药物制剂工程与设备(12页).doc

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1、-药物制剂工程与设备-第 12 页第一章 绪论1.药物制剂设备与车间工艺设计是一门研究与归纳总结药物制剂车间设计的原理、方法以及涉及制剂生产专用设备的基本构造、工作原理、使用和维修方法的一门生产性应用学科。2.制药机械的分类：按GB/T15692 分为8类，（1）原料药设备及机械：如中药、生物制药、化学制药设备等，（2）制剂机械（3）药用粉碎机械（4）饮片机械，如洗、润、切、烘等（5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等（6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等（7）药物检测设备，崩解仪等（8）制药辅助设备，真空泵、空压机等 3.制剂机械，按剂型分为14大类（1）片剂机械，将中西原料药与辅料

2、经混合、制粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。（2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等容器内，制成注射针剂的机械与设备（3）西林瓶粉、水针剂机械（4）大输液剂机械（5）硬胶囊剂机械（6）软胶囊剂机械 （7）丸剂机械:将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。（8）软膏剂机械（9）栓剂机械（10）口服液机械（11）药膜剂机械（12）气雾剂机械（13）滴眼剂机械（14）糖浆剂机械4.制药机械的代码：制药机械代码共六层：前二层65.64 第三层为制药机械的大类 第四层为区分各剂型机械的代码 第五层为按功能分类的代码 第六层按型式、结构分类5.制药机械产品的型号 主型号：

3、制药机械分类名称、产品型式、功能及特征型号 辅助型号：主要参数、改进设计顺序号 6.制药工程建设项目一般程序设计前期各项准备工作-项目建议书-审查及批准-可行性研究报告-审查及批准-编制设计任务书-初步设计-初步设计审查-施工图设计-组织工程施工-进行生产准备-竣工验收和交付生产第二章 药品生产质量管理规范与制剂工程1.GMP的概念 药品生产质量管理规范又称最佳生产工艺规范英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 2. GMP的基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。 3. GMP的中心指导思想是：任何药品质量形成是设

4、计和生产出来的，而不是检验出来的。必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。 4. 主要的内容概括起来有以下几点： 训练有素的生产人员、管理人员；合适的厂房、设施、设备；合格的原辅料、包装材料；经过验证的生产方法；可靠的监控措施；完善的销后服务 5. 厂址选择 应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风侧，（市郊）交通便利，通讯方便：因为

5、药厂运输较频繁，要在市场中寻求生存发展。确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、二路进电、确保电源应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位0.5米以上 6. 总体规划：厂区可按不同方式划分。如按功能可划分为生产区、辅助区、动力区、仓库区、厂前区等。总的说来一般药厂由以下几个部分组成：主要生产车间（原料、制剂等）辅助生产车间（机修、仪表等）仓库（原料、成品库）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）环保设施（污水处理、绿化等）全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼，中央化验室，研究所、计量站、食堂、医务所等）运

6、输道路（车库、道路等） 7. 总体布置 厂区规划要符合本地总体规划要求。厂区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开的原则。洁净厂房周围，道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。行政、生活区应位于厂前区，并处于夏季最小频率风向的下风侧。厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品的交叉污染。运输量大的车间、仓库、堆

7、场等布置在货运出入口及主干道附近，避免人、货流交叉污染。动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等严重污染的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一般 制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。8. 管线敷设方式 直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，特别对有防冻要求的

8、管线多采用此方式。地下综合管沟：检修较易，造价高，不适宜于地下水位高的地区 架空敷设：将管线架空于管线支架或管廊上 9. 管线综合布置原则管线布置应使管线之间及与建筑物之间在总图布置上相协调管线布置应短捷、顺直、适当集中，并与建筑物、道路的辅线相平行。干管宜布置在主要用户及支管较多的一边尽量减少管线间及与道路的交叉。当必须交叉时，宜 成直角交叉。管线应避开露天堆场及建、构筑物扩建用地。架空管道跨越道路时离地面应有足够的垂直净距。（4.5m）地下管道不宜重叠埋设。应尽可能将几种管线同沟或同架敷设，注意管线间相互影响，如煤气管与电力电缆。 10. 卫生（Hygiene） WHO对其所下的定义是“身

