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1、关于生物化学脂代谢课件第1页,讲稿共99张,创作于星期二2第一节 概述一、脂类:脂肪及类脂的总称一、脂类:脂肪及类脂的总称酯:脂酸与醇结合酯:脂酸与醇结合脂肪脂肪:甘油三酯甘油三酯(triglyceride)脂肪酸(脂肪酸(fattyAcids):带有烃链的羧酸(多):带有烃链的羧酸(多为为12-24C)类脂类脂:固醇固醇、磷脂磷脂(phosphoglycerides)等)等衍生脂类:衍生脂类:甘油、脂肪酸及脂溶性维生素等甘油、脂肪酸及脂溶性维生素等结合脂类:糖脂或脂蛋白结合脂类:糖脂或脂蛋白第2页,讲稿共99张,创作于星期二3第3页,讲稿共99张,创作于星期二4第4页,讲稿共99张,创作于星
2、期二5第5页,讲稿共99张,创作于星期二6l二、不饱和脂肪酸的命名二、不饱和脂肪酸的命名l 饱和脂肪酸饱和脂肪酸:CH3(CH2)nCOOl传统命名:亚油酸、亚麻酸传统命名:亚油酸、亚麻酸l系统命名:系统命名:C原子数原子数和和双键双键的的数量数量及及位置位置(delta)编码体系:从羧基端编号编码体系:从羧基端编号亚油酸(盐):亚油酸(盐):C18:2,9,12或或n编码编码体系:从甲基碳编号体系:从甲基碳编号亚油酸(盐):亚油酸(盐):C18:2,-6,9 第6页,讲稿共99张,创作于星期二7 软油酸(软油酸(C16:1,-7)油酸(油酸(C18:1,-9)亚油酸亚油酸(C18:2,-6,
3、9):-亚麻酸亚麻酸(C18:3,-3,6,9)花生四烯酸花生四烯酸(C20:4,-6,9,12,15)DHA:甘二碳六烯酸(:甘二碳六烯酸(C22:6,-3,6,9,12,15,18)第7页,讲稿共99张,创作于星期二8三、脂类的主要功能三、脂类的主要功能l1.细胞的结构成分:细胞的结构成分:膜脂膜脂l2.能量的贮存形式:能量的贮存形式:脂肪脂肪lIn vertebrates:adipocytes store large amounts of triacylglycerols as fat droplets that nearly fill the cell.lTriacylglycerol
4、s are also stored as oils in the seeds of many types of plants,providing energy and biosynthetic precursors during seed germination(发芽).l 第8页,讲稿共99张,创作于星期二9lTwo significant advantages to using triacylglycerols as stored fuels,rather than polysaccharides:lFirst,oxidation of triacylglycerols yields mo
5、re than twice as much energy,gram for gram,as the oxidation of carbohydrates.lSecond,the organism that carries fat as fuel does not have to carry the extra weight of water of hydration that is associated with stored polysaccharides(2 g water per gram of polysaccharide).第9页,讲稿共99张,创作于星期二10l3.生理调节作用:激
6、素(性激素)、第二信使生理调节作用:激素(性激素)、第二信使(甘油二酯)(甘油二酯)l4.共价修饰蛋白质:脂蛋白共价修饰蛋白质:脂蛋白l5.其他重要生理功能:脂溶性其他重要生理功能:脂溶性V;胆汁酸盐;胆汁酸盐(乳化作用)(乳化作用);l6.保温作用:隔热保温作用:隔热l warm-blooded polar animals:Seals,walruses(海象),penguins,and others.l warm-blooded hibernating animals:bears.第10页,讲稿共99张,创作于星期二11第二节第二节甘油三酯的合成甘油三酯的合成一、合成的主要部位一、合成的主要
