胰岛素治疗方案应用精选PPT.ppt
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1、关于胰岛素治疗方案应用第1页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素分泌和代谢胰岛素分泌和代谢基础状态基础状态:血糖血糖70-110mg/dl,70-110mg/dl,分泌分泌1u/1h1u/1h高血糖时高血糖时:分泌分泌5u/1h5u/1h低血糖时低血糖时(30mg/dl):30mg/dl):停止分泌停止分泌内源胰岛素先进入肝脏内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍倍,静脉的静脉的3-43-4倍倍半寿期半寿期:内源胰岛素内源胰岛素5min,5min,静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20min20m
2、inC-P:5%C-P:5%在肝脏代谢在肝脏代谢;C-PC-P半寿期半寿期:11.1 min;:11.1 min;C-PC-P外周血浓度是胰岛素的外周血浓度是胰岛素的5 5倍倍第2页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素治疗胰岛素治疗(1 1)、适应症:)、适应症:、T1DMT1DM、DMDM酮症酸中毒、高渗性非酮症酮症酸中毒、高渗性非酮症DMDM昏迷昏迷、口服降糖药失效、过敏及有禁忌症者、口服降糖药失效、过敏及有禁忌症者、出现了急性并发症或严重慢性并发症、出现了急性并发症或严重慢性并发症、外伤、手术、急性心肌梗死等应激状态、外伤、手术、急性心肌梗死等应激状态、妊娠、分娩、妊娠、分娩、全胰切除的继
3、发性、全胰切除的继发性DM DM 、T2DMT2DM使用五年以上口服降糖药者短期(使用五年以上口服降糖药者短期(3 36 6个月)使用个月)使用INSINS后再改回口服降糖药后再改回口服降糖药第3页,讲稿共74张,创作于星期三2 2型糖尿病胰岛素治疗适应证型糖尿病胰岛素治疗适应证空腹血糖空腹血糖13.3mmol/L13.3mmol/L急性并发症急性并发症急性应激应激(严重感染、手术、外伤等)急性应激应激(严重感染、手术、外伤等)妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病存在中重慢性并发症存在中重慢性并发症心肝肺肾功能不全、慢性消耗性疾病等心肝肺肾功能不全、慢性消耗性疾病等明显消瘦难以分型者明显消瘦难以分型者提倡
4、初发的提倡初发的2 2型糖尿病先胰岛素强化型糖尿病先胰岛素强化第4页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素的种类胰岛素的种类第5页,讲稿共74张,创作于星期三人胰岛素的特点人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成以酵母细胞为宿主基因合成 免疫原性最低免疫原性最低 副反应最低副反应最低 使用剂量少:由动物胰岛素转换为诺和灵使用剂量少:由动物胰岛素转换为诺和灵 人胰岛素,平均剂量减少人胰岛素,平均剂量减少15153030 安全,不具有动物传媒感染的危险性安全,不具有动物传媒感染的危险性第6页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素类似物胰
5、岛素类似物n n超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物1.1.1.1.赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素 将将将将B B B B链链链链28282828、29292929位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒2.Aspart2.Aspart2.Aspart2.Aspart将将将将28282828位脯氨酸置换为天门冬氨酸位脯氨酸置换为天门冬氨酸位脯氨酸置换为天门冬氨酸位脯氨酸置换为天门冬氨酸 15min 15min起效,起效,303070min70min达高峰,维持达高峰,维持2 25h5hn n超
6、长效胰岛素类似物超长效胰岛素类似物 甘精胰岛素甘精胰岛素B B B B链增加个精氨酸链增加个精氨酸链增加个精氨酸链增加个精氨酸,A,A,A,A链链链链21212121位位位位 天冬氨酸置换为甘氨酸天冬氨酸置换为甘氨酸天冬氨酸置换为甘氨酸天冬氨酸置换为甘氨酸 1.5 1.5 1.5 1.52h2h2h2h起效,维持起效,维持起效,维持起效,维持24h24h24h24h,无峰值,无峰值,无峰值,无峰值第7页,讲稿共74张,创作于星期三ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPh
7、eB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐诺和锐第8页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素自我交联胰岛素自我交联:单体单体-二聚体二聚体-六聚体六聚体Whittingham JL et al.Biochemistry 1998;37:11516第9页,讲稿共74张,创作于星期三速速效胰岛素类似物的优点效胰岛素类似物的优点 可获得可获得可获得可获得较低的餐后较低的餐后1 1小时和小时和2 2小时血糖小时血糖,更好降更好降更好降更好降 低低低低HbA1c H