9、体、精神与社会处于完全良好的状态”。在“GMP” 中，主要的是指环境卫生、工艺卫生、厂房卫生与人员卫生等。11. 污染定义 当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时即污染。也就是当一个产品中存在不需要的物质时，它即受到污染，药品生产中最常见的污染形式就是尘粒的污染和微生物污染。 12. GMP与车间卫生的处理措施 1）空气处理措施选址及总体规划、环境卫生洁净室空气净化洁净室的重要控制参数 温度：18 260C 相对湿度：45% 65% 洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压；洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于5Pa的正压。2）人员处理措施人员卫生

10、管理 建立健康档案，养成良好卫生习惯：勤洗手、洗澡、剪指甲、理发，勤换衣，严禁吸烟等。人员净化 进入洁净工作室的人员必须经过一系列的净化程序 3）原辅料处理措施 GMP规范对生产药品的原辅料，包装材料均作了相应的规范要求，如生产无菌分装的原料其精烘包车间必须在有相应净化级别的条件下进行。进出洁净区的原辅料及包装材料必须设有净化措施。工艺用水 纯水的水源应符合药典规定，其贮藏和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。13. 工艺纯水：其贮藏和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。生物制品生产用的注射用水在制备后6h内使用或4h内灭菌，注射用水应密闭贮存，用80以上保温或65保温循环，贮存时间不超过12h。14

11、. GMP对制剂生产设备的要求 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒和灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错或减少污染。 与药品直接接触的设备应光洁、平整，耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 纯化水、注射用水的制备、贮存和输送应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。对生产中发尘量大的设备如：粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、包衣等设备宜局部加设捕尘，吸粉装置和防尘围帘无菌药品生产中，

12、与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。过滤器材不得吸附药液组分和释放异物。禁止使用含有石棉的过滤器材。 与药物直接接触的干燥空气，压缩空气，惰性气体等都应设置净化装置，经过净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的空气洁净度要求。干燥设备出风口应有防止空气倒灌的装置无菌洁净室内的设备，除符合以上要求外，还应满足灭菌的需要。15. 设备的安装应遵循的原则 联动线和双扉式灭菌器等较新式设备的安装可能要穿越两个洁净级别不同的区域时，应在安装固定的同时，采用适当的密封方式。保证洁净级别高的区域不受影响 不同洁净等级房间之间，如采用传送带

13、传递物料时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，而应在隔墙两边分段传送。对送至无菌区的传动装置则必须分段传递 对传动机械的安装应增加防震、消音装置，改善操作环境，动态测试时，洁净室内噪声不得超过70dB生产、加工、包装青霉素等强致敏性药物、某些甾体药物、高活性、有毒害药物的生产设备必须分开专用。设备安装、保养的操作，不得影响生产及质量（距离、位置），设备控制工作台的设计应符合人体工程学原理。洁净区内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。16. GMP对厂房布局的要求厂房应按生产工艺流程及GMP所要求的空气洁净级别合理布局，做到人、物流分开，流程顺畅、短捷、不交叉；生产区应有足够的面积和空间

14、，用以安置设备、物料等，便于操作，（如原辅料暂存，中间物中转，中间体化验室，洁具室，工具清洗间，工器具存放间，不合格器存放间等）空间高度一般以人的适宜为准，2.7米左右； 在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置：洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房；不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的高低由里及外布置；空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中；不同洁净级别的洁净室之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施，如设置更衣间、缓冲间，传递窗等。更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净区产生不良影响；厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施；洁净室