7、部位肝肝:合成(:合成(肝外组织)肝外组织)脂肪组织脂肪组织:贮存:贮存小肠小肠:脂肪消化产物再合成:脂肪消化产物再合成二、合成原料二、合成原料甘油(甘油甘油(甘油-3-磷酸)磷酸)脂肪酸脂肪酸第11页,讲稿共99张,创作于星期二12三三、甘油三酯的合成、甘油三酯的合成小肠小肠:甘油一酯途径甘油一酯途径肝、脂肪组织肝、脂肪组织:甘油二酯途径甘油二酯途径1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化HS-CoA+ATPAMP+PPiR-COO-R-CSCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶O第12页,讲稿共99张,创作于星期二132.甘油甘油-3-磷酸的生成磷酸的生成甘油甘油甘油甘油-3-磷酸磷酸磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙
8、酮甘油激酶甘油激酶(肝、肾肝、肾)甘油甘油-3-磷酸磷酸脱氢脱氢酶酶第13页,讲稿共99张,创作于星期二143.甘油三酯的合成甘油三酯的合成甘油甘油-3-磷酸磷酸脂酰脂酰CoA1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油脂酰脂酰CoA磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸1,2甘油二酯甘油二酯磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶1,2甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoA甘油三酯甘油三酯酶:酶:脂酰脂酰CoA转移酶转移酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶第14页,讲稿共99张,创作于星期二15第15页,讲稿共99张,创作于星期二16四、脂肪酸的合成(四、脂肪酸的合成(P116)(一)器官:(一)器官:肝肝、脂肪、
9、乳腺、脑等、脂肪、乳腺、脑等区域:区域:胞液胞液(butintheChloroplastsstroma ofPlants)(二)原料(二)原料:乙酰乙酰CoA、NADPH+H+、HCO3-l消耗消耗ATP(三)产物:主要为(三)产物:主要为C16饱和脂肪酸饱和脂肪酸第16页,讲稿共99张,创作于星期二17(四)乙酰(四)乙酰CoA的转运的转运l1.柠檬酸丙酮酸转运系统柠檬酸丙酮酸转运系统l线粒体线粒体胞质胞质2.共共5步反应:步反应:l柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶l柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶(消耗(消耗1ATP)l苹果酸苹果酸脱氢酶脱氢酶(消耗消耗1NADH+H+)l苹果酸酶苹果酸酶(生成(生成NA
10、DPH+H+)l丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶(消耗(消耗1ATP)第17页,讲稿共99张,创作于星期二18柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸酶苹果酸酶苹果酸酶苹果酸酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶第18页,讲稿共99张,创作于星期二19lCitrate:lThe precursor of cytosolic acetyl-CoA l an allosteric activator of acetyl-CoA carboxylase(乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶).第1
11、9页,讲稿共99张,创作于星期二20(五)合成过程1、乙酰乙酰CoA+CO2+ATP丙二酸单酰丙二酸单酰CoA+ADP+Pil乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶(生物素生物素):关键酶关键酶l消耗消耗1ATPl合成一分子合成一分子16c的棕榈酸需要的棕榈酸需要7分子分子丙二酸单酰丙二酸单酰CoA第20页,讲稿共99张,创作于星期二212、脂肪链的合成、脂肪链的合成l脂肪酸合酶(二聚体)脂肪酸合酶(二聚体):多功能酶多功能酶(哺乳类哺乳类-7种种酶活性)酶活性)第21页,讲稿共99张,创作于星期二22乙酰转移酶(乙酰转移酶(AT)转酰基酶转酰基酶(MT)酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶(KS)酮脂酰酮脂酰还原酶