8、bA1c 低血糖发生较少低血糖发生较少 更灵活的生活方式更灵活的生活方式 胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖控制更有效胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖控制更有效胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖控制更有效胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖控制更有效第10页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素 Glargine(HOE 901)作用机制Clear Solution pH 4.0pH 7.4PrecipitationDissolutionCapillary MembraneInsulin in BloodHexamersDimersMonomers10-3 M10-5M10-8 M 注射液为酸性(
9、pH 4.0)Glargine在皮下组织中沉淀(pH 7.4)从沉淀的Glargine(稳定的聚合物)中缓慢释放 Glargine六聚体 延长作用时间第11页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素胰岛素 glargine glargine 有以下优点有以下优点:由于其长效、平缓、无峰值的特点,可每由于其长效、平缓、无峰值的特点,可每日日1 1次给药次给药血糖(空腹)控制与血糖(空腹)控制与NPHNPH相当或优于相当或优于NPHNPH与与NPHNPH比较减少严重低血糖的危险比较减少严重低血糖的危险安全性与安全性与NPHNPH相似相似第12页,讲稿共74张,创作于星期三生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素
10、分泌模式决定了外源提供的胰岛素形式决定了外源提供的胰岛素形式4:004:0025255050757516:0016:0020:00 20:00 24:0024:004:004:00午餐午餐晚餐晚餐胰岛素水平胰岛素水平 U/ml U/ml 8:008:0012:0012:008:008:00TimeTime基础胰岛素基础胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素早餐早餐生理性的胰岛素分泌生理性的胰岛素分泌第13页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素分类小结胰岛素分类小结速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 如:门冬胰岛素如:门冬胰岛素如:门冬胰岛素如:门冬胰岛素,赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖
11、脯胰岛素赖脯胰岛素 短效人胰岛素短效人胰岛素短效人胰岛素短效人胰岛素 如:诺和灵如:诺和灵如:诺和灵如:诺和灵R R R R餐时胰岛素餐时胰岛素基础胰岛素基础胰岛素长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物 如:地特胰岛素如:地特胰岛素如:地特胰岛素如:地特胰岛素,甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素中效人胰岛素中效人胰岛素中效人胰岛素中效人胰岛素 如:诺和灵如:诺和灵如:诺和灵如:诺和灵N N N N预混胰岛素预混胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物 如:诺和锐如:诺和锐如:诺和锐如:诺和锐30303030预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人
12、胰岛素 如:诺和灵如:诺和灵如:诺和灵如:诺和灵30R30R30R30R 诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵50R50R50R50R第14页,讲稿共74张,创作于星期三与人胰岛素相比类似物更加模拟生理(小时)(小时)第15页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素治疗方案的调整胰岛素治疗方案的调整胰岛素剂量胰岛素剂量调整的依据是血糖监测调整的依据是血糖监测第16页,讲稿共74张,创作于星期三需综合考虑需综合考虑T2DM患者状况制定血糖控制目标患者状况制定血糖控制目标患者的态度和期望患者的态度和期望的治疗结果的治疗结果低血糖和其他不良低血糖和其他不良事件的潜在风险事件的潜在风险糖尿病病程糖尿病病程预期寿命预期寿