15、（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁；洁净室（区）内的水池、地漏不得对药品产生污染。输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净室（区）内，需要设置时，电梯前应设气闸室或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施；厂房必要时应有防尘及捕尘设施；动物房应与其它区域严格分开。 17. GMP验证的主要内容：厂房、设施与设备的验证检验与计量的验证生产过程的验证产品的验证18. 再验证指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证19. 药品GMP认证程序依次为：

16、GMP认证申请-对申请资料进行技术审查-现场检查-审批与发证-监督管理第三章 口服固体制剂3-1片剂生产设备与车间工艺设计1.片剂生产工艺流程图：a. 粉碎：是借机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程b. 筛分：是利用外力使筛面上的粉粒群产生运动而分离或分级的过程c. 混合：由两种或两种以上的不均匀组分组成的物料，在外力作用下使之均质化的操作称为混合。d. 制粒：把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作e. 干燥：利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。f. 压片：g. 包衣：在片剂（素片或片芯）表面均

17、匀包裹上适宜材料的衣层称包衣2.总结：片剂的生产方法：粉末压片法；颗粒压片法制粒：干法制粒；湿法制粒；一步制粒包衣：糖衣；薄膜包衣包装：瓶装（主要是塑料瓶）；双铝；铝塑3.片剂生产工艺设备：（1）粉碎器械：a.高速撞击式粉碎机：万能磨粉机（齿式）、锤击式粉碎机、刀式粉碎机（打板）、涡轮式粉碎机b.研磨机：球磨机、振动球磨机、乳钵研磨机c.气流式粉碎机：圆盘式气流式粉碎机（2）制剂用筛分机：振动筛；旋转筛（3）混合机：a.槽形混合机 b.旋转式混合机：双圆锥型混合机、V型混合机 c.气流混合器d.三维运动混合机（4）制粒设备：a.摇摆式颗粒机b.沸腾制粒机：是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步

18、制粒设备，故又称一步制粒机；c.快速混和制粒机(卧式) d.立式快速混合制粒机（5）干燥设备：热风循环烘箱；喷雾干燥机；离心喷雾干燥机；沸腾干燥机；减压干燥；吸湿干燥；辐射干燥和红外干燥器；介电加热干燥与微波干燥器（6）压片机：旋转式压片机；高速压片机（7）片剂包衣设备：喷雾包衣；程序控制无气喷雾装置；高效包衣机3.2 硬胶囊生产设备与车间工艺设计1.硬胶囊生产工艺流程：1、空心硬胶囊的制备1.空心胶囊的生产过程分为：溶胶、蘸胶、干燥、脱模、截割、套合等工序。操作环境的温度应为1025C，相对湿度为35-45，空气洁净度为300000级。2.硬胶囊的填充过程：空心胶囊的自由落料、空心胶囊的定向

19、排列、胶囊帽和体的分离、胶囊帽体的水平分离、胶囊体中充填药料、未分离的胶囊删除、胶囊帽体重新套合及封闭、充填后胶囊成品被排出机外 3.固体粉末填充方式：冲程法、填塞式定量法、间歇插管式定量、双滑块定量法、滑块活塞定量法4.硬胶囊生产工艺设备：（1）胶囊填充设备：全自动、半自动全硬胶囊充填机（2）包装设备：a.药用铝塑泡罩包装机（热塑成型泡罩包装机）：滚筒式泡罩包装机、平板式泡罩包装机、滚板式泡罩包装机 b.双铝箔包装机c.片剂瓶装设备d.多功能充填包装机5.全自动胶囊冲填机的原理:空胶囊排列定向装置、拔囊机构、填充与送粉、剔除机构、胶囊闭合机构、出料机构、清洁机构。6.口服固体制剂车间GMP设