12、还原酶(KR)羟脂酰羟脂酰脱水酶脱水酶(HD),烯脂酰烯脂酰还原酶还原酶(ER)硫解酶硫解酶(TE)第22页,讲稿共99张,创作于星期二23酰基载体蛋白:酰基载体蛋白:ACP辅基:辅基:4-磷酸泛酰磷酸泛酰氨基氨基乙硫醇乙硫醇第23页,讲稿共99张,创作于星期二24乙酰转移酶(乙酰转移酶(AT)转酰基酶转酰基酶(MT)酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶(KS)酮脂酰酮脂酰还原酶还原酶(KR)羟脂酰羟脂酰脱水酶脱水酶(HD),烯脂酰烯脂酰还原酶还原酶(ER)硫解酶硫解酶(TE)第24页,讲稿共99张,创作于星期二25(1)乙酰乙酰CoA+E乙酰乙酰-E+CoA乙酰转移酶(乙酰转移酶(AT)第25页,讲稿共
13、99张,创作于星期二26丙二酸单酰丙二酸单酰CoA+ACP丙二酰丙二酰-ACP+CoA酰基转移酶酰基转移酶(MT)第26页,讲稿共99张,创作于星期二27酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶(KS)酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶(KR)2)缩合)缩合-加氢加氢-脱水脱水-加氢加氢的的反应反应乙酰乙酰乙酰乙酰-ACP-羟脂酰羟脂酰ACP丙二酰丙二酰-ACP第27页,讲稿共99张,创作于星期二28羟脂酰脱水酶羟脂酰脱水酶(HD),烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶(ER)反式丁烯酰反式丁烯酰-ACP丁酰丁酰-ACP-羟脂酰羟脂酰ACP第28页,讲稿共99张,创作于星期二29酮脂酰合成酶(酮脂酰合成酶(KS)第29页,讲稿共9
14、9张,创作于星期二30第30页,讲稿共99张,创作于星期二31Thesimplecondensationoftwoacylgroups(twoacetyl-CoAmolecules,forexample)ishighlyendergonic.Theuseofactivatedmalonylgroupsratherthanacetylgroupsiswhatmakesthecondensationreactionsthermodynamicallyfavorable.第31页,讲稿共99张,创作于星期二323)重复)重复缩合、加氢、脱水、加氢缩合、加氢、脱水、加氢的合成过程,的合成过程,重复一次
15、,增加一个二碳单位重复一次,增加一个二碳单位l4)H2O棕榈酰棕榈酰-ACP棕榈酸棕榈酸HS-ACP硫解酶硫解酶第32页,讲稿共99张,创作于星期二33lAll the reactions in the synthetic process are catalyzed by a multienzyme complex,fattyacidsynthase.lAlthough the details of enzyme structure differ in prokaryotes such as Escherichia coli and in eukaryotes,the four-step pr
16、ocess of fatty acid synthesis is the same in all organisms.第33页,讲稿共99张,创作于星期二34l2.合成合成1分子棕榈酸共消耗:分子棕榈酸共消耗:8乙酰乙酰CoA,15(8+7)ATP,14NADPH+H+第34页,讲稿共99张,创作于星期二353.合成的调节合成的调节乙酰乙酰CoA羧化酶是关键酶羧化酶是关键酶(1)变构调节变构调节:激活剂激活剂-柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸异柠檬酸抑制剂抑制剂-脂酰脂酰CoA(饥饿、高脂肪膳食(饥饿、高脂肪膳食)棕榈酰棕榈酰CoA(2)激素调节下的共价修饰:激素调节下的共价修饰:蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸
17、酶2A磷酸化(失活)磷酸化(失活)去磷酸化(有活性)去磷酸化(有活性)蛋白激酶蛋白激酶胰岛素胰岛素:激活乙酰:激活乙酰CoA羧化酶(羧化酶(蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸酶2A被激活被激活)l胰高血糖素胰高血糖素、肾上腺素和生长激素肾上腺素和生长激素:抑制乙酰:抑制乙酰CoA羧化酶羧化酶(蛋白激酶被激活蛋白激酶被激活)第35页,讲稿共99张,创作于星期二36 糖原合成酶活性的调节糖原合成酶活性的调节 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PP1PP1 糖原合成酶糖原合成酶b b 糖原合成酶糖原合成酶a a (磷酸化,低活性)(磷酸化,低活性)糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶 (去磷酸化,高活性去磷酸化,高活性)第36页
18、,讲稿共99张,创作于星期二37l(3)诱导调节)诱导调节调节调节乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶的合成的合成l高糖膳食:高糖膳食:乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶合成合成l胰岛素:胰岛素:乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶合成合成第37页,讲稿共99张,创作于星期二384、碳链的延长和去饱和、碳链的延长和去饱和(1)脂肪酸碳链的延长:肝细胞)脂肪酸碳链的延长:肝细胞脂酸碳链延长酶系脂酸碳链延长酶系1)内质网内质网(18C,24C):二碳供体二碳供体:丙二酰:丙二酰CoA,还原氢还原氢:NADPH+H+酰基载体酰基载体:辅酶辅酶A2)线粒体()线粒体(18C,26C):乙酰乙酰-CoA,NADPH+H+反应:反应
19、:缩和缩和-加氢加氢-脱水脱水-再加氢再加氢第38页,讲稿共99张,创作于星期二39(2)去饱和:滑面型内质网)去饱和:滑面型内质网去饱和酶去饱和酶(4,5,8,9)(脂酸氧合酶)脂酸氧合酶)软油酸软油酸(16:1,9)和和油酸油酸(18:1,9)lMammals cannot synthesize linoleate(亚油酸),18:2(9,12),or linolenate(亚麻酸),18:3(9,12,15).lLinoleate and linolenate are essentialfattyacidsfor mammals.第39页,讲稿共99张,创作于星期二40l脂肪的动员:提供
20、能量脂肪的动员:提供能量lAdipocytes and germinating seeds contain lipases,enzymes that catalyze the hydrolysis of stored triacylglycerols,releasing fatty acids for export to sites where they are required as fuel.第三节第三节甘油三酯的分解甘油三酯的分解第40页,讲稿共99张,创作于星期二41一、一、甘油三酯的水解甘油三酯的水解甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯FFA激素敏感激素敏感脂酶(脂酶(HSL)甘油二酯甘
21、油二酯脂酶脂酶甘油一酯甘油一酯FFA甘油甘油FFA甘油一酯甘油一酯脂酶脂酶组织:组织:脂肪细胞脂肪细胞区域:胞浆区域:胞浆FFA与载脂蛋白结合与载脂蛋白结合-血液运送血液运送第41页,讲稿共99张,创作于星期二42激素敏感脂酶(激素敏感脂酶(HSL):1.限速酶:共价修饰限速酶:共价修饰磷酸化磷酸化(活性活性)去磷酸化去磷酸化(失活)(失活)2.受激素调控:受激素调控:(1)胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素上腺皮质激素和甲状腺素等等-(脂解激素脂解激素):):饥饿、禁食或交感神经兴奋饥饿、禁食或交感神经兴奋(2)胰岛素、前列腺素
22、)胰岛素、前列腺素-(抗脂解激素抗脂解激素)第42页,讲稿共99张,创作于星期二43脂肪动员脂肪动员第43页,讲稿共99张,创作于星期二44二、二、甘油甘油的去向的去向l甘油:直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行甘油:直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖糖异生异生。l脂肪细胞及骨骼肌脂肪细胞及骨骼肌等组织因等组织因甘油激酶甘油激酶活性很低,故不能活性很低,故不能很好利用甘油。很好利用甘油。第44页,讲稿共99张,创作于星期二45脂肪酸在血中由脂肪酸在血中由清蛋清蛋白白运输。主要由心、肝、运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。骨骼肌等摄取利用。大脑不能摄取大脑不能摄取第45页,讲稿