13、命重要的合并症重要的合并症确诊的血管并发症确诊的血管并发症资源及支持系统资源及支持系统较严格较严格较宽松较宽松积极性高,依从性高,积极性高,依从性高,自我管理能力强自我管理能力强积极性差,依从性差,积极性差,依从性差,自我管理能力差自我管理能力差低低高高新诊断新诊断长长无无无无充分充分病程长病程长短短严重严重严重严重受限受限少少/轻轻少少/轻轻既往既往2型糖尿病患者的型糖尿病患者的研究显示,研究显示,不是所有不是所有的患者都会从严格的患者都会从严格的血糖控制中获益的血糖控制中获益,所以制定所以制定个体化的个体化的血糖控制目标血糖控制目标非常重非常重要要Inzucchi SE,et al.Dia
14、betes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.第17页,讲稿共74张,创作于星期三制定控制目标的首要原则是个体化制定控制目标的首要原则是个体化合理控制目标(HbA1c7%)适合大多数非妊娠成年患者适合大多数非妊娠成年患者更严格(如6.5%)的目标病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病,病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病,且不发生低血糖的患者且不发生低血糖的患者更宽松的目标(如7%胰岛素起始治疗方案基础胰岛素睡前注射(中效人胰岛素/长效胰岛素类似物)预混胰岛素每日1-2次注射(预混人胰岛素/预混胰岛素类似物)胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素
15、每日1-3次注射预混胰岛素类似物每日3次注射持续皮下胰岛素输注(CSII)或或或胰岛素治疗路径第19页,讲稿共74张,创作于星期三 胰岛素补充治疗胰岛素补充治疗第20页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素和口服降糖药联合应用胰岛素和口服降糖药联合应用的理论基础的理论基础口服药主要和辅助的作用仍然得到发挥口服药主要和辅助的作用仍然得到发挥内源胰岛素仍可直接进入肝脏起作用内源胰岛素仍可直接进入肝脏起作用节省外源性胰岛素节省外源性胰岛素降低医源性高胰岛素血症降低医源性高胰岛素血症减少胰岛素的副作用如体重增加、减少胰岛素的副作用如体重增加、HTHT、心心血管并发症等血管并发症等低血糖危险性减低低血糖危险
16、性减低第21页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素起始治疗方法基础胰岛素包括中效或长效胰岛素仅使用基础胰岛素治疗时,不必停用胰岛素促分泌剂继续口服降糖药治疗,联合中效人胰岛素或长效胰岛素类似物睡前注射。起始剂量为0.2 U/(kgd)根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量,通常每35天调整1次,根据血糖的水平每次调整14 U,直至空腹血糖达标如3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标,应考虑调整胰岛素治疗方案第22页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素起始治疗方法预混胰岛素包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物根据患者的血糖水平,可选择每日12次的注射方案。当使用每日2次注射方案时,应停用胰岛素促泌剂每
17、日1次预混胰岛素:起始的胰岛素剂量一般为0.2U/(kgd),晚餐前注射。根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量,通常每35天调整1次,根据血糖的水平每次调整14 U,直至空腹血糖达标每日2次预混胰岛素:起始的胰岛素剂量一般为0.20.4U/(kgd),按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前。根据空腹血糖和晚餐前血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量,每35天调整1次,根据血糖水平每次调整的剂量为14 U,直到血糖达标1型糖尿病在蜜月期阶段,可以短期使用预混胰岛素每日23次注射第23页,讲稿共74张,创作于星期三口服药+基础胰岛素治疗方案睡前注射基础胰岛素能够减少夜间肝糖原的产生和降低睡前注射基础胰岛
18、素能够减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖;口服药控制餐后血糖空腹血糖;口服药控制餐后血糖4:0025507516:0020:00 24:004:00午餐晚餐胰岛素水平胰岛素水平 U/ml 8:0012:008:00时间时间基础胰岛素口服药口服药口服药早餐第24页,讲稿共74张,创作于星期三第25页,讲稿共74张,创作于星期三第26页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗理由理由口服药作用消失口服药作用消失使用外源胰岛素抑制对残留胰岛的使用外源胰岛素抑制对残留胰岛的分泌刺激问题分泌刺激问题高胰岛素血症破坏胰岛素受体的调高胰岛素血症破坏胰岛素受体的调控并增加胰岛素抵抗控并增加胰岛