20、计要点：（1）设计依据：GMP、洁净厂房设计规范和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。（2）固体制剂车间在厂区中布置应合理。（3）车间布置在满足工艺生产、各项规范和标准的条件下尽可能做的人、物流分开，工艺路线通顺、物流路线短捷、不返流。（4）若无特殊工艺要求，洁净级别，洁净区设紫外灯，内设火灾报警系统、紧急照明灯等。（5）人净、物净措施。（6）根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提供生产效率。（7）粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机等需设除尘设备，热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿等。第四章 注射剂1水针剂最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程：2.易折安瓿分分为色环易

21、折安瓿和点刻痕易折安瓿。3.最终灭菌小容量注射剂（水针剂）生产设备：（1）安瓿干燥灭菌设备：远红外隧道式烘箱；电热隧道灭菌烘箱；灭菌干燥机；双扉式灭菌柜（2）安瓿洗涤设备：喷淋式安瓿洗瓶机组（由传送带、淋水板及水循环系统三部分组成）；安瓿甩水机（离心原理）；气水喷射式安瓿洗瓶机组（由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大部分组成；超声波安瓿洗瓶机。（3）灌封设备主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构（4）灯检设备：人工灯检、安瓿异物光电自动检查仪（5）安瓿印字包装设备：开盒机；安瓿印字机；贴签机4.最终灭菌大容量注射剂（输液剂）生产流程：其生产过程一般包括原辅料的准备、浓配、稀配、包

22、材处理（瓶外洗、粗洗、精洗等）、灌封、灭菌、灯检、包装等工序5.最终灭菌大容量注射剂（输液剂）生产设备：（1）玻璃瓶整理清洗设备：理瓶机、外洗瓶机、滚筒式洗瓶机、箱式洗瓶机、超声波洗瓶机、毛刷洗瓶机（2）灌装设备：量杯式负压灌装机、剂量被注射式灌装机（3）封口设备：塞胶塞机、塞塞翻塞机、玻璃输液瓶轧盖机（4）灭菌设备：蒸气灭菌柜、快冷式灭菌柜（双扉式）、卧式热压灭菌箱、水浴式灭菌柜、回转水浴式灭菌柜、物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法（辐射灭菌法、微波灭菌法、紫外灭菌法）滤过灭菌法灭菌工序质量检查：a.灭菌温度检查：在灭菌柜内选择任意位置的立面或水平面按梅花点格局向5个药液瓶插人留

23、点温度计（留点温度计精度应校准一致）灭菌过程完毕，取出5支留点温度计，其温差不得超过0.5。b.细菌检查：按中国药典规定的方法做细菌培养试验，试验结果达到药典规定的质量标准。c.热原试验：热原试验需在灭菌后进行。（5）烘干设备：柜式灭菌法、隧道式灭菌法6.无菌分装粉针剂工艺过程：瓶塞的处理；粉剂的充填及盖胶塞；轧封铝盖；半成品检查；封蜡粉针分装设备：螺杆分装机：气流分装机7.纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。注射用水：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。可作为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水：为注

24、射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。8.纯化水工艺流程：（书p179）9.纯化水制备的方法和原理：（1）离子交换柱：就是将水连续通过离子交换树脂，除去水中阴、阳离子的方法，同时对细菌、热原也有一定的清除作用。（2）电渗析：是一种利用电能来进行的膜分离技术，这种设备是在外加直流电场的作用下，利用阴离子交换膜和阳离子交换膜的选择透过性，使溶液中的阴阳离子发生迁移而分离，从而达到除盐或浓缩的过程。（3）反渗透装置：反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力（如压力差、温度差等）迫使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。10.注射用水制备的工艺流

25、程：（书p185）11.注射用水制备的设备：列管式多效蒸馏水机；塔式（盘管式）多效蒸馏水机第五章 液体制剂 口服液：系指药材用水或其他溶剂，采用适当的方法提取、经浓缩制成的单剂量包装的口服制剂。口服剂特点：采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省去煎药的麻烦。由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。每次服用量小，口感好，易为患者，特别是儿童患者所接受。制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较高。由于是成方批量制备，不能随意加减。口服制剂防腐途径：防止污染。添加防腐剂。口服制剂的制法：(1)药材的浸提（煎煮法、渗漉法、回流法等）。（2）浸提液的净化（绝大多数采用水提醇

