第18章抗精神失常药PPT讲稿.ppt

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1、第第18章抗精神失常药章抗精神失常药第1页，共55页，编辑于2022年，星期日l教学内容教学内容l抗精神分裂症药的分类。中枢抗精神分裂症药的分类。中枢D D2 2受体阻断药：受体阻断药：氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与其他氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与其他吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、丁酰苯类吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、丁酰苯类和其它类药。和其它类药。5-HT5-HT2A2A受体阻断药氯氮平的作用受体阻断药氯氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗抑郁症药丙咪嗪特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。的作用、用途和不良反应。第2页，共55页，编辑于2022年

2、，星期日精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症第3页，共55页，编辑于2022年，星期日精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁

3、药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物第4页，共55页，编辑于2022年，星期日第一节第一节 抗精神病药抗精神病药也称神经安定药，主要用于治疗也称神经安定药，主要用于治疗精神分裂症，精神分裂症，也用于其他精神病也用于其他精神病的躁狂症状的躁狂症状第5页，共55页，编辑于2022年，星期日精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见精神病。最常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺阴性症状为主（情感淡漠，主动性

4、缺乏）乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效第6页，共55页，编辑于2022年，星期日v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABAGABA神经元的退变神经元的退变v NANA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说第7页，共55页，编辑于2022年，星期日脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的

5、苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内壳核、伏隔核的型患者，脑内壳核、伏隔核的DADA受体受体DADA2 2数数目显著增加目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂，大多引受体拮抗剂，大多引起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。第8页，共55页，编辑于2022年，星期日吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精

6、精精神神神神病病病病药药药药第9页，共55页，编辑于2022年，星期日一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine冬眠灵冬眠灵 winterminewintermine主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断、M M受体，也影响黑质受体，也影响黑质-纹状体（锥体外系）和下丘脑。纹状体（锥体外系）和下丘脑。纹状体（锥体外系）和下丘脑。纹状体（锥体外系）和下丘脑。抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良反抗精神病作用基础，也是长期应用产生不良反应的基础应的基础重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用重大进展，取代电休

7、克治疗，最广泛应用第10页，共55页，编辑于2022年，星期日药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine第11页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪阻断受体种类氯丙嗪阻断受体种类DADA受体（受体（D D2 2DD1 1）：抗精神病）：抗精神病 受体受体 M-M-受体：口干、便秘、排尿困难等受体：口干、便秘、排尿困难等体位性低血压、镇静体位性低血压、镇静H H1 1-受体：镇静受体：镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病作用受体：潜

8、在的抗精神病作用第12页，共55页，编辑于2022年，星期日多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动结节漏斗：结节漏斗：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应第13页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢

9、神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用第14页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，大剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之大

10、剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之 恢复理恢复理智，情绪安定、生活自理智，情绪安定、生活自理;对抑郁症无效甚至恶化对抑郁症无效甚至恶化氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量第15页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和边缘系统和中脑中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体而发挥抗精神受体而发挥抗精神病作用病作用由于同时阻断由于同时阻断黑质黑质-纹状体纹状体中的中的DADA2 2受受体，常不同程度引起锥体外系的副作体

11、，常不同程度引起锥体外系的副作用用第16页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用镇吐作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑第四脑室催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑第四脑室催吐化学感受区D D2 2受体受体;大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢 治疗顽固性呃逆治疗顽固性呃逆，抑制延髓催吐化学感受区旁，抑制延髓催吐化学感受区旁呃逆调节中枢呃逆调节中枢第17页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对体温

12、调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵节失灵机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降.温度越低温度越低降温越显著，炎热天气升高体温降温越显著，炎热天气升高体温 不但降低发热者体温，还能降低正常人不但降低发热者体温，还能降低正常人 体温体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）第18页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断-受体：使血压下降，可致体位受体：使血压下降，可致体位性低血压性低血压 易产生耐受性，不用于高血压易产生耐受性，不用于高血压阻断阻断M-M-受体：作用较弱（口干、便秘、

