淋巴细胞介导的特异性免疫应答精选PPT.ppt

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1、关于淋巴细胞介导的特关于淋巴细胞介导的特异性免疫应答异性免疫应答第1页，讲稿共31张，创作于星期二第一节第一节B细胞对细胞对TD抗原的抗原的免疫应答免疫应答第2页，讲稿共31张，创作于星期二 一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别 1.BCR只能识别未经只能识别未经APC处理处理 和和MHC提呈的提呈的Ag。2.BCR识别识别Ag时无时无MHC限制性。限制性。第3页，讲稿共31张，创作于星期二 二、二、B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号第4页，讲稿共31张，创作于星期二 1.第一信号第一信号(抗原特异性信号抗原特异性信号)-BCR：特异性识别特异性识别Ag；-Iga a/Igb b

2、：将将BCR的的Ag信号导入胞内；信号导入胞内；-CD19/CD21/CD81(共受体复合物共受体复合物)：加强加强BCR-Iga a/Igb b的的Ag信号转导。信号转导。2.第二信号第二信号 -共刺激分子：共刺激分子：由由Th-B之间共刺激分子之间共刺激分子 相互结合提供。相互结合提供。-第二信号：促进第二信号：促进B细胞完全活化。细胞完全活化。-失能：失能：只有第一信号，没有第二信号。只有第一信号，没有第二信号。第5页，讲稿共31张，创作于星期二 3.细胞因子的作用细胞因子的作用 -Th分泌细胞因子与分泌细胞因子与B细胞细胞因子细胞细胞因子受受 体结合；体结合；-诱导诱导B细胞继续增殖分

3、化细胞继续增殖分化。4.Th-B细胞的相互作用细胞的相互作用 -BCR摄取抗原，摄取抗原，B细胞获得第一信号；细胞获得第一信号；-B细胞提呈抗原，细胞提呈抗原，Th获得第一信号；获得第一信号；-B细胞细胞共刺激分子，共刺激分子，Th获得第二信号；获得第二信号；-Th共刺激分子，共刺激分子，B细胞获得第二信号；细胞获得第二信号；第6页，讲稿共31张，创作于星期二 Th-B细胞的相互作用细胞的相互作用第7页，讲稿共31张，创作于星期二三、三、B细胞的增殖和细胞的增殖和 终末分化终末分化第8页，讲稿共31张，创作于星期二1、B细胞分化的抗原依赖期细胞分化的抗原依赖期第9页，讲稿共31张，创作于星期二

4、 2、B细胞增殖生成生发中心细胞增殖生成生发中心第10页，讲稿共31张，创作于星期二 (1)生发中心形成生发中心形成 -在外周免疫器官在外周免疫器官T/B细胞交界区，被细胞交界区，被Th 活化的活化的B细胞进入细胞进入B细胞定居区增殖，细胞定居区增殖，在淋巴滤泡中形成生发中心。在淋巴滤泡中形成生发中心。(2)暗区暗区 -中心母细胞中心母细胞(centroblast)：由抗原特异性由抗原特异性B细胞分化而成；细胞分化而成；分裂能力强，增殖后密集聚集；分裂能力强，增殖后密集聚集；不表达不表达mIg(BCR)；-体细胞高频突变体细胞高频突变(第九章第九章)：中心母细胞的中心母细胞的IgV区基因发生高

5、频突变，再次区基因发生高频突变，再次 导致导致BCR多样性的产生。多样性的产生。第11页，讲稿共31张，创作于星期二 (3)明区明区-中心细胞中心细胞(centrocyte)：抗原特异性抗原特异性B细胞；细胞；由中心母细胞增殖产生；由中心母细胞增殖产生；分裂逐渐停止，聚集不紧密；分裂逐渐停止，聚集不紧密；表达表达mIg(BCR)。第12页，讲稿共31张，创作于星期二第13页，讲稿共31张，创作于星期二 -FDC为为B细胞提供抗原细胞提供抗原：表达表达FcR,结合结合Ag-Ab复合物；复合物；表达表达CR,结合结合Ag-补体复合物。补体复合物。诱导诱导阳性选择、亲和力成熟。阳性选择、亲和力成熟。

