NeP的流行病学特点及临床特征.pptx

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1、目 录,NeP的流行病学特点及临床特征,国际指南对NeP治疗的推荐,基于发病机制的NeP的规范治疗,神经病理性疼痛的流行病学特征,法国和英国调查的患病率: 7-8% 英国的观察研究显示，PHN、PDN的发病率逐年增加,Hall et al. BMC Family Practice 2013, 14:28,神经病理性疼痛的流行病学特征,普通人群中NeP的患病率和/或发病率的荟萃分析(1966-2012),有NEP特征的 慢性疼痛. (任何病因) 的患病率: 3-17%,van Hecke o, Austin SK, Khan RA, Smith BH, Torrance N. Neuropath

2、ic pain in the general population: a systematic review of epidemiological studies. Pain. 2014 Apr;155(4):654- 62. doi: 10.1016/i pain .2013.11.013. Epub 2013 Nov 26. PMID: 24291734 Review.,神经病理性疼痛的流行病学特征,周围性NeP,中枢性NeP,15.3-72.3%: PDPN,| 33%:肿瘤相关NeP,35-53%:远端感觉性多 发性神经病,20-43%:乳癌术后NeP,37%:慢性下腰部NeP,28-

3、42% : PHN1,8%:卒中后NeP,75%: SCI后NeP,58%,1. van Hecke O, et al. Pain. 2014 ;155(4):654-62. 2.Davis MP, Walsh D. Am J Hosp Palliat Care. 2004;21:137- 42. 3.Schifitto G et al. Neurology 2002:58:1764 -8. 4.Morgello S, et al. Arch Neurol.2004;61:546- -51. 5.Stevens PE, et al. Pain. 1995 Apr61(1):61-8. 6.Sm

4、ith WC, et al, Pain.1999;83:91-5. 7.Freynhagen R et al. Curr Med Res Opin. 2006;22:1911-20.,8Andersen G, et al Pain. 1995 May;61(2):187-93. 9. Siddall PI, et al. Pain.2003; 103:249 -57. 10.Grau-Lopez L et al. Neurologia.201 1:26(4):208-213.,1,2,3.4,5.6,7,8,9,10,神经病理性疼痛的定义和特征,是由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛,NeuP

5、,疼痛部位与其受损区域 致病程长,1. Baron R. ClinI Pain.200.162 Suppl512-20. 2 BaronR Lancet Neurol 201090)807-19,p-Lm-Ce 0111 Epeation Dose 31/2020,神经病理性疼痛是多维度体验,1. Meyer-Rosberg Ket国Eur J Pain. 2001:54:379-89.,P-LYR-CH4-0131 Expir ation Date 3/1/2020,神经病理性疼痛比非神经病理性疼痛的危害更大,2010年西欧5个国家的国际健康调查( NHWS )的数据,和其他慢性疼痛患者相比

6、 NeP患者伴随睡眠障碍、焦虑和抑郁的比例更高,和无NeP特征的慢性疼痛患者相比 有NeP特征的患者生活质量严重降低,Langley PC, et al. J Med Econ. 2013;16(1):85-95,Attal N, et al. Pain. 2011 Dec;152(12):2836-43,NeP给患者和社会造成严重经济负担,NeP患者严重影响工作,NeP患者直接医疗费用明显增加,来自201 0年西欧5个国家包括英国、法国、西班牙、德国、意大利的国际健康调查( NHWS )的数据， 在过去1个月内经历疼痛的患者中，将认为疼痛为NeP和认为疼痛为其他慢性疼痛而非NeP的患者相比较

7、。,Langley PC, et al. J Med Econ. 2013;16(1):85-95,2010 EFNS指南,AttalN, etal. Eur J Neurol.2010171:1113-88.,PHN 一线用药( (A级): . -TCA. 加巴喷丁普 _- 局部利多卡因 二线用药: -阿片类(A级) -辣椒素(B级),中枢性NeP .一线用药: -普瑞巴林(A级)、阿 二线用药: -曲马多(B级) 三线用药),痛性多发性神经病 (PPN) 一线用药(A级): -TCA. 加巴喷丁普 瑞巴林SNRI (度洛 二线用药: 西汀、文拉法辛) -曲马多(A级) 三线用药 -阿片类,

8、2010 EFNS指南,AttalN, etal. Eur J Neurol.2010171:1113-88.,2013 NICE指南,推荐所有NeP(E叉神经痛除外)起始治疗: 阿米替林、度洛西汀、加巴喷J或普瑞巴林,起始治疗无效或不耐受，可选用上述余下3种药物的一种，如 仍无效或不耐受可考虑再次换药 如需要可考虑单用曲马多做为补救疗法 局部疼痛患者不愿或不能耐受口服治疗，可考虑辣椒素乳青f,注:除非有专家建议，神经病理性疼痛非专业情况下一般不使用以下药物治疗:辣椒素贴剂、文拉法 辛、曲马多、大麻提取物、吗啡、拉科酰胺、拉莫3嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯,NICE clinical gu