13、视力受体：作用较弱（口干、便秘、视力模糊、排尿困难等副作用）模糊、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用第19页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用阻断结节阻断结节-漏斗系统漏斗系统D D2 2受体受体催乳素催乳素乳房肿大、泌乳房肿大、泌乳乳FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑抑抑制制制制第20页，共55页，编辑于2022年，星期日体内过程体内过程l口服l深部肌注，刺激性强l静脉注射，为预防血栓性静脉炎，生理盐水或葡萄糖稀

14、释后缓慢注射l脑内浓度为血浆10倍，蓄积于脂肪组织l90%以上与血浆蛋白结合l主要肝脏代谢，肾脏排泄第21页，共55页，编辑于2022年，星期日v治疗精神分裂症治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用第22页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病（首选药）治疗精神病（首选药）对急性效果显著，对慢性疗效较差对急性效果显著，对慢性疗效较差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型型疗效差甚至加重病情疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终

15、生治疗急症处理：急症处理：25-50mg25-50mg氯丙嗪氯丙嗪+等量异丙等量异丙嗪混合深部肌注或静滴嗪混合深部肌注或静滴第23页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v呕吐和顽固性呃逆，疗效显著呕吐和顽固性呃逆，疗效显著多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第24页，共55页，编辑于2022年，星期日v低温麻醉人工冬眠低温麻醉

16、人工冬眠v浅低温浅低温36-34 36-34 ，中低温，中低温34-2634-26氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪第25页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪应用广泛，时间长，氯丙嗪应用广泛，时间长，不良反应多不良反应多第26页，共55页，编辑于2022年，星期日氯丙嗪不良反应及药疗监护氯丙嗪不良反应及药疗监护须知须知常见不良反应常

17、见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等M M受体阻断：口干、无汗、便秘、受体阻断：口干、无汗、便秘、眼压升高、视力模糊眼压升高、视力模糊受体阻断：鼻塞、体位性低血压受体阻断：鼻塞、体位性低血压（卧床（卧床2 2小时）、反射性心动过速小时）、反射性心动过速植物神经系统：植物神经系统：第27页，共55页，编辑于2022年，星期日急性肌张力障碍，用药后急性肌张力障碍，用药后1-51-5天天,舌面颈背肌肉痉挛舌面颈背肌肉痉挛帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面具帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面具脸、拖行步态脸、拖行步态 、流涎、肌张力增加、流涎、肌张力增加静

18、坐不能，坐静坐不能，坐立不安，徘徊立不安，徘徊阻阻断断DADA2 2受体导致受体导致胆碱能神经功能相胆碱能神经功能相对亢进对亢进苯海索 (安坦)锥体外系反应锥体外系反应氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知第28页，共55页，编辑于2022年，星期日迟发性运动障碍，嘴面部运动障碍、迟发性运动障碍，嘴面部运动障碍、舞蹈徐动症舞蹈徐动症(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应氯氯氮平治疗氮平治疗尽早发现尽早发现,逐渐减药逐渐减药氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知第29页，

19、共55页，编辑于2022年，星期日l精神异常，减量和停药l惊厥和癫痫，少数，有病史慎用，加用抗惊厥和癫痫药物l过敏反应：皮疹、接触性皮炎常见；少数肝损害，黄疸；可出现粒细胞减少、溶血性贫血、再障等第30页，共55页，编辑于2022年，星期日l肥胖、血管神经性水肿肥胖、血管神经性水肿(少见少见)适当减药适当减药 长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育肿大、长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育肿大、溢乳溢乳(男性男性)；闭经、溢乳；闭经、溢乳(女性女性)、生长减慢、生长减慢、性功能障碍性功能障碍l直立性低血压直立性低血压(较常见较常见)治疗早期治疗早期,剂量增加过剂量增加过快或静脉给药时快或静脉给药时.嘱患