26、沉净化处理方法除去提取液的高分子杂质）。（3）浓缩、配液。（4）分装灭菌（热压灭菌法、煮沸灭菌法或流通蒸汽灭菌法）。口服制剂生产工艺：原辅料灭菌配制过滤灌装封口检漏灯检贴签包装包装材料+成品口服液包装方法：安瓿瓶包装，塑料瓶包装 ，直口瓶包装，螺口瓶设备：1.洗瓶、干燥设备（喷淋式洗瓶机、超声波式洗瓶机、毛刷式洗瓶机）2.灭菌干燥设备（蒸汽灭菌柜，隧道式灭菌干燥机，辐射灭菌法）3.灌封设备YGZ系列灌封机口服液联动线优点：1.提高和保证口服液剂生产质量2.减少了中间停留时间3.减少了人员数量和劳动强度，设备布置更为紧凑，车间管理得到了改善液体制剂设备的验证：配制罐的验证，液体制剂灌装机的验证。

27、六、其他常用制剂一、软膏剂1、 软膏剂生产工艺流程和设备按基质分：油性基质、乳性基质、水溶性基质、其他基质。（根据软膏基质的特性，软膏剂可分为3类：油膏、乳膏和凝胶。）2、 详细分类 油性基质：油脂类（植物油、动物油、氢化植物油） 油性基质：类脂类（羊毛脂、虫白蜡、蜂蜡、鲸蜡、二甲基硅油） 油性基质：烃类（液状石蜡、固体石蜡、凡士林） 乳性基质：肥皂类（一价皂、二价皂、三价皂） 乳性基质：吐温与司盘类：稳定剂 乳性基质：高级脂肪醇与脂肪醇硫酸（酯）类 乳性基质：脂肪醇聚氧乙烯醚类与烷基酚聚氧乙烯醚类（平平加、乳化剂OP、柔软剂SG） 水溶性基质：聚乙二醇类 水溶性基质：卡波姆、甘油明胶、纤维素

28、衍生物 其他基质：皂土3、PPT：油膏是用油脂类基质。优点是润滑、无刺激，对皮肤有保护和软化作用。缺点是吸水性差，药物的释放性差，油腻性大，不易洗除。乳膏是用水、甘油、高醇和乳化剂做成的基质。优点无油腻性或者极小，易洗除，药物透皮吸收性能好，对皮肤的正常功能影响小。乳膏由于配制方法不同，又可分为油包水的冷霜型和水包油的雪花膏型。凝胶是用羧甲基纤维素钠、高分子人造树脂等做成的基质。优点可做成半固体状，流动性小，携带方便，无油腻性，易溶于水。4、软膏剂的工艺流程基质的处理药物的处理 配置 质量检查 灌装 封口 包装 入库容器的处5、 软膏剂主要设备1) 常用的粉碎设备是气流粉碎机、胶体磨等（胶体磨

29、：有效地粉碎膏体，同时起到很好的混合、均质和乳化作用）2) 配料设备3) 制膏机：真空均质制膏机4) 灌装机:有单管灌装机和多管灌装机灌装机构由升高头、释放环和探管装置、泵阀控制机构、活塞泵、吹气泵、料斗6部分来完成6、 软管种类和规格：常用软管有内壁涂膜铝管、塑料管和复合材料管1) 内壁涂膜铝管：用高纯度铝制成。有较好强度、又容易挤压、不回吸等优点。2) 塑料管3) 复合材料管对软管严格要求：软管材料与软膏基质不能发生理化作用，不能经挤压后有回吸现象，管内壁要求干净清洁，管壁要求不透气，管外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标，而且不易脱落二、软胶囊1、软胶囊剂系将油类液体、混悬液、糊状物或粉粒

