测物与HClO4的摩尔比为13 C.均不是99x：116硫酸奎宁片经碱化、氯仿提取后用HClO4滴定()99x：117硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4

19、滴定()99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定()99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定（）99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定（）95:87.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是()A.离子对和指示剂的混合物 B.生物碱盐C.指示剂 D.离子对 E.游离生物碱 第40页，讲稿共42张，创作于星期二95：111114可选择的药物：A.阿托品 B.吗啡 C.两者均可 D.两者均不可 95：111.具有酯结构（）95：112.为两性化合物（）95：113.显较强碱性（）95：114.用提取容量法测定（）例.用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比是()A.11 B.12 C.13 D.14 E.11.5 例.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用()A.色谱法 B.红外分光法 C.旋光度法 D.显色法 E.直接检查法 第41页，讲稿共42张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第42页，讲稿共42张，创作于星期二