20、者用药后卧床休息嘱患者用药后卧床休息2 2小时小时,改变体位时改变体位时,要动作缓慢要动作缓慢l心动过速心动过速若心率若心率120120次次/分钟分钟,可可加用安定加用安定 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知第31页，共55页，编辑于2022年，星期日急性急性中毒反应中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害、昏睡、血压下降至休克，心肌损害、心动过速。昏迷至死。心动过速。昏迷至死。氯丙嗪不良反应及药疗监护须知氯丙嗪不良反应及药疗监护须知第

21、32页，共55页，编辑于2022年，星期日l药物相互作用和禁忌症药物相互作用和禁忌症l增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催眠、增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催眠、抗组胺、镇痛药作用抗组胺、镇痛药作用l抑制左旋多巴的作用抑制左旋多巴的作用l肝药酶诱导剂加速本药代谢肝药酶诱导剂加速本药代谢l癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癌癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癌禁用；冠心病慎用禁用；冠心病慎用第33页，共55页，编辑于2022年，星期日吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物抗精神病抗精神病 剂剂 量量(mg/d)副副 作作 用用镇吐镇吐作用作用镇静镇静作用作用锥体外锥体外系反应系反

22、应降压降压作用作用氯丙嗪氯丙嗪25300强强较多较多较大较大强强氟氟奋奋乃乃静静2-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强第34页，共55页，编辑于2022年，星期日硫杂蒽类硫杂蒽类 氯丙硫蒽氯丙硫蒽(泰尔登泰尔登)丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用，较弱的抗胆碱和抗肾上腺抑郁作用，较弱的抗胆碱和抗肾上腺素作用素作用选择性阻断选择性阻断D D2 2受体，抗精神病作用强，锥受体，抗精神病作用强，锥体外系副作用强，心血管和肝脏影响小。体外系副作用强，心血管和肝脏影响小。氟哌利多，口服，肌内、静脉注射氟哌利

23、多，口服，肌内、静脉注射合用芬太尼用于神经阻滞镇痛，集镇痛、合用芬太尼用于神经阻滞镇痛，集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体。安定、镇吐、抗休克于一体。第35页，共55页，编辑于2022年，星期日其他：其他：苯二氮卓类，苯二氮卓类，氯氮平，氯氮平，可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于慢性，可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于慢性，对其他无效的对其他无效的1 1、2 2型都有效。对锥体外系反应患者替代。型都有效。对锥体外系反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动障碍。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动障碍。特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-5-HTHT2

24、A2A、5-HT5-HT2C2C、DADA4 4受体。受体。M M阻、阻、1 1 2 2阻、抗组阻、抗组胺胺H H1 1几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏，检测血象不良反应：粒细胞缺乏，检测血象第36页，共55页，编辑于2022年，星期日l利培酮，精神分裂症的一线药物。利培酮，精神分裂症的一线药物。l阻阻5-HT5-HT2 2阻阻D D2 2，抗，抗H H1 1、抗胆碱作用弱、抗胆碱作用弱第37页，共55页，编辑于2022年，星期日躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT缺

25、乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第38页，共55页，编辑于2022年，星期日第二节第二节 抗躁狂药（抗躁狂药（antimania drugantimania drug）抗癫痫药：卡马西平抗癫痫药：卡马西平6-12ug/ml6-12ug/ml、丙、丙戊酸盐戊酸盐60-120ug/ml60-120ug/ml最常用碳酸锂（最常用碳酸锂（lithium lithium carbonatecarbonate）第39页，共55页，编辑于2022年，星期日碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）药理作用药理作用锂离子发挥药理作用

26、，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：可能机制：治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的NENE、DADA从从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NANA含量减少含量减少,不抑制不抑制5-HT5-HT抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶C C介导反应介导反应影响影响NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布的分布影响葡萄糖的代谢。影响葡萄糖的代谢。第40页，共55页，编辑于2022年，星期日体内过程体内过程口服吸收快而完全，通过血脑屏障需一定时间，显效较慢。不与血浆蛋白结合。脑、甲状腺