30、定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封软胶囊，其优点如下：（1）外表整洁、美观，与片剂相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于储存和携带等；（2）可以掩盖药物的不适味道；（4） 可制成速效、缓释、肠溶、胃溶等软胶囊剂；（4）含油量高不易制成片剂或丸剂的药物可制成软胶囊剂，或主药的剂量小、难溶于水，在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中再制成软胶囊剂；（5） 对光敏感及不稳定的药物，可填装于不透光的胶囊中，提高其稳定性；（6） 由于完全密封，其内容物不易被破坏，具有防伪功能；（7） 可制成保健品、化妆品等缺点如下：（1）药物的水溶液或稀醇溶液能使明胶溶解，不能制成软胶

31、囊剂；（2）软胶囊剂一般不适用于婴幼儿及消化道有溃疡的患者；（3）遇高温、热易分解。2、明胶是生产软胶囊剂的主要原料：制备明胶的方法有碱法和酸法两种工艺过程包括：浸灰洗涤、提取、过滤、去离子、蒸发、冷冻、干燥、粉碎及检验等工序3、 软胶囊的制法可分为压制法及滴制法4、 成套的软胶囊剂生产设备包括明胶液配制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。5、 滴制式软胶囊机是将明胶液与油状药液通过喷嘴滴出，使明胶液包裹药液后滴人不相混溶的冷却液中，凝成丸状无缝软胶囊的机器6、 柱塞泵：其优点是喷出量可微调，因此滴出的药液剂量更为准确 7、 滴制原理：滴制法生产软胶囊，明胶液

32、与油状药液分别由计量装置压出，将药液包裹到明液膜中以形成球形软胶囊，这两种液体应分别通过喷嘴套管的内外侧在严格同心条件下先后有序地喷出，而不至产生偏心、破损、拖尾等不合格品。第七章 中药制剂1、 中药前处理 中药材-挑选-洗药-切制-炮炙、烘干-粉碎-筛分-包装1) 中药材的前处理 非药用部分的去除:去茎和去根、去枝梗、去粗皮、去皮壳、去毛、去芦、去心等 杂质的去除：挑选 洗、漂筛选：根据药材所含杂质和性状大小的不同，选用不同的筛（设备：振荡式筛药机）风选：根据药材和杂质的轻重不同，利用风力2） 药材的切片(将原药材进行净选、切制、炮制等制作而制成一定规格的炮制品，即饮片) 药材的软化 淋润法

33、（多于组织疏松、吸水性较好的） 洗润法（吸水性较强）泡润法：(个体粗大、质地坚硬、水分难以渗入的药材根部）浸润法：（组织疏松、皮层较薄、糖分高、水分易渗入） 蒸汽热稳定软化 切制方法手工切制（薄片，厚片、直片、丝片、块、段） 机器切制：（设备：旋转式切药机、上下往复式切药机）3） 饮片的干燥 利用一定干燥设备，进行加热干燥，通常不超过80C。 （设备：振动式和立式转盘干燥机） 炮制常用炮炙方法有蒸、炒、炙、煅等。 炒制系直接在锅内加热药材，并不断翻动，炒至一定程度取出； 炙制系将药材与液体辅料共同加热，使辅料渗人药材内，如蜜炙、酒炙、醋炙、盐炙、姜炙等；（设备：卧式滚筒炒药机和、立式子底搅拌炒

34、药机） 粉碎 粉碎含义和目的粉碎：借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程目的：增加药物表的面积，促进药物溶解吸收，提高药物的生物利用度；便于调剂和服用；加速药材中有效成分的浸出或溶出；为制定多种剂型奠定基础 粉碎方法单独粉碎（氧化性和还原性药物）混合粉碎（适用于处方中某些药物性质及硬度相似）干法粉碎（常用的）湿法粉碎（使药物借液体分子的辅助作用易粉碎或粉碎的更细腻）低温粉碎（适用于在常温下粉碎困难的物料） 粉碎器械研钵机械粉碎机（锤式粉碎机、式粉碎机、齿式粉碎机、涡轮式粉碎机、铣削式粉碎机）研磨机 （球磨机、乳钵研磨机）气流式粉碎机 （圆盘式及跑道式） 筛分（将粒度分布的分体通过单层和多

