第15章临床药理学PPT讲稿.ppt

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1、第15章临床药理学第1页，共18页，编辑于2022年，星期日第第l章章 绪绪 论论w药理学药理学（pharmacology，以机体为研究对象）w临床药理学临床药理学（clinica1 pharmacologyclinica1 pharmacology，以人，以人体为对象体为对象 ）w临床药理学既是药理学的一个分支，也是临临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。床医学的一个分支。w临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域，是一门具有广泛学科交叉特学的研究领域，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。点的桥梁学科。第2页，共18页，编辑

2、于2022年，星期日临临床床药药理理学学的的研研究究为为临临床床合合理理用用药药提提供供依依据据，是药物治疗学的基础；是药物治疗学的基础；从从新新药药研研究究的的角角度度看看，临临床床药药理理学学也也是是新新药药研研究究的的最最后后阶阶段段，针针对对新新药药在在人人体体的的疗疗效效、体体内内过过程程及及安安全全性性等等作作出出评评价价，制制定定给给药药方方案案，为为药药物物的的生生产产、管管理理以以及及指指导导临临床床合合理理用药提供科学依据。用药提供科学依据。第3页，共18页，编辑于2022年，星期日临床药理学研究的必要性临床药理学研究的必要性（1 1）药物的作用的种属差异；）药物的作用的种

3、属差异；（2 2）影响情感、行为等方面的药物对实验动）影响情感、行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别；物的效应与人的效应存在明显区别；（3 3）许多因素诸如疾病、生理状态、性别、年龄、）许多因素诸如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物的作用；影响药物的作用；（4 4）药物的人体实验存在着实验技术、法律法）药物的人体实验存在着实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制。规以及伦理道德等方面的限制。第4页，共18页，编辑于2022年，星期日w药理学与药物治疗学药理学与药物治疗学 药理学与药物治疗学都是

4、研究药物与人药理学与药物治疗学都是研究药物与人体相互作用的科学，但各有侧重。体相互作用的科学，但各有侧重。第5页，共18页，编辑于2022年，星期日药理学药理学(Pharmacology)(Pharmacology)侧重于药物作用的侧重于药物作用的理论理论研究。研究。w药物治疗学药物治疗学(Pharmacotherapeutics)(Pharmacotherapeutics)侧重于研究药物的侧重于研究药物的应用应用问题，着重研究问题，着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。定药物治疗方案等实际问题。第6页，共18页，编辑于202

5、2年，星期日第第1节节 临床药理学发展概况临床药理学发展概况第第2节节 临床药理学研究的内容临床药理学研究的内容1药效学药效学(pharmacodynamics)药物对人体的效应药物对人体的效应2药动学药动学(pharmaeokinetics)与生物利用度与生物利用度(bioavailability)3毒理学毒理学(toxicology)4临床试验临床试验(clinicaltrial)5药物相互作用药物相互作用(drug interaction)第7页，共18页，编辑于2022年，星期日第第3节节 临床药理学的职能临床药理学的职能一、新药的临床研究与评价一、新药的临床研究与评价w药物临床试验管

6、理规范药物临床试验管理规范(good clinical practice，GCP)w每每2年一次国际协调会议年一次国际协调会议(international conference of harmonization，ICH)w新药审评办法新药审评办法w遵循遵循赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言原则原则二、市场药物的再评价二、市场药物的再评价w已上市药物已上市药物w流行病学调查研究流行病学调查研究第8页，共18页，编辑于2022年，星期日三、药物不良反应监察三、药物不良反应监察四、承担临床药理教学与培训工作四、承担临床药理教学与培训工作五、开展临床药理服务五、开展临床药理服务 1承担新药的临床药理研究承担新药

7、的临床药理研究 2开展开展TDM 3协助制订药物治疗和药物临床试验和上协助制订药物治疗和药物临床试验和上市后市后期临床试验期临床试验 4会诊，提供合理用药意见会诊，提供合理用药意见第9页，共18页，编辑于2022年，星期日第第4节节 新药的临床药理评价（新药的临床药理评价（第第5章章）(一一)新药临床研究的必备条件新药临床研究的必备条件w资料：综述、药学、药理毒理、临床资料资料：综述、药学、药理毒理、临床资料w了解了解1药学药学2剂型、生物利用度剂型、生物利用度3临床前药理（药效、一般药理学、药动）临床前药理（药效、一般药理学、药动）4毒理毒理5遵守遵守GCP原则原则第10页，共18页，编辑于