23、共99张,创作于星期二46三三、脂肪酸的氧化、脂肪酸的氧化l(一)脂肪酸的(一)脂肪酸的活化活化l(二)脂酰(二)脂酰CoA的的转运转运l(三)脂肪酸的(三)脂肪酸的-氧化氧化l(四)三羧酸循环和氧化磷酸化(四)三羧酸循环和氧化磷酸化脑组织脑组织不能利用不能利用脑外脑外的的脂肪酸脂肪酸第46页,讲稿共99张,创作于星期二47(一)脂肪酸的(一)脂肪酸的活化活化ATPCoASHAMP+PPi脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶脂酰脂酰CoA合成酶合成酶:内质网及线粒体外膜:内质网及线粒体外膜能量:消耗能量:消耗2ATP第47页,讲稿共99张,创作于星期二48(二)脂酰脂酰CoA进
24、入进入线粒体线粒体1.由由肉碱肉碱(L-羟羟三甲氨基丁酸)携载三甲氨基丁酸)携载2.转运过程转运过程1)脂酰)脂酰CoA肉碱肉碱脂酰肉碱脂酰肉碱肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I(线粒体(线粒体外外膜)膜)2)由由肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶(线粒体(线粒体内内膜)转运膜)转运3)脂酰肉碱脂酰肉碱脂酰脂酰CoA肉碱肉碱肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶II(线粒体线粒体基质基质-内膜内侧内膜内侧)第48页,讲稿共99张,创作于星期二49肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶第49页,讲稿共99张,创作于星期二50l3.转运调节转运调节l肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I:脂肪酸氧化的脂肪酸氧化的限
25、速酶限速酶l激活激活:饥饿、高脂低糖膳食:饥饿、高脂低糖膳食l抑制剂:抑制剂:丙二酸单酰丙二酸单酰CoA(why?)()(liver)l4.肉碱来源肉碱来源l食物食物l肝脏、肝脏、肾脏肾脏合成合成-Lys、Metl缺乏缺乏-骨骼肌的肌无力骨骼肌的肌无力l心肌及骨骼肌中含量最高心肌及骨骼肌中含量最高 第50页,讲稿共99张,创作于星期二51(三)脂肪酸的(三)脂肪酸的氧化氧化1.部位:部位:线粒体线粒体2.产物:乙酰辅酶产物:乙酰辅酶A,FADH2,NADH+H+3.氧化:每次脂酰基羧基端氧化:每次脂酰基羧基端C被氧化被氧化为为酮基酮基,裂解一分子的,裂解一分子的乙酰辅酶乙酰辅酶A,因此脂因此脂
26、肪酸的氧化称为肪酸的氧化称为氧化。氧化。l第51页,讲稿共99张,创作于星期二521)脱氢)脱氢:FADFADH2脂酰脂酰CoA 2反反烯脂酰烯脂酰CoA脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶l l脂酰脂酰CoA脱氢酶:脱氢酶:该酶基因突变该酶基因突变该酶基因突变该酶基因突变严重疾病(肝脏脂肪沉积、低严重疾病(肝脏脂肪沉积、低严重疾病(肝脏脂肪沉积、低严重疾病(肝脏脂肪沉积、低血糖等)血糖等)血糖等)血糖等)l l(1:40,1:100001:40,1:10000,北欧和美国),北欧和美国),北欧和美国),北欧和美国)第52页,讲稿共99张,创作于星期二532)水化)水化:2 2反反反反烯脂酰烯脂酰CoA
27、L-羟脂酰羟脂酰CoA烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶第53页,讲稿共99张,创作于星期二54l3)再脱氢再脱氢:NAD+NADHH+lL-羟羟脂酰脂酰CoA-酮酮脂酰脂酰CoA-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶抑制剂:抑制剂:NADHH+第54页,讲稿共99张,创作于星期二554)硫解)硫解:CoASH-酮脂酰酮脂酰CoA乙酰乙酰CoA+脂酰脂酰CoA(少两少两少两少两C C)-酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶硫解酶的抑制剂:硫解酶的抑制剂:乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA第55页,讲稿共99张,创作于星期二56脱氢脱氢水化水化再脱氢再脱氢硫解硫解第56页,讲稿共99张,创作于星期二57l以软脂酸以软