35、层筛面的筛孔按粒度分为多种不同粒级的过程）、 中药提取工艺包装投料-提取-分离-浓缩-干燥-包装蒸馏醇沉出渣1) 中药提取工艺技术 煎煮法 以水作为浸出溶剂的水煎煮法是最常用的方法。 煎煮法适用于有效成分溶于水，且对湿、热均较稳定的药材 浸渍法 是指处理的药材于提取器中加适量溶剂，用一定温度和时间进行浸提,使有效成分浸出并使固、液分离的方法。适宜于带黏性的、无组织结构的、新鲜及易于膨胀的药材的浸取，尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。按提取温度不同可分为常温浸渍法和温浸法。常温浸渍法 传统上多用于药酒和酊剂的提取，其澄明度具有持久的稳定性。温浸法 指在沸点以下的加热浸渍法，是一种简便的

36、强化提取方法，一般利用夹套或蛇管进行加热。 渗漉法 指适度粉碎的药材于渗漉器中，由上部连续加入的溶剂渗过药材层后从底部流出渗漉液而提取有效成分的方法。 回流法指加热提取时溶剂被蒸发，冷凝后又流回提取器，如此反复直至完成提取的方法。 溶剂可循环使用，适用于易挥发(低沸点)溶剂的提取。 水蒸气蒸馏法该法适用于具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，难溶或不溶于水的化学成分的提取和分离，如挥发油的提取 超临界流体萃取法 利用超临界流体作为溶剂，从固体或液体中萃取出某些有效组分，并进行分离的技术。 a. 常见的超临界流体可供作超临界流体的气体如二氧化碳、乙烯、氨、氧化亚氮、一氯三氟甲烷、二氯二氟甲烷等。

37、（二氧化碳化学惰性，无毒性，不易爆，临界压力不高(7.374MPa)，临界温度接近室温(31.05)，价廉易得，因而通常使用二氧化碳作为超临界萃取剂） b. 影响超临界流体萃取的主要因素 萃取压力的影响萃取温度一定下，压力增加，流体的密度增大，溶质的溶解度增加。 萃取温度的影响 萃取物颗粒大小 将物料粉碎到适宜粒度，增加物料与SF的接触面积，可使萃取速度显著提高。 二氧化碳的流量 夹带剂的选择 适用于SFE的SF大多是弱极性溶剂，不利于对较大极性溶质的萃取应用。加入少量添加剂，即夹带剂，以改变溶剂的极性。其工艺流程有三种。 变压法(等温法) 变温法(等压法) 吸附法离子交换与大孔树脂吸附通过离

38、子交换与大孔树脂(简称大孔树脂)的吸附选择性，从其他提取方法提得的稀溶液中浓集分离有效成分的纯化提取方法）浸出工艺流程及器械 单级浸出工艺与间歇式提取器 单级浸出系将药材和溶剂一次加入提取器中，经一定时间提取后放出浸出液并排出药渣。水浸出时一般采用煎煮法。单级浸出工艺比较简单，常用于小批量生产。缺点是漫出时间长，药渣能吸收一定量浸出液，可溶性成分的浸出率低，浸出液的浓度亦较低，浓缩时消耗热量大单级浸出工艺常用间歇式提取器（多能提取器：直筒形和微倒锥形多能提取罐、翻转式提取罐 多级浸出工艺亦称重浸渍法，又称半连续式提取装置，将药材置入浸出罐中，将定量的溶剂分次加入进行浸出的操作。适应多品种、小批