9、ideline 173.2013,2014 CPS指南,Moulin D, et al: Pain Res Manag. 2014;19(6):328-35.,普瑞巴林、加巴喷丁、 TCAS、SNRI 卡马西平(仅限于原发 性三叉神经痛) -线治疗 01,曲马多 阿片类镇痛药 02 二线治疗,三线治疗 03 大麻素类药物,04 四线治疗 SSRIs,其他抗惊厥药， 美沙酮，局部利多卡因 及其他药物(他喷他多、 局部辣椒素、肉毒杆菌 毒素),2014 CPS指南,Moulin D, et al: Pain Res Manag. 2014;19(6):328-35.,2015 IASP NeuPS

10、IG指南,Finnerup NB, et al. Lancet Neurol. 2015,;14(2):162-73,2015 IASP NeuPSIG推荐,GRADE证据四个等级的含义: 步研究非常不可能改变对效应估计值的确信程度 中质量: 步研究有可能对效应估计值的确信程度造成重要影响，且可能改变该估计值 低质量:进一步研究很有可能对估计值的确信程度造成重要影响， 且很可能改变该估计值 极低质量:任何效应估计值都是不确定的,Finnerup NB, et al. Lancet Neurol. 2015;14(2):162-73,根据GRADE分类，不确定及反对使用的药物或药物种类,不确定

11、卡马西平、拉科酰胺、 拉莫 三嗪、托吡酯、唑尼沙胺 奥卡西平、SSRI抗抑郁药、 他喷他多、NMDAR拮抗剂,弱反对使用 大麻素 丙戊酸钠,强反对使用 左乙拉西坦 美西律,2015 IASP NeuPSIG推荐,GRADE证据四个等级的含义: 步研究非常不可能改变对效应估计值的确信程度 中质量: 步研究有可能对效应估计值的确信程度造成重要影响，且可能改变该估计值 低质量:进一步研究很有可能对估计值的确信程度造成重要影响， 且很可能改变该估计值 极低质量:任何效应估计值都是不确定的,Finnerup NB, et al. Lancet Neurol. 2015;14(2):162-73,根据GR

12、ADE分类，不确定及反对使用的药物或药物种类,IASP NeuPSIG 201 5版 与2007版相比的重要变化,1.Finnerup NB, et al. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. 2.Dworkin RH, et al. Pain. 2007;132(3):237-51.,1 /6剂量普瑞巴林(100mg) 替换加巴喷丁(600mg)疗效相当 再增量(175mg)后疗效显著优于加巴喷丁,32例PHN患者应用加巴喷丁治疗后,不改变治疗频率，使用加巴喷J 1/6剂量的普瑞巴林替换治疗。,Ifuku M, et al. Pain Med. 201

13、1;127):1112-6.,TCAs,机制:阻断NMDAR、钠通道，抑制脊髓NA上调和神经元炎症反应,注意事项:,细胞色素CYP2D6参与阿米替林和丙咪嗪的清除，使用2D6抑制剂时上述药物剂量减小 胆碱能和镇静的副作用以及可能的跌倒风险，年龄65岁的剂量应75mg/天 100mg/天时突发心源性死亡的风险增加2,和未使用TCAs者相比，使用TCAs发生突发心脏死亡的相对风险,1.Finnerup NB. et al Lancet Neurol. 2015:14(2):162-73. 2. Ray WA et al. Clin Pharmacol Ther. 2004;75(3):234-41

14、.,1,SNRI:度洛西汀/文拉法辛,缺乏治疗PHN/中枢性NeP的研究,阿片类和曲马多,1.神经病理性疼痛诊疗专家组.中国疼痛医学杂志2013;19(12):705-10. 2.Radbruch L et al. Subst Abus 2013;34:313-20. 3. Park SH, et al. I Pharm Pract. 2014 Feb;27(1):71-8.,贴剂:利多卡因贴剂和辣椒素贴剂,利多卡因贴剂: 一线治疗的证据质量弱，然而安 全性高 仅限于周围性NeP的二线治疗1 在老年和虚弱患者中，利多卡因 贴剂可作为一线治疗选择1,2,辣椒素贴剂: PHN或HIV相关的PPN研究中，单 次使用高浓度贴剂(8%)比低浓度 贴剂(0.04%)持久有效1, 2 不良反应主要是应用部位的局部辣 椒素相关的反应(疼痛，红斑) 2 没有辣椒素治疗中枢性NeP的研究2,1.Finnerup NB, et al. Lancet Neurol. 2015;14(2):162-73. 2.( Attal N, et al. EurNeurol. 2010;17(9):1113- e88.,