28、脂酸(16C)为例:为例:l71.5+72.5+810-2=?(新版本)?(新版本)l72+73+812-2=129(旧版本)(旧版本)4脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成第57页,讲稿共99张,创作于星期二58l奇数碳脂肪酸奇数碳脂肪酸-乙酰乙酰CoA和和1分子的丙酰分子的丙酰coAl丙酰丙酰CoA-琥珀酰琥珀酰CoA第58页,讲稿共99张,创作于星期二59l不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化l需要需要烯脂酰烯脂酰烯脂酰烯脂酰CoACoA异构酶异构酶第59页,讲稿共99张,创作于星期二60四、酮体的生成及利用四、酮体的生成及利用 酮体(酮体(Ketonebodies):脂酸脂酸在在肝肝分
29、解氧化分解氧化时特有的中间代谢物(时特有的中间代谢物(乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁羟丁酸和丙酮酸和丙酮)(一)酮体的生成一)酮体的生成1.部位:部位:肝(肝(肾肾)细胞的细胞的线粒体基质线粒体基质2.原料:原料:乙酰乙酰CoA(来源于脂肪酸氧化来源于脂肪酸氧化)3.生成过程:生成过程:第60页,讲稿共99张,创作于星期二61 2乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA+乙酰乙酰CoAHMGCoA合成酶合成酶3-羟基羟基-3-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoA(HMGCoA)HMGCoA裂解酶裂解酶乙酰乙酸乙酰乙酸+乙酰乙酰CoA-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶(NADH)-羟丁酸羟丁酸丙酮丙酮
30、CO2第61页,讲稿共99张,创作于星期二62(二)酮体的利用二)酮体的利用:1.部位:肝外组织(部位:肝外组织(除肝脏和红细胞除肝脏和红细胞)2.区域:线粒体区域:线粒体脑:脑:饥饿饥饿和和患糖尿病患糖尿病(75)第62页,讲稿共99张,创作于星期二631.乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA(1)乙酰乙酸琥珀酰乙酰乙酸琥珀酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶(肝外组织肝外组织)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA2乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SHl(2)乙酰乙酸)乙酰乙酸乙酰乙酰乙酰乙酰CoAl乙酰乙酸乙酰乙酸硫激酶硫激酶(肾、心和脑肾、心和脑)第63页,讲稿共99张
31、,创作于星期二64 2.-羟丁酸羟丁酸NAD+NADH+H+l-羟丁酸羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶3.丙酮丙酮转变为转变为丙酮酸或乳酸丙酮酸或乳酸第64页,讲稿共99张,创作于星期二65(三)酮体生成的生理意义(三)酮体生成的生理意义l1.酮体是酮体是肝肝输出能源的一种形式输出能源的一种形式l2.是肌肉、脑组织的重要能源是肌肉、脑组织的重要能源酮体:酮体:溶于水,分子小,溶于水,分子小,易扩散,氧化步骤少易扩散,氧化步骤少l酮体过量:酮症酸中毒酮体过量:酮症酸中毒/酮尿酮尿长期饥饿长期饥饿长期高脂低糖膳食长期高脂低糖膳食患糖尿病:正常人的患糖尿病:正常人的40多倍多倍第65
32、页,讲稿共99张,创作于星期二66第四节第四节甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢l一、磷脂的种类一、磷脂的种类l磷脂:含磷脂:含磷酸磷酸的脂类的脂类1.甘油甘油磷脂(甘油为骨架)磷脂(甘油为骨架)2.鞘鞘磷脂(磷脂(鞘鞘氨醇为骨架)氨醇为骨架)第66页,讲稿共99张,创作于星期二67第67页,讲稿共99张,创作于星期二68l二、甘油磷脂的结构二、甘油磷脂的结构1.由由甘油甘油、脂酸脂酸、磷酸磷酸及及含氮化合物含氮化合物等等(如(如丝氨酸)丝氨酸)组成组成2.基本结构基本结构第68页,讲稿共99张,创作于星期二69甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构Glycerol:骨架:骨架fattyacylgroupNi