19、素抵抗高胰岛素血症可引起大血管病变并高胰岛素血症可引起大血管病变并使血压升高使血压升高第27页,讲稿共74张,创作于星期三第28页,讲稿共74张,创作于星期三29 影响剂量的因素影响剂量的因素 1.1.胰岛素敏感性胰岛素敏感性 1 1型糖尿病,对外源性胰岛素敏感,型糖尿病,对外源性胰岛素敏感,补充生理量胰岛素即可满足需要。补充生理量胰岛素即可满足需要。有的蜜月期,所需剂量可明显减少。有的蜜月期,所需剂量可明显减少。2 2型糖尿病型糖尿病,在感染等应激情况时,在感染等应激情况时,有胰岛素抵抗,需量较多。有胰岛素抵抗,需量较多。肥胖的肥胖的2 2型糖尿病者,肥大脂肪细胞受体型糖尿病者,肥大脂肪细胞
20、受体 对胰岛素不敏感,需较多胰岛素。对胰岛素不敏感,需较多胰岛素。第29页,讲稿共74张,创作于星期三30 2.2.动物胰岛素可产生抗体。动物胰岛素可产生抗体。3.3.孕妇早期,早孕反应呕吐和进食少,孕妇早期,早孕反应呕吐和进食少,胰岛素需量少。胰岛素需量少。中期胎盘多种激素拮抗胰岛素,需量增加。分娩要减量或中期胎盘多种激素拮抗胰岛素,需量增加。分娩要减量或停药。停药。4.肝肾功能损坏,对胰岛素灭活下降,肝肾功能损坏,对胰岛素灭活下降,胰岛素用量减少。胰岛素用量减少。5.5.高血糖毒性,使开始胰岛素用量增高血糖毒性,使开始胰岛素用量增 加,以后减少。加,以后减少。6.6.黎明现象,血皮质醇、生
21、长激素等黎明现象,血皮质醇、生长激素等 分泌,使空腹血糖升高分泌,使空腹血糖升高。影响剂量的因素影响剂量的因素第30页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗一天多次胰岛素注射,使全天血糖控制在理一天多次胰岛素注射,使全天血糖控制在理想范围想范围 每日两次预混胰岛素每日两次预混胰岛素 (特别在(特别在HbA1cHbA1c高的人高的人 群)或三次群)或三次预混胰岛素预混胰岛素 类似类似物物 每日多次胰岛素每日多次胰岛素(用其它治疗方案血(用其它治疗方案血糖控制不佳或需要餐时灵活性较强的病人)糖控制不佳或需要餐时灵活性较强的病人)(三短一长或中)(三短一长或中)第31页,讲稿共74
22、张,创作于星期三胰岛素强化治疗适应症胰岛素强化治疗适应症IITIIT主要适应主要适应1 1型病人型病人妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病在理解力和自觉性高的在理解力和自觉性高的2 2型型DMDM(当当用用相相对对简简单单的的胰胰岛岛素素治治疗疗方方案案不不能能达达到到目的时目的时,可考虑强化治疗)可考虑强化治疗)第32页,讲稿共74张,创作于星期三新诊断新诊断2型糖尿病患者短期强化胰岛素治疗路径型糖尿病患者短期强化胰岛素治疗路径第33页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素强化治疗的禁忌症胰岛素强化治疗的禁忌症1.1.有严重低血糖危险增加的病人有严重低血糖危险增加的病人 例例如如:最最近近有有严严重重低低血
23、血糖糖史史者者、对对低低血血糖糖缺缺乏乏感知者、感知者、AddisonAddison氏氏病病、阻阻滞滞剂剂治治疗疗者者、垂垂体体功功能能低低下者下者2.2.幼年和高年龄患者幼年和高年龄患者3.3.有糖尿病晚期并发症者有糖尿病晚期并发症者(已行肾移植除外已行肾移植除外)4.4.有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况5.5.酒精中毒和有药物成瘾者酒精中毒和有药物成瘾者6.6.精神病或精神迟缓者精神病或精神迟缓者第34页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素强化治疗的最终目标胰岛素强化治疗的最终目标持续保持血糖水平正常或接近正常持续保持血糖水平正常或接近正常A1C 6.5%
24、(ADA 7%)A1C 6.5%(ADA 7%)PG2h140mg/dlPG2h140mg/dl避免急性并发症避免急性并发症低血糖低血糖高血糖高血糖DKADKA尽可能地避免或减少慢性并发症的出现尽可能地避免或减少慢性并发症的出现伴随慢性疾病的最佳生活质量伴随慢性疾病的最佳生活质量第35页,讲稿共74张,创作于星期三1 1型糖尿病人胰岛素治疗方案型糖尿病人胰岛素治疗方案高度个体化高度个体化开始胰岛素剂量为开始胰岛素剂量为0.2-0.4U/0.2-0.4U/公斤公斤(体重体重)/)/天天每每3-43-4天逐渐调整天逐渐调整2-42-4单位单位,直到血糖滿意控制直到血糖滿意控制注意注意:1.1.初始
25、从小剂量开始,调整期间随时带含糖食品初始从小剂量开始,调整期间随时带含糖食品2.2.注意夜间低血糖,睡前加餐注意夜间低血糖,睡前加餐3.3.注意血糖高低注意血糖高低,波动大时,可考虑加用口服药波动大时,可考虑加用口服药4.4.运动前进餐,饮食、运动要定时定量运动前进餐,饮食、运动要定时定量5.5.感染胰岛素要加量,有胰岛素抵抗。感染胰岛素要加量,有胰岛素抵抗。6.6.进食少,适当减胰岛素量进食少,适当减胰岛素量,避免酮症酸中毒。避免酮症酸中毒。7.7.应坚持蜜月期使用少量胰岛素。应坚持蜜月期使用少量胰岛素。第36页,讲稿共74张,创作于星期三胰岛素治疗对胰岛素治疗对胰岛素治疗对胰岛素治疗对2
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