39、量的生产需要，总提取液浓度大，溶剂耗量小，回收溶剂耗能低 连续逆流浸出工艺该工艺是将药材与溶剂在浸出器中连续逆流接触提取（设备：移动床连续提取器 螺旋推进式提取器） 加压浸出工艺 加压方式有以下两种。 密闭升温加压(溶剂蒸气压)， 加压不升温，即在低于熔剂沸点的一定温度下，加气压或液压 超临界流体萃取在等温下的超临界萃取过程由4个主要阶段组成，即超临界流体的压缩、萃取、减压和分离） 浸出强化措施流化强化浸出、电磁场强化浸出、电磁场振动强化浸出、电动强化浸出、脉冲强化浸出、挤压强化浸出、微波辅助浸出、仿生提取法、 丸剂（药物细粉和药材提取物加适宜的胶黏剂或辅料制成的球形或类球形的制剂）1) 按制

40、法分类：塑制丸、泛制丸、滴制丸2) 丸剂的制备方法 素制法原辅料的准备制丸块（捏合机）制丸条（螺纹式挤压式丸条机）制丸粒（滚筒式轧丸机三滚筒式轧丸机） 泛制法原辅料的粉碎与准备起模成型盖面干燥 滴制法、滴制法概述 滴制法制丸是将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融的基质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴收缩成球状并冷却凝固而成丸。 其独特的优点：设备简单；无粉尘；生产工序少；剂量准确；药物损耗少，受热时间短，质量稳定；可用于多种给药途径；可提高难溶性药物的生物利用度。 、 滴丸的一般制备方法如下。 基质与冷却剂的选择、基质的制备与药物的加入、保温脱气、滴制、

41、冷凝成丸、除冷却剂、干燥、质检、包装。、设备主要由滴管、保温设备、控制冷却剂温度的设备、冷却剂容器等组成。 XD-20滴丸机） 、选丸、包衣和包装 选丸设备：滚筒筛筛丸机检丸器 包衣第八章 制药公用工程设计基础2、 工业厂房结构分类1) 按材料分：混凝土框架结构、全钢框架结构、半钢框架结构2) 按层数: 单层厂房、双层厂房、多层厂房8、 工业厂房的基本组件 地基 是建筑物的地下土壤部分，需要足够的强度和稳定性，才能保证建筑物的正常使用和耐久度 基础 建筑物与土壤接触的基础，承受建筑物的主要载荷 墙 建筑物的承重部件和围护部件 柱 是框架和排架结构的主要承重部件 梁 建筑物中水平放置的受力构件

42、楼板层 楼房建筑中水平方向的承重构件 地坪 底层房间与土层相连的构件 楼梯 楼房建筑中的垂直交通设施 屋顶 建筑物顶部的围护部件和承重部件 门与窗 均属于非承重部件；门提供人们内外交通和分隔房间的作用；窗则主要起采光、通风及分隔、围护作用3、 工业厂房的尺寸结构（1） 柱网尺寸 跨度（建筑模数） 和 柱距（基本柱距） （2） 厂房高度 在满足生产要求的前提下充分利用空间，使柱顶标高降低。 对于洁净厂房而言，不论是多层或单层, 其室内地面的标高应高出室外地坪 0.51.5m。 一般，生产车间2.83.5m，技术夹层1.22.2m，库房4.56.0m，办公室2.63.2m。4、 公用系统（制药工业生产公用系统 包括 水、气（汽）、电、暖通 、冷冻 ）1) 给水系统：原料药和制剂 生产过程 中：生产用水 辅助生产用水 生活用水 消防用水2) 供热和供气：制药工业领域，供气（汽）包括：压缩空气、氮气、二氧化碳等，以及 燃气、蒸汽等。3) 强电和弱电：电气设计包括：强电、弱电和自动控制 三方面 强电：供电、动力和照明 弱电：广播、电话、闭路电视、报警和消防自动控制：温、湿度与微正压的控制、冷冻站、空压站、纯水与气体的净化站以及自动灭火设施等的控制