33、trogenousbasefattyacylgroup第69页,讲稿共99张,创作于星期二70 3.特点特点l第第2位脂酸通常是位脂酸通常是花生四烯酸花生四烯酸l是一种是一种两性两性化合物化合物4.甘油磷脂的主要功能:甘油磷脂的主要功能:构成生物膜脂质双分子层构成生物膜脂质双分子层作为乳化剂,促进脂类的消化吸收与转运作为乳化剂,促进脂类的消化吸收与转运第70页,讲稿共99张,创作于星期二71X-OHX取代基取代基甘油磷脂的名称甘油磷脂的名称水水H磷脂酸磷脂酸胆碱胆碱CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰胆碱(磷脂酰胆碱(卵磷脂卵磷脂)乙醇胺乙醇胺CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺(磷脂酰乙醇胺(脑脑
34、磷脂磷脂)丝氨酸丝氨酸CH2CHNH2COOH磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸甘油甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(二磷脂酰甘油(心磷心磷脂脂)肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇5.甘油磷脂的分类甘油磷脂的分类第71页,讲稿共99张,创作于星期二72鞘磷脂鞘磷脂1分子氨基醇或衍生物分子氨基醇或衍生物1分子脂肪酸(酰胺键)分子脂肪酸(酰胺键)1个极性头部(个极性头部(糖苷键或磷脂键连接)糖苷键或磷脂键连接)第72页,讲稿共99张,创作于星期二73乳糖神经酰胺神经节苷脂神经鞘磷脂神经酰胺第73页,讲稿共99张,创作于星期二741.合成部位:合成部位:滑面内质网滑面
35、内质网表面表面(肝、肾、肠最活跃)。(肝、肾、肠最活跃)。线粒体内膜上线粒体内膜上2.合成原料:合成原料:脂酸、甘油:由糖代谢提供脂酸、甘油:由糖代谢提供多不饱和脂酸:从植物油摄取多不饱和脂酸:从植物油摄取磷酸盐:由磷酸盐:由ATP提供提供含氮化合物:从食物摄取或体内合成含氮化合物:从食物摄取或体内合成CTP:构成:构成活化活化的中间物的中间物三、三、磷脂磷脂(甘油磷脂)(甘油磷脂)的合成代谢的合成代谢第74页,讲稿共99张,创作于星期二753、合成途径合成途径第75页,讲稿共99张,创作于星期二76l(1)CDP-甘油二酯途径甘油二酯途径(肌醇磷脂、丝氨(肌醇磷脂、丝氨酸磷脂):酸磷脂):甘
36、油二酯被甘油二酯被CDP激活激活lCTPPPiX-OHCMP磷脂酸磷脂酸CDP-甘油二酯甘油二酯X-磷脂磷脂磷脂酰胞苷转移酶磷脂酰胞苷转移酶第76页,讲稿共99张,创作于星期二77l(2)甘油二酯途径甘油二酯途径(乙醇胺、(乙醇胺、胆碱):胆碱):X基团被基团被CDP活化活化ATPADPCTPPPiX-OH磷酸磷酸O-XCDP-X激酶激酶胞苷转移酶胞苷转移酶CMP1,2-甘油二酯甘油二酯X-磷脂磷脂第77页,讲稿共99张,创作于星期二78l(1)synthesis of the backbone molecule(glycerol or sphingosine);l(2)attachment
37、of fatty acid(s)to the backbone through an ester or amide linkage;l(3)addition of a hydrophilic head group to the backbone through a phosphodiester(磷脂键)linkage;and,in some cases,l(4)alteration or exchange of the head group to yield the final phospholipid product.磷脂磷脂(甘油磷脂)(甘油磷脂)的合成代谢的合成代谢第78页,讲稿共99张