27、、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）第41页，共55页，编辑于2022年，星期日临床应用临床应用治疗躁狂症显著，对抑郁症有效治疗躁狂症显著，对抑郁症有效精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用吐等副作用碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）第42页，共55页，编辑于2

28、022年，星期日不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐不良反应较多，安全范围窄，易中毒。锂盐不良反应较多，安全范围窄，易中毒。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿第43页，共55页，编辑于2022年，星期日急性锂盐中毒急性锂盐中毒抢救措施抢救措施无特效解毒药，立即停药，洗胃导无特效解毒药，立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透血透呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊乱、深

29、反呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊乱、深反射亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、昏迷、意识障碍，射亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡甚至死亡碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate）第44页，共55页，编辑于2022年，星期日每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmo

30、l/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒剂量剂量1.2-2.4g/d1.2-2.4g/d第45页，共55页，编辑于2022年，星期日第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁消极，能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁消极，并防止复发，却不会使正常人兴奋。并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精神疾严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精神疾患患第46页，共55页，编辑于2022年，星期日 抗抑郁药抗抑郁药1950s1950s年代末始应用，此

31、前，主要电抽搐治疗抑郁年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症症1960s-801960s-80年代末，主要应用三环类抗抑郁药年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAsTCAs）1970s1970s年代出现四环类抗抑郁药年代出现四环类抗抑郁药1990s1990s年年代选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）HistoryHistory第47页，共55页，编辑于2022年，星期日抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（丙米嗪（imipraminei

32、mipramine，米帕明，米帕明 ）多塞平（多塞平（doxepin doxepin）阿米替林（）阿米替林（amitriptylineamitriptyline）地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解）第48页，共55页，编辑于2022年，星期日丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用，精神振奋。连用抗抑郁作用，精神振奋。连用2-3周显效。周显效。机制：抑制机制：抑制NENE、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统心血管

33、系统心血管系统治疗量阻断治疗量阻断M M受体：视力模糊、口干、便受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留秘、尿潴留治疗量阻断治疗量阻断1 1，直立低血压、奎尼丁样抑，直立低血压、奎尼丁样抑制作用、心律失常（抑制心肌制作用、心律失常（抑制心肌NANA再摄取）再摄取）H H1 1阻阻第49页，共55页，编辑于2022年，星期日体内过程体内过程l口服，肝药酶代谢，肾脏排泄第50页，共55页，编辑于2022年，星期日丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好，反应内源性、更年期抑郁症效果较好，反应性次之，精神病的抑郁较差。性次之，精神病的抑郁较差

34、。儿童遗尿症，睡前口服，限儿童遗尿症，睡前口服，限3月月疗程。疗程。焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症可能与可能与5-HT5-HT受体有关受体有关第51页，共55页，编辑于2022年，星期日丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难；多汗、乏力、头晕、失眠、便秘、排尿困难；多汗、乏力、头晕、失眠、皮疹、直立型低血压、心动过速、反射亢进、皮疹、直立型低血压、心动过速、反射亢进、肌肉震颤、共济失调、肝功能异常、粒细胞肌肉震颤、共济失调、肝功能异常、粒细胞减少减少从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用

35、：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）第52页，共55页，编辑于2022年，星期日NENE再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明（地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症第53页，共55页，编辑于2022年，星期日氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAsTCAs相仿或略优相仿

36、或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，引起合用，引起5-HT5-HT综合征。综合征。全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药Selective serotonin Selective serotonin reuptake inhibitorsreuptake inhibitorsSSRIsSSRIs第54页，共55页，编辑于2022年，星期日预习预习 治疗帕金森氏病和阿尔茨海治疗帕金森氏病和阿尔茨海默病的药物默病的药物l复习：氯丙嗪的药理作用、用途及不良反复习：氯丙嗪的药理作用、用途及不良反应应第55页，共55页，编辑于2022年，星期日