8、2022年，星期日I期临床试验期临床试验目的：目的：了解人对新药的耐受程度了解人对新药的耐受程度了解新药人体药动力了解新药人体药动力(1)试验前准备：试验前准备：w 批件批件(2)I期临床试验设计期临床试验设计计划计划w研究者研究者w受试者：健康志愿者受试者：健康志愿者2030人人w特殊药物，特殊人群特殊药物，特殊人群(3)I期临床试验主要解决问题：期临床试验主要解决问题：1)人体耐受、最适剂量、间隔及途径人体耐受、最适剂量、间隔及途径 2)药物体内过程药物体内过程 3)副作用及处理方法副作用及处理方法 4)药理作用在人体动物的异同。药理作用在人体动物的异同。第11页，共18页，编辑于2022

9、年，星期日(4)I期临床试验须注意的问题：期临床试验须注意的问题：1)初始初始(或首次或首次)剂量的设计剂量的设计 参考参考LD50LD50、ED50ED50、慢毒以及药代动力学等，估、慢毒以及药代动力学等，估计一个预测剂量的计一个预测剂量的1100对对第13页，共18页，编辑于2022年，星期日3.期临床试验（期临床试验（期延续）期延续）w目的：大范围内评价新药疗效和安全性目的：大范围内评价新药疗效和安全性w例数：例数：300例例w多中心：多中心：3个个,20例例/中心中心w双盲法。双盲法。w应解决的问题：应解决的问题：何种病人有效何种病人有效疗效确实？有实用价值？疗效确实？有实用价值？与有

10、效药比较，际应用价值如何？与有效药比较，际应用价值如何？最佳方案最佳方案副作用、缺点、危险性副作用、缺点、危险性用该新药的利弊的比值用该新药的利弊的比值第14页，共18页，编辑于2022年，星期日4期临床试验（上市后监察期临床试验（上市后监察(postmarketing surveillance)w目的：进一步考查新药的安全有效性。对疗目的：进一步考查新药的安全有效性。对疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，作出进一步评价扩大临床试验，作出进一步评价w内容：内容：1)扩大临床试验扩大临床试验2)特殊对象临床试验特殊对象临床试验3)补充临床试

11、验：上市前考察不全的内容，重点是补充临床试验：上市前考察不全的内容，重点是适应证的有效性观察或不良反应考察适应证的有效性观察或不良反应考察第15页，共18页，编辑于2022年，星期日目的受试者I期期了解人对新药的耐受程度了解人对新药的耐受程度了解新药人体药动力了解新药人体药动力健康志愿者20-30人特殊药物，特殊人群期期确定疗效适应证及毒副反确定疗效适应证及毒副反应，对安全有效性作出初应，对安全有效性作出初步评价。步评价。大于100患者期期大范围内评价新药疗效和大范围内评价新药疗效和安全性安全性大于300例；大于3个中心；大于20人/中心期期进一步考查新药的安全有效进一步考查新药的安全有效性。

12、对疗效、适应证、不良性。对疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，作出进一步评大临床试验，作出进一步评价价扩大临床实验特殊对象临床实验补充临床实验第16页，共18页，编辑于2022年，星期日第第5节节 临床试验方法学临床试验方法学(一一)对照对照1随机平行对照试验：分若干组随机平行对照试验：分若干组2交叉对照试验交叉对照试验(二二)随机随机 1单纯随机抽样：掷币投骰子、随即表单纯随机抽样：掷币投骰子、随即表(P56)2.均衡随机均衡随机3.均衡顺序随机均衡顺序随机(主要因素均衡，次要因素随即处理）第17页，共18页，编辑于2022年，星期日(三三)盲法试验盲法试验(四四)安慰剂安慰剂w注意：注意：1不用于危、重、急性病人不用于危、重、急性病人2以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护的监护3由经验丰富医生和临床药理工作者指导试由经验丰富医生和临床药理工作者指导试验验第18页，共18页，编辑于2022年，星期日