38、,创作于星期二79四、甘油磷脂的四、甘油磷脂的分解代谢分解代谢l甘油磷脂甘油磷脂在各种在各种磷脂酶磷脂酶(phospholipase,PL)的作用下水解。)的作用下水解。溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2第79页,讲稿共99张,创作于星期二80第80页,讲稿共99张,创作于星期二81溶血磷脂溶血磷脂-是是磷脂酶磷脂酶A1或或A2的水解产物,的水解产物,能使能使RBC破裂溶血破裂溶血毒蛇(毒蛇(A1)溶血磷脂的消除溶血磷脂的消除-磷脂酶磷脂酶B B1OCH2-O-C-R1HO-CHOCH2-O-P-O-XOH第81页,讲稿共99张,创作于星期二82第五节第五节胆固醇代谢胆固醇代谢胆固醇只存在胆
39、固醇只存在真核细胞真核细胞环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲第82页,讲稿共99张,创作于星期二83 1.1.合成器官:合成器官:肝肝:主要主要 2.2.原料:原料:乙酰乙酰CoACoA,NADPH+HNADPH+H+,ATPATP3.3.部位:部位:胞浆、内质网胞浆、内质网4.4.过程过程一、一、胆固醇的合成代谢胆固醇的合成代谢第83页,讲稿共99张,创作于星期二84(1 1)以乙酰)以乙酰CoACoA为原料合成甲基二羟戊酸(为原料合成甲基二羟戊酸(MVAMVA)(胞液)(胞液);(2 2)甲基二羟戊酸转化为活化的甲基二羟戊酸转化为活化的异戊二烯异戊二烯(胞液)(胞液)(3 3)6 6个个异戊二烯聚合
40、成异戊二烯聚合成鲨烯鲨烯(30C)30C)(胞液,(胞液,内质网内质网)(4)(4)鲨烯环化形成鲨烯环化形成羊毛脂固醇(羊毛脂固醇(30C30C),经,经系列反应系列反应生成胆固生成胆固醇(醇(27C27C,内质网内质网):):甲基切除、脱羧、双键转移、双键还原甲基切除、脱羧、双键转移、双键还原第84页,讲稿共99张,创作于星期二85l以乙酰以乙酰CoA为原料合成甲基二羟戊酸为原料合成甲基二羟戊酸(MVA)()(胞液胞液)第85页,讲稿共99张,创作于星期二865、胆固醇合成的调节:、胆固醇合成的调节:HMGCoA还原酶还原酶是是限速酶限速酶甲基二羟戊酸甲基二羟戊酸l甲状腺素可促进该酶的合成,
41、使胆固醇合成增多,但其同时又促进胆固甲状腺素可促进该酶的合成,使胆固醇合成增多,但其同时又促进胆固醇转变为胆汁酸,增加胆固醇的转化,而且此作用强于前者,故当甲状醇转变为胆汁酸,增加胆固醇的转化,而且此作用强于前者,故当甲状腺机能亢进时,患者血清胆固醇含量反而下降。腺机能亢进时,患者血清胆固醇含量反而下降。第86页,讲稿共99张,创作于星期二87二二.胆固醇的转变与排泄胆固醇的转变与排泄类固醇激素类固醇激素(肾上腺皮质激素、性激素)(肾上腺皮质激素、性激素)7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸(肝脏肝脏)膜成分膜成分胆汁酸盐(胰脏)胆汁酸盐(胰脏)(排泄)粪固醇(排泄)粪固醇胆汁酸盐
42、(胆汁酸盐(肠道肠道)第87页,讲稿共99张,创作于星期二88第六节第六节脂类在体内的转运脂类在体内的转运l一、血脂一、血脂l血浆中的脂类统称为血脂。血浆中的脂类统称为血脂。第88页,讲稿共99张,创作于星期二89l二、血浆脂蛋白二、血浆脂蛋白l1、脂蛋白脂蛋白:载脂蛋白载脂蛋白与脂类以非共价键与脂类以非共价键形成的形成的球状复合物球状复合物。运输形式运输形式脂肪肝:脂蛋白合成障碍脂肪肝:脂蛋白合成障碍第89页,讲稿共99张,创作于星期二90第90页,讲稿共99张,创作于星期二91l2.2.分类:分类:密度密度电泳电泳 CMCM:乳糜微粒乳糜微粒(乳糜微粒)(乳糜微粒)VLDLVLDL:极低密
43、度脂蛋白极低密度脂蛋白(前前脂蛋白脂蛋白)LDLLDL:低密度脂蛋白低密度脂蛋白(脂蛋白脂蛋白)HDLHDL:高密度脂蛋白高密度脂蛋白(脂蛋白脂蛋白)第91页,讲稿共99张,创作于星期二92第92页,讲稿共99张,创作于星期二93第93页,讲稿共99张,创作于星期二94第94页,讲稿共99张,创作于星期二95l三、载脂蛋白三、载脂蛋白l双性双性的的螺旋螺旋-非极性非极性侧、侧、极性极性侧侧l四、功能四、功能CMCM:(运输外源性甘油三酯及胆固醇)(运输外源性甘油三酯及胆固醇)VLDLVLDL:(:(运输运输内源性内源性甘油三酯及胆固醇)甘油三酯及胆固醇)LDLLDL:(运输内源性胆固醇运输内源性胆固醇)HDLHDL:(逆向转运胆固醇逆向转运胆固醇)第95页,讲稿共99张,创作于星期二96第96页,讲稿共99张,创作于星期二97第97页,讲稿共99张,创作于星期二98第98页,讲稿共99张,创作于星期二16.09.2022感感谢谢大大家家观观看看第99页,讲稿共99张,创作于星期二
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