6、第14页，讲稿共31张，创作于星期二第15页，讲稿共31张，创作于星期二Maturation of Follicular Dendritic cellsClub-shaped tips of developing dendritesFiliform dendritesBead formation on dendritesBead formation on dendrites第16页，讲稿共31张，创作于星期二 -B细胞成熟中的阳性选择细胞成熟中的阳性选择概念概念：表达高亲和力表达高亲和力BCR的的B细胞结合细胞结合FDC提供提供 的的Ag,表达抗凋亡蛋白而继续存活。表达表达抗凋亡蛋白而继续存活

7、。表达 低亲和力低亲和力BCR的的B细胞克隆被诱导凋亡。细胞克隆被诱导凋亡。第17页，讲稿共31张，创作于星期二 -亲和力成熟亲和力成熟概念概念 (affinity maturation)：体细胞高频突变产生亲和力不同的体细胞高频突变产生亲和力不同的B细胞，细胞，表达高亲和力表达高亲和力BCR的的B细胞优先与细胞优先与Ag结合，结合，并得到扩增，最终产生高亲和力抗体。并得到扩增，最终产生高亲和力抗体。第18页，讲稿共31张，创作于星期二 (4)Ig的类别转换的类别转换(class switching)-B细胞首先表达细胞首先表达IgM和和IgD；-随后随后Ig的重链基因发生重排的重链基因发生重

8、排；-因而分泌的抗体类别可发生转换；因而分泌的抗体类别可发生转换；-表达表达IgG,IgA,IgE。第19页，讲稿共31张，创作于星期二 Ig的类别转换的类别转换概念概念 B细胞首先表达细胞首先表达IgM和和IgD,随后随后Ig的重链的重链 V区基因从连接区基因从连接Cm m-Cd d转换为连接转换为连接Cg g,Ca a,Ce e,因而分泌的抗体类别转换为因而分泌的抗体类别转换为IgG,IgA,IgE,抗抗体的特异性体的特异性保持不变的过程。保持不变的过程。第20页，讲稿共31张，创作于星期二Ca a2Ce eCg g4Cg g2Ca a1Cg g1Cg g3Cd dCm mCm mCd d

9、Cg g3VDJSg g3Cm mCd dCg g3VDJCg g1Sg g1Ca a1Cg g3VDJIgG3 produced.Switch from IgMVDJCa a1IgA1 produced.Switch from IgG3VDJCa a1IgA1 produced.Switch from IgMClass SwitchingAt each recombination constant regions are deleted from the genomeAn IgE-secreting B cell will never be able to switch to IgM,IgD

10、,IgG1-4 or IgA1Cg g3VDJCa a1Cg g1Sa a1J regionsCa a2Ce eCg g4Cg g2Ca a1Cg g1Cg g3Cd dCm m第21页，讲稿共31张，创作于星期二3.浆细胞的形成浆细胞的形成第22页，讲稿共31张，创作于星期二4.记忆记忆B细胞产生细胞产生第23页，讲稿共31张，创作于星期二1st Responses2nd Responses第24页，讲稿共31张，创作于星期二第二节第二节B细胞对细胞对TI抗原的抗原的免疫应答免疫应答第25页，讲稿共31张，创作于星期二第26页，讲稿共31张，创作于星期二B cell responses to

11、 TI-1 AgB cell responses to TI-2 Ag第27页，讲稿共31张，创作于星期二第三节第三节抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律第28页，讲稿共31张，创作于星期二(1)潜伏期短潜伏期短(2)Ab浓度增加快浓度增加快(3)Ab维持时间长维持时间长(4)所需所需Ag剂量小剂量小(5)产生产生Ab的亲和力高的亲和力高再次应答抗体产生规律再次应答抗体产生规律第29页，讲稿共31张，创作于星期二Primary and Secondary Humoral Responses (初次初次与再次体液免疫应答与再次体液免疫应答)再次应答再次应答初次应答初次应答初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫天天 数数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗抗原原特特异异性性血血清清抗抗体体滴滴度度（L Lo og g）IgGIgMTotal第30页，讲稿共31张，创作于星期二16.09.2022感感谢谢大大家家观观看看第31页，讲稿共31张